一种二苯甲酰二硫化硫胺的精制方法与流程
1.本发明属于二苯甲酰二硫化硫胺的提纯领域，具体涉及一种二苯甲酰二硫化硫胺的精制方法。
背景技术：
2.二苯甲酰二硫化硫胺是一种二硫化硫胺的衍生物，化学式为c
38h42
n8o6s2，为白固体，用于维生素b1缺乏症，其结构式如下：
[0003][0004]
传统的硫胺素的各种盐有较多难以克服的缺陷，比如气味难闻、水中稳定性和溶解性都很差、口服生物利用度很低等等，另外，对于某些人，由于他们肠道内含有硫胺素分解酶，因此这类人口服给药是不会起效的。而二苯甲酰二硫化硫胺，作为二硫化硫胺的衍生物，完全克服了上述的传统的硫胺素无机酸盐的种种缺点，比如其在碱性条件下仍然具有相当可观的稳定性，而盐酸硫胺素在碱性条件下不稳定；相比于盐酸硫胺素，其更能拮抗硫胺素酶的水解作用，达峰时间更短，作用时间更长，经肾排泄量更大。总之，其口服吸收要远远好于传统的硫胺素的各种盐。
[0005]
在二苯甲酰二硫化硫胺的合成工艺中，不可避免会产生结构类似的杂质，它们分别是二硫化硫胺，一苯甲酰二硫化硫胺等，另外也会夹杂各种盐，采用单一的溶剂很难将它们除去。随着商业竞争的加剧，高品质，高纯度的医药产品也是产品竞争力的直接表现，无论基于用药安全的角度，还是基于提高产品竞争力的角度考量，制备和提高高纯度的二苯甲酰二硫化硫胺都具有十分重要的意义。
技术实现要素：
[0006]
针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提出了一种二苯甲酰二硫化硫胺的精制方法。该方法可有效除去其中的杂质，使其纯度达到99.5％以上。
[0007]
本发明的目的通过以下技术方案实现：
[0008]
一种二苯甲酰二硫化硫胺的精制方法，包括如下步骤：取二苯甲酰二硫化硫胺粗品，加入有机溶剂，升温至回流，溶解完全，后降温析晶，抽滤、洗涤和干燥后即得到高纯度
的二苯甲酰二硫化硫胺，所述有机溶剂包括第一溶剂和第二溶剂，所述第一溶剂为四氢呋喃、丙酮、乙腈、甲苯、乙酸乙酯和n,n-二甲基甲酰胺中的至少一种；所述第二溶剂为水和乙醇中的至少一种；第一溶剂和第二溶剂的质量比为1:0.2～3。
[0009]
优选的，所述第一溶剂和第二溶剂的质量比为1:0.2～2。
[0010]
优选的，所述二苯甲酰二硫化硫胺粗品的杂质包括二硫化硫胺和一苯甲酰二硫化硫胺中的至少一种。
[0011]
优选的，所述二硫化硫胺的含量为0.1～0.5wt％，所述一苯甲酰二硫化硫胺的含量为5～18wt％。
[0012]
优选的，所述二苯甲酰二硫化硫胺粗品与有机溶剂的质量比为1:2～10。
[0013]
优选的，所述二苯甲酰二硫化硫胺粗品与有机溶剂的质量比为1:2～6。
[0014]
优选的，所述升温的温度为25～90℃。
[0015]
优选的，所述降温析晶的温度为0～20℃，更优选的，所述降温析晶的温度为5℃。
[0016]
优选的，所述洗涤的方式为：采用等体积比的四氢呋喃/水的混合液进行洗涤。
[0017]
优选的，所述干燥为真空干燥。
[0018]
与现有技术相比，本发明的有益效果包括：
[0019]
(1)发明人经实验发现，二苯甲酰二硫化硫胺和杂质在有机溶剂中的溶解度均较好，但二苯甲酰二硫化硫胺在水或乙醇中的溶解度很差，而杂质在水或乙醇中有一定的溶解度，因此通过调整混合溶剂比例，利用重结晶保证精制效果。
[0020]
(2)本发明创造性地以混合溶剂作为重结晶溶剂，对二苯甲酰二硫化硫胺粗品进行加热溶解，再降温析晶，可有效除去其中所含的杂质，使其纯度达99.5％以上。
[0021]
(3)该精制方法成本低廉，适合工业化应用。
具体实施方式
[0022]
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
[0023]
实施例和对比例所述的二苯甲酰二硫化硫胺固体粗品来源于华中药业股份有限公司，其含有如下杂质：0.1～0.5wt％二硫化硫胺、5～18wt％一苯甲酰二硫化硫胺。
[0024]
实施例1
[0025]
一种二苯甲酰二硫化硫胺的精制方法，步骤如下：
[0026]
取100.0g二苯甲酰二硫化硫胺固体粗品，加入500.0g四氢呋喃和100.0g纯化水，加热至回流，溶解完全，自然降温，再于冷阱中5℃降温析晶，抽滤，滤饼用等比例的冷却的四氢呋喃/水淋洗1次，真空干燥，收料70.0g，收率70％，纯度99.8％。
[0027]
实施例2
[0028]
一种二苯甲酰二硫化硫胺的精制方法，步骤如下：
[0029]
取100.0g二苯甲酰二硫化硫胺固体粗品，加入100.0g丙酮和200.0g纯化水，加热至回流，溶解完全，自然降温，再于冷阱中5℃降温析晶，抽滤，滤饼用等比例的冷却的丙酮/水淋洗1次，真空干燥，收料60.0g，收率60％，纯度99.7％。
[0030]
实施例3
[0031]
一种二苯甲酰二硫化硫胺的精制方法，步骤如下：
[0032]
取100.0g二苯甲酰二硫化硫胺固体粗品，加入50.0g n,n-二甲基甲酰胺和150.0g纯化水，加热至回流，溶解完全，自然降温，再于冷阱中5℃降温析晶，抽滤，滤饼用等比例的冷却的n,n-二甲基甲酰胺/水淋洗1次，真空干燥，收料50.0g，收率50％，纯度99.9％。
[0033]
对比例1
[0034]
取100.0g二苯甲酰二硫化硫胺固体粗品，加入3500.0g四氢呋喃，加热至回流，溶解完全，自然降温，再于冷阱中5℃降温析晶，抽滤，滤饼用冷却的四氢呋喃淋洗1次，真空干燥，收料50.0g，收率50％，纯度88％。
[0035]
对比例2
[0036]
取100.0g二苯甲酰二硫化硫胺固体粗品，加入3500.0g丙酮，加热至回流，溶解完全，自然降温，再于冷阱中5℃降温析晶，抽滤，滤饼用冷却的丙酮淋洗1次，真空干燥，收料55.0g，收率55％，纯度86％。
[0037]
对比例3
[0038]
取100.0g二苯甲酰二硫化硫胺固体粗品，加入1000.0g n,n-二甲基甲酰胺，加热至50℃，溶解完全，自然降温，再于冷阱中0℃降温析晶，抽滤，滤饼用冷却的n,n-二甲基甲酰胺淋洗1次，真空干燥，收料45.0g，收率45％，纯度85％。
[0039]
对比例4
[0040]
取100.0g二苯甲酰二硫化硫胺固体粗品，加入1000.0g纯化水，加热至50℃，未溶清，自然降温，再于冷阱中5℃降温析晶，抽滤，滤饼用冷却的纯化水淋洗1次，真空干燥，收料71.0g，收率71％，纯度94％。
[0041]
以上所述本发明的具体实施方式，并不构成对本发明保护范围的限定。任何根据本发明的技术构思所做出的各种其他相应的改变与变形，均应包含在本发明权利要求的保护范围。
技术特征：
1.一种二苯甲酰二硫化硫胺的精制方法，其特征在于，包括如下步骤：取二苯甲酰二硫化硫胺粗品，加入有机溶剂，升温至回流，后降温析晶，经抽滤、洗涤和干燥后即得到高纯度的二苯甲酰二硫化硫胺；所述有机溶剂包括第一溶剂和第二溶剂，所述第一溶剂为四氢呋喃、丙酮、乙腈、甲苯、乙酸乙酯和n,n-二甲基甲酰胺中的至少一种；所述第二溶剂为水和乙醇中的至少一种；第一溶剂和第二溶剂的质量比为1:0.2～3。2.根据权利要求1所述一种二苯甲酰二硫化硫胺的精制方法，其特征在于，所述第一溶剂和第二溶剂的质量比为1:0.2～2。3.根据权利要求1或2所述一种二苯甲酰二硫化硫胺的精制方法，其特征在于，所述二苯甲酰二硫化硫胺粗品与有机溶剂的质量比为1:2～10。4.根据权利要求3所述一种二苯甲酰二硫化硫胺的精制方法，其特征在于，所述二苯甲酰二硫化硫胺粗品与有机溶剂的质量比为1:2～6。5.根据权利要求1或2所述一种二苯甲酰二硫化硫胺的精制方法，其特征在于，所述二苯甲酰二硫化硫胺粗品的杂质包括二硫化硫胺和一苯甲酰二硫化硫胺中的至少一种。6.根据权利要求5所述一种二苯甲酰二硫化硫胺的精制方法，其特征在于，所述二硫化硫胺的含量为0.1～0.5wt％，所述一苯甲酰二硫化硫胺的含量为5～18wt％。7.根据权利要求6所述一种二苯甲酰二硫化硫胺的精制方法，其特征在于，所述升温的温度为25～90℃。8.根据权利要求1或2所述一种二苯甲酰二硫化硫胺的精制方法，其特征在于，所述降温析晶的温度为0～20℃。9.根据权利要求8所述一种二苯甲酰二硫化硫胺的精制方法，其特征在于，所述洗涤的方式为：采用等体积比的四氢呋喃/水的混合液进行洗涤；所述降温析晶的温度为5℃。10.根据权利要求1或2所述一种二苯甲酰二硫化硫胺的精制方法，其特征在于，所述干燥为真空干燥。
技术总结
本发明公开了一种二苯甲酰二硫化硫胺的精制方法，包括以下步骤：取二苯甲酰二硫化硫胺粗品，加入有机溶剂，升温至溶解完全，后降温析晶，抽滤、洗涤和干燥后即得到高纯度的二苯甲酰二硫化硫胺，所述溶剂包括第一溶剂和第二溶剂，所述第一溶剂为四氢呋喃、丙酮、乙腈、甲苯、乙酸乙酯和,-二甲基甲酰胺中的至少一种；所述第二溶剂为水和乙醇中的至少一种；第一溶剂和第二溶剂的质量比为1:0.2～3。通过本发明的方法，可有效去除二苯甲酰二硫化硫胺粗品中结构相似的一苯甲酰二硫化硫胺杂质，且使产品的纯度达99.5％以上，产品的质量具有明显的竞争力。的竞争力。
