医疗清洁组合物、用途以及清洁方法与流程
1.本发明涉及用于清洁医疗装置的方法、医疗清洁组合物、具有dna酶活性的多肽用于清洁医疗装置的用途、以及用具有dna酶活性的多肽涂覆的医疗装置。
背景技术：
2.医疗装置在使用过程中常常被有机污垢严重污染。再次使用前，对医疗装置进行彻底地清洁和消毒是必不可少的。
3.在医疗保健环境中的污染性质和程度远远大于通常在居住环境中发现的污染性质和程度，并且对高效清洁的需求很高。尤其令人关注的是微生物，因为这些对多种类型抗生素有抵抗力的微生物在医疗保健环境中占了极大的比重。因此，使用未充分再处理的医疗设备对其他患者造成交叉感染的高风险，这些患者的免疫系统可能本来已经受到疾病、损伤或侵入性医疗程序的创伤的损害。
4.典型地，再处理医疗装置的程序包含洗涤装置以去除有机物质、冲洗、消毒和干燥。通常，已清洁的医疗装置仍然还会被有机物质污染，这样会显著降低随后消毒程序的功效。
5.wo 2017/129331涉及用蛋白酶清洁医疗和牙科器械。
6.wo 2014/110015涉及包含蛋白酶的组合物以及用于清洁医疗和牙科器械的方法。
技术实现要素：
7.本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其包括以下步骤：
8.a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，其中该洗涤液包含具有dna酶活性的多肽以及任选地另外的清洁组分，
9.b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
10.c)任选地，将该医疗装置进行冲洗，
11.d)任选地，将该医疗装置进行干燥，以及
12.e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装。
13.在一方面，本发明涉及医疗清洁组合物，其包含具有dna酶活性的多肽，其中该组合物的ph范围是6.0-10.0。
14.在另外的方面，本发明涉及具有dna酶活性的多肽用于清洁医疗装置的至少一部分的用途。
15.在另一方面，本发明涉及用组合物涂覆的医疗装置，该组合物包含具有dna酶活性的多肽。
附图说明
16.图1：在用含酶和不含酶的0.5％标准洗涤剂处理60分钟后，残余死亡生物膜百分比。
17.图2：在以0至5μg/ml的剂量用0.5％标准洗涤剂
±
dna酶seq id no:1处理60分钟后，来自铜绿假单胞菌(p.aeruginosa)pa14(在杀死前生长4小时或24小时)的残余死亡生物膜百分比。左侧柱：4小时，右侧柱：24小时。
18.图3：在以0至5μg/ml的剂量用0.5％标准洗涤剂
±
dna酶seq id no:1处理60分钟后，来自铜绿假单胞菌pa01(在杀死前生长4小时或24小时)的残余死亡生物膜百分比。左侧柱：4小时，右侧柱：24小时。
19.图4：在以0至5μg/ml的剂量用0.5％标准洗涤剂
±
dna酶seq id no:2处理60分钟后，来自铜绿假单胞菌pa14(在杀死前生长4小时或24小时)的残余死亡生物膜百分比。左侧柱：4小时，右侧柱：24小时。
20.图5：在以0至5μg/ml的剂量用0.5％标准洗涤剂
±
dna酶seq id no:2处理60分钟后，来自铜绿假单胞菌pa01(在杀死前生长4小时或24小时)的残余死亡生物膜百分比。左侧柱：4小时，右侧柱：24小时。
21.图6：在以0至5μg/ml的剂量用0.5％标准洗涤剂
±
dna酶seq id no:9处理60分钟后，来自铜绿假单胞菌pa14(在杀死前生长4小时或24小时)的残余死亡生物膜百分比。左侧柱：4小时，右侧柱：24小时。
22.图7：在以0至5μg/ml的剂量用0.5％标准洗涤剂
±
dna酶seq id no:9处理60分钟后，来自铜绿假单胞菌pa01(在杀死前生长4小时或24小时)的残余死亡生物膜百分比。左侧柱：4小时，右侧柱：24小时。
23.图8：在以0-5ppm的剂量用dna酶seq id no:2处理后，在内窥镜再处理eu洗涤剂1(韦格博士多酶清洗剂(dr.weigert neodisher multizym))中来自铜绿假单胞菌pa14(在杀死前生长4小时)的结晶紫染的死亡生物膜的吸光度。
24.图9：在以0-5ppm的剂量用dna酶seq id no:2处理后，在内窥镜再处理eu洗涤剂2(aniosyme synergy 5(5酵素器械清洁剂))中来自铜绿假单胞菌pa14(在杀死前生长4小时)的结晶紫染的死亡生物膜的吸光度。
25.图10：在以0-5ppm的剂量用dna酶seq id no:2处理后，在内窥镜再处理us洗涤剂1(斯坦利思公司prolystica 2x酶预浸泡清洗剂(steris prolystica 2x enzymatic presoak and cleaner))中来自铜绿假单胞菌pa14(在杀死前生长4小时)的结晶紫染的死亡生物膜的吸光度。
26.图11：在以0-5ppm的剂量用dna酶seq id no:2处理后，在内窥镜再处理us洗涤剂2(metrex metrizyme(麦瑞斯公司强效多酶清洗剂))中来自铜绿假单胞菌pa14(在杀死前生长4小时)的结晶紫染的死亡生物膜的吸光度。
27.定义
[0028]“医疗装置的至少一部分”：该术语应理解为与患者接触的医疗装置的部分、或与已经与患者接触过的液体或样品接触的医疗装置(例如内窥镜)的内部。
[0029]
医疗清洁组合物：术语“清洁组合物”包括“洗涤剂组合物”并且指用于从有待清洁的用品(例如医疗装置)去除不希望的化合物的组合物。这些术语涵盖为所希望的特定类型的清洁组合物选择的任何物质/化合物和产品形式(例如，液体、凝胶、粉末、颗粒、糊剂或喷雾组合物)。医疗清洁组合物可以包含一种或多种清洁组分。
[0030]
医疗清洁组分：医疗清洁组分是不同于dna酶的组分。医疗清洁组分的精确性质、
以及其掺入水平将取决于组合物的物理形式以及将在其中使用组合物的操作的性质。合适的清洁组分包括但不限于以下在各自标题下所述的组分。这些包括润湿剂(也称为表面活性剂)、分离剂(称为螯合剂或助洗剂，用于降低水硬度)、分散剂、聚合剂、载体、水溶助剂、处理助剂、杀细菌剂、杀真菌剂、污垢悬浮剂、抗腐蚀剂、染蓝剂和荧光染料、抗氧化剂、和增溶剂。
[0031]
除含有具有dna酶、蛋白酶或甘露聚糖酶活性的多肽之外，医疗清洁组合物可以含有一种或多种另外的酶(例如淀粉酶、脂肪酶、角质酶、纤维素酶、内切葡聚糖酶、木葡聚糖酶、果胶酶、果胶裂解酶、黄原胶酶、过氧化物酶、卤代过氧合酶、过氧化氢酶、半乳聚糖酶或其任何混合物)、酶稳定剂和酶抑制剂(特别地蛋白酶抑制剂)。
[0032]
成熟多肽：术语“成熟多肽”意指在翻译和任何翻译后修饰如n-末端加工、c-末端截短、糖基化作用、磷酸化作用等之后处于其最终形式的多肽。
[0033]
命名法：出于本发明的目的，命名法[e/q]或[eq]意指在此位置的氨基酸可以是谷氨酸(glu，e)或谷氨酰胺(gln，q)。同样，命名法[v/g/a/i]或[vgai]意指在此位置的氨基酸可以是缬氨酸(val，v)、甘氨酸(gly，g)、丙氨酸(ala，a)或异亮氨酸(ile，i)，对于如本文所述的其他组合，依次类推。此外，氨基酸x被这样定义，使得它可以是20种天然氨基酸中的任一种。
[0034]
具有dna酶活性的多肽：具有dna酶活性的多肽(也称为dna酶)是催化dna骨架中的磷酸二酯键的水解切割从而降解dna的酶。术语“dna酶”和“具有dna酶活性的多肽”可互换使用。出于本发明的目的，根据测定i中所描述的程序确定dna酶活性。
[0035]
序列同一性：两个氨基酸序列之间或两个核苷酸序列之间的关联度通过参数“序列同一性”来描述。
[0036]
出于本发明的目的，使用尼德曼-翁施算法(needleman-wunsch algorithm)(needleman和wunsch,1970,j.mol.biol.[分子生物学杂志]48:443-453)来确定两个氨基酸序列之间的序列同一性，该算法如emboss软件包(emboss：欧洲分子生物学开放软件套件(the european molecular biology open software suite)，rice等人,2000,trends genet.[遗传学趋势]16:276-277)(优选5.0.0版本或更新版本)。使用的参数是空位开放罚分10、空位延伸罚分0.5以及eblosum62(blosum62的emboss版本)取代矩阵。将标记为“最长同一性”的尼德尔的输出(使用非简化选项获得)用作同一性百分比并且计算如下：
[0037]
(相同的残基
×
100)/(比对长度-比对中的空位总数)
[0038]
变体：术语“变体”意指在一个或多个位置包含改变，即取代、插入和/或缺失的具有酶活性的多肽。取代意指用不同的氨基酸替代占据某一位置的氨基酸；缺失意指去除占据某一位置的氨基酸；而插入意指在邻接并且紧随占据某一位置的氨基酸之后添加氨基酸。
[0039]
洗涤液：本文将术语“洗涤液”定义为水和清洁组合物的溶液或混合物。
具体实施方式
[0040]
在一方面，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其包括以下步骤：
[0041]
a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，其中该洗涤液包含具有dna酶活性的多肽以及任选地另外的清洁组分，
[0042]
b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
[0043]
c)任选地，将该医疗装置进行冲洗，
[0044]
d)任选地，将该医疗装置进行干燥，以及
[0045]
e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装。
[0046]
医疗装置可能受到有机污垢的严重污染。有机污垢可以包含有机来源(例如生物膜)的物质或来自患者的物质。患者可以是动物或人类。物质可以是人或动物来源的，例如来自动物或人的有机物质(例如血液、黏液、组织、脂肪组织、尿液、粪便)和微生物(例如细菌)的组合。有机物质可以粘附至已经与患者接触的医疗装置的部分、或与来自患者的液体或样品接触的医疗装置(例如内窥镜)的内部。有机物质可以用作微生物的营养素，该微生物存在于医疗装置或由于医疗装置在患者身上使用而提供。
[0047]
微生物可以产生“生物膜”，意指由任何微生物的组产生的膜，其中微生物细胞相互黏附和/或黏附至医疗装置的表面。这些粘附微生物通常嵌入细胞外聚合物(eps)的自生基质中。生物膜eps是一般由细胞外dna、蛋白质和多糖组成的聚合物团块。生物膜可以在活的或非活的表面(例如医疗装置的表面)上形成。在生物膜中生长的微生物细胞与同一生物的浮游细胞(相比之下，浮游细胞是可以在液体介质中漂浮或浮游的单个细胞)在生理上是不同的。生活在生物膜中的微生物通常与同一物种的浮游细菌具有显著不同的特性，因为膜的密集并且受保护的环境使它们以多种方式协作和相互作用。对于微生物而言，这种环境的一个益处是增加对洗涤剂和抗生素的抗性，因为密集的细胞外基质和细胞的外层保护落的内部。
[0048]
有机污垢可以包含一种或多种微生物，例如选自由以下组成的组(但不限于)的微生物的组：不动杆菌属物种(acinetobacter sp.)、气微菌属物种(aeromicrobium sp.)、杂曲霉(aspergillus versicolor)、短波单胞菌属物种(brevundimonas sp.)、阴沟肠杆菌(enterobacter cloacae)、粪肠球菌(enterococcus faecalis)、大肠杆菌(escherichia coli)、肺炎克雷伯氏菌(klebsiella pneumoniae)、微杆菌属物种(microbacterium sp.)、藤黄微球菌(micrococcus luteus)、假单胞菌物种(pseudomonas sp.)、金黄葡萄球菌(staphylococcus aureus)、表皮葡萄球菌(staphylococcus epidermidis)、寡养单胞菌属物种(stenotrophomonas sp.)、芽孢杆菌属物种(bacillus sp.)和铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa)。尤其铜绿假单胞菌可以包含在有机污垢中。
[0049]
在优选的实施例中，洗涤液包含具有dna酶活性的多肽，并且该多肽释放和/或去除至少部分有机污垢，该有机污垢存在于经受洗涤液的医疗装置的部分。
[0050]
典型地，通过对被有机污垢污染的医疗装置的至少一部分进行化学、物理或生物消毒(例如通过高压灭菌、辐射或化学消毒剂)来消毒医疗装置。然而，如果清洁步骤不够，则传统的消毒方法可能在装置的表面遗留有机污垢。有机污垢可以包含来自患者的组分(例如组织或黏液)以及活的或死的微生物。
[0051]
在优选的实施例中，在经受包含具有dna酶活性的多肽的洗涤液前对医疗装置进行消毒。当装置已经被使用、未充分清洁、消毒、再次被使用并且应该清洁时，这种情况出现。当对未充分清洁的装置进行消毒时，在所述装置上的残余污垢将具有如上所述的有机污垢。消毒可以去除一些或全部有机污垢或可能在装置的表面上遗留有机污垢。消毒可以杀死存在于有机污垢的微生物，例如通过杀死存在于生物膜的微生物。生物膜中的所有微
生物都被杀死的生物膜被称为死亡生物膜。在装置的下次使用后，将对这一死亡生物膜进行清洁。
[0052]
在优选的实施例中，将根据本发明的方法对被死亡生物膜污染的医疗装置进行清洁。
[0053]
在优选的实施例中，通过将医疗装置的至少一部分经受化学或生物消毒组合物或经受辐射来进行消毒。可以通过将医疗装置的至少一部分经受以下来进行消毒：抗微生物剂、抗生素、杀真菌剂、氧化剂、过氧化氢、氯、酸、过氧酸、过氧乙酸、高锰酸钾、紫外线辐射(uv)和/或臭氧。
[0054]
在优选的实施例中，消毒后基本没有活的微生物遗留，这些活的微生物在存在于医疗装置的有机污垢中遗留。
[0055]
在优选的实施例中，医疗装置经受包含过氧乙酸的液体溶液，该液体溶液的ph约为3，例如约3.0，然后在有机污垢中没有包含活的微生物。在实例1中证明了有机污垢中微生物的完全杀死以及对杀死的验证。
[0056]
在优选的实施例中，在有机污垢中包含的至少80％的微生物是死亡的。在更优选的实施例中，在有机污垢中包含的至少85％的微生物是死亡的。在甚至更优选的实施例中，在有机污垢中包含的至少90％的微生物是死亡的。在最优选的实施例中，在有机污垢中包含的至少95％的微生物是死亡的。在优选的实施例中，有机污垢中100％的微生物是死亡的。实例1证明了有机污垢中存在的微生物是如何100％死亡的。
[0057]
在优选的实施例中，洗涤液的ph范围可以是6.5-9.5。在更优选的实施例中，洗涤液的ph范围是7.0-9.0，甚至更优选地是7.5-8.5，例如ph约是8。
[0058]
可以通过将清洁组分与水以及具有dna酶活性的多肽混合提供洗涤液。在优选的实施例中，通过将本发明的医疗清洁组合物与合适量的液体(例如水)混合提供洗涤液。
[0059]
在本发明的实施例中，洗涤液包含至少0.001ppm的具有dna酶活性的多肽。在优选的实施例中，洗涤液包含至少0.005ppm的具有dna酶活性的多肽，更优选地至少0.01ppm的具有dna酶活性的多肽，甚至更优选地至少0.05ppm的具有dna酶活性的多肽或最优选地至少1ppm的具有dna酶活性的多肽。
[0060]
在本发明的实施例中，洗涤液包含至多100ppm的具有dna酶活性的多肽。在优选的实施例中，洗涤液包含至多50ppm的具有dna酶活性的多肽，更优选地至多30ppm的具有dna酶活性的多肽，甚至更优选地至多20ppm的具有dna酶活性的多肽或最优选地至多10ppm的具有dna酶活性的多肽。
[0061]
在本发明的实施例中，洗涤液包含范围在0.001-100ppm的具有dna酶活性的多肽。在优选的实施例中，洗涤液包含范围在0.005-50ppm的具有dna酶活性的多肽、更优选地范围在0.01-30ppm的具有dna酶活性的多肽、甚至更优选地范围在0.05-20ppm的具有dna酶活性的多肽或最优选地范围更多在1-10ppm的具有dna酶活性的多肽。
[0062]
在本发明的实施例中，洗涤液包含范围在0.05-5ppm的具有dna酶活性的多肽。在优选的实施例中，洗涤液包含范围在0.025-5ppm的具有dna酶活性的多肽、更优选地范围在0.05-5ppm的具有dna酶活性的多肽、甚至更优选地范围在1.0-5ppm的具有dna酶活性的多肽或最优选地范围更多在2.5-5ppm的具有dna酶活性的多肽。
[0063]
洗涤液可以进一步包含一种或多种清洁组合物组分，优选地选自表面活性剂、助
洗剂、聚合物、分散剂和另外的酶。
[0064]
另外的酶可以选自由以下组成的组：蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶、角质酶、纤维素酶、内切葡聚糖酶、木葡聚糖酶、果胶酶、果胶裂解酶、黄原胶酶、过氧化物酶、卤代过氧合酶、过氧化氢酶、半乳聚糖酶或其任何混合物。
[0065]
在本发明的实施例中，洗涤液包含范围在0.001-100ppm的具有甘露聚糖酶活性的多肽。在优选的实施例中，洗涤液包含范围在0.005-50ppm的多肽，更优选地范围在0.01-30ppm的多肽，甚至更优选地范围在0.05-20ppm的多肽或最优选地范围更多在1-10ppm的多肽。
[0066]
在本发明的实施例中，洗涤液包含范围在0.001-100ppm的具有蛋白酶活性的多肽(本文也称为蛋白酶)。在优选的实施例中，洗涤液包含范围在0.005-50ppm的多肽，更优选地范围在0.01-30ppm的多肽，甚至更优选地范围在0.05-20ppm的多肽或最优选地范围更多在1-10ppm的多肽。
[0067]
在本发明的一个实施例中，整个医疗装置经受包含具有dna酶活性的多肽的洗涤液。医疗装置可以包含对经受液体(例如水或洗涤液)不耐受的部分。因此，在一些实施例中，不耐受液体的医疗装置的任何部分不经受包含具有dna酶活性的多肽的洗涤液。在一些实施例中，医疗装置的至少一部分经受包含具有dna酶活性的多肽的洗涤液，例如与患者接触的医疗装置的部分。
[0068]
可以通过喷雾、浸渍或浸入使医疗装置经受洗涤液，例如通过将医疗装置的整体或至少一部分浸入洗涤液中。
[0069]
将医疗装置的整体或至少一部分浸泡在洗涤液中持续足够的时间以减少和/或去除器械上的污垢，优选地持续至少1分钟。
[0070]
将医疗装置浸泡在洗涤液中持续足够的时间以有效减少或去除装置上的污垢。根据污染的程度，可以将装置浸泡在洗涤液中持续至少1分钟。甚至清洁完成后，浸泡仍可以继续。例如，为了方便，清洁可能会持续过夜、或甚至长达24小时。时间上限由装置的稳健性决定，以避免损坏它。
[0071]
医疗装置可以在室温与90℃之间、优选20℃与90℃之间、更优选30℃与80℃之间、甚至更优选30℃与70℃之间、最优选在30℃与60℃之间的温度下浸泡在洗涤液中。
[0072]
可以在伴有或不伴有机械作用(例如振荡或搅拌)的情况下在托盘、桶、平底锅或水槽中进行医疗装置的浸泡；或通过喷雾，例如通过器械洗涤机；通过超声处理、在推车或笼式洗涤机中处理；通过用手持的瓶子将其以喷雾或泡沫的形式手动应用；或通过在实验室玻璃机器洗涤机中机械化的洗涤。
[0073]
在一个实施例中，使用本发明的方法，医疗装置和/或非医疗类型的设备的清洁根据en iso 15883-1(或者如“ii类特殊控制指导文件：医用洗涤机和医用洗涤机-消毒器；医疗装置行业和fda审查人员指南(class ii special controls guidance document:medical washers and medical washer-disinfectors；guidance for the medical device industry and fda review staff)”，美国食品和药物管理局，2002年2月中所描述的)在(医用)洗涤机-消毒器中进行。
[0074]
在浸泡受污染的医疗装置期间，将医疗装置的至少一部分与有效量的包含具有dna酶活性的多肽的洗涤液接触。所使用的医疗清洁组合物的实际量将基于使用者的判断，
并且将取决于组合物的特定产品配制品、组合物的浓度、待清洁的受污染的医疗装置的数量以及物品的污染程度等因素。随后，用品可以经受手动或机器洗涤或冲洗方法，涉及进一步的洗涤步骤和清洁组合物的用途，和/或经受手动或机器冲洗方法。本披露的组合物和方法与机械作用(例如像擦洗)组合有效去除装置上的有机污垢，并且可以通过降低所需擦洗的量改善清洁方法，以及通过对医疗装置更多的清洁改善总体结果。
[0075]
包含具有dna酶活性的肽的洗涤液可以用于各种清洁医疗装置的机器。此类机器可以用液体形式或粉末或其他固体形式的医疗清洁组合物手动填充。此类机器也可以自动分配本披露的组合物。这种分配可以包括溶解医疗清洁组合物以形成洗涤液，任选地稀释洗涤液以产生洗涤液(其浓度较低)，并且将第二洗涤液稀释到洗涤或浸泡室中以形成所用的洗涤液。洗涤液可以用于清洁装置。这种分配也可以包括一次溶解固体清洁组合物以形成洗涤液。
[0076]
在被包含具有dna酶活性的肽的洗涤液清洁和/或冲洗后，可以将医疗装置进行干燥。在一些实施例中，在被清洁后，以无菌包装对医疗装置进行包装。
[0077]
在本发明的实施例中，包含具有dna酶活性的多肽的洗涤液释放和/或去除至少50％的有机污垢，该有机污垢存在于经受洗涤液的医疗装置的部分。可以测量释放的和/或去除的有机污垢，如在实例2中证明的。在优选的实施例中，释放和/或去除至少60％的有机污垢，更优选地释放和/或去除至少70％的有机污垢，甚至更优选地释放和/或去除至少80％的有机污垢，最优选地释放和/或去除至少90％的有机污垢，例如释放和/或去除至少95％的有机污垢。
[0078]
在本发明的实施例中，包含具有dna酶活性以及另外的酶的多肽的洗涤液释放和/或去除至少50％的有机污垢，该有机污垢存在于经受洗涤液的医疗装置的部分(例如死亡生物膜)。可以测量释放的和/或去除的有机污垢，如在实例1中证明的。在优选的实施例中，优选地释放和/或去除至少60％的有机污垢，更优选地释放和/或去除至少70％的有机污垢，甚至更优选地释放和/或去除至少80％的有机污垢，最优选地释放和/或去除至少90％的有机污垢，例如释放和/或去除至少95％的有机污垢。
[0079]
在优选的实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其包括以下步骤：
[0080]
a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，其包含具有dna酶活性的多肽以及任选地另外的清洁组分，
[0081]
b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
[0082]
c)任选地，将该医疗装置进行冲洗，
[0083]
d)任选地，将该医疗装置进行干燥，
[0084]
e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装，并且
[0085]
其中洗涤液释放和/或去除至少50％的有机污垢，该有机污垢存在于经受洗涤液的医疗装置的部分。在更优选的实施例中，释放和/或去除至少60％的有机污垢，更优选地释放和/或去除至少70％的有机污垢，甚至更优选地释放和/或去除至少80％的有机污垢，最优选地释放和/或去除至少90％的有机污垢，例如释放和/或去除至少95％的有机污垢。
[0086]
在另一优选的实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其包括以下步骤：
[0087]
a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，其包含具有dna酶活性的多肽、具有蛋白酶活性的多肽和/或具有甘露聚糖酶活性的多肽以及任选地另外的清洁组分，
[0088]
b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
[0089]
c)任选地，将该医疗装置进行冲洗，
[0090]
d)任选地，将该医疗装置进行干燥，
[0091]
e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装，并且
[0092]
其中洗涤液释放和/或去除至少50％的有机污垢，该有机污垢存在于经受洗涤液的医疗装置的部分。在更优选的实施例中，释放和/或去除至少60％的有机污垢，更优选地释放和/或去除至少70％的有机污垢，甚至更优选地释放和/或去除至少80％的有机污垢，最优选地释放和/或去除至少90％的有机污垢，例如释放和/或去除至少95％的有机污垢。
[0093]
在另一优选的实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其包括以下步骤：
[0094]
a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，其包含具有dna酶活性的多肽以及具有蛋白酶活性的多肽和/或具有甘露聚糖酶活性的多肽以及任选地另外的清洁组分，
[0095]
b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
[0096]
c)任选地，将该医疗装置进行冲洗，
[0097]
d)任选地，将该医疗装置进行干燥，
[0098]
e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装，并且
[0099]
其中洗涤液释放和/或去除至少50％的有机污垢，该有机污垢存在于经受洗涤液的医疗装置的部分。在更优选的实施例中，释放和/或去除至少60％的有机污垢，更优选地释放和/或去除至少70％的有机污垢，甚至更优选地释放和/或去除至少80％的有机污垢，最优选地释放和/或去除至少90％的有机污垢，例如释放和/或去除至少95％的有机污垢。
[0100]
在优选的实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其包括以下步骤：
[0101]
a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，其包含具有dna酶活性的多肽以及任选地另外的清洁组分，
[0102]
b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
[0103]
c)将该医疗装置进行冲洗，
[0104]
d)任选地，将该医疗装置进行干燥，
[0105]
e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装，并且
[0106]
其中洗涤液释放和/或去除至少50％的有机污垢，该有机污垢存在于经受洗涤液的医疗装置的部分。在更优选的实施例中，释放和/或去除至少60％的有机污垢，更优选地释放和/或去除至少70％的有机污垢，甚至更优选地释放和/或去除至少80％的有机污垢，最优选地释放和/或去除至少90％的有机污垢，例如释放和/或去除至少95％的有机污垢。
[0107]
在另一优选的实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其包括以下步骤：
[0108]
a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，其包含具有dna酶活性的多肽、具有蛋白酶活性的多肽和/或具有甘露聚糖酶活性的多肽以及任选地另外的清洁组分，
[0109]
b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
[0110]
c)将该医疗装置进行冲洗，
[0111]
d)任选地，将该医疗装置进行干燥，
[0112]
e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装，并且
[0113]
其中洗涤液释放和/或去除至少50％的有机污垢，该有机污垢存在于经受洗涤液的医疗装置的部分。在更优选的实施例中，释放和/或去除至少60％的有机污垢，更优选地
释放和/或去除至少70％的有机污垢，甚至更优选地释放和/或去除至少80％的有机污垢，最优选地释放和/或去除至少90％的有机污垢，例如释放和/或去除至少95％的有机污垢。
[0114]
可以根据本发明清洁的医疗装置包括装置、器械或设备，包括任何可以从用包含具有dna酶活性的多肽的洗涤液清洁中受益的各种医疗或手术器械或装置。示例性医疗装置包括用于医学或手术的器械、装置、工具、用具、器具和设备，包括可以冷消毒、浸泡或洗涤然后热消毒、或者以其他方式从本披露的组合物的清洁中受益的那些。这些各种器械、装置和设备包括但不限于：诊断器械、托盘、平底锅、夹持器、架子、镊子、剪刀、剪切机、锯子(例如骨锯和它们的刀片)、止血钳、刀子、凿子、咬骨钳、锉刀、钳子、钻头、钎头、粗锉刀、毛刺、涂布器、碎石机、电梯、夹具、持针器、承载架、夹子、钩子、圆凿、刮匙、牵开器、矫直机、冲头、提取器、勺子、角膜刀、压舌片、压榨器、套管针、扩张器、笼子、玻璃器皿、管道、导管、插管、塞子、支架、内窥镜、关节镜和相关设备等、或其组合。
[0115]
医疗装置可以是留置装置。医疗装置可以选自由以下组成的组：中心静脉导管、血管内导管、导尿管、希克曼(hickman)导管、腹膜透析导管、气管内导管等导管，或其中该装置是机械心脏瓣膜、心脏起搏器、动静脉短路、巩膜环扎带、假体关节、鼓膜造孔插管、气管切开插管、发声假体、阴茎假体、人工尿道括约肌、合成耻骨阴道吊带、手术缝合线、骨锚、骨螺钉、人工晶状体、接触镜、宫内节育器、主动脉股动脉移植物、血管移植物、针、鲁尔锁连接器、无针连接器、手术器械、诊断器械、托盘、平底锅、夹持器、架子、镊子、剪刀、剪切机、锯子(例如骨锯和它们的刀片)、止血钳、刀子、凿子、咬骨钳、锉刀、钳子、钻头、钎头、粗锉刀、毛刺、涂布器、碎石机、电梯、夹具、持针器、承载架、夹子、钩子、圆凿、刮匙、牵开器、矫直机、冲头、提取器、勺子、角膜刀、压舌片、压榨器、套管针、扩张器、笼子、玻璃器皿、管道、导管、插管、塞子、支架、内窥镜、关节镜和相关设备。
[0116]
在一个实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其包括以下步骤：
[0117]
a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，其包含具有dna酶活性的多肽以及任选地另外的清洁组分，
[0118]
b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
[0119]
c)任选地，将该医疗装置进行冲洗，
[0120]
d)任选地，将该医疗装置进行干燥，以及
[0121]
e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装，
[0122]
其中，具有dna酶活性的多肽是细菌或真菌来源的。
[0123]
在一个实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其包括以下步骤：
[0124]
a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，其包含具有dna酶活性的多肽、具有蛋白酶活性的多肽和/或具有甘露聚糖酶活性的多肽以及任选地另外的清洁组分，
[0125]
b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
[0126]
c)任选地，将该医疗装置进行冲洗，
[0127]
d)任选地，将该医疗装置进行干燥，以及
[0128]
e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装，
[0129]
其中，具有dna酶活性的多肽是细菌或真菌来源的。
[0130]
在一个实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其包括以下步骤：
[0131]
a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，其包含具有dna酶活性的多肽和/或具有蛋白
酶活性的多肽以及任选地另外的清洁组分，
[0132]
b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
[0133]
c)任选地，将该医疗装置进行冲洗，
[0134]
d)任选地，将该医疗装置进行干燥，以及
[0135]
e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装，
[0136]
其中，具有dna酶活性的多肽是细菌或真菌来源的。
[0137]
在一个实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其包括以下步骤：
[0138]
a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，其包含具有dna酶活性的多肽和/或具有甘露聚糖酶活性的多肽以及任选地另外的清洁组分，
[0139]
b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
[0140]
c)任选地，将该医疗装置进行冲洗，
[0141]
d)任选地，将该医疗装置进行干燥，以及
[0142]
e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装，
[0143]
其中，具有dna酶活性的多肽是细菌或真菌来源的。
[0144]
在优选的实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其包括以下步骤：
[0145]
a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，该洗涤液包含与seq id no:1、2、3、4、5、6、7、8、9或10所示的多肽中的任一个具有至少60％，例如，至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、或100％序列同一性的多肽，其中该多肽具有dna酶活性，并且该洗涤液任选地包含另外的医疗清洁组分，
[0146]
b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
[0147]
c)任选地，将该医疗装置进行冲洗，
[0148]
d)任选地，将该医疗装置进行干燥，
[0149]
e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装，并且
[0150]
其中洗涤液释放和/或去除至少50％的有机污垢，该有机污垢存在于经受洗涤液的医疗装置的部分。在更优选的实施例中，释放和/或去除至少60％的有机污垢，更优选地释放和/或去除至少70％的有机污垢，甚至更优选地释放和/或去除至少80％的有机污垢，最优选地释放和/或去除至少90％的有机污垢，例如释放和/或去除至少95％的有机污垢。
[0151]
在优选的实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其包括以下步骤：
[0152]
a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，该洗涤液包含与seq id no:1所示的多肽具有至少60％，例如，至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、或100％序列同一性的多肽，其中该多肽具有dna酶活性，并且该洗涤液任选地包含另外的医疗清洁组分，
[0153]
b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
[0154]
c)任选地，将该医疗装置进行冲洗，
[0155]
d)任选地，将该医疗装置进行干燥，
[0156]
e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装，并且
[0157]
其中洗涤液释放和/或去除至少50％的有机污垢，该有机污垢存在于经受洗涤液
的医疗装置的部分。在更优选的实施例中，释放和/或去除至少60％的有机污垢，更优选地释放和/或去除至少70％的有机污垢，甚至更优选地释放和/或去除至少80％的有机污垢，最优选地释放和/或去除至少90％的有机污垢，例如释放和/或去除至少95％的有机污垢。
[0158]
在优选的实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其包括以下步骤：
[0159]
a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，该洗涤液包含与seq id no:8所示的多肽具有至少60％，例如，至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、或100％序列同一性的多肽，其中该多肽具有dna酶活性，并且该洗涤液任选地包含另外的医疗清洁组分，
[0160]
b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
[0161]
c)任选地，将该医疗装置进行冲洗，
[0162]
d)任选地，将该医疗装置进行干燥，
[0163]
e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装，并且
[0164]
其中洗涤液释放和/或去除至少50％的有机污垢，该有机污垢存在于经受洗涤液的医疗装置的部分。在更优选的实施例中，释放和/或去除至少60％的有机污垢，更优选地释放和/或去除至少70％的有机污垢，甚至更优选地释放和/或去除至少80％的有机污垢，最优选地释放和/或去除至少90％的有机污垢，例如释放和/或去除至少95％的有机污垢。
[0165]
在另一优选的实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其包括以下步骤：
[0166]
a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，其包含与seq id no:1、2、3、4、5、6、7、8、9或10所示的多肽中的任一个具有至少60％，例如，至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、或100％序列同一性的多肽，其中该多肽具有dna酶活性，并且包含与seq id no:11所示的多肽具有至少60％，例如，至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、或100％序列同一性的另外的多肽，其中该另外的多肽具有蛋白酶活性，以及任选地另外的医疗清洁组分，
[0167]
b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
[0168]
c)任选地，将该医疗装置进行冲洗，
[0169]
d)任选地，将该医疗装置进行干燥，
[0170]
e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装，并且
[0171]
其中洗涤液释放和/或去除至少50％的有机污垢，该有机污垢存在于经受洗涤液的医疗装置的部分。在更优选的实施例中，释放和/或去除至少60％的有机污垢，更优选地释放和/或去除至少70％的有机污垢，甚至更优选地释放和/或去除至少80％的有机污垢，最优选地释放和/或去除至少90％的有机污垢，例如释放和/或去除至少95％的有机污垢。
[0172]
在另一优选的实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其包括以下步骤：
[0173]
a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，其包含与seq id no:1、2、3、4、5、6、7、8、9或10所示的多肽中的任一个具有至少60％，例如，至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、或100％序列同一性的多肽，其中该多肽具有dna酶活性，并且包
含与seq id no:12所示的多肽具有至少60％，例如，至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、或100％序列同一性的另外的多肽，其中该另外的多肽具有蛋白酶活性，以及任选地另外的医疗清洁组分，
[0174]
b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
[0175]
c)任选地，将该医疗装置进行冲洗，
[0176]
d)任选地，将该医疗装置进行干燥，
[0177]
e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装，并且
[0178]
其中洗涤液释放和/或去除至少50％的有机污垢，该有机污垢存在于经受洗涤液的医疗装置的部分。在更优选的实施例中，释放和/或去除至少60％的有机污垢，更优选地释放和/或去除至少70％的有机污垢，甚至更优选地释放和/或去除至少80％的有机污垢，最优选地释放和/或去除至少90％的有机污垢，例如释放和/或去除至少95％的有机污垢。
[0179]
在另一优选的实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其包括以下步骤：
[0180]
a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，其包含与seq id no:1、2、3、4、5、6、7、8、9或10所示的多肽中的任一个具有至少60％，例如，至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、或100％序列同一性的多肽，其中该多肽具有dna酶活性，并且包含与seq id no:13所示的多肽具有至少60％，例如，至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、或100％序列同一性的另外的多肽，其中该另外的多肽具有蛋白酶活性，以及任选地另外的医疗清洁组分，
[0181]
b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
[0182]
c)任选地，将该医疗装置进行冲洗，
[0183]
d)任选地，将该医疗装置进行干燥，
[0184]
e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装，并且
[0185]
其中洗涤液释放和/或去除至少50％的有机污垢，该有机污垢存在于经受洗涤液的医疗装置的部分。在更优选的实施例中，释放和/或去除至少60％的有机污垢，更优选地释放和/或去除至少70％的有机污垢，甚至更优选地释放和/或去除至少80％的有机污垢，最优选地释放和/或去除至少90％的有机污垢，例如释放和/或去除至少95％的有机污垢。
[0186]
在另一优选的实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其包括以下步骤：
[0187]
a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，其包含选自由以下组成的组的多肽：包含seq id no:1、2、3、4、5、6、7、8、9和10的多肽，并且任选地另外的清洁组分，
[0188]
b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
[0189]
c)任选地，将该医疗装置进行冲洗，
[0190]
d)任选地，将该医疗装置进行干燥，
[0191]
e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装，并且
[0192]
其中洗涤液释放和/或去除至少50％的有机污垢，该有机污垢存在于经受洗涤液的医疗装置的部分。在更优选的实施例中，释放和/或去除至少60％的有机污垢，更优选地释放和/或去除至少70％的有机污垢，甚至更优选地释放和/或去除至少80％的有机污垢，
最优选地释放和/或去除至少90％的有机污垢，例如释放和/或去除至少95％的有机污垢。
[0193]
在另外的方面，本发明涉及包含具有dna酶活性的多肽的医疗清洁组合物，其中该组合物的ph范围在6.0-10.0。
[0194]
具有dna酶活性的多肽可以例如获自芽孢杆菌属(bacillus)或曲霉属(aspergillus)。在优选的实施例中，具有dna酶活性的多肽获自食物芽孢杆菌(bacillus cibi)、或米曲霉(aspergillus oryzae)。具有dna酶活性的多肽可以用于洗涤液或医疗清洁组合物中。
[0195]
一个实施例涉及医疗清洁组合物，其包含具有dna酶活性的多肽，其中该组合物的ph范围优选地是6.0-10.0。
[0196]
在一个实施例中，具有dna酶活性的多肽具有seq id no:1、seq id no:2、seq id no:3、seq id no:4、seq id no:5、seq id no:6、seq id no:7、seq id no:8、seq id no:9或seq id no:10的成熟多肽的dna酶活性的至少20％，例如至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％、至少95％、或至少100％。
[0197]
在一个实施例中，具有dna酶活性的多肽具有改善的dna酶活性，例如，这样使得该多肽的dna酶活性是关于seq id no:1-10中任一个的成熟多肽的dna酶活性的至少105％，例如，至少110％、至少120％、至少130％、至少140％、至少160％、至少170％、至少180％、或至少200％。
[0198]
在本发明的优选的实施例中，具有dna酶活性的多肽选自由以下组成的组：
[0199]
a)与seq id no:1所示的多肽具有至少60％、至少70％、至少80％、至少90％、至少95％、或至少100％序列同一性的多肽，
[0200]
b)与seq id no:2所示的多肽具有至少60％、至少70％、至少80％、至少90％、至少95％、或至少100％序列同一性的多肽，
[0201]
c)与seq id no:3所示的多肽具有至少60％、至少70％、至少80％、至少90％、至少95％、或至少100％序列同一性的多肽，
[0202]
d)与seq id no:4所示的多肽具有至少60％、至少70％、至少80％、至少90％、至少95％、或至少100％序列同一性的多肽，
[0203]
e)与seq id no:5所示的多肽具有至少60％、至少70％、至少80％、至少90％、至少95％、或至少100％序列同一性的多肽，
[0204]
f)与seq id no:6所示的多肽具有至少60％、至少70％、至少80％、至少90％、至少95％、或至少100％序列同一性的多肽，
[0205]
g)与seq id no:7所示的多肽具有至少60％、至少70％、至少80％、至少90％、至少95％、或至少100％序列同一性的多肽，
[0206]
h)与seq id no:8所示的多肽具有至少60％、至少70％、至少80％、至少90％、至少95％、或至少100％序列同一性的多肽，
[0207]
i)与seq id no:9所示的多肽具有至少60％、至少70％、至少80％、至少90％、至少95％、或至少100％序列同一性的多肽，以及
[0208]
j)与seq id no:10所示的多肽具有至少60％、至少70％、至少80％、至少90％、至少95％、或至少100％序列同一性的多肽。
[0209]
在优选的实施例中，本发明涉及使用具有dna酶活性的多肽用于清洁医疗装置的
id no:7的成熟多肽相差多达10个(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、或10个)氨基酸。
[0216]
在优选的实施例中，本发明涉及使用具有dna酶活性的多肽用于清洁医疗装置的方法，其中该多肽与seq id no:1的多肽具有至少60％，例如至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、或100％序列同一性。在一个方面，该多肽与seq id no:8的成熟多肽相差多达10个(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、或10个)氨基酸。
[0217]
在优选的实施例中，本发明涉及使用具有dna酶活性的多肽用于清洁医疗装置的方法，其中该多肽与seq id no:1的多肽具有至少60％，例如至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、或100％序列同一性。在一个方面，该多肽与seq id no:9的成熟多肽相差多达10个(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、或10个)氨基酸。
[0218]
在优选的实施例中，本发明涉及使用具有dna酶活性的多肽用于清洁医疗装置的方法，其中该多肽与seq id no:1的多肽具有至少60％，例如至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、或100％序列同一性。在一个方面，该多肽与seq id no:10的成熟多肽相差多达10个(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、或10个)氨基酸。
[0219]
在优选的实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其包括以下步骤：
[0220]
a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，其包含具有dna酶活性的多肽以及任选地另外的清洁组分，
[0221]
b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
[0222]
c)任选地，将该医疗装置进行冲洗，
[0223]
d)任选地，将该医疗装置进行干燥，以及
[0224]
e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装，
[0225]
其中该具有dna酶活性的多肽是
[0226]
i.与seq id no:1所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0227]
ii.与seq id no:2所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0228]
iii.与seq id no:3所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0229]
iv.与seq id no:4所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少
96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0230]
v.与seq id no:5所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0231]
vi.与seq id no:6所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0232]
vii.与seq id no:7所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0233]
viii.与seq id no:8所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0234]
ix.与seq id no:9所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；或
[0235]
x.与seq id no:10所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽。
[0236]
一个实施例涉及医疗清洁组合物，其进一步包含具有蛋白酶活性的多肽，其中该组合物的ph范围优选地是6.0-10.0。
[0237]
在优选的实施例中，医疗清洁组合物和本发明的方法包含蛋白酶。
[0238]
用于在本发明中使用的蛋白酶包括细菌、真菌、植物、病毒或动物来源(例如植物或微生物来源)的那些。优选微生物来源。包括化学修饰的突变体或蛋白质工程化的突变体。
[0239]
优选地，蛋白酶是枯草杆菌蛋白酶。在本发明的上下文中，枯草杆菌蛋白酶家族(ec 3.4.21.62)应如以下文献所述来理解：siezen等人,protein engng.[蛋白质工程]4(1991)719-737和siezen等人,protein science[蛋白质科学]6(1997)501-523。如文中所述，枯草杆菌蛋白酶家族可以划分为3个亚组，即i-s1(“真正的”枯草杆菌蛋白酶)、i-s2(高碱性蛋白酶)以及细胞内枯草杆菌蛋白酶。
[0240]
枯草杆菌蛋白酶的实例是衍生自芽孢杆菌属的那些，如描述于wo89/06279中的迟缓枯草杆菌蛋白酶(subtilisin lentus)、迟缓芽孢杆菌(bacillus lentus)、枯草杆菌蛋白酶novo、枯草杆菌蛋白酶carlsberg、地衣芽孢杆菌(bacillus licheniformis)、枯草杆菌蛋白酶bpn’、枯草杆菌蛋白酶309、枯草杆菌蛋白酶147和枯草杆菌蛋白酶168以及蛋白酶pd138(wo 93/18140)。另外的实例描述于wo 98/020115、wo 01/44452、wo 01/58275、wo 01/58276、wo 03/006602以及wo 04/099401中。
[0241]
有用的变体的实例描述于wo 92/19729、wo 98/20115、wo 98/20116以及wo 98/34946中，尤其是在一个或多个以下位置中具有取代的变体：3、4、9、15、27、36、57、68、76、87、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、106、118、120、123、128、129、130、160、167、
170、194、195、199、205、206、217、218、222、224、232、235、236、245、248、252和274，使用bpn’进行编号。更优选地，枯草杆菌酶变体可以包含以下突变：s3t、v4i、s9r、a15t、k27r、*36d、v68a、n76d、n87s,r、*97e、a98s、s99g,d,a、s99ad、s101g,m,r s103a、v104i,y,n、s106a、g118v,r、h120d,n、n123s、s128l、p129q、s130a、g160d、y167a、r170s、a194p、g195e、v199m、v205i、l217d、n218d、m222s、a232v、k235l、q236h、q245r、n252k、t274a(使用bpn’进行编号)。
[0242]
可商购的枯草杆菌蛋白酶的实例包括kannase
tm
、everlase
tm
、primase、duralase、esperase
tm
、alcalase
tm
、durazym
tm
、savinase
tm
、ovozyme
tm
、liquanase
tm
、coronase
tm
、polarzyme
tm
、pyrase
tm
以及clear-lens
tm pro；blaze
tm
(所有可获得自诺维信公司(novozymes a/s))。其他可商购的蛋白酶包括ronozyme
tm pro、maxatase
tm
、maxacal
tm
、maxapem
tm
、opticlean
tm
、properase
tm
、purafect
tm
、purafect ox
tm
、purafact prime
tm
、excellase
tm
、fn2
tm
、fn3
tm
以及fn4
tm
(可获得自杜邦公司(dupont))。
[0243]
在优选的实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其中该方法包括使用具有蛋白酶活性以及与seq id no:11的多肽具有至少60％，例如至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、或100％序列同一性的多肽。在一个方面，该多肽与seq id no:11的成熟多肽相差多达10个(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、或10个)氨基酸。
[0244]
在优选的实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其中该方法包括使用具有蛋白酶活性以及与seq id no:12所示的多肽具有至少60％，例如至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、或100％序列同一性的多肽。在一个方面，该多肽与seq id no:12的成熟多肽相差多达10个(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、或10个)氨基酸。
[0245]
在优选的实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其包括以下步骤：
[0246]
a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，其包含具有蛋白酶活性的多肽以及任选地另外的清洁组分，
[0247]
b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
[0248]
c)任选地，将该医疗装置进行冲洗，
[0249]
d)任选地，将该医疗装置进行干燥，以及
[0250]
e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装，
[0251]
其中该具有蛋白酶活性的多肽是：
[0252]
i.与seq id no:11所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽，或
[0253]
ii.与seq id no:12所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽。
[0254]
在优选的实施例中，甘露聚糖酶用于本发明的方法中或包含在本发明的医疗清洁
组合物中。
[0255]
一个实施例涉及医疗清洁组合物，其包含具有甘露聚糖酶活性的多肽，其中该组合物的ph范围优选地是6.0-10.0。
[0256]
在优选的实施例中，医疗清洁组合物和本发明的方法包含甘露聚糖酶。
[0257]
甘露聚糖酶可以是家族5或26的碱性甘露聚糖酶。它可以是来自芽孢杆菌属或腐质霉属(humicola)的野生型，特别是来自粘琼脂芽孢杆菌(b.agaradhaerens)、地衣芽孢杆菌、嗜碱芽孢杆菌(b.halodurans)、克劳氏芽孢杆菌(b.clausii)、或特异腐质霉(h.insolens)。合适的甘露聚糖酶描述于wo 99/064619中。可商购的甘露聚糖酶是mannaway
tm
(诺维信公司)。
[0258]
在优选的实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其包括使用具有甘露聚糖酶活性以及与seq id no:13所示的多肽具有至少60％，例如至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、或100％序列同一性的多肽。在一个方面，该多肽与seq id no:13的成熟多肽相差多达10个(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、或10个)氨基酸。
[0259]
在优选的实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其包括以下步骤：
[0260]
a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，其包含具有甘露聚糖酶活性的多肽以及任选地另外的清洁组分，
[0261]
b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
[0262]
c)任选地，将该医疗装置进行冲洗，
[0263]
d)任选地，将该医疗装置进行干燥，以及
[0264]
e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装，
[0265]
其中该具有甘露聚糖酶活性的多肽是与seq id no:13所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽。
[0266]
在优选的实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其包括以下步骤：
[0267]
a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，其包含具有dna酶活性的多肽以及任选地另外的清洁组分，
[0268]
b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
[0269]
c)任选地，将该医疗装置进行冲洗，
[0270]
d)任选地，将该医疗装置进行干燥，以及
[0271]
e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装，
[0272]
其中该具有dna酶的多肽是与seq id no:1所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽，并且该洗涤液进一步包含具有蛋白酶活性以及与seq id no:11所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽。
[0273]
在优选的实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其包括以下步骤：
[0274]
a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，其包含具有dna酶活性的多肽以及任选地另外的清洁组分，
[0275]
b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
[0276]
c)任选地，将该医疗装置进行冲洗，
[0277]
d)任选地，将该医疗装置进行干燥，以及
[0278]
e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装，
[0279]
其中该具有dna酶的多肽是与seq id no:1所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽，并且该洗涤液进一步包含具有蛋白酶活性以及与seq id no:12所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽。
[0280]
在优选的实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其包括以下步骤：
[0281]
a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，其包含具有dna酶活性的多肽以及任选地另外的清洁组分，
[0282]
b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
[0283]
c)任选地，将该医疗装置进行冲洗，
[0284]
d)任选地，将该医疗装置进行干燥，以及
[0285]
e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装，
[0286]
其中该具有dna酶的多肽是与seq id no:1所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽，并且该洗涤液进一步包含具有甘露聚糖酶活性以及与seq id no:13所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽。
[0287]
在优选的实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其包括以下步骤：
[0288]
a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，其包含具有dna酶活性的多肽以及任选地另外的清洁组分，
[0289]
b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
[0290]
c)任选地，将该医疗装置进行冲洗，
[0291]
d)任选地，将该医疗装置进行干燥，以及
[0292]
e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装，
[0293]
其中该具有dna酶的多肽是与seq id no:8所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽，并且该洗涤液进一步包含具有蛋白酶活性以及与seq id no:11所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、
至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽。
[0294]
在优选的实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其包括以下步骤：
[0295]
a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，其包含具有dna酶活性的多肽以及任选地另外的清洁组分，
[0296]
b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
[0297]
c)任选地，将该医疗装置进行冲洗，
[0298]
d)任选地，将该医疗装置进行干燥，以及
[0299]
e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装，
[0300]
其中该具有dna酶的多肽是与seq id no:8所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽，并且该洗涤液进一步包含具有蛋白酶活性以及与seq id no:12所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽。
[0301]
在优选的实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其包括以下步骤：
[0302]
a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，其包含具有dna酶活性的多肽以及任选地另外的清洁组分，
[0303]
b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
[0304]
c)任选地，将该医疗装置进行冲洗，
[0305]
d)任选地，将该医疗装置进行干燥，以及
[0306]
e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装，
[0307]
其中该具有dna酶的多肽是与seq id no:8所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽，并且该洗涤液进一步包含具有甘露聚糖酶活性以及与seq id no:13所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽。
[0308]
在优选的实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其包括以下步骤：
[0309]
a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，其包含具有dna酶活性的多肽以及任选地另外的清洁组分，
[0310]
b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
[0311]
c)任选地，将该医疗装置进行冲洗，
[0312]
d)任选地，将该医疗装置进行干燥，以及
[0313]
e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装，
[0314]
其中该具有dna酶的多肽是与seq id no:1、2、3、4、5、6、7、8、9或10所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽，并且该洗涤液进一步包含具有蛋白酶活性以及与seq id no:11所示的
多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽。
[0315]
在优选的实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其包括以下步骤：
[0316]
a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，其包含具有dna酶活性的多肽以及任选地另外的清洁组分，
[0317]
b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
[0318]
c)任选地，将该医疗装置进行冲洗，
[0319]
d)任选地，将该医疗装置进行干燥，以及
[0320]
e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装，
[0321]
其中该具有dna酶的多肽是与seq id no:1、2、3、4、5、6、7、8、9或10所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽，并且该洗涤液进一步包含具有蛋白酶活性以及与seq id no:12所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽。
[0322]
在优选的实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其包括以下步骤：
[0323]
a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，其包含具有dna酶活性的多肽以及任选地另外的清洁组分，
[0324]
b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
[0325]
c)任选地，将该医疗装置进行冲洗，
[0326]
d)任选地，将该医疗装置进行干燥，以及
[0327]
e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装，
[0328]
其中该具有dna酶的多肽是与seq id no:1、2、3、4、5、6、7、8、9或10所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽，并且该洗涤液进一步包含具有甘露聚糖酶活性以及与seq id no:13所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽。
[0329]
在优选的实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其包括以下步骤：
[0330]
a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，其包含具有dna酶活性的多肽以及任选地另外的清洁组分，
[0331]
b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
[0332]
c)任选地，将该医疗装置进行冲洗，
[0333]
d)任选地，将该医疗装置进行干燥，以及
[0334]
e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装，
[0335]
其中该具有dna酶的多肽是与seq id no:1、2、3、4、5、6、7、8、9或10所示的多肽具
有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽，并且该洗涤液进一步包含具有蛋白酶活性以及与seq id no:11所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽，以及具有甘露聚糖酶活性以及与seq id no:13所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽。
[0336]
在优选的实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其包括以下步骤：
[0337]
a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，其包含具有dna酶活性的多肽以及任选地另外的清洁组分，
[0338]
b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
[0339]
c)任选地，将该医疗装置进行冲洗，
[0340]
d)任选地，将该医疗装置进行干燥，以及
[0341]
e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装，
[0342]
其中该具有dna酶的多肽是与seq id no:1、2、3、4、5、6、7、8、9或10所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽，并且该洗涤液进一步包含具有蛋白酶活性以及与seq id no:12所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽，以及具有甘露聚糖酶活性以及与seq id no:13所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽。
[0343]
在优选的实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其中医疗装置的至少一部分包含有机污垢，有机污垢包含一种或多种微生物，该部分已经经受包含过氧乙酸的液体溶液，该液体溶液的ph约为3，例如约3.0，然后在有机污垢中没有包含活的微生物，该方法包括以下步骤：
[0344]
a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，其包含具有dna酶活性的多肽以及任选地另外的清洁组分，
[0345]
b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
[0346]
c)将该医疗装置进行冲洗，
[0347]
d)任选地，将该医疗装置进行干燥，以及
[0348]
e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装，
[0349]
优选地其中该具有dna酶活性的多肽是：
[0350]
i.与seq id no:1所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、
至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0351]
ii.与seq id no:2所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0352]
iii.与seq id no:3所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0353]
iv.与seq id no:4所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0354]
v.与seq id no:5所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽，
[0355]
vi.与seq id no:6所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽，
[0356]
vii.与seq id no:7所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽，
[0357]
viii.与seq id no:8所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽，
[0358]
ix.与seq id no:9所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽，或
[0359]
x.与seq id no:10所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽。
[0360]
有机污垢中的微生物可以包含铜绿假单胞菌。
[0361]
在优选的实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其中医疗装置的至少一部分包含有机污垢，有机污垢包含一种或多种微生物，该部分已经经受包含过氧乙酸的液体溶液，该液体溶液的ph约为3，例如约3.0，然后在有机污垢中没有包含活的微生物，该方法包括以下步骤：
[0362]
a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，其包含具有dna酶活性的多肽以及任选地另外的清洁组分，
[0363]
b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
[0364]
c)将该医疗装置进行冲洗，
[0365]
d)任选地，将该医疗装置进行干燥，以及
[0366]
e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装，
[0367]
其中该洗涤液进一步包含具有蛋白酶活性的多肽，其中该具有蛋白酶活性的多肽是：
[0368]
i.与seq id no:11所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽，或
[0369]
ii.与seq id no:12所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽。
[0370]
有机污垢中的微生物可以包含铜绿假单胞菌。
[0371]
在优选的实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其中医疗装置的至少一部分包含有机污垢，有机污垢包含一种或多种微生物，该部分已经经受包含过氧乙酸的液体溶液，该液体溶液的ph约为3，例如约3.0，然后在有机污垢中没有包含活的微生物，该方法包括以下步骤：
[0372]
a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，其包含具有dna酶活性的多肽以及任选地另外的清洁组分，
[0373]
b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
[0374]
c)将该医疗装置进行冲洗，
[0375]
d)任选地，将该医疗装置进行干燥，以及
[0376]
e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装，
[0377]
其中该洗涤液进一步包含具有甘露聚糖酶活性的多肽，其中该具有甘露聚糖酶活性的多肽是：
[0378]
i.与seq id no:13所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽。
[0379]
有机污垢中的微生物可以包含铜绿假单胞菌。
[0380]
在优选的实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其中医疗装置的至少一部分包含有机污垢，有机污垢包含一种或多种微生物，该部分已经经受包含过氧乙酸的液体溶液，该液体溶液的ph约为3，例如约3.0，然后在有机污垢中没有包含活的微生物，该方法包括以下步骤：
[0381]
a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，其包含具有dna酶活性的多肽以及任选地另外的清洁组分，
[0382]
b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
[0383]
c)将该医疗装置进行冲洗，
[0384]
d)任选地，将该医疗装置进行干燥，以及
[0385]
e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装，
[0386]
其中该具有dna酶活性的多肽是：
[0387]
i.与seq id no:1所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0388]
ii.与seq id no:2所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0389]
iii.与seq id no:3所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0390]
iv.与seq id no:4所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0391]
v.与seq id no:5所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0392]
vi.与seq id no:6所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0393]
vii.与seq id no:7所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0394]
viii.与seq id no:8所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0395]
ix.与seq id no:9所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；或
[0396]
x.与seq id no:10所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽，
[0397]
其中该洗涤液进一步包含具有蛋白酶活性的多肽，并且其中该具有蛋白酶活性的多肽是与seq id no:11所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽。
[0398]
有机污垢中的微生物可以包含铜绿假单胞菌。
[0399]
在优选的实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其中医疗装置的至少一部分包含有机污垢，有机污垢包含一种或多种微生物，该部分已经经受包含过氧乙酸的液体溶液，该液体溶液的ph约为3，例如约3.0，然后在有机污垢中没有包含活的微生物，该方法包括以下步骤：
[0400]
a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，其包含具有dna酶活性的多肽以及任选地另外的清洁组分，
[0401]
b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
[0402]
c)将该医疗装置进行冲洗，
[0403]
d)任选地，将该医疗装置进行干燥，以及
[0404]
e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装，
[0405]
其中该具有dna酶活性的多肽是：
[0406]
i.与seq id no:1所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0407]
ii.与seq id no:2所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0408]
iii.与seq id no:3所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0409]
iv.与seq id no:4所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0410]
v.与seq id no:5所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0411]
vi.与seq id no:6所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0412]
vii.与seq id no:7所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0413]
viii.与seq id no:8所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0414]
ix.与seq id no:9所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；或
[0415]
x.与seq id no:10所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽，
[0416]
其中该洗涤液进一步包含具有蛋白酶活性的多肽，并且其中该具有蛋白酶活性的多肽是与seq id no:12所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽。
[0417]
有机污垢中的微生物可以包含铜绿假单胞菌。
[0418]
在优选的实施例中，本发明涉及用于清洁医疗装置的方法，其中医疗装置的至少一部分包含有机污垢，有机污垢包含一种或多种微生物，该部分已经经受包含过氧乙酸的液体溶液，该液体溶液的ph约为3，例如约3.0，然后在有机污垢中没有包含活的微生物，该方法包括以下步骤：
[0419]
a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，其包含具有dna酶活性的多肽以及任选地另外的清洁组分，
[0420]
b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
[0421]
c)将该医疗装置进行冲洗，
[0422]
d)任选地，将该医疗装置进行干燥，以及
[0423]
e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装，
[0424]
其中该具有dna酶活性的多肽是：
[0425]
i.与seq id no:1所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0426]
ii.与seq id no:2所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0427]
iii.与seq id no:3所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0428]
iv.与seq id no:4所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0429]
v.与seq id no:5所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0430]
vi.与seq id no:6所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0431]
vii.与seq id no:7所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0432]
viii.与seq id no:8所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0433]
ix.与seq id no:9所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；或
[0434]
x.与seq id no:10所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至
少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽，
[0435]
其中该洗涤液进一步包含具有甘露聚糖酶活性的多肽，并且其中该具有甘露聚糖酶活性的多肽是与seq id no:13所示的多肽具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽。
[0436]
有机污垢中的微生物可以包含铜绿假单胞菌。
[0437]
在本发明的一方面，具有dna酶活性的多肽用于释放和/或去除来自医疗装置的有机污垢。
[0438]
装置可以是留置医疗装置，其特征在于用包含具有dna酶活性的多肽的组合物对该装置的患者可接触表面的至少一部分进行涂覆。
[0439]
在本发明的一方面，具有dna酶活性的多肽以及具有蛋白酶活性的多肽用于释放和/或去除来自医疗装置的有机污垢。
[0440]
装置可以是留置医疗装置，其特征在于用包含具有dna酶活性的多肽以及具有蛋白酶活性的多肽的组合物对该装置的患者可接触表面的至少一部分进行涂覆。
[0441]
在本发明的一方面，具有dna酶活性的多肽以及具有甘露聚糖酶活性的多肽用于释放和/或去除来自医疗装置的有机污垢。
[0442]
装置可以是留置医疗装置，其特征在于用包含具有dna酶活性的多肽以及具有甘露聚糖酶活性的多肽的组合物对该装置的患者可接触表面的至少一部分进行涂覆。
[0443]
在本发明的一方面，具有dna酶活性的多肽、具有蛋白酶活性的多肽以及具有甘露聚糖酶活性的多肽用于释放和/或去除来自医疗装置的有机污垢。
[0444]
装置可以是留置医疗装置，其特征在于用包含具有dna酶活性的多肽、具有蛋白酶活性的多肽以及具有甘露聚糖酶活性的多肽的组合物对该装置的患者可接触表面的至少一部分进行涂覆。
[0445]
用本文披露的方法和组合物清洁的医疗装置可以是任何合适的选自由以下组成的组的医疗装置：中心静脉导管、血管内导管、导尿管、希克曼导管、腹膜透析导管、气管内导管等导管，或其中该装置是机械心脏瓣膜、心脏起搏器、动静脉短路、巩膜环扎带、假体关节、鼓膜造孔插管、气管切开插管、发声假体、阴茎假体、人工尿道括约肌、合成耻骨阴道吊带、手术缝合线、骨锚、骨螺钉、人工晶状体、接触镜、宫内节育器、主动脉股动脉移植物、血管移植物、针、鲁尔锁连接器、无针连接器、手术器械、诊断器械、托盘、平底锅、夹持器、架子、镊子、剪刀、剪切机、锯子(例如骨锯和它们的刀片)、止血钳、刀子、凿子、咬骨钳、锉刀、钳子、钻头、钎头、粗锉刀、毛刺、涂布器、碎石机、电梯、夹具、持针器、承载架、夹子、钩子、圆凿、刮匙、牵开器、矫直机、冲头、提取器、勺子、角膜刀、压舌片、压榨器、套管针、扩张器、笼子、玻璃器皿、管道、导管、插管、塞子、支架、内窥镜、关节镜和相关设备。
[0446]
在一方面，本发明涉及用组合物涂覆的医疗装置，该组合物包含具有dna酶活性的多肽、具有蛋白酶活性的多肽和/或具有甘露聚糖酶活性的多肽。医疗装置的特征可以在于用包含具有dna酶活性的多肽、具有蛋白酶活性的多肽和/或具有甘露聚糖酶活性的多肽的组合物对该装置的患者可接触表面的至少一部分进行涂覆。
[0447]
清洁组合物可以呈以下形式：条、均匀的片剂、具有两层或更多层的片剂、具有一
个或多个室的袋、规则的或压缩的粉末、颗粒、糊剂、凝胶、规则的液体、压缩的液体或浓缩的液体。
[0448]
液体医疗清洁组合物可以是可倾流的液体、可倾流的凝胶或不可倾流的凝胶。它可以是各向同性的或结构化的、优选地各向同性的。它可以是用于在自动洗涤机中洗涤或用于手洗的配制品。
[0449]
液体医疗清洁组合物可以是水性的，典型地含有按重量计至少20％并且高达95％的水，例如高达70％的水、高达50％的水、高达40％的水、高达30％的水、或高达20％的水。包括但不限于链烷醇、胺、二醇、醚以及多元醇的其他类型的液体可以包含于水性液体洗涤剂中。水性液体洗涤剂可以含有从0-30％的有机溶剂。液体医疗清洁组合物甚至可以是非水性的，其中水含量低于10％，优选地低于5％。
[0450]
医疗清洁组分可以通过水可溶的袋中的室彼此物理性地分开。因此，可以避免组分间的不良的储存相互作用。在洗涤液中，每个室的不同溶解曲线还可以引起所选择的组分的延迟溶解。
[0451]
除具有dna酶、蛋白酶或甘露聚糖酶活性的多肽之外，医疗清洁组合物可以包含另外的酶以及医疗清洁组分。另外的组分的选择处于技术人员的能力范围内并且包括常规的组分，包括下文所阐述的示例性非限制性组分。在优选的实施例中，医疗清洁组合物包含另外的酶。
[0452]
在一个实施例中，脂肪酶用于本发明的方法中或包含在本发明的医疗清洁组合物中。
[0453]
合适的脂肪酶和角质酶包括细菌或真菌来源的那些。包括化学修饰的突变体或蛋白质工程化的突变体。实例包括来自嗜热丝孢菌属的脂肪酶，例如如描述于ep 258068和ep 305216中的来自疏绵状嗜热丝孢菌(早先命名为疏棉状腐质霉)；来自腐质霉属的角质酶，例如如描述于wo 96/13580中的特异腐质霉；假单胞菌属脂肪酶，例如来自产碱假单胞菌或类产碱假单胞菌(ep 218272)、洋葱假单胞菌(ep 331376)、施氏假单胞菌(gb 1372034)、萤光假单胞菌、假单胞菌属物种菌株sd 705(wo 95/06720和wo 96/27002)、威斯康星假单胞菌(p.wisconsinensis)(wo 96/12012)；芽孢杆菌属脂肪酶，例如来自枯草芽孢杆菌(dartois等人,biochemica et biophysica acta[生物化学与生物物理学报],(1993),1131,253-360)、嗜热脂肪芽孢杆菌(jp 64/744992)或短小芽孢杆菌(wo 91/16422)；gdsl型链霉菌属脂肪酶(wo 10/065455)；来自稻瘟病菌的角质酶(wo 10/107560)；来自门多萨假单胞菌的角质酶(us 5,389,536)；来自褐嗜热裂孢菌(thermobifida fusca)的脂肪酶(wo 11/084412)；嗜热脂肪土芽孢杆菌脂肪酶(wo 11/084417)；来自枯草芽孢杆菌的脂肪酶(wo 11/084599)；以及来自灰链霉菌(wo 11/150157)和始旋链霉菌(s.pristinaespiralis)(wo 12/137147)的脂肪酶。
[0454]
其他实例是例如wo 92/05249、wo 94/01541、ep 407225、ep 260105、wo 95/35381、wo 96/00292、wo 95/30744、wo 94/25578、wo 95/14783、wo 95/22615、wo 97/04079、wo 97/07202、wo 00/060063、wo 07/087508以及wo 09/109500中所描述的那些脂肪酶变体。
[0455]
优选的可商购脂肪酶包括lipolase
tm
、lipolase ultra
tm
和lipex
tm
；lecitase
tm
、lipolex
tm
；lipoclean
tm
、lipoprime
tm
(诺维信公司)。其他可商购的脂肪酶包括lumafast(杰
能科国际公司(genencor int inc))；lipomax(吉斯特-布劳卡德斯公司(gist-brocades)/杰能科国际公司)和来自索尔维公司(solvay)的芽孢杆菌脂肪酶。
[0456]
在一个实施例中，糖酶用于本发明的方法中或包含在本发明的医疗清洁组合物中。
[0457]
糖酶是裂解碳水化合物的酶的通用术语。一般来说，糖酶以它们所起作用的底物命名，例如淀粉酶对淀粉酶起作用并且纤维素酶对纤维素起作用。许多糖酶已经适用于清洁和洗衣应用中，如淀粉酶、纤维素酶、果胶酶、果胶裂解酶、甘露聚糖酶、阿拉伯糖酶、半乳聚糖酶以及木聚糖酶，并且所有这些糖酶都可以应用于液体清洁组合物中。
[0458]
在一个实施例中，淀粉酶用于本发明的方法中或包含在本发明的医疗清洁组合物中。
[0459]
合适的淀粉酶包括细菌或真菌来源的那些淀粉酶。包括化学修饰的突变体或蛋白质工程化的突变体。淀粉酶包括例如从芽孢杆菌属、例如地衣芽孢杆菌的特定菌株(更详细地描述于gb 1,296,839中)获得的α-淀粉酶。
[0460]
合适的淀粉酶的实例包括具有wo 95/10603中的seq id no:2的淀粉酶或其与seq id no:3具有90％序列同一性的变体。优选的变体描述于wo 94/02597、wo 94/18314、wo 97/43424中以及wo 99/019467的seq id no:4中，如在以下位置的一个或多个处具有取代的变体：15、23、105、106、124、128、133、154、156、178、179、181、188、190、197、201、202、207、208、209、211、243、264、304、305、391、408和444。
[0461]
不同的合适的淀粉酶包括具有wo 02/010355中的seq id no:6的淀粉酶或与seq id no:6具有90％序列同一性的其变体。seq id no:6的优选的变体是在位置181和182处具有缺失并且在位置193处具有取代的那些。其他合适的淀粉酶是包含示于wo 2006/066594的seq id no:6中的衍生自解淀粉芽孢杆菌的α-淀粉酶的残基1-33和示于wo 2006/066594的seq id no:4中的地衣芽孢杆菌α-淀粉酶的残基36-483的杂合α-淀粉酶或其具有90％序列同一性的变体。此杂合α-淀粉酶的优选的变体是在以下位置中的一个或多个位置处具有取代、缺失或插入的那些：g48、t49、g107、h156、a181、n190、m197、i201、a209、和q264。包含示于wo 2006/066594的seq id no:6中的衍生自解淀粉芽孢杆菌的α-淀粉酶的残基1-33和seq id no:4的残基36-483的杂合α-淀粉酶的最优选的是具有以下取代的变体：
[0462]
m197t；
[0463]
h156y+a181t+n190f+a209v+q264s；或
[0464]
g48a+t49i+g107a+h156y+a181t+n190f+i201f+a209v+q264s。
[0465]
另外的合适的淀粉酶是具有wo 99/019467中的seq id no:6的淀粉酶或与seq id no:6具有90％序列同一性的其变体。seq id no:6的优选的变体是在以下位置中的一个或多个位置中具有取代、缺失、或插入的那些：r181、g182、h183、g184、n195、i206、e212、e216和k269。特别优选的淀粉酶是在位置r181和g182、或位置h183和g184中具有缺失的那些。
[0466]
可以使用的另外的淀粉酶是具有wo 96/023873的seq id no:1、seq id no:3、seq id no:2或seq id no:7的那些或与seq id no:1、seq id no:2、seq id no:3或seq id no:7具有90％序列同一性的其变体。seq id no:1、seq id no:2、seq id no:3、或seq id no:7的优选的变体是在以下位置中的一个或多个位置处具有取代、缺失或插入的那些：140、181、182、183、184、195、206、212、243、260、269、304和476。更优选的变体是在位置181和182
或位置183和184中具有缺失的那些。seq id no:1、seq id no:2、或seq id no:7的最优选的淀粉酶变体是在位置183和184中具有缺失并且在位置140、195、206、243、260、304、和476中的一个或多个位置处具有取代的那些。
[0467]
可以使用的其他淀粉酶是具有wo 08/153815的seq id no:2、wo 01/66712中的seq id no:10，或与wo 08/153815的seq id no:2具有90％序列同一性的其变体，或与wo 01/66712中的seq id no:10具有90％序列同一性的其变体的淀粉酶。wo 01/66712中的seq id no:10的优选的变体是在以下位置中的一个或多个位置处具有取代、缺失或插入的那些：176、177、178、179、190、201、207、211、和264。
[0468]
另外的合适的淀粉酶是具有wo 09/061380的seq id no:2的淀粉酶或与seq id no:2具有90％序列同一性的其变体。seq id no:2的优选的变体是在以下位置中的一个或多个位置处具有c-末端截短、和/或取代、缺失或插入的那些：q87、q98、s125、n128、t131、t165、k178、r180、s181、t182、g183、m201、f202、n225、s243、n272、n282、y305、r309、d319、q320、q359、k444、和g475。seq id no:2的更优选的变体是在以下位置中的一个或多个位置处具有取代的那些：q87e,r、q98r、s125a、n128c、t131i、t165i、k178l、t182g、m201l、f202y、n225e,r、n272e,r、s243q,a,e,d、y305r、r309a、q320r、q359e、k444e、以及g475k，和/或在位置r180和/或s181或t182和/或g183中具有缺失的那些。seq id no:2的最优选的淀粉酶变体是具有以下取代的那些：
[0469]
n128c+k178l+t182g+y305r+g475k；
[0470]
n128c+k178l+t182g+f202y+y305r+d319t+g475k；
[0471]
s125a+n128c+k178l+t182g+y305r+g475k；或
[0472]
s125a+n128c+t131i+t165i+k178l+t182g+y305r+g475k，其中这些变体是c-末端截短的，并且任选地进一步包含在位置243处的取代和/或在位置180和/或位置181处的缺失。
[0473]
其他合适的淀粉酶是具有wo 01/66712中的seq id no:12的α-淀粉酶或与seq id no:12具有至少90％序列同一性的变体。优选的淀粉酶变体是在wo 01/66712中的seq id no:12的以下位置中的一个或多个位置处具有取代、缺失或插入的那些：r28、r118、n174；r181、g182、d183、g184、g186、w189、n195、m202、y298、n299、k302、s303、n306、r310、n314；r320、h324、e345、y396、r400、w439、r444、n445、k446、q449、r458、n471、n484。特别优选的淀粉酶包括具有d183和g184的缺失并且具有取代r118k、n195f、r320k及r458k的变体，以及在选自下组的一个或多个位置处额外地具有取代的变体：m9、g149、g182、g186、m202、t257、y295、n299、m323、e345、和a339，最优选的是另外地在所有这些位置处具有取代的变体。
[0474]
其他实例是淀粉酶变体，例如wo 2011/098531、wo 2013/001078和wo 2013/001087中所述的那些。
[0475]
可商购的淀粉酶是stainzyme
tm
、stainzyme plus
tm
、amplify
tm
、resilience
tm
、everest
tm
、duramyl
tm
、termamyl
tm
、termamyl ultra
tm
；natalase
tm
、fungamyl
tm
和ban
tm
(诺维信公司)、rapidase
tm
和purastar
tm
/effectenz
tm
、powerase
tm
和preferenz s100(来自杰能科国际有限公司/杜邦公司)。
[0476]
在一个实施例中，裂解酶用于本发明的方法中或包含在本发明的医疗清洁组合物中。
[0477]
裂解酶可以是果胶裂解酶，来源于芽孢杆菌属，尤其是地衣芽孢杆菌或粘琼脂芽孢杆菌，或来源于这些来源中任一种的变体，例如，如在us 6124127、wo 99/027083、wo 99/027084、wo 02/006442、wo 02/092741、wo 03/095638中所述的，可商购的果胶裂解酶是xpect
tm
、pectawash
tm
和pectaway
tm
(诺维信公司)。
[0478]
在一个实施例中，纤维素酶用于本发明的方法中或包含在本发明的医疗清洁组合物中。
[0479]
合适的纤维素酶可以是细菌或真菌来源的。包括化学或遗传修饰的突变体。合适的纤维素酶包括来自芽孢杆菌属、假单胞菌属、腐质霉属、镰孢属、梭孢壳属、枝顶孢属的纤维素酶，例如披露于us 4,435,307、us 5,648,263、us 5,691,178、us 5,776,757以及wo 89/09259中的由特异腐质霉、嗜热毁丝霉和尖孢镰孢产生的真菌纤维素酶。
[0480]
尤其合适的纤维素酶是具有颜护理益处的碱性或中性纤维素酶。此类纤维素酶的实例是描述于ep 0 495 257、ep 0 531 372、wo 96/11262、wo 96/29397、wo 98/08940中的纤维素酶。其他实例是诸如在以下中描述的那些纤维素酶变体：wo 94/07998、ep 0 531 315、us 5,457,046、us 5,686,593、us
[0481]
可商购的纤维素酶包括carezyme
tm
、celluzyme
tm
、celluclean
tm
、celluclast
tm
、endolase
tm
、renozyme
tm
、whitezyme
tm
(诺维信公司)；clazinase
tm
、puradax、puradax ha、和puradax eg(可购自杰能科公司)和kac-500(b)
tm
(花王株式会社(kao corporation))。
[0482]
在一个实施例中，过氧化物酶用于本发明的方法中或包含在本发明的医疗清洁组合物中。
[0483]
合适的过氧化物酶包括由国际生物化学与分子生物学联合会(iubmb)命名委员会陈述的酶分类ec 1.11.1.7，或源自其的展现出过氧化物酶活性的任何片段。
[0484]
合适的过氧化物酶包括植物、细菌或真菌来源的那些。包括化学修饰的突变体或蛋白质工程化的突变体。有用的过氧化物酶的实例包括来自拟鬼伞属，例如来自灰盖拟鬼伞(c.cinerea)的过氧化物酶(ep 179,486)，及其变体，如wo 93/24618、wo 95/10602以及wo 98/15257中所述的那些。
[0485]
这些过氧化物酶还包括卤素过氧化物酶，例如氯过氧化物酶、溴过氧化物酶以及展现出氯过氧化物酶或溴过氧化物酶活性的化合物。根据其对卤素离子的特异性将卤代过氧化物酶进行分类。氯过氧化物酶(e.c.1.11.1.10)催化从氯根离子形成次氯酸盐。
[0486]
在实施例中，卤代过氧化物酶是氯过氧化物酶。优选地，卤代过氧化物酶是钒卤代过氧化物酶，即含钒酸盐的卤代过氧化物酶。在优选方法中，将含钒酸盐的卤代过氧化物酶与氯根离子来源组合。
[0487]
已从许多不同真菌，特别是从暗丝孢菌(dematiaceous hyphomycete)真菌组中分离出了卤代过氧化物酶，如卡尔黑霉属(caldariomyces)(例如，煤卡尔黑霉(c.fumago))、链格孢属、弯孢属(例如，疣枝弯孢(c.verruculosa)和不等弯孢(c.inaequalis))、内脐蠕孢属、细基格孢属以及葡萄孢属。
[0488]
还已从细菌如假单胞菌属(例如吡咯假单胞菌(p.pyrrocinia))和链霉菌属(例如，金链霉菌(s.aureofaciens))中分离出了卤代过氧化物酶。
[0489]
在优选的实施例中，卤代过氧化物酶可来源于弯孢属，特别是疣枝弯孢或不等弯孢，如描述于wo 95/27046中的不等弯孢cbs 102.42；或如wo 97/04102中所述的疣枝弯孢
cbs 147.63或疣枝弯孢cbs 444.70；或来源于如wo 01/79459中所述的drechslera hartlebii、如wo 01/79458中所述的盐沼小树状霉(dendryphiella salina)、如wo 01/79461中所述的phaeotrichoconis crotalarie、或如wo 01/79460中所述的geniculosporium属物种。
[0490]
适合的氧化酶特别地包括由酶分类ec 1.10.3.2所构成的任何漆酶或源自其的表现出漆酶活性的任何片段、或表现出类似活性的化合物，例如儿茶酚氧化酶(ec 1.10.3.1)、邻氨基苯酚氧化酶(ec 1.10.3.4)或胆红素氧化酶(ec 1.3.3.5)。
[0491]
优选的漆酶是微生物来源的酶。这些酶可以衍生自植物、细菌或真菌(包括丝状真菌和酵母)。
[0492]
来自真菌的合适的实例包括可来源于以下的菌株的漆酶：曲霉属，脉孢菌属(例如，粗糙脉孢菌)，柄孢壳菌属，葡萄孢属，金钱菌属(collybia)，层孔菌属(fomes)，香菇属，侧耳属，栓菌属(例如，长绒毛栓菌和变栓菌)，丝核菌属(例如，立枯丝核菌(r.solani))，拟鬼伞属(例如，灰盖拟鬼伞、毛头拟鬼伞(c.comatus)、弗瑞氏拟鬼伞(c.friesii)及褶纹鬼伞(c.plicatilis))，小脆柄菇属(psathyrella)(例如，白黄小脆柄菇(p.condelleana))，斑褶菇属(例如，蝶形斑褶菇(p.papilionaceus))，毁丝霉属(例如，嗜热毁丝霉)，柱顶孢霉属(schytalidium)(例如，嗜热柱顶孢霉(s.thermophilum))，多孔菌属(例如，p.pinsitus)，射脉菌属(例如，射脉侧菌(p.radiata))(wo 92/01046)或革盖菌属(例如，毛革盖菌(c.hirsutus))(jp 2238885)。
[0493]
来自细菌的合适的实例包括可来源于芽孢杆菌属的菌株的漆酶。
[0494]
优选的是衍生自拟鬼伞属或毁丝霉属的漆酶；特别是衍生自灰盖拟鬼伞的漆酶，如披露于wo 97/08325中；或来源于嗜热毁丝霉，如披露于wo 95/33836中。
[0495]
在优选的实施例中，过水解酶用于本发明的方法中或包含在本发明的医疗清洁组合物中。
[0496]
合适的过水解酶能够催化过水解反应，所述反应导致在过氧化物源(例如，过氧化氢)的存在下从羧酸酯(酰)底物产生过酸。虽然许多酶以低水平进行所述反应，过水解酶展现出高的过水解：水解比率(通常大于1)。合适的过水解酶可以是植物、细菌或真菌来源的。包括化学修饰的突变体或蛋白质工程化的突变体。
[0497]
有用的过水解酶的实例包括天然存在的分枝杆菌属过水解酶或其变体。示例性酶来源于耻垢分枝杆菌(mycobacterium smegmatis)。这种酶，其酶特性、其结构及其变体描述于wo 2005/056782、wo 2008/063400、us 2008/145353以及us 2007167344中。
[0498]
在优选的实施例中，医疗清洁组合物包含至少一种医疗清洁组分。
[0499]
医学清洁组合物可以包含一种或多种润湿剂，这些润湿剂是表面活性剂，这些表面活性剂可以是阴离子的和/或阳离子的和/或非离子的和/或半极性的和/或兼性离子的，或其混合物。在特定的实施例中，医疗清洁组合物包括一种或多种非离子型表面活性剂和一种或多种阴离子型表面活性剂的混合物。一种或多种表面活性剂典型地以按重量计从约0％至25％，例如约1％至约25％、或约3％至约20％、或约3％至约10％的水平存在。基于所希望的清洁应用来选择该一种或多种表面活性剂，并且该表面活性剂包括本领域中已知的任何一种或多种常规表面活性剂。可以利用本领域中已知用于在清洁组合物中使用的任何表面活性剂。
[0500]
当被包括在其中时，医疗清洁组合物将通常含有按重量计从约0％至约5％，如从约0％至约4％(包括从约0％至约3％)、或从约0％至约2％的阴离子型表面活性剂。阴离子型表面活性剂的非限制性实例包括硫酸盐和磺酸盐，特别是直链烷基苯磺酸盐(las)、las的异构体、支链烷基苯磺酸盐(babs)、苯基链烷磺酸盐、α-烯烃磺酸盐(aos)、烯烃磺酸盐、链烯烃磺酸盐、链烷-2,3-二基双(硫酸盐)、羟基链烷磺酸盐以及二磺酸盐、烷基硫酸盐(as)(例如十二烷基硫酸钠(sds))、脂肪醇硫酸盐(fas)、伯醇硫酸盐(pas)、醇醚硫酸盐(aes或aeos或fes，也被称为醇乙氧基硫酸盐或脂肪醇醚硫酸盐)、仲链烷磺酸盐(sas)、石蜡烃磺酸盐(ps)、酯磺酸盐、磺化的脂肪酸甘油酯、α-磺酸基脂肪酸甲酯(α-sfme或ses)(包括磺酸甲酯(mes))、烷基琥珀酸或烯基琥珀酸、十二烯基/十四烯基琥珀酸(dtsa)、氨基酸的脂肪酸衍生物、磺酸基琥珀酸或皂的二酯和单酯、及其组合。
[0501]
当被包括在其中时，医疗清洁组合物将通常含有按重量计从约0.1％至约10％的阳离子型表面活性剂。阳离子型表面活性剂的非限制性实例包括烷基二甲基乙醇季胺(admeaq)、十六烷基三甲基溴化铵(ctab)、二甲基二硬脂酰氯化铵(dsdmac)、以及烷基苄基二甲基铵、烷基季铵化合物、烷氧基化季铵(aqa)化合物、及其组合。
[0502]
当被包括在其中时，医疗清洁组合物将通常含有按重量计从约5％至约25％(例如从约5％至约20％，特别是从约5％至约15％、从约5％至约10％)的非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂的非限制性实例包括醇乙氧基化物(ae或aeo)、醇丙氧基化物、丙氧基化的脂肪醇(pfa)、烷氧基化的脂肪酸烷基酯(诸如乙氧基化的和/或丙氧基化的脂肪酸烷基酯)、烷基酚乙氧基化物(ape)、壬基酚乙氧基化物(npe)、烷基多糖苷(apg)、烷氧基化胺、脂肪酸单乙醇酰胺(fam)、脂肪酸二乙醇酰胺(fada)、乙氧基化的脂肪酸单乙醇酰胺(efam)、丙氧基化的脂肪酸单乙醇酰胺(pfam)、多羟基烷基脂肪酸酰胺、或葡糖胺的n-酰基n-烷基衍生物(葡糖酰胺(ga)、或脂肪酸葡糖酰胺(faga))、以及在span和tween商品名下可获得的产品、及其组合。
[0503]
当被包括在其中时，医疗清洁组合物将通常含有按重量计从约0.1％至约20％的半极性型表面活性剂。半极性型表面活性剂的非限制性实例包括氧化胺(ao)(例如烷基二甲基氧化胺)、n-(椰油基烷基)-n,n-二甲基氧化胺、和n-(牛油-烷基)-n,n-双(2-羟乙基)氧化胺，脂肪酸链烷醇酰胺，和乙氧基化的脂肪酸链烷醇酰胺，及其组合。
[0504]
当被包括在其中时，医疗清洁组合物将通常含有按重量计从约0.1％至约10％的兼性离子型表面活性剂。兼性离子型表面活性剂的非限制性实例包括甜菜碱、烷基二甲基甜菜碱、磺基甜菜碱、及其组合。
[0505]
在本发明的一方面，洗涤液和/或医疗清洁组合物包含水溶助剂。水溶助剂是如下化合物，该化合物在水溶液中溶解疏水化合物(或相反地，在非极性环境中溶解极性物质)。典型地，水溶助剂具有亲水和疏水两种特征(所谓的两亲性质，如由表面活性剂已知的)；然而，水溶助剂的分子结构通常不利于自发性自聚集，参见例如由hodgdon和kaler(2007),current opinion in colloid&interface science[胶体&界面科学新见]12:121-128的综述。水溶助剂并不显示临界浓度，高于该浓度就会发生如对表面活性剂而言所发现的自聚集以及脂质形成胶束、薄层或其他很好地定义的中间相。相反，许多水溶助剂示出了连续类型的聚集过程，在该过程中聚集物的大小随着浓度增加而增长。然而，许多水溶助剂改变了含有极性和非极性特征的物质的系统(包括水、油、表面活性剂、和聚合物的混合物)的相行
为、稳定性、和胶体特性。水溶助剂常规地在从药学、个人护理、食品到技术应用的各个产业中应用。水溶助剂在清洁组合物中的用途允许例如更浓缩的表面活性剂配制品(如在通过去除水而压缩液体清洁组合物的过程中)而不引起不希望的现象，例如相分离或高黏度。
[0506]
医疗清洁组合物可以含有按重量计0-5％，例如约0.5％至约5％、或约3％至约5％的水溶助剂。可以利用本领域中已知用于在清洁组合物中使用的任何水溶助剂。水溶助剂的非限制性实例包括苯磺酸钠、对甲苯磺酸钠(sts)、二甲苯磺酸钠(sxs)、枯烯磺酸钠(scs)、伞花烃磺酸钠、氧化胺、醇、和聚乙二醇醚、羟基萘甲酸钠、羟基萘磺酸钠、乙基己基硫酸钠、及其组合。
[0507]
在本发明的一方面，洗涤液和/或医疗清洁组合物包含洗涤剂助洗剂或共助洗剂。
[0508]
医疗清洁组合物可以含有按重量计约0-65％(例如，约5％至约50％)的洗涤剂助洗剂或共助洗剂，或其混合物。助洗剂和/或共助洗剂可以特别地是形成具有ca和mg离子的水溶性复合物的螫合试剂。可以利用本领域中已知的用于在衣物洗涤剂中使用的任何助洗剂和/或共助洗剂。助洗剂的非限制性实例包括柠檬酸盐、沸石、二磷酸盐(焦磷酸盐)、三磷酸盐如三磷酸钠(stp或stpp)、碳酸盐如碳酸钠、可溶性硅酸盐如硅酸钠、层状硅酸盐(例如，来自赫斯特公司(hoechst)的sks-6)、乙醇胺如2-氨基乙-1-醇(mea)、二乙醇胺(dea，也称为亚氨基二乙醇)、三乙醇胺(tea，也称为2,2’,2
”‑
次氮基三乙醇)、以及羧甲基菊粉(cmi)及其组合。
[0509]
医疗清洗组合物还可以含有按重量计0-50％，例如约0.5％至约10％的洗涤剂共助洗剂或其混合物。医疗清洗组合物可以单独地包括共助洗剂，或与助洗剂(例如柠檬酸助洗剂)的组合。共助洗剂的非限制性实例包括聚丙烯酸酯的均聚物或其共聚物，如聚(丙烯酸)(paa)或共聚(丙烯酸/马来酸)(paa/pma)。另外的非限制性实例包括柠檬酸盐、螯合剂(诸如氨基羧酸盐、氨基聚羧酸盐、和膦酸盐)、以及烷基琥珀酸、或烯基琥珀酸。另外的特定的实例包括2,2’,2
”‑
次氨基三乙酸(nta)、乙二胺四乙酸(edta)、二亚乙基三胺五乙酸(dtpa)、亚氨基二琥珀酸(ids)、乙二胺-n,n
’‑
二丁二酸(edds)、甲基甘氨酸二乙酸(mgda)、谷氨酸-n,n-二乙酸(glda)、1-羟基乙烷-1,1-二磷酸(hedp)、乙二胺四-(亚甲基磷酸)(edtmpa)、二亚乙基三胺五(亚甲基磷酸)(dtmpa或dtpmpa)、n-(2-羟乙基)亚氨基二乙酸(edg)、天冬氨酸-n-单乙酸(asma)、天冬氨酸-n,n-二乙酸(asda)、天冬氨酸-n-单丙酸(asmp)、亚氨基二琥珀酸(ida)、n-(2-磺甲基)-天冬氨酸(smas)、n-(2-磺乙基)-天冬氨酸(seas)、n-(2-磺甲基)-谷氨酸(smgl)、n-(2-磺乙基)-谷氨酸(segl)、n-甲基亚氨基二乙酸(mida)、α-丙氨酸-n,n-二乙酸(α-alda)、丝氨酸-n,n-二乙酸(seda)、异丝氨酸-n,n-二乙酸(isda)、苯丙氨酸-n,n-二乙酸(phda)、-n,n-二乙酸(anda)、磺胺酸-n,n-二乙酸(slda)、牛磺酸-n,n-二乙酸(tuda)以及磺甲基-n,n-二乙酸(smda)、n-(2-羟乙基)-亚乙基二胺-n,n’,n
’‑
三乙酸盐(hedta)、二乙醇甘氨酸(deg)、二亚乙基三胺五(亚甲基磷酸)(dtpmp)、氨基三(亚甲基磷酸)(atmp)、及其组合和盐。另外的示例性助洗剂和/或共助洗剂描述于例如wo 09/102854、us 5977053中。
[0510]
在本发明的一方面，洗涤液和/或医疗清洁组合物包含聚合物。
[0511]
医疗清洁组合物可以含有按重量计0-10％(例如，0.5％-5％、2％-5％、0.5％-2％或0.2％-1％)的聚合物。可以利用本领域中已知用于在清洁组合物中使用的任何聚合物。聚合物可以作为如上文提到的共助洗剂起作用，或可以提供污垢释放、油脂清洁和/或消泡
特性。一些聚合物可以具有多于一种的以上提及的特性和/或多于一种的下文提及的基序。示例性聚合物包括(羧甲基)纤维素(cmc)、聚(乙烯醇)(pva)、聚(乙烯吡咯烷酮)(pvp)、聚(乙二醇)或聚(环氧乙烷)(peg)、乙氧基化的聚(亚乙基亚胺)、羧甲基菊粉(cmi)、和聚羧酸酯，如paa、paa/pma、聚-天冬氨酸、和甲基丙烯酸月桂酯/丙烯酸共聚物、疏水修饰的cmc(hm-cmc)和硅酮、对苯二甲酸和低聚乙二醇的共聚物、聚(对苯二甲酸乙二酯)和聚(氧乙烯对苯二甲酸乙二酯)的共聚物(pet-poet)、pvp、聚(乙烯基咪唑)(pvi)、聚(乙烯吡啶-n-氧化物)(pvpo或pvpno)以及聚乙烯吡咯烷酮-乙烯基咪唑(pvpvi)。另外的示例性聚合物包括磺化的聚羧酸酯、聚环氧乙烷和聚环氧丙烷(peo-ppo)、以及乙氧基硫酸二季铵盐。其他示例性聚合物披露于例如wo 2006/130575以及us 5,955,415中。还考虑了以上提及的聚合物的盐。
[0512]
在本发明的一方面，洗涤液和/或医疗清洁组合物包含漂白系统。
[0513]
由于这些组分的不相容性，仍然有少数组合漂白剂和酶的液体清洁组合物的实例(例如，us 5,275,753或wo 99/00478)。医疗清洁组合物可以含有0-50％的漂白系统。可以利用本领域中已知用于在衣物清洁组合物中使用的任何漂白系统。合适的漂白系统组分包括漂白催化剂、光漂白剂、漂白活化剂、过氧化氢源诸如过碳酸钠和过硼酸钠、预成型过酸、及其混合物。合适的预成型过酸包括但不限于：过氧羧酸及盐、过碳酸及盐、过亚氨酸(perimidic acid)及盐、过氧单硫酸及盐(例如，过硫酸氢钾(oxone(r))、及其混合物。漂白系统的非限制性实例包括与过酸形成漂白活化剂组合的基于过氧化物的漂白系统，其可以包含例如无机盐，包括碱金属盐诸如过硼酸盐的钠盐(通常为单水合物或四水合物)、过碳酸盐、过硫酸盐、过磷酸盐、过硅酸盐。术语漂白活化剂在本文意指与过氧化物漂白剂(像过氧化氢)反应以形成过酸的化合物。由此形成的过酸构成活化的漂白剂。本文将使用的合适的漂白活化剂包括属于酯酰胺、酰亚胺、或酸酐类别的那些。合适的实例是四乙酰基乙二胺(taed)、4-[(3,5,5-三甲基己酰)氧基]苯磺酸钠(isonobs)、二过氧月桂酸、4-(十二酰基氧基)苯磺酸盐(lobs)、4-(癸酰基氧基)苯磺酸盐、4-(癸酰基氧基)苯甲酸盐(dobs)、4-(壬酰基氧基)-苯磺酸盐(nobs)、和/或披露于wo 98/17767中的那些。目的漂白活化剂的特定的家族披露于ep624154中并且该家族中特别优选的是乙酰柠檬酸三乙酯(atc)。atc或短链甘油三酯像三乙酸甘油酯具有环境友好的优点，因为其最终降解成柠檬酸和醇。此外，乙酰柠檬酸三乙酯和三醋汀在储存时在产品中具有良好的水解稳定性，并且它是有效的漂白活化剂。可替代地，漂白系统可以包含例如酰胺、酰亚胺、或砜类型的过氧酸。漂白系统还可以包含诸如6-(苯二甲酰亚氨基)过己酸(pap)的过酸。漂白系统还可以包括漂白催化剂。在一些实施例中，漂白组分可以是选自下组的有机催化剂，该组由以下组成：具有下式的有机催化剂：
[0514][0515]
及其混合物；其中每个r1独立地是含有从9至24个碳的支链烷基基团或含有从11
至24个碳的直链烷基基团，优选地，每个r1独立地是含有从9至18个碳的支链烷基基团或含有从11至18个碳的直链烷基基团，更优选地，每个r1独立地选自下组，该组由以下组成：2-丙基庚基、2-丁基辛基、2-戊基壬基、2-己基癸基、正-十二烷基、正-十四烷基、正-十六烷基、正-十八烷基、异-壬基、异-癸基、异-十三基、和异-十五烷基。其他示例性漂白系统描述于例如wo 2007/087258、wo 2007/087244、wo 2007/087259以及wo 2007/087242中。合适的光漂白剂可以例如是磺化的酞菁锌。
[0516]
在本发明的一方面，洗涤液和/或医疗清洁组合物包含至少一种聚合物。
[0517]
洗涤剂可以含有按重量计0.005％-10％(例如0.5％-5％、2％-5％、0.5％-2％、或0.2％-1％)的聚合物。可以利用本领域中已知的用于在洗涤剂中使用的任何聚合物。该聚合物可以作为如以上提及的共助洗剂起作用，或可以提供抗再沉积、纤维保护、污垢释放、染料转移抑制、油脂清洁、和/或消泡特性。一些聚合物可以具有多于一种的以上提及的特性和/或多于一种的下文提及的基序。示例性聚合物包括(羧甲基)纤维素(cmc)，聚(乙烯醇)(pva)，聚(乙二醇)或聚(环氧乙烷)(peg或peo)，乙氧基化的聚(乙亚胺)，(羧甲基)菊粉(cmi)，羧酸酯聚合物和聚羧酸酯，如聚丙烯酸酯、马来酸/丙烯酸共聚物、丙烯酸酯/苯乙烯共聚物、聚(天冬氨酸)、和甲基丙烯酸月桂酯/丙烯酸共聚物，疏水修饰的cmc(hm-cmc)，硅酮，对苯二甲酸和低聚乙二醇的共聚物，聚(对苯二甲酸乙二酯)和聚(氧乙烯对苯二甲酸乙二酯)的共聚物(pet-poet)，聚(乙烯吡咯烷酮)(pvp)，聚(乙烯基咪唑)(pvi)，聚(乙烯吡啶-n-氧化物)(pvpo或pvpno)，以及共聚(乙烯基咪唑/乙烯吡咯烷酮)(pvpvi)。合适的实例包括pvp-k15，pvp-k30，来自亚什兰公司(ashland)aqualon的chromabond s-400、chromabond s-403e和chromabond s-100，以及来自巴斯夫公司(basf)的hp 165、hp 50(分散试剂)、hp 53(分散试剂)、hp 59(分散试剂)、hp 56(染料转移抑制剂)、hp 66k(染料转移抑制剂)。另外的示例性聚合物包括磺化的聚羧酸酯、聚环氧乙烷和聚环氧丙烷(peo-ppo)、以及乙氧基硫酸二季铵盐。特别优选的聚合物是来自巴斯夫公司(basf)的乙氧基化的均聚物hp 20，其有助于防止洗涤液中的污垢再沉积。另外的示例性聚合物包括磺化的聚羧酸酯、环氧乙烷-环氧丙烷共聚物(peo-ppo)、peg与醋酸乙烯酯的共聚物、和乙氧基硫酸二季铵盐或季铵化硫酸乙氧基化六亚甲基二胺。其他示例性聚合物披露于例如wo 2006/130575中。还考虑了以上提及的聚合物的盐。
[0518]
医疗清洁组分可以通过水可溶的袋中的室彼此物理性地分开。因此，可以避免组分间的不良的储存相互作用。在洗涤液中，每个室的不同溶解曲线还可以引起所选择的组分的延迟溶解。
[0519]
在以下实施例中进一步总结了本发明。
[0520]
1.一种用于清洁医疗装置的方法，其包括以下步骤：
[0521]
a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，其包含具有dna酶活性的多肽以及任选地另外的清洁组分，
[0522]
b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，
[0523]
c)任选地，将该医疗装置进行冲洗，
[0524]
d)任选地，将该医疗装置进行干燥，以及
[0525]
e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装。
[0526]
2.根据实施例1所述的方法，其中该医疗装置的至少一部分包含有机污垢。
[0527]
3.根据前述实施例中任一项所述的方法，其中该有机污垢包含一种或多种微生物。
[0528]
4.根据前述实施例中任一项所述的方法，其中这些微生物选自由以下组成的组：不动杆菌属物种、气微菌属物种、杂曲霉、短波单胞菌属物种、阴沟肠杆菌、粪肠球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌、微杆菌属物种、藤黄微球菌、假单胞菌物种、金黄葡萄球菌、表皮葡萄球菌、寡养单胞菌物种、芽孢杆菌物种、和铜绿假单胞菌。
[0529]
5.根据实施例4所述的方法，其中该微生物选自铜绿假单胞菌。
[0530]
6.根据前述实施例中任一项所述的方法，其中包含具有dna酶活性的多肽的该洗涤液释放和/或去除至少部分该有机污垢，该有机污垢存在于经受该洗涤液的该医疗装置的部分。
[0531]
7.根据前述实施例中任一项所述的方法，其中在经受该洗涤液后，对该医疗装置进行消毒。
[0532]
8.根据前述实施例中任一项所述的方法，其中在该有机污垢中基本上没有包含活的微生物。
[0533]
9.根据实施例8所述的方法，其中该医疗装置的至少一部分经受包含过氧乙酸的液体溶液，该液体溶液的ph约为3，例如约3.0，然后在该有机污垢中没有包含活的微生物。
[0534]
10.根据前述实施例中任一项所述的方法，其中在该有机污垢中包含的至少95％的这些微生物是死亡的。
[0535]
11.根据前述实施例中任一项所述的方法，其中通过将医疗装置的至少一部分经受化学或生物消毒组合物或经受辐射来进行消毒。
[0536]
12.根据实施例11所述的方法，其中通过将医疗装置的至少一部分经受以下来进行消毒：抗微生物剂、抗生素、杀真菌剂、氧化剂、过氧化氢、氯、酸、过氧酸、过氧乙酸、高锰酸钾、紫外线辐射(uv)、臭氧。
[0537]
13.根据前述实施例中任一项所述的方法，其中该洗涤液的ph范围是6.5-9.5，优选地是7.0-9.0，更优选地是7.5-8.5，例如ph约是8。
[0538]
14.根据前述实施例中任一项所述的方法，其中该洗涤液包含至少0.001ppm的具有dna酶活性的多肽，优选地至少0.005ppm的具有dna酶活性的多肽，更优选地至少0.01ppm的具有dna酶活性的多肽，甚至更优选地至少0.05ppm的具有dna酶活性的多肽或最优选地至少1ppm的具有dna酶活性的多肽。
[0539]
15.根据前述实施例中任一项所述的方法，其中该洗涤液包含至多100ppm的具有dna酶活性的多肽，优选地至多50ppm的具有dna酶活性的多肽，更优选地至多30ppm的具有dna酶活性的多肽，甚至更优选地至多20的具有dna酶活性的多肽或最优选地至多10ppm的具有dna酶活性的多肽。
[0540]
16.根据前述实施例中任一项所述的方法，其中该洗涤液包含范围在0.001-100ppm的具有dna酶活性的多肽，优选地范围在0.005-50ppm的具有dna酶活性的多肽，更优选地范围在0.01-30ppm的具有dna酶活性的多肽，甚至更优选地范围在0.05-20ppm的具有dna酶活性的多肽或最优选地范围更多在1-10ppm的具有dna酶活性的多肽。
[0541]
17.根据前述实施例中任一项所述的方法，其中该洗涤液进一步包含一种或多种清洁组合物组分，优选地选自表面活性剂、助洗剂、漂白组分、聚合物、分散剂和另外的酶。
[0542]
18.根据前述实施例中任一项所述的方法，其中该洗涤液进一步包含选自由以下组成的组的一种或多种酶：蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶、角质酶、纤维素酶、内切葡聚糖酶、木葡聚糖酶、果胶酶、果胶裂解酶、黄原胶酶、过氧化物酶、卤代过氧合酶、过氧化氢酶、半乳聚糖酶、甘露聚糖酶、或其任何混合物。
[0543]
19.根据前述实施例中任一项所述的方法，其中通过喷雾、浸渍或浸入使该医疗装置的至少一部分经受该洗涤液。
[0544]
20.根据前述实施例中任一项所述的方法，其中通过将该医疗装置的至少一部分浸入该洗涤液使该医疗装置经受该洗涤液。
[0545]
21.根据实施例20所述的方法，其中将医疗装置的至少一部分浸泡在洗涤液中持续足够的时间以减少和/或去除器械上的污垢，优选地持续至少1分钟。
[0546]
22.根据前述实施例中任一项所述的方法，其中在经受该洗涤液后，对该医疗装置进行冲洗。
[0547]
23.根据前述实施例中任一项所述的方法，其中在经受该洗涤液后，对该医疗装置进行干燥。
[0548]
24.根据前述实施例中任一项所述的方法，其中在经受该洗涤液后，对该医疗装置进行无菌包装。
[0549]
25.根据前述实施例中任一项所述的方法，其中包含具有dna酶活性的多肽的该洗涤液释放和/或去除至少50％的有机污垢，该有机污垢存在于如实例2中测量的经受洗涤液的医疗装置的部分，优选地释放和/或去除至少60％的有机污垢，更优选地释放和/或去除至少70％的有机污垢，甚至更优选地释放和/或去除至少80％的有机污垢，最优选地释放和/或去除至少90％的有机污垢，例如释放和/或去除至少95％的有机污垢。
[0550]
26.根据前述实施例中任一项所述的方法，其中该医疗装置是留置装置。
[0551]
27.根据前述实施例中任一项所述的方法，其中该具有dna酶活性的多肽是细菌或真菌来源的。
[0552]
28.根据前述实施例中任一项所述的方法，其中该具有dna酶活性的多肽获自芽孢杆菌属或曲霉属。
[0553]
29.根据实施例27所述的方法，其中该具有dna酶活性的多肽获自食物芽孢杆菌或米曲霉。
[0554]
30.根据前述实施例中任一项所述的方法，其中该具有dna酶活性的多肽获自选自由以下组成的组：
[0555]
a)与seq id no:1所示的多肽具有至少60％，例如，至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0556]
b)与seq id no:2所示的多肽具有至少60％，例如，至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0557]
c)与seq id no:3所示的多肽具有至少60％，例如，至少65％、至少70％、至少
75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0558]
d)与seq id no:4所示的多肽具有至少60％，例如，至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0559]
e)与seq id no:5所示的多肽具有至少60％，例如，至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0560]
f)与seq id no:6所示的多肽具有至少60％，例如，至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0561]
g)与seq id no:7所示的多肽具有至少60％，例如，至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0562]
h)与seq id no:8所示的多肽具有至少60％，例如，至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0563]
i)与seq id no:9所示的多肽具有至少60％，例如，至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；以及
[0564]
j)与seq id no:10所示的多肽具有至少60％，例如，至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽。
[0565]
31.一种医疗清洁组合物，其包含具有dna酶活性的多肽，其中该组合物的ph范围是6.0-10.0。
[0566]
32.根据实施例31所述的医疗清洁组合物，其中该多肽选自由以下组成的组：
[0567]
a)与seq id no:1所示的多肽具有至少60％，例如，至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0568]
b)与seq id no:2所示的多肽具有至少60％，例如，至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0569]
c)与seq id no:3所示的多肽具有至少60％，例如，至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0570]
d)与seq id no:4所示的多肽具有至少60％，例如，至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0571]
e)与seq id no:5所示的多肽具有至少60％，例如，至少65％、至少70％、至少
75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0572]
f)与seq id no:6所示的多肽具有至少60％，例如，至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0573]
g)与seq id no:7所示的多肽具有至少60％，例如，至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0574]
h)与seq id no:8所示的多肽具有至少60％，例如，至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0575]
i)与seq id no:9所示的多肽具有至少60％，例如，至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；以及
[0576]
j)与seq id no:10所示的多肽具有至少60％，例如，至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽。
[0577]
33.根据实施例32所述的医疗清洁组合物，其中该组合物进一步包含一种或多种清洁组合物组分，优选地选自表面活性剂、助洗剂、漂白组分、聚合物、分散剂和另外的酶。
[0578]
34.根据实施例31-33中任一项所述的医疗清洁组合物，其中该医疗清洁组合物进一步包含选自由以下组成的组的一种或多种酶：dna酶、蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶、角质酶、纤维素酶、内切葡聚糖酶、木葡聚糖酶、果胶酶、果胶裂解酶、黄原胶酶、过氧化物酶、卤代过氧合酶、过氧化氢酶、半乳聚糖酶、甘露聚糖酶、或其任何混合物。
[0579]
35.根据实施例31-34中任一项所述的医疗清洁组合物，其中该组合物包含蛋白酶和/或甘露聚糖酶，其中该蛋白酶是：
[0580]
a)与seq id no:11所示的多肽具有60％，例如，至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；
[0581]
b)与seq id no:12所示的多肽具有60％，例如，至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽，
[0582]
并且其中该甘露聚糖酶是：
[0583]
c)与seq id no:13所示的多肽具有60％，例如，至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽。
[0584]
36.根据实施例31-35中任一项所述的医疗清洁组合物，其包含5％-25％的非离子型表面活性剂和0-5％的阴离子型表面活性剂。
[0585]
37.根据实施例36所述的医疗清洁组合物，其中该组合物包含5％-20％的非离子型表面活性剂，优选地5％-15％或更优选地5％-10％的非离子型表面活性剂。
[0586]
38.根据实施例36-37所述的医疗清洁组合物，其中该组合物包含0-4％的阴离子型表面活性剂，优选地0-3％，或更优选地0-2％的阴离子型表面活性剂。
[0587]
39.根据实施例31-38中任一项所述的医疗清洁组合物，其中该组合物呈以下形式：条、均匀的片剂、具有两层或更多层的片剂、具有一个或多个室的袋、规则的或压缩的粉末、颗粒、糊剂、凝胶、规则的液体、压缩的液体或浓缩的液体。
[0588]
40.具有dna酶活性的多肽用于释放和/或去除来自医疗装置的有机污垢的用途。
[0589]
41.根据实施例40所述的用途，其中该具有dna酶活性的多肽用于涂覆医疗装置的至少一部分。
[0590]
42.根据实施例40-41中任一项所述的用途，其中该医疗装置是留置装置。
[0591]
43.根据实施例40-42中任一项所述的用途，其中该医疗装置选自由以下组成的组：中心静脉导管、血管内导管、导尿管、希克曼导管、腹膜透析导管、气管内导管等导管，或其中该装置是机械心脏瓣膜、心脏起搏器、动静脉短路、巩膜环扎带、假体关节、鼓膜造孔插管、气管切开插管、发声假体、阴茎假体、人工尿道括约肌、合成耻骨阴道吊带、手术缝合线、骨锚、骨螺钉、人工晶状体、接触镜、宫内节育器、主动脉股动脉移植物、血管移植物、针、鲁尔锁连接器、无针连接器、手术器械、诊断器械、托盘、平底锅、夹持器、架子、镊子、剪刀、剪切机、锯子(例如骨锯和它们的刀片)、止血钳、刀子、凿子、咬骨钳、锉刀、钳子、钻头、钎头、粗锉刀、毛刺、涂布器、碎石机、电梯、夹具、持针器、承载架、夹子、钩子、圆凿、刮匙、牵开器、矫直机、冲头、提取器、勺子、角膜刀、压舌片、压榨器、套管针、扩张器、笼子、玻璃器皿、管道、导管、插管、塞子、支架、内窥镜、关节镜和相关设备。
[0592]
44.一种用包含具有dna酶活性的多肽的组合物涂覆的医疗装置。
[0593]
清洁组合物
[0594]
以下描述的医疗清洁组合物中的任一种可以包括具有dna酶活性的一种或多种多肽以及任何数目的另外的酶。一般而言，该一种或多种酶应与所选的清洁组合物相容(例如，关于最适ph、与其他酶和非酶成分的相容性等)，并且该一种或多种酶应以有效量存在。医疗清洁组合物是可商购的。
[0595]
韦格博士多酶清洗剂(韦格博士)
[0596]
5％-15％非离子型表面活性剂、小于5％阴离子型表面活性剂、酶、防腐剂：2-辛基-2h-异噻唑-3-酮和甲基异噻唑啉酮。
[0597]
aniosyme synergy 5(anios laboratoires公司)
[0598]
2.5％-10％ n,n-二甲基癸胺基-n-氧化胺、小于2.5％甲烷磺酸钠、小于2.5％双八烷基二甲基氯化铵以及小于2.5％的5-氯-2-甲基-2h-异噻唑-3-酮和2-甲基-2h-异噻唑-3-酮的3:1混合物。
[0599]
metrex metrizyme(麦瑞斯公司)
[0600]
10％-30％丙二醇、10％-20％非离子型表面活性剂、5％-10％香精、1.1％-1％蛋白酶枯草杆菌蛋白酶以及30％-60％的水和非危险的成分的混合物。
[0601]
斯坦利思公司prolystica 2x酶预浸泡清洗剂(斯坦利思公司)
[0602]
1％-5％醇、c9-11、乙氧基化的表面活性剂、
[0603]
1％-5％甘油、1％-5％柠檬酸、1％-2％ n,n-二甲基十八烷基氧化胺和0.1％-1％枯草杆菌蛋白酶(蛋白水解酶)。
[0604]
酶测定
[0605]
测定i：dna酶活性的测试
[0606]
在具有甲基绿(bd公司，富兰克林湖，新泽西州，美国)的dna酶测试琼脂上确定dna酶活性。简而言之，将21g的琼脂溶解于500ml水中，并且在121℃下高压灭菌15min。经高压灭菌的琼脂在水浴中调整至48℃，并且将20ml的琼脂倒入皮氏培养皿并且允许在室温下通过温育o/n(过夜)进行固化。在固化的琼脂平板上，添加5μl的酶溶液，并且dna酶活性被观察为斑点酶溶液周围的无区域。
[0607]
实例
[0608]
实例1
[0609]
在标准洗涤剂中的dna酶和其他酶对铜绿假单胞菌死亡生物膜的去除影响
[0610]
在实例中使用了两种不同的生物膜，一个由铜绿假单胞菌pa14(dsm19882)产生以及一个由铜绿假单胞菌pa01(dsm22644)产生。将细菌在胰蛋白酶大豆琼脂板上重新划线并且在30℃下温育3天。温育3天后，用一个集落的铜绿假单胞菌pa14(dsm19882)或一个集落的铜绿假单胞菌pa01(dsm22644)接种胰蛋白酶大豆培养液(tsb)。将接种的tsb管在30℃下全部温育过夜。将过夜培养物在tsb中稀释至特定的光密度(od)。在thermo scientific
tm nunc
tm microwell
tm 96孔微孔板(无菌，未处理)中向每个孔中添加稀释的过夜培养物。将板在30℃下温育4小时。
[0611]
温育4小时后，从培养箱中取出含有生物膜的微量滴定板(mtp)，并使用vacusafe
tm
真空吸引系统(integra生物科学公司)清空培养基。用0.9％ nacl溶液将每个孔冲洗两次。冲洗后，将1000ppm过氧乙酸(paa)(ph 3)添加至每个孔以完全杀死细菌。在30℃下用paa将mtp温育10分钟。paa处理后，用0.9％ nacl溶液将每个孔冲洗两次。
[0612]
通过在如上所述的相同条件下生长的生物膜的paa处理验证微生物的完全杀死。用1000ppm paa处理10分钟并且用0.9％ nacl将每个孔冲洗两次后，将新鲜tsb添加至每个孔中。将mtp在30℃下放置4天，然后通过在595nm处测量od来检查每个孔的再生长。在任何孔中都没有观察到再生长。
[0613]
通过在硬度为5
°
dh的水中溶解含有5％ mpg(单丙二醇)、5％ pluronic pe 4300(po/eo嵌段聚合物；70％/30％，约1750g/mol)、2％ plurafac lf 305(脂肪醇烷氧基化物；c6-10+eo/po)、1％ mgda(甲基甘氨酸二乙酸、1％tea(三乙醇胺))的5g/l标准洗涤剂制备标准洗涤剂溶液，用磷酸将ph调整至8.7，并用水补足至100％(所有的百分数都以w/w(重量/体积)表示)。
[0614]
制备由标准洗涤剂溶液
±
酶组成的处理溶液。将处理溶液(标准洗涤剂溶液
±
酶)添加至在mtp中的每个孔。以5μg/ml的终浓度应用每种酶。将每次处理应用于八个孔。
[0615]
添加标准洗涤剂溶液+/-酶后，在30℃下将mtp静态地温育60分钟。温育60分钟后，使用真空系统去除处理溶液。用0.9％ nacl溶液将每个孔冲洗两次，并且向每个孔中添加0.095％结晶紫溶液。在室温下将mtp温育15分钟，然后使用真空系统去除结晶紫溶液。用0.9％ nacl溶液将每个孔冲洗两次，并且向每个孔中添加30％乙酸。在室温下将mtp温育10分钟，之后使用分光光度计(spectramax m3，分子仪器公司(molecular devices))测量在595nm处的吸光度。摇动mtp 10秒钟，然后进行吸光度测量。
[0616]
在实例1中测试的酶在下表1中列出。
[0617]
表1：
[0618]
蛋白酶甘露聚糖酶dna酶seq id no:2
[0619]
酶处理后的残余死亡生物膜％计算为abs
595(用标准洗涤剂+酶处理的生物膜)
/abs
595(用标准洗涤剂处理的生物膜)
×
100％。
[0620]
结果显示在表2和图中。
[0621]
表2：在0.5％标准洗涤剂洗涤液中用dna酶、蛋白酶和/或甘露聚糖酶处理后的残余死亡生物膜百分比
[0622][0623][0624]
实例2
[0625]
在标准洗涤剂中dna酶对铜绿假单胞菌死亡生物膜的剂量反应去除影响
[0626]
除了使用1000ppm paa杀死前使两种假单胞菌菌株在mtp中生长4小时和24小时之外，如在实例1中所述的产生了4小时龄和24小时龄铜绿假单胞菌pa14(dsm19882)和铜绿假单胞菌pa01(dsm22644)死亡生物膜。
[0627]
使用paa杀死并用0.9％ nacl冲洗后，将处理溶液(标准洗涤剂溶液
±
酶)添加至每个孔。以0-5μg/ml的稀释度将dna酶单独应用于标准洗涤剂溶液(如在实例1中所述)中。将每次处理应用于八个孔。添加标准洗涤剂+/-酶后，在30℃下将微量滴定板静态地温育60分钟。温育60分钟后，如在实例1中所述的通过用结晶紫染以及在30％乙酸中再溶解对残余量的死亡生物膜进行量化。最后，在595nm处测量吸光度。
[0628]
酶处理后的残余死亡生物膜百分比计算为abs
595(用标准洗涤剂+酶处理的生物膜)
/abs
595(用标准洗涤剂处理的生物膜)
×
100％。结果在表3-5和图2-7中显示。
[0629]
表3：在0.5％标准洗涤剂中用增加剂量的dna酶seq id no:1处理后的残余死亡生物膜百分比
[0630][0631][0632]
表4：在0.5％标准洗涤剂中用增加剂量的dna酶seq id no:2处理后的残余死亡生物膜百分比
[0633][0634]
表5：在0.5％标准洗涤剂中用增加剂量的dna酶seq id no:9处理后的残余死亡生物膜百分比
[0635]
[0636]
实例3
[0637]
在商业洗涤剂中的dna酶对死亡的铜绿假单胞菌生物膜的时间和剂量反应影响
[0638]
在该实例中，在四种不同的可商购的内窥镜再处理洗涤剂(两种来自eu的洗涤剂以及两种来自us的洗涤剂)中测试dna酶对死亡生物膜去除的影响。如在实例1中所述的产生了4小时的来自铜绿假单胞菌pa14的死亡生物膜。以0-5μg/ml的剂量将dna酶应用于每种洗涤剂中以在死亡生物膜持续5分钟、15分钟、30分钟和60分钟。以推荐的剂量范围的中间量应用洗涤剂。在实例中包括未洗涤的对照孔，其中在处理时间期间将200μl 0.9％nacl溶液添加至未洗涤的孔中。如在实例1中所述的通过用结晶紫染以及在30％乙酸中再溶解对残余死亡生物膜进行量化。在595nm处测量吸光度，其中高的残余生物膜量导致高的吸光度值。
[0639]
结果以吸光度值在表6-9和图8-11中列出。
[0640]
表6：在eu洗涤剂1(韦格博士多酶清洗剂)中用增加剂量的dna酶seq id no:2处理5、15、30和60分钟后结晶紫染的残余死亡生物膜的abs
595nm
[0641][0642]
表7：在eu洗涤剂2(aniosyme synergy 5)中用增加剂量的dna酶seq id no:2处理5、15、30和60分钟后结晶紫染的残余死亡生物膜的abs
595nm
[0643][0644][0645]
表8：在us洗涤剂1(斯坦利思公司prolystica 2x酶预浸泡清洗剂)中用增加剂量的dna酶seq id no:2处理5、15、30和60分钟后结晶紫染的残余死亡生物膜的abs
595nm
[0646][0647][0648]
表9：在us洗涤剂2(metrex metrizyme)中用增加剂量的dna酶seq id no:2处理5、15、30和60分钟后结晶紫染的残余死亡生物膜的abs
595nm
[0649]
技术特征：
1.一种用于清洁医疗装置的方法，其包括以下步骤：a)提供ph范围在6.0-10.0的洗涤液，其中该洗涤液包含具有dna酶活性的多肽以及任选地另外的清洁组分，b)使该医疗装置的至少一部分经受步骤a)的洗涤液，c)任选地，将该医疗装置进行冲洗，d)任选地，将该医疗装置进行干燥，以及e)任选地，将该医疗装置进行无菌包装。2.根据权利要求1所述的方法，其中该医疗装置的至少一部分包含有机污垢。3.根据权利要求2所述的方法，其中包含具有dna酶活性的多肽的该洗涤液释放和/或去除至少部分的该有机污垢，该有机污垢存在于经受该洗涤液的该医疗装置的部分。4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在经受该洗涤液前对该医疗装置进行消毒。5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中该医疗装置的至少一部分经受包含过氧乙酸的液体溶液，该液体溶液的ph约为3，然后在该有机污垢中没有包含活的微生物。6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中包含具有dna酶活性的多肽的该洗涤液释放和/或去除至少50％的该有机污垢，该有机污垢存在于如实例2中测量的经受该洗涤液的该医疗装置的部分，优选地释放和/或去除至少60％的该有机污垢，更优选地释放和/或去除至少70％的该有机污垢，甚至更优选地释放和/或去除至少80％的该有机污垢，最优选地释放和/或去除至少90％的该有机污垢，例如释放和/或去除至少95％的该有机污垢。7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中该具有dna酶活性的多肽是细菌或真菌来源的。8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中该具有dna酶活性的多肽选自由以下组成的组：a)与seq id no:1所示的多肽具有至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；b)与seq id no:2所示的多肽具有至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；c)与seq id no:3所示的多肽具有至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；d)与seq id no:4所示的多肽具有至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；e)与seq id no:5所示的多肽具有至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；f)与seq id no:6所示的多肽具有至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少
85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；g)与seq id no:7所示的多肽具有至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；h)与seq id no:8所示的多肽具有至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；i)与seq id no:9所示的多肽具有至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；以及j)与seq id no:10所示的多肽具有至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽。9.一种医疗清洁组合物，其包含具有dna酶活性的多肽，其中该组合物的ph范围是6.0-10.0。10.根据权利要求9所述的医疗清洁组合物，其中该多肽选自由以下组成的组：a)与seq id no:1所示的多肽具有至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；b)与seq id no:2所示的多肽具有至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；c)与seq id no:3所示的多肽具有至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；d)与seq id no:4所示的多肽具有至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；e)与seq id no:5所示的多肽具有至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；f)与seq id no:6所示的多肽具有至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；g)与seq id no:7所示的多肽具有至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；h)与seq id no:8所示的多肽具有至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少
85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；i)与seq id no:9所示的多肽具有至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽；以及j)与seq id no:10所示的多肽具有至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的多肽。11.根据权利要求9或10所述的医疗清洁组合物，其中该组合物进一步包含一种或多种清洁组分，优选地选自表面活性剂、助洗剂、漂白组分、聚合物、分散剂和另外的酶。12.根据权利要求9-11中任一项所述的医疗清洁组合物，其中该医疗清洁组合物进一步包含选自由以下组成的组的一种或多种酶：蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶、角质酶、纤维素酶、内切葡聚糖酶、木葡聚糖酶、果胶酶、果胶裂解酶、黄原胶酶、过氧化物酶、卤代过氧合酶、过氧化氢酶、半乳聚糖酶、甘露聚糖酶、或其任何混合物。13.根据权利要求9-12中任一项所述的医疗清洁组合物，其包含5％-25％的非离子型表面活性剂和0-5％的阴离子型表面活性剂。14.具有dna酶活性的多肽用于释放和/或去除来自医疗装置的有机污垢的用途。15.一种用包含具有dna酶活性的多肽的组合物涂覆的医疗装置。
技术总结
本发明涉及用于清洁医疗装置的方法、医疗清洁组合物、具有DA酶活性的多肽用于清洁医疗装置的用途、以及用具有DA酶活性的多肽涂覆的医疗装置。覆的医疗装置。覆的医疗装置。
