降血压的药物组合物及含其制剂与应用的制作方法
1.本发明属于医药领域，尤其是涉及一种降血压的药物组合物及含其制剂与应用。
背景技术：
2.高血压是一种以动脉压升高为特征，可伴有心脏、血管、脑和肾脏等器官功能性或器质性改变的全身性疾病。持续血压过高的疾病，会引起中风、心脏病、血管瘤、肾衰竭等疾病。高血压是目前发病率、增长率极高的最常见的疾病，严重危害人类的健康。
3.现如今人们也越来越重视高血压的。高血压的过程中经常用到西药，但是长期使用这些合成药物会产生一些不良反应，例如干咳，味觉障碍，皮疹和过敏反应等。中药在我国历史悠久，具有“多靶点、多效应”的特点，因为中医理论认为，人体是一个整体，故活血化瘀类中药具有削除动脉粥样硬化斑块，疏通血管和加速血液循环等多种效果。
4.目前，中药高血压只是将具有降血压功能的中药材进行简单的复配，再进行熬煮，长时间的熬煮导致药效消散，效果不佳。
5.cn105616767a公开了一种降血压的中药配方，该中药配方包括以份数计量，包括川穹5-10份、菊花10-15份、泽泻5-10份、黄芪10-15份、夏枯草5-10份、荷叶10-15份，所述中药的制备方法是：将上述药材加水量是总药量的2-3倍，煎煮2-3小时，过滤得到药汁。本发明优势是：能够有效地降血压，轻者一个疗程即可治愈，重者三个疗程可治愈，疗效显著，复发率低，无毒副作用。此发明为中药液，不易保存，具有降压效果的组份被稀释，降低疗效。
技术实现要素：
6.针对现有技术存在的缺陷，本发明提供了一种降血压的药物组合物及含其制剂与应用。
7.一种降血压药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
8.s1甜叶菊成分提取：将甜叶菊叶片清洗、沥干，然后在50-60℃、20-30pa条件下进行真空干燥至表面无水份，将干燥后的甜叶菊叶片粉碎至300-600μm，接着对粉碎后的甜叶菊叶片进行超临界二氧化碳萃取，二氧化碳流量为30-35kg/h，萃取压力为20-25mpa，一级分离压力为6-10mpa，二级分离压力为4-8mpa，萃取温度为40-60℃，萃取时间为3-5h，萃取后收集一级分离釜和二级分离釜中的提取物，合并，得到甜叶菊叶片萃取物；
9.s2夏枯草成分提取：将夏枯草的干燥果穗按浴比1g:(5-8)ml浸入水中20-40min，然后洗净、干燥、粉碎至0.1-1mm，接着将粉碎好的夏枯草果穗按浴比1g:(8-12)ml加入水中，煮沸提取2-3h，过滤取滤液，重复提取1次，合并2次滤液，得到夏枯草果穗提取液；
10.s3按质量份计，取20-40份降压微球加入到90-100份步骤s2制得的滤液中，煮沸并辅以超声处理20-30min，超声功率为600-800w，频率40-80khz，接着降温至60-80℃，进行真空干燥至含水量至2％-5％，真空气压为20-30pa，得到降压粉剂；
11.s4将蜂蜜和水按质量比(1-2):(1-2)混合，然后加热至70-90℃，除去蜂蜜表面的浮沫，再经360-420目纱网过滤，将过滤后的蜂蜜再放入锅中，加热浓缩至黏度16-20pa.s，
得到提纯蜂蜜；
12.s5按质量份计，将3-10份甜叶菊叶片萃取物、20-40份降压粉剂、16-35份提纯蜂蜜混合，加热至40-50℃，然后以160-200r/min转速搅拌30-40min，最后，将其制成2-3mm直径的药丸，得到所述降血压药物组合物。
13.所述降压微球的制备方法，包括以下步骤：
14.n1按质量份计，取3-10份糙壳菱蟹蟹壳加入100-120份0.4-0.8wt％盐酸中，并向其中加入3-5份发泡剂，以80-120r/min转速搅拌5-10min，得到溶液a；
15.n2将25-35份海决明粉碎至100-200μm，加入步骤n1制得的溶液a中，继续以80-120r/min转速搅拌搅拌，再以2-3ml/min速率向其中滴加20-30wt％碳酸钠水溶液10-20份，滴加完继续搅拌3-5min，然后静置10-20min，离心取沉淀、洗涤、干燥，得到碳酸钙负载的海决明粉；
16.n3取25-35份步骤n2制得的碳酸钙负载的海决明粉、1-3份改性剂、0.1-1份交联助剂、100-120份水混合，在40-60℃下以80-120r/min转速搅拌30-60min，然后过滤、洗涤、干燥，得到所述降压微球。
17.所述发泡剂为十二烷基硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠中的一种或两种的混合物；优选的，所述发泡剂由十二烷基硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠按质量比(1-2):(1-2)混合而成。
18.所述改性剂为葡甘聚糖、异麦芽寡糖中的一种或两种的混合物；优选的，所述改性剂由葡甘聚糖、异麦芽寡糖按质量比(1-2):(3-5)混合而成。
19.所述交联助剂由乙酸、乙酸铵按质量比(1-2):(5-6)混合而成。
20.甜叶菊stevia rebaudiana，叶含甜叶菊甙(rebaudioside)a、b、c、d、e，甜叶菊素(stere-bin)a、b、c、d、e、f、g、h，还含蛇菊醇(steviol)及其糖甙，主要为蛇菊甙，此外，还含甾醇类，有豆甾醇(stigmasterol)，β-谷甾醇(β-sitosterol)，菜油甾醇(campesterol)，另含有黄酮类及其甙类成分。其叶含有的菊甙及糖甙对人体具有多种有益效果：1.对糖代谢的影响：甜叶菊成分蛇菊酸等在大鼠肾皮质小管抑制糖的合成和氧的吸收。2.对血管扩张作用：蛇菊甙对正常或肾性高血压大鼠引起血压降低，利尿及尿钠排泄增多，肾血流量及肾小球滤过率增加，这部分由于小动脉扩张引起的。cacl2可明显减弱这种血管扩张作用，提示蛇菊甙可能是一种钙的粘抗剂，主要是通过抑制ca
2+
内流入血管细胞，促使血管扩张，从而达到降血压作用。
21.糙壳菱蟹daldorfia horrida(linnaeus)：贝壳含碳酸钙(caco3)，还含精氨酸(arginine)，天门冬氨酸(aspartic acid)，谷氨酸(glutamic acid)、甘氨酸(glycine)、丙氨酸(alanine)等14种氨基酸，其蟹壳是中医上常用的一种降血压药物。
22.海决明：为马蹄螺科动物黑凹螺chlorostoma nigerrima(gmelin)及锈凹螺chlorostoma rustica(gmelin)的壳，含碳酸钙、还含精氨酸、天门冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、丙氨酸等14种氨基酸，常用黑凹螺，也具有优异的降血压效果。
23.夏枯草prunella vulgaris l：含三萜皂甙，其甙元是齐墩果酸，尚含游离齐墩果酸、熊果酸、芸香甙、生物碱，水溶性盐类(68％为氯化钾)，其皂甙成分也具有一定的降血压效果。
24.本发明采用二氧化碳超临界萃取工艺，能够有效的提取出甜叶菊中的蛇菊甙、甜叶菊甙等有效成分。进一步的，本发明将糙壳菱蟹蟹壳溶于稀盐酸，利用发泡剂结合钙离
子，向其中加入海决明微粉，使发泡剂一端吸附在海决明微粉上，再利用碳酸根和钙离子反应，在海决明微粉表面得到碳酸钙中空微球，其具有较高的吸附能力。为了进一步增强其吸附力，同时保护中药组份不被胃酸破坏，本发明更进一步的在碳酸钙负载的海决明微粉表面接枝葡甘聚糖和异麦芽寡糖，葡甘聚糖作为膳食纤维，不被吸收，不含热量，有饱腹感，且能减少和延缓葡萄糖的吸收，是糖尿病的良好辅助药物，且可预防肥胖和缓慢减肥；异麦芽寡糖难以被胃酶消化，甜度低，热量低，基本上不增加血糖血脂，能促进人体肠道内双歧杆菌的增殖，能抑制肠道内有害菌及腐败物质的形成，增加维生素的含量，提高机体免疫力。二者复配，接枝在碳酸钙负载的海决明微粉表面，由于其长链及长链交联形成的网络，大大增加了碳酸钙负载的海决明微粉的吸附能力，得到具有高吸附性能的降压微球。同时，葡甘聚糖和异麦芽寡糖难以被胃酸消化，因此，其能够起到缓释和保护中药组份的作用。此外，由于葡甘聚糖能够减少人体对葡萄糖的吸收，异麦芽寡糖难以被消化吸收，二者复配不会提高人体血糖含量，高血糖高血压患者也可服用。
25.本发明将制得的降压微球浸入到夏枯草果穗提取液中，使其吸附完全，得到降压粉剂，夏枯草含有多种皂苷成分，具有一定的降血压功效，可被用作降血压中药的辅药，和海决明配合，起到极好的降血压效果。但是，由于降压粉剂中含有碳酸钙成份，经胃酸分解后，产生钙离子，反而会促进血管收缩，增加血压。因此，我们进一步加入甜叶菊萃取物，以其中高浓度的蛇菊甙，吸收钙离子，防止其影响血压。
26.夏枯草果穗提取液、甜叶菊叶片萃取物含有大量的多酚类物质，在降血压时生物利用度低限制其应用。聚乳酸/乙醇酸共聚物具有有优异的生物相容性，以及较好的包封、成膜等特性，可用于递送药物的载体，但是单一的聚乳酸/乙醇酸共聚物在肠道壁上的粘附性弱，限制了降压药物在胃肠的停留时间。
27.进一步优选的，一种降血压中药制剂的制备方法，包括以下步骤：
28.s1甜叶菊成分提取：将甜叶菊叶片清洗、沥干，然后在50-60℃、20-30pa条件下进行真空干燥至表面无水份，将干燥后的甜叶菊叶片粉碎至300-600μm，接着对粉碎后的甜叶菊叶片进行超临界二氧化碳萃取，二氧化碳流量为30-35kg/h，萃取压力为20-25mpa，一级分离压力为6-10mpa，二级分离压力为4-8mpa，萃取温度为40-60℃，萃取时间为3-5h，萃取后收集一级分离釜和二级分离釜中的提取物，合并，得到甜叶菊叶片萃取物；
29.s2夏枯草成分提取：将夏枯草的干燥果穗按浴比1g:(5-8)ml浸入水中20-40min，然后洗净、干燥、粉碎至0.1-1mm，接着将粉碎好的夏枯草果穗按浴比1g:(8-12)ml加入水中，煮沸提取2-3h，过滤取滤液，重复提取1次，合并2次滤液，得到夏枯草果穗提取液；
30.s3按质量份计，取20-40份降压微球加入到90-100份步骤s2制得的滤液中，煮沸并辅以超声处理20-30min，超声功率为600-800w，频率40-80khz，接着降温至60-80℃，进行真空干燥至含水量至2％-5％，真空气压为20-30pa，得到降压粉剂；
31.s4将蜂蜜和水按质量比(1-2):(1-2)混合，然后加热至70-90℃，除去蜂蜜表面的浮沫，再经360-420目纱网过滤，将过滤后的蜂蜜再放入锅中，加热浓缩至黏度16-20pa.s，得到提纯蜂蜜；
32.s5按质量份计，将3-10份甜叶菊叶片萃取物、20-40份降压粉剂、16-35份提纯蜂蜜混合，加热至40-50℃，然后以160-200r/min转速搅拌30-40min，最后，将其制成2-3mm直径的药丸，得到所述降血压药物组合物；
33.s6按质量份计，将5-10份降血压药物组合物加入5-15份水中混合均匀，得到降血压药物组合物水溶液；将120-250份聚乳酸/乙醇酸共聚物、120-250份蛋黄卵磷脂加入25-50份丙酮中混合均匀，得到聚乳酸/乙醇酸共聚物混合溶液；将降血压药物组合物水溶液与聚乳酸/乙醇酸共聚物混合溶液混合，得到混合溶液ⅰ；将250-500份羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖加入50-100份水中混合均匀，得到羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖水溶液；将500-1000份聚丙烯酸加入100-200份水中混合均匀，得到聚丙烯酸水溶液；将羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖水溶液、聚丙烯酸水溶液混合进行超声处理20-40min，其中超声功率为500-800w、超声频率为20-30khz，得到混合溶液ⅱ；将混合溶液ⅱ加入到混合溶液ⅰ用匀浆机匀浆15-30min，然后以1000-2000r/min磁力搅拌12-24h，得到乳液，将乳液加热至45-50℃旋蒸10-12h去除丙酮，然后在2-4℃、以10000-30000r/min离心30-60min，取沉淀、洗涤、冷冻干燥，得到降血压中药制剂。
34.本发明人利用聚乳酸/乙醇酸共聚物、蛋黄卵磷脂的生物相容性，易促进降压药物的吸收的同时结合羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖对降压药物进行处理，延长降压药物在在胃肠道腔内的停留，减少了肠道清除机制，增加了与吸收表面肠上皮的相互作用。其可能的原因是：聚乳酸/乙醇酸共聚物、蛋黄卵磷脂、聚丙烯酸、羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖通过氢键和疏水相互作用包裹酚类化合物，从而增加其水溶性，防止胃肠道中的氧化。同时羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖带正电荷，表皮细胞、黏膜上皮细胞带有负电荷，通过静电作用，增加了降压药物在肠胃的粘附性，进一步延长药物的停留时间，减少肠道清除机制和与生物靶点的相互作用，促进肠道吸收。
35.本发明有益效果：
36.本发明公开了一种降血压中药制剂及其制备方法，利用糙壳菱蟹蟹壳和海决明微粉制备出了碳酸钙负载的海决明微粉；并进一步采用葡甘聚糖和异麦芽寡糖接枝碳酸钙负载的海决明微粉得到降压微球，具有良好的降血压效果和吸附性，还具有缓释和保护中药组份的作用。为了减弱钙离子对血管收缩的影响，进一步将降压粉剂和甜叶菊叶片萃取物混合，以其中高浓度的蛇菊甙，吸收钙离子，防止其影响血压。采用聚乳酸/乙醇酸共聚物、蛋黄卵磷脂、聚丙烯酸、羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖通过氢键和疏水相互作用包裹降血压组合物，延长药物的停留时间，减少肠道清除机制和与生物靶点的相互作用，促进肠道吸收。
具体实施方式
37.甜叶菊叶片stevia rebaudiana，采购自亳州市佰林堂药业有限公司。
38.夏枯草的干燥果穗prunella vulgaris l，采购自亳州市弘宝堂商贸有限公司。
39.蜂蜜，药用级，采购自睿诚康医药科技(陕西)有限公司。
40.糙壳菱蟹蟹壳、海决明，采购自赣榆区海头镇接明海鲜经营部。
41.十二烷基硫酸钠，cas号：151-21-3，医药级，采购自山东千里宏生物科技股份有限公司。
42.葡甘聚糖，cas号：37220-17-0，食品级，采购自南京绿意生物科技有限公司。
43.异麦芽寡糖，cas号：499-40-1，食品级，采购自南京绿意生物科技有限公司。
44.聚乳酸/乙醇酸共聚物，聚乳酸:乙醇酸＝75:25，分子量为30kda，购买自山东岱罡
生物科技有限公司
45.蛋黄卵磷脂，cas：93685-90-6，食品级，购买自深圳乐芙生物科技有限公司。
46.羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖，医药级，购买自河北仟盛生物科技有限公司。
47.聚丙烯酸，mw＝45000，产品编号：pc04924，购买自广东翁江化学试剂有限公司。
48.实施例1
49.一种降血压药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
50.s1甜叶菊成分提取：将甜叶菊叶片清洗、沥干，然后在55℃、25pa条件下进行真空干燥至表面无水份，将干燥后的甜叶菊叶片粉碎至400μm，接着对粉碎后的甜叶菊叶片进行超临界二氧化碳萃取，二氧化碳流量为32kg/h，萃取压力为25mpa，一级分离压力为8mpa，二级分离压力为6mpa，萃取温度为50℃，萃取时间为4h，萃取后收集一级分离釜和二级分离釜中的提取物，合并，得到甜叶菊叶片萃取物；
51.s2夏枯草成分提取：将夏枯草的干燥果穗按浴比1g:6ml浸入水中30min，然后洗净、干燥、粉碎至0.4mm，接着将粉碎好的夏枯草果穗按浴比1g:10ml加入水中，煮沸提取2h，过滤取滤液，重复提取1次，合并2次滤液，得到夏枯草果穗提取液；
52.s3按质量份计，取30份降压微球加入到100份步骤s2制得的夏枯草果穗提取液中，煮沸并辅以超声处理25min，超声功率为700w，频率60khz，接着降温至70℃，进行真空干燥至含水量至3％，真空气压为25pa，得到降压粉剂；
53.s4将蜂蜜和水按质量比1:1混合，然后加热至80℃，除去蜂蜜表面的浮沫，再经400目纱网过滤，将过滤后的蜂蜜再放入锅中，加热浓缩至黏度18pa.s，得到提纯蜂蜜；
54.s5按质量份计，将7份甜叶菊叶片萃取物、30份降压粉剂、24份提纯蜂蜜混合，加热至45℃，然后以180r/min转速搅拌35min，最后，将其制成2mm直径的药丸，得到所述降血压药物组合物。
55.所述降压微球的制备方法，包括以下步骤：
56.n1按质量份计，取7份糙壳菱蟹蟹壳加入110份0.6wt％盐酸中，并向其中加入4份发泡剂，以100r/min转速搅拌6min，得到溶液a；
57.n2按质量份计，将30份海决明粉碎至150μm，加入步骤n1制得的溶液a中，继续以100r/min转速搅拌搅拌，再以2ml/min速率向其中滴加25wt％碳酸钠水溶液15份，滴加完继续以100r/min搅拌4min，然后静置15min，离心取沉淀、洗涤、干燥，得到碳酸钙负载的海决明粉；
58.n3按质量份计，取30份步骤n2制得的碳酸钙负载的海决明粉、2份改性剂、0.3份交联助剂、110份水混合，在50℃下、以100r/min转速搅拌40min，然后过滤、洗涤、干燥，得到所述降压微球。
59.所述发泡剂由十二烷基硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠按质量比1:1混合而成。
60.所述改性剂由葡甘聚糖、异麦芽寡糖按质量比1:4混合而成。
61.所述交联助剂由乙酸、乙酸铵按质量比1:5混合而成。
62.实施例2
63.一种降血压药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
64.s1甜叶菊成分提取：将甜叶菊叶片清洗、沥干，然后在55℃、25pa条件下进行真空干燥至表面无水份，将干燥后的甜叶菊叶片粉碎至400μm，接着对粉碎后的甜叶菊叶片进行
超临界二氧化碳萃取，二氧化碳流量为32kg/h，萃取压力为25mpa，一级分离压力为8mpa，二级分离压力为6mpa，萃取温度为50℃，萃取时间为4h，萃取后收集一级分离釜和二级分离釜中的提取物，合并，得到甜叶菊叶片萃取物；
65.s2夏枯草成分提取：将夏枯草的干燥果穗按浴比1g:6ml浸入水中30min，然后洗净、干燥、粉碎至0.4mm，接着将粉碎好的夏枯草果穗按浴比1g:10ml加入水中，煮沸提取2h，过滤取滤液，重复提取1次，合并2次滤液，得到夏枯草果穗提取液；
66.s3按质量份计，取步骤s2制得的夏枯草果穗提取液，煮沸并辅以超声处理25min，超声功率为700w，频率60khz，接着降温至70℃，进行真空干燥至含水量至3％，真空气压为25pa，得到降压粉剂；
67.s4将蜂蜜和水按质量比1:1混合，然后加热至80℃，除去蜂蜜表面的浮沫，再经400目纱网过滤，将过滤后的蜂蜜再放入锅中，加热浓缩至黏度18pa.s，得到提纯蜂蜜；
68.s5按质量份计，将7份甜叶菊叶片萃取物、30份降压粉剂、24份提纯蜂蜜混合，加热至45℃，然后以180r/min转速搅拌35min，最后，将其制成2mm直径的药丸，得到所述降血压药物组合物。
69.实施例3
70.一种降血压药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
71.s1甜叶菊成分提取：将甜叶菊叶片清洗、沥干，然后在55℃、25pa条件下进行真空干燥至表面无水份，将干燥后的甜叶菊叶片粉碎至400μm，接着对粉碎后的甜叶菊叶片进行超临界二氧化碳萃取，二氧化碳流量为32kg/h，萃取压力为25mpa，一级分离压力为8mpa，二级分离压力为6mpa，萃取温度为50℃，萃取时间为4h，萃取后收集一级分离釜和二级分离釜中的提取物，合并，得到甜叶菊叶片萃取物；
72.s2将蜂蜜和水按质量比1:1混合，然后加热至80℃，除去蜂蜜表面的浮沫，再经400目纱网过滤，将过滤后的蜂蜜再放入锅中，加热浓缩至黏度18pa.s，得到提纯蜂蜜；
73.s3按质量份计，将7份甜叶菊叶片萃取物、30份降压微球、24份提纯蜂蜜混合，加热至45℃，然后以180r/min转速搅拌35min，最后，将其制成2mm直径的药丸，得到所述降血压药物组合物。
74.所述降压微球的制备方法，包括以下步骤：
75.n1按质量份计，取7份糙壳菱蟹蟹壳粉碎至400目，然后加入110份0.6wt％盐酸中，并向其中加入4份发泡剂，以100r/min转速搅拌6min，过滤，得到溶液a；
76.n2按质量份计，将30份海决明粉碎至150μm，加入步骤n1制得的溶液a中，继续以100r/min转速搅拌搅拌，再以2ml/min速率向其中滴加25wt％碳酸钠水溶液15份，滴加完继续搅拌4min，然后静置15min，离心取沉淀、洗涤、干燥，得到碳酸钙负载的海决明粉；
77.n3按质量份计，取30份步骤n2制得的碳酸钙负载的海决明粉、2份改性剂、0.3份交联助剂、110份水混合，在50℃下以100r/min转速搅拌40min，然后过滤、洗涤、干燥，得到所述降压微球。
78.所述发泡剂由十二烷基硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠按质量比1:1混合而成。
79.所述改性剂由葡甘聚糖、异麦芽寡糖按质量比1:4混合而成。
80.所述交联助剂由乙酸、乙酸铵按质量比1:5混合而成。
81.实施例4
82.与实施例1基本相同，区别仅在于：
83.所述降压微球的制备方法，包括以下步骤：
84.n1按质量份计，取7份糙壳菱蟹蟹壳加入110份0.6wt％盐酸中，并向其中加入4份发泡剂，以100r/min转速搅拌6min，得到溶液a；
85.n2按质量份计，将30份海决明粉碎至150μm，加入步骤n1制得的溶液a中，继续以100r/min转速搅拌搅拌，再以2ml/min速率向其中滴加25wt％碳酸钠水溶液15份，滴加完继续搅拌4min，然后静置15min，离心取沉淀、洗涤、干燥，得到碳酸钙负载的海决明粉；
86.n3按质量份计，取30份步骤n2制得的碳酸钙负载的海决明粉、2份改性剂、0.3份交联助剂、110份水混合，在50℃下以100r/min转速搅拌40min，然后过滤、洗涤、干燥，得到所述降压微球。
87.所述发泡剂由十二烷基硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠按质量比1:1混合而成。
88.所述改性剂为葡甘聚糖。
89.所述交联助剂由乙酸、乙酸铵按质量比1:5混合而成。
90.实施例5
91.与实施例1基本相同，区别仅在于：
92.所述降压微球的制备方法，包括以下步骤：
93.n1按质量份计，取7份糙壳菱蟹蟹壳加入110份0.6wt％盐酸中，并向其中加入4份发泡剂，以100r/min转速搅拌6min，得到溶液a；
94.n2按质量份计，将30份海决明粉碎至150μm，加入步骤n1制得的溶液a中，继续以100r/min转速搅拌搅拌，再以2ml/min速率向其中滴加25wt％碳酸钠水溶液15份，滴加完继续搅拌4min，然后静置15min，离心取沉淀、洗涤、干燥，得到碳酸钙负载的海决明粉；
95.n3按质量份计，取30份步骤n2制得的碳酸钙负载的海决明粉、2份改性剂、0.3份交联助剂、110份水混合，在50℃下以100r/min转速搅拌40min，然后过滤、洗涤、干燥，得到所述降压微球。
96.所述发泡剂由十二烷基硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠按质量比1:1混合而成。
97.所述改性剂为异麦芽寡糖。
98.所述交联助剂由乙酸、乙酸铵按质量比1:5混合而成。
99.测试例1
100.验证各实施例制得的降血压药物组合物对高血压大鼠血压的影响，具体步骤如下：
101.1、自发性高血压大鼠购自苏州工业园区爱尔麦特科技有限公司，9-11周大小，雄性，体重280-320g，血压超过180mmhg；
102.2、将所述自发性高血压大鼠分为6组饲养，每组5只，在22℃的温度下12小时循环光照，供给相同的食物和饮水；
103.3、喂食实施例所制得的降血压药物组合物，每组对应一个实施例，每只小鼠每次喂食1g，每天3次；
104.4、分别测量各组高血压大鼠在0天、4天、和8天的收缩压平均值，所有的结果都进行了三次重复测量。测试结果见表1。
105.表1：小鼠血压测量结果
[0106] 第0天/mmhg第4天/mmhg第8天/mmhg实施例1200167141实施例2198179166实施例3199177162实施例4200171148实施例5199172151
[0107]
由表1可以看出，实施例1所制得的降血压药物组合物显示出来最好的降血压效果。实施例2和实施例3所制得的降血压药物组合物效果相近，且也弱于实施例1，这说明单一的夏枯草果穗提取液或降压微球的降血压能力也较弱，这是因为夏枯草果穗降血压效果本就不明显，多被用作降血压中药的辅药，但是，其和海决明协同，起到极好的降血压效果。实施例4和实施例5所制得的降血压药物组合物也显示出了优异的降血压效果，但是，比实施例1略低，其和实施例1的区别在于，实施例4所用降压微球改性剂为葡甘聚糖，实施例5所用降压微球改性剂为异麦芽寡糖。这表明葡甘聚糖和异麦芽寡糖的复配具有协同增效的作用。这是由于葡甘聚糖和异麦芽寡糖能够在降压微球表面形成交联网络，增加了吸附性能，能够留住更多的夏枯草果穗提取液，同时，葡甘聚糖和异麦芽寡糖协同，其对中药组份的保护效果更好。
[0108]
测试例2
[0109]
实施例制得的降血压药物组合物的临床使用效果测试，具体步骤如下：
[0110]
选取150名男性高血压患者，收缩压在180-190mmhg之间，将其分为6组，每组25人，供给相同的食物和饮水，区别仅在于各组分别服用实施例1-6制备得到的降血压药物组合物，每天3次，每次5g。
[0111]
分别测量各组志愿者在0天、4天、和8天的收缩压平均值，所有的结果都进行了三次重复测量。测试结果见表2。
[0112]
表2：临床试验结果
[0113] 第0天/mmhg第4天/mmhg第8天/mmhg实施例1186139123实施例2188158148实施例3187156146实施例4186145129实施例5188147131
[0114]
测试例2为临床试验，由表2可以看出，其结果和测试例一致，实施例1显示出来极其优异的降血压效果。这是由于本发明将糙壳菱蟹蟹壳溶于稀盐酸，利用发泡剂结合钙离子，向其中加入海决明微粉，使发泡剂一端吸附在海决明微粉上，再利用碳酸根和钙离子反应，在海决明微粉表面得到碳酸钙中空微球，其具有较高的吸附能力。为了进一步增强其吸附力，同时保护中药组份不被胃酸破坏，本发明更进一步的在碳酸钙负载的海决明微粉表面接枝葡甘聚糖和异麦芽寡糖，二者复配，接枝在碳酸钙负载的海决明微粉表面，由于其长链及长链交联形成的网络，大大增加了碳酸钙负载的海决明微粉的吸附能力，得到具有高吸附性能的降压微球。同时，葡甘聚糖和异麦芽寡糖难以被胃酸消化，因此，其能够起到缓释和保护中药组份的作用。
[0115]
本发明将制得的降压微球浸入到夏枯草果穗提取液中，使其吸附完全，得到降压粉剂，夏枯草含有多种皂苷成分，具有一定的降血压功效，可被用作降血压中药的辅药，和海决明配合，起到极好的降血压效果。但是，由于降压粉剂中含有碳酸钙成份，经胃酸分解后，产生钙离子，反而会促进血管收缩，增加血压。因此，我们进一步加入甜叶菊萃取物，甜叶菊萃取物中的蛇菊甙是一种钙的粘抗剂，主要是通过抑制ca2+内流入血管细胞，促使血管扩张，从而达到降血压作用，以其中高浓度的蛇菊甙，吸收钙离子，防止其影响血压。甜叶菊萃取物、夏枯草果穗提取液、降压微球共同作用，使得所制得的降血压药物组合物显示出了优异的降血压效果。
[0116]
测试例3
[0117]
降血糖能力测试：根据ws/t 652-2019《食物血糖生成指数测定方法》测试由本发明各实施例所制得的降血压药物组合物对人体血糖的影响。选取160位年龄在18岁至60岁，男女各半，非孕妇及乳母，体质指数(bmi，body mass index)在正常范围内(18.5kg/m
2-24.0kg/m2)，无糖尿病史或糖耐量受损，无其他代谢性疾病、消化系统疾病、内分泌系统疾病和精神疾病等，无对待测食物过敏史和不耐受史，能耐受至少10h的空腹状态的健康成年人作为受试者；每个试验组设置10位受试者。以80g米饭和3g由本发明各实施例所制得的降血压药物组合物作为每次试验的待测食物；设置一组对照组的待测食物仅为80g米饭和3g蒸馏水，无所述降血压药物组合物。
[0118]
测定周期包含六次独立试食测定，待测食物(80g米饭和3g由本发明各实施例所制得的降血压药物组合物)3次，参考食物(80g米饭和3g蒸馏水)3次；每次独立试食测定间隔72h，待测食物安排在两次参考食物测定之间进行；测定前三日受试者规律作息正常饮食；测定前一日晚餐避免高膳食纤维及高糖食物，22:00前开始禁食；测定当日清晨避免剧烈运动，受试者静坐10min后开始试食测定；间隔5min，采集2次空腹血样；开始进食，在10min内进食完全部受试物和水，从第一口进食时间开始计时；于餐后30min采集血样；采集部位为指尖毛细血管血，测定周期内保持采血部位一致，采血量为1ml；采集血样后立即测定血糖值并取平均值。结果见表3。
[0119]
表3：血糖值测定结果
[0120] 餐后30min的血糖变化值(mmol/l)实施例12.6实施例42.9实施例53.1对照组4.4
[0121]
由表3可以看出，实施例1对应的志愿者血糖变化值最小，且实施例2、实施例4和实施例5对应的志愿者血糖变化值都比对照组小，因此，可以说明葡甘聚糖和异麦芽寡糖的复配具有降血糖的作用。这是由于葡甘聚糖作为膳食纤维，不被吸收，不含热量，有饱腹感，且能减少和延缓葡萄糖的吸收，是糖尿病的良好辅助药物，且可预防肥胖和缓慢减肥；异麦芽寡糖难以被胃酶消化，甜度低，热量低，基本上不增加血糖血脂，能促进人体肠道内双歧杆菌的增殖，能抑制肠道内有害菌及腐败物质的形成，增加维生素的含量，提高机体免疫力。二者复配，接枝在碳酸钙负载的海决明微粉表面，由于其长链及长链交联形成的网络，大大增加了碳酸钙负载的海决明微粉的吸附能力，得到具有高吸附性能的降压微球。同时，葡甘
聚糖和异麦芽寡糖难以被胃酸消化，因此，其能够起到缓释和保护中药组份的作用。此外，由于葡甘聚糖能够减少人体对葡萄糖的吸收，异麦芽寡糖难以被消化吸收，二者复配不会提高人体血糖含量，高血糖高血压患者也可服用。
[0122]
实施例6
[0123]
一种降血压中药制剂的制备方法，包括以下步骤：
[0124]
s1甜叶菊成分提取：将甜叶菊叶片清洗、沥干，然后在55℃、25pa条件下进行真空干燥至表面无水份，将干燥后的甜叶菊叶片粉碎至400μm，接着对粉碎后的甜叶菊叶片进行超临界二氧化碳萃取，二氧化碳流量为32kg/h，萃取压力为25mpa，一级分离压力为8mpa，二级分离压力为6mpa，萃取温度为50℃，萃取时间为4h，萃取后收集一级分离釜和二级分离釜中的提取物，合并，得到甜叶菊叶片萃取物；
[0125]
s2夏枯草成分提取：将夏枯草的干燥果穗按浴比1g:6ml浸入水中30min，然后洗净、干燥、粉碎至0.4mm，接着将粉碎好的夏枯草果穗按浴比1g:10ml加入水中，煮沸提取2h，过滤取滤液，重复提取1次，合并2次滤液，得到夏枯草果穗提取液；
[0126]
s3按质量份计，取30份降压微球加入到100份步骤s2制得的夏枯草果穗提取液中，煮沸并辅以超声处理25min，超声功率为700w，频率60khz，接着降温至70℃，进行真空干燥至含水量至3％，真空气压为25pa，得到降压粉剂；
[0127]
s4将蜂蜜和水按质量比1:1混合，然后加热至80℃，除去蜂蜜表面的浮沫，再经400目纱网过滤，将过滤后的蜂蜜再放入锅中，加热浓缩至黏度18pa.s，得到提纯蜂蜜；
[0128]
s5按质量份计，将7份甜叶菊叶片萃取物、30份降压粉剂、24份提纯蜂蜜混合，加热至45℃，然后以180r/min转速搅拌35min，最后，将其制成2mm直径的药丸，得到所述降血压药物组合物；
[0129]
s6按质量份计，将10份降血压药物组合物加入15份水中混合均匀，得到降血压药物组合物水溶液；将250份plga、250份蛋黄卵磷脂加入25份丙酮中混合均匀，得到聚乳酸/乙醇酸共聚物混合溶液；将降血压药物组合物水溶液与聚乳酸/乙醇酸共聚物混合溶液混合，得到混合溶液ⅰ；将500份羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖加入50份水中混合均匀，得到羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖水溶液；将1000份聚丙烯酸加入200份水中混合均匀，得到聚丙烯酸水溶液；将羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖水溶液、聚丙烯酸水溶液混合进行超声处理20min，其中超声功率为500w、超声频率为20khz，得到混合溶液ⅱ；将混合溶液ⅱ加入到混合溶液ⅰ用匀浆机匀浆30min，然后以1500r/min磁力搅拌24h，得到乳液，将乳液加热至45℃旋蒸12h去除丙酮，然后在4℃、以15000r/min离心60min，取沉淀、洗涤、冷冻干燥，得到降血压中药制剂。
[0130]
所述降压微球的制备方法，包括以下步骤：
[0131]
n1按质量份计，取7份糙壳菱蟹蟹壳加入110份0.6wt％盐酸中，并向其中加入4份发泡剂，以100r/min转速搅拌6min，得到溶液a；
[0132]
n2按质量份计，将30份海决明粉碎至150μm，加入步骤n1制得的溶液a中，继续以100r/min转速搅拌搅拌，再以2ml/min速率向其中滴加25wt％碳酸钠水溶液15份，滴加完继续以100r/min搅拌4min，然后静置15min，离心取沉淀、洗涤、干燥，得到碳酸钙负载的海决明粉；
[0133]
n3按质量份计，取30份步骤n2制得的碳酸钙负载的海决明粉、2份改性剂、0.3份交
联助剂、110份水混合，在50℃下、以100r/min转速搅拌40min，然后过滤、洗涤、干燥，得到所述降压微球。
[0134]
所述发泡剂由十二烷基硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠按质量比1:1混合而成。
[0135]
所述改性剂由葡甘聚糖、异麦芽寡糖按质量比1:4混合而成。
[0136]
所述交联助剂由乙酸、乙酸铵按质量比1:5混合而成。
[0137]
实施例7
[0138]
一种降血压中药制剂的制备方法，包括以下步骤：
[0139]
s1甜叶菊成分提取：将甜叶菊叶片清洗、沥干，然后在55℃、25pa条件下进行真空干燥至表面无水份，将干燥后的甜叶菊叶片粉碎至400μm，接着对粉碎后的甜叶菊叶片进行超临界二氧化碳萃取，二氧化碳流量为32kg/h，萃取压力为25mpa，一级分离压力为8mpa，二级分离压力为6mpa，萃取温度为50℃，萃取时间为4h，萃取后收集一级分离釜和二级分离釜中的提取物，合并，得到甜叶菊叶片萃取物；
[0140]
s2夏枯草成分提取：将夏枯草的干燥果穗按浴比1g:6ml浸入水中30min，然后洗净、干燥、粉碎至0.4mm，接着将粉碎好的夏枯草果穗按浴比1g:10ml加入水中，煮沸提取2h，过滤取滤液，重复提取1次，合并2次滤液，得到夏枯草果穗提取液；
[0141]
s3按质量份计，取30份降压微球加入到100份步骤s2制得的夏枯草果穗提取液中，煮沸并辅以超声处理25min，超声功率为700w，频率60khz，接着降温至70℃，进行真空干燥至含水量至3％，真空气压为25pa，得到降压粉剂；
[0142]
s4将蜂蜜和水按质量比1:1混合，然后加热至80℃，除去蜂蜜表面的浮沫，再经400目纱网过滤，将过滤后的蜂蜜再放入锅中，加热浓缩至黏度18pa.s，得到提纯蜂蜜；
[0143]
s5按质量份计，将7份甜叶菊叶片萃取物、30份降压粉剂、24份提纯蜂蜜混合，加热至45℃，然后以180r/min转速搅拌35min，最后，将其制成2mm直径的药丸，得到所述降血压药物组合物；
[0144]
s6按质量份计，将10份降血压药物组合物加入15份水中混合均匀，得到降血压药物组合物水溶液；将250份plga加入25份丙酮中混合均匀，得到聚乳酸/乙醇酸共聚物溶液；将降血压药物组合物水溶液与聚乳酸/乙醇酸共聚物混合溶液混合，得到混合溶液ⅰ；将1000份聚丙烯酸加入200份水中混合均匀，得到聚丙烯酸水溶液；将聚丙烯酸水溶液混合进行超声处理20min，其中超声功率为500w、超声频率为20khz，得到混合溶液ⅱ；将混合溶液ⅱ加入到混合溶液ⅰ用匀浆机匀浆15-30min，然后以1500r/min磁力搅拌12-24h，得到乳液，将乳液加热至45℃旋蒸12h去除丙酮，然后在4℃、以15000r/min离心60min，取沉淀、洗涤、冷冻干燥，得到降血压中药制剂。
[0145]
所述降压微球的制备方法，包括以下步骤：
[0146]
n1按质量份计，取7份糙壳菱蟹蟹壳加入110份0.6wt％盐酸中，并向其中加入4份发泡剂，以100r/min转速搅拌6min，得到溶液a；
[0147]
n2按质量份计，将30份海决明粉碎至150μm，加入步骤n1制得的溶液a中，继续以100r/min转速搅拌搅拌，再以2ml/min速率向其中滴加25wt％碳酸钠水溶液15份，滴加完继续以100r/min搅拌4min，然后静置15min，离心取沉淀、洗涤、干燥，得到碳酸钙负载的海决明粉；
[0148]
n3按质量份计，取30份步骤n2制得的碳酸钙负载的海决明粉、2份改性剂、0.3份交
联助剂、110份水混合，在50℃下、以100r/min转速搅拌40min，然后过滤、洗涤、干燥，得到所述降压微球。
[0149]
所述发泡剂由十二烷基硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠按质量比1:1混合而成。
[0150]
所述改性剂由葡甘聚糖、异麦芽寡糖按质量比1:4混合而成。
[0151]
所述交联助剂由乙酸、乙酸铵按质量比1:5混合而成。
[0152]
测试例4
[0153]
利用大鼠在体单向肠灌流模型，采用hplc法测定灌流液中甜菊糖苷含量，分别考察
[0154]
当实施例和对比例所得降血压中药制剂对甜菊糖苷肠道吸收的促进作用。
[0155]
按照以下步骤进行大鼠在体单向肠灌流模型的试验：
[0156]
s1：清洁级sd大鼠，体重200-240g,雄性，购自东南大学医学院实验动物中心，饲养条件:22士2℃，50土5％相对湿度，12h光照/12h黑暗,进食标准鼠粮，自由饮水。在实验前饲养1周以适应环境。大鼠随机分2组，每组3只；
[0157]
s2大鼠禁食12h，自由饮水，1％钠溶液(5ml/kg)腹腔注射麻醉，背位固定，保持体温；
[0158]
s3：沿腹中线打开腹腔约3cm，取空肠段约10cm，距幽门1cm处于两端切口后，插管并结扎，用37℃恒温的生理盐水以5ml/min流速将肠内容物冲洗干净，再用空气将生理盐水排空，安装装置；
[0159]
s4：用预热至37℃的灌流液(分数为1％)以0.2ml/min流速灌流30分钟，平衡管路及肠段；灌流液由7.78mm葡萄糖、133mm nac1、4.56mm kci、1.50mm nahpo4、0.20mm mgcl2、16mm nahco3和3.33mm cacl2组成。配制含实施例和对比例所得降血压中药制剂(50μg/ml)的灌流液；
[0160]
s5开始计时，分别收集0-15、15-30、30-45、45-60、60-75、75-90min、90-105、105-120的灌流液，称重，记录灌流液和收集液重量；
[0161]
s6：实验结束时，测量肠段长度与内径。
[0162]
以hplc法测定灌流液中甜菊糖苷的含量，并按下式计算计算药物的吸收速率常数ka：
[0163][0164]
其中c
in
表示入口端的甜菊糖苷的浓度，c
out(corrected)
表示出口端的甜菊糖苷的浓度；q表示流速(0.2ml/min)，v表示肠断的体积。
[0165]
表4降血压中药制剂的肠道吸收效果
[0166] ka/10-3
min-1
实施例6348.27实施例7332.51
[0167]
利用聚乳酸/乙醇酸共聚物、蛋黄卵磷脂的生物相容性，易促进降压药物的吸收的同时结合羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖对降压药物进行处理，延长降压药物在在胃肠道腔内的停留，减少了肠道清除机制，增加了与吸收表面肠上皮的相互作用。其可能的原因是：聚
乳酸/乙醇酸共聚物、蛋黄卵磷脂、聚丙烯酸、羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖通过氢键和疏水相互作用包裹酚类化合物，从而增加其水溶性，防止胃肠道中的氧化。同时羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖带正电荷，表皮细胞、黏膜上皮细胞带有负电荷，通过静电作用，增加了降压药物在肠胃的粘附性，进一步延长药物的停留时间，减少肠道清除机制和与生物靶点的相互作用，促进肠道吸收。
技术特征：
1.一种降血压中药制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：s1甜叶菊成分提取：将甜叶菊叶片清洗、沥干，然后在50-60℃、20-30pa条件下进行真空干燥至表面无水份，将干燥后的甜叶菊叶片粉碎至300-600μm，接着对粉碎后的甜叶菊叶片进行超临界二氧化碳萃取，二氧化碳流量为30-35kg/h，萃取压力为20-25mpa，一级分离压力为6-10mpa，二级分离压力为4-8mpa，萃取温度为40-60℃，萃取时间为3-5h，萃取后收集一级分离釜和二级分离釜中的提取物，合并，得到甜叶菊叶片萃取物；s2夏枯草成分提取：将夏枯草的干燥果穗按浴比1g:(5-8)ml浸入水中20-40min，然后洗净、干燥、粉碎至0.1-1mm，接着将粉碎好的夏枯草果穗按浴比1g:(8-12)ml加入水中，煮沸提取2-3h，过滤取滤液，重复提取1次，合并2次滤液，得到夏枯草果穗提取液；s3按质量份计，取20-40份降压微球加入到90-100份步骤s2制得的滤液中，煮沸并辅以超声处理20-30min，超声功率为600-800w，频率40-80khz，接着降温至60-80℃，进行真空干燥至含水量至2％-5％，真空气压为20-30pa，得到降压粉剂；s4将蜂蜜和水按质量比(1-2):(1-2)混合，然后加热至70-90℃，除去蜂蜜表面的浮沫，再经360-420目纱网过滤，将过滤后的蜂蜜再放入锅中，加热浓缩至黏度16-20pa.s，得到提纯蜂蜜；s5按质量份计，将3-10份甜叶菊叶片萃取物、20-40份降压粉剂、16-35份提纯蜂蜜混合，加热至40-50℃，然后以160-200r/min转速搅拌30-40min，最后，将其制成2-3mm直径的药丸，得到降血压药物组合物；s6按质量份计，将5-10份降血压药物组合物加入5-15份水中混合均匀，得到降血压药物组合物水溶液；将120-250份聚乳酸/乙醇酸共聚物加入25-50份丙酮中混合均匀，得到聚乳酸/乙醇酸共聚物水溶液；将降血压药物组合物水溶液与聚乳酸/乙醇酸共聚物水溶液混合，得到混合溶液ⅰ；将500-1000份聚丙烯酸加入100-200份水中混合均匀，得到聚丙烯酸水溶液；将聚丙烯酸水溶液混合进行超声处理20-40min，其中超声功率为500-800w、超声频率为20-30khz，得到混合溶液ⅱ；将混合溶液ⅱ加入到混合溶液ⅰ用匀浆机匀浆15-30min，然后以1000-2000r/min磁力搅拌12-24h，得到乳液，将乳液加热至45-50℃旋蒸10-12h去除丙酮，然后在2-4℃、以10000-30000r/min离心30-60min，取沉淀、洗涤、冷冻干燥，得到降血压中药制剂。2.如权利要求1所述降血压中药制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤s6为按质量份计，将5-10份降血压药物组合物加入5-15份水中混合均匀，得到降血压药物组合物水溶液；将120-250份聚乳酸/乙醇酸共聚物、120-250份蛋黄卵磷脂加入25-50份丙酮中混合均匀，得到聚乳酸/乙醇酸共聚物混合溶液；将降血压药物组合物水溶液与聚乳酸/乙醇酸共聚物混合溶液混合，得到混合溶液ⅰ；将250-500份羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖加入50-100份水中混合均匀，得到羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖水溶液；将500-1000份聚丙烯酸加入100-200份水中混合均匀，得到聚丙烯酸水溶液；将羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖水溶液、聚丙烯酸水溶液混合进行超声处理20-40min，其中超声功率为500-800w、超声频率为20-30khz，得到混合溶液ⅱ；将混合溶液ⅱ加入到混合溶液ⅰ用匀浆机匀浆15-30min，然后以1000-2000r/min磁力搅拌12-24h，得到乳液，将乳液加热至45-50℃旋蒸10-12h去除丙酮，然后在2-4℃、以10000-30000r/min离心30-60min，取沉淀、洗涤、冷冻干燥，得到降血压中药制剂。3.如权利要求1所述降血压中药制剂的制备方法，其特征在于，所述降压微球的制备方
法，包括以下步骤：将糙壳菱蟹蟹壳、盐酸、海决明粉、改性剂、水混合，经过滤、洗涤、干燥，得到所述降压微球。4.如权利要求3所述降血压中药制剂的制备方法，其特征在于，所述降压微球的制备方法，包括以下步骤：n1按质量份计，取3-10份糙壳菱蟹蟹壳加入100-120份0.4-0.8wt％盐酸中，并向其中加入3-5份发泡剂，以80-120r/min转速搅拌5-10min，得到溶液a；n2按质量份计，将25-35份海决明粉碎至100-200μm，加入步骤n1制得的溶液a中，继续以80-120r/min转速搅拌搅拌，再以2-3ml/min速率向其中滴加20-30wt％碳酸钠水溶液10-20份，滴加完继续搅拌3-5min，然后静置10-20min，离心取沉淀、洗涤、干燥，得到碳酸钙负载的海决明粉；n3按质量份计，取25-35份步骤n2制得的碳酸钙负载的海决明粉、1-3份改性剂、0.1-1份交联助剂、100-120份水混合，在40-60℃下以80-120r/min转速搅拌30-60min，然后过滤、洗涤、干燥，得到所述降压微球。5.如权利要求4所述降血压中药制剂的制备方法，其特征在于，所述发泡剂为十二烷基硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠中的一种或两种的混合物。6.如权利要求3或4所述降血压中药制剂的制备方法，其特征在于，所述改性剂为葡甘聚糖、异麦芽寡糖中的一种或两种的混合物。7.如权利要求4所述降血压中药制剂的制备方法，其特征在于，所述交联助剂为乙酸、乙酸铵按质量比(1-2):(5-6)的混合物。8.一种降血压中药制剂，其特征在于，由权利要求1-7任一项所述降血压中药制剂的制备方法制备而成。
技术总结
本发明属于中药领域，公开了一种降血压中药制剂，采用聚乳酸/乙醇酸共聚物、蛋黄卵磷脂、聚丙烯酸、羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖通过氢键和疏水相互作用包裹降血压组合物，延长药物的停留时间，减少肠道清除机制和与生物靶点的相互作用，促进肠道吸收。促进肠道吸收。
