慢粒是一种骨髓增殖性疾病,其特点是粒系(包括已成熟的和幼稚阶段的粒细胞)产生过多。在疾病早期,这些细胞尚具有分化的能力,且骨髓功能是正常的。本病常于数年内保持稳定,最后转变为恶性程度更高的疾病。本病患者以年龄在30~40岁间居多,20岁以下者罕见。
就诊科室外科
中文名慢粒
临床表现起病缓慢,早期可以没有任何症状,早出现的自觉症状往往是乏力、低热、多汗或盗汗、体重减轻等代谢亢进表现。脾肿大可引起左肋部或左上腹沉重不适、食后饱胀的感觉。由于症状进展缓慢,就医时往往离起病已有数月之久。较少见的症状有背痛或四肢痛,因脾脏梗塞而觉左上腹或左下胸剧痛。晚期当血小板减少时皮肤、齿龈易出血,女性可有月经过多。白细胞过多的病人,有时可发现由于白细胞在血管内“阻滞”或栓塞而诱发的症状,如视力模糊、呼吸窘迫以及阴茎异常勃起等。[1]
检查诊断血象:白细胞计数高在100×109/L以上,血片中大多为中性杆状核和晚幼粒细胞,其余为分叶核、中幼粒、早幼粒和少数原始粒细胞。嗜酸性及嗜碱性粒细胞亦增多。早期血红蛋白及红细胞轻度减少,血小板正常或增加,晚期红细胞和血小板减少。在血象方面须与类白血病反应相鉴别。
骨髓象:骨髓呈增生明显至极度活跃,细胞分类与周围血相似,骨髓片中,可见到各期粒细胞,其中以中、晚幼粒为主,原粒细胞及早幼粒较正常增多,但一般不超过5%~10%,嗜酸和(或)嗜碱性粒细胞增多,红细胞系相对减少,粒:红约10~50:1,幼红细胞和巨核细胞早期常增多,晚期减少。90%患者成熟的中性粒细胞碱性磷酸酶活性明显降低。
染色体检查:Ph’染色体见于90%以上慢粒病人。Ph’染色体被认为是慢粒多能干细胞的肿瘤性标志,少数慢粒病人Ph’染色体为阴性,根据有无Ph’染色体可将慢粒为Ph’阳性和Ph’阴性两大类,前者预后优于后者。血液生化:血清维生素B12浓度及维生素B12>结合力显著增高为本病特点之一,增高的幅度与白细胞增多程度成正比。增高的原因是大量正常的和白血病性粒细胞产生了过多运输维生素B12的转钴蛋白I。血清尿酸浓度可以增高,尤其在化疗时。
治疗措施1.治疗原则:对于慢粒的治疗不必操之过急,白细胞计数在100×109/L以下的患者不需立刻治疗、因为循环中主要是成熟的粒细胞,其体积较原始细胞小且具有较好的变形能力,白细胞计数在200×109/L以上者需采取积极治疗措施。当前以采用细胞毒药物作化疗为主。对于那些因白细胞极度增生而出现的症状,如有阴茎异常勃起、呼吸窘迫、视力模糊、心理变态等,则应在进行急性的白细胞除去术的基础上联用骨髓抑制剂进行治疗。
2.化学治疗:有效的药物有BUS(马利兰)、HU(羟基脲)、CTX、CLB、6-MP(6-巯基嘌呤)、MMC(丝裂霉素)。其中以BUS为首选药物,其次为HU。BUS是目前最有效的药物,缓解率在95%以上,服用方便为此药之优点。用法为2mg每日3次,一直用至白细胞降至14×109/L以下停用或间歇给药。一般规律是用药1~2周自觉症状好转,4~6周明显好转。当白细胞减至10×109/L时,减量至1~2mg/d,一直维持2~3个月。停药后,如白细胞波动在10~50×109>/L间,可考虑小剂量维持1年以上。白细胞减少到5~10×109/L血小板在100×109/L以下,或者有慢粒急变倾向才应停药。马利兰的毒副作用主要是骨髓抑制,特别是血小板减少。
个别病人虽用药量不大也会出现全血细胞减少,恢复较慢。长期服用此药可引起肺纤维化,皮肤色素沉着。类似慢性肾上腺皮质功能减退的症状,精液缺乏或停经。HU开始剂量为每日3g,口服。用后白细胞数下降很快。当降至20×109/L左右时,将剂量减至一半;降至10×109/L时,将剂量再减少。维持剂量约每日0.5~1.0g。一般不完全停药,因停药后白细胞计数很快上升。此药优点是作用快;如果白细胞下降过多,停药后能很快上升;副作用少。
缺点是需经常验血以指导治疗。另外,亦可联合α-IFN(α-干扰素)治疗慢粒。方法,口服HU2.0~6.0g/d,同时皮下注射。α-IFV300万u,iv,每周3次,应用8~32周。当白细胞降至10×109/L,HU减少继续用1~2周,根据情况停用或用小剂量。HU维持量为0.5~1.0/d,有条件者可继续用。α-IFN300万u,iv,每周一次。用药期间每周查血常规2次,骨髓象每4周检查一次。
3.放射治疗:深部x线,用深部x线对全身和局部的肝脾区以及浸润部位照射。脾区照射开始剂量为50cGy,以后每日或隔日100~200cGy。白细胞降至20×109/L时停止。对化疗效果不佳或复发的可以用放疗,据报道,其疗效不低于BUS。核素32P治疗,仅用于对BUS及脾区放疗效果不佳者。32P剂量是根据白细胞增多程度而定,若白细胞总数>50×109/L,32P的开始剂量为1~2.5mCi,静注。2周后再用1~1.5mCi,以后每隔2周给同样剂量1次,待白细胞降至20×109/L时停用。在缓解期间,每1~3个月观察1次,当白细胞>25×l09/L时,可再给1~1.5mCi。
4.脾切除术:脾脏可能是慢粒急变的首发部位,切除脾脏可能延缓急变和延长患者存活期。切除脾脏的手术指征:①确诊为慢粒者;②对化疗反应良好;③65岁以下且无大手术禁忌症者。慢粒急变是手术的禁忌症。
5.骨髓移植:年龄在45~50岁在慢性期的病人,以亲兄弟姐妹HLA相同的异基因骨髓作移植。移植成功者,一般能获得长期的生存或治愈。
6.其他治疗:化疗前如果白细胞数在500×109/L以上,可先用血细胞分离机作白细胞除去术以迅速降低白细胞数,避免白细胞过多可能阻塞微血管而引起的脑血管意外的危险。化疗开始时,特别是用Hu治疗时,宜同时加用别嘌呤醇0.1g每日3次,以防止细胞破坏过多过速而引起尿酸肾症。
7.慢粒急变的治疗:慢粒急变的治疗比急性白血病的治疗困难,完全缓解仅10.7%,目前慢粒急变的治疗方案如下:Ara-c(环阿糖胞苷)100mg/m2?d,第1~14天;ADM(阿霉素)30mg/m2?d,第1~3天;VCR2mg,第1天;上述药物相继静脉输注。PDN40mg/m?d,分次口服,第l~7天。
治疗经验1﹑化学治疗:主要作用是抑制DNA、RNA基蛋白质的合成,从而抑制白血病细胞的增殖,主要目的是改善症状,从而使生存期得到相应的延长,但尚不能预防急变。
⑴单种用药:
①马利兰4-8mg,分2-3次口服。②异啶甲,先从小剂量50mg开始,以后逐渐递增至75-159mg,分2-3次饭后服。③靛玉红每日150-200mg,分3-4次口服。④羟基尿对白细胞非常高见效特别高,1.5-3.0g/日,一次或分次口服,维持量0.5-1.0g。⑤二溴甘露淳为马利兰无效时二线用药,每日0.25-0.5g,分次服用,维持量0.25g/日-0.25g/周不等。⑥1.2:5.6二去水已矛醇每日50mg溶于20ml生理盐水中静推,连用7天间歇7天为1疗程。
⑦6-MP或6-TG两药作用相似,剂量2.5-3mg/kg/日,白细胞下降后改为维持用量。⑧嘧啶苯芥适用于马利兰治疗复发或无效病例,每日5-10mg,分次口服,5天1疗程,间歇7天,2-4疗程改用维持量,每天5mg,每月连服5天。⑨三尖酸酯碱,常用量每日4-8mgiv,待白细胞下降至20×109/L减半,下降至10×109/L已内停药。
⑵联合化疗
①HT方案:羟基脲0.5-1.0g,2次/日,连用7天。6-MP或6-TG50mg,2次/日,连用7天,休息5天,从复使用,见血象加减直至完全缓解。
②COAP方案:环磷酰胺400mgiv,第1、4天,长春新碱1-2mgiv,第一天,阿糖胞苷50mgiv,每12小时1次,连用5-7天,强的松20mg,1次/日,连用5-9日,停药7-10天后根据病情重复应用直至完全缓解。
③HA方案:三尖杉脂碱4mg/日iv,连用3-7天,阿糖胞苷100-200mg/日,连用7天,iv,休息5-7天后重复使用,每半年转换1次,每一年每月一次,每两年两月一次,每三年3月一次。
④CA方案:环磷酰胺0.2-0.6g/日iv,1次/日×3天,阿糖胞苷100-200mg/㎡iv5-7天。
⑤DA方案:柔红霉素40-60mgiv,1次/日×3天,阿糖胞苷100-200mg/㎡iv,5-7天。
2、干扰素(IFN):目前临床多采用肌肉注射或皮下注射。
3、放射治疗
4、脾切除
5、白细胞清除术
6、造血干细胞切除术
专方验方:
①、青黄散:青袋9份,雄黄1份,混均装胶囊,由小剂量开始每次2g,3次/日,饭后服,以后逐渐加大剂量每日10-20g,分3次服用。(中西医结合杂志19811(1)16)。
②、青黛:先将药装入胶囊,每日3-5g,煎水服用(中级医刊1979.4.22)
③、雄黄:每次3-6g吞服,日3次(蚌阜医学院学报1978.1.11)
中成药:
①、当归龙芸丸每次6-10g每日2-3次泻肝火,利湿热。慢粒慢性期肝火偏旺者。
②、六神丸每次30粒每日3次清热解毒。慢粒慢性期,脾胃虚寒慎服。
③、梅花点蛇丹每次10粒每日3次吞服清热解毒,消肿。慢粒慢性期。
④、牛黄解毒丸每次3-4片3次/日口服。慢粒慢性期,脾胃虚寒慎服。
⑤、大黄蔗虫丸每次1丸2-3次/日活血化瘀,对缩脾有一定协同作用。
预后预防未经治疗的患者的中数生存时间约为3.1年。无论化疗或放疗,初次治疗的效果却非常显著,症状、体征可完全消失,血象、骨髓象恢复正常或接近正常,在发生急变之前,体力的恢复和一般健康情况往往都很好。但是生命的延长不多,中数生存时间约3~4(范围l~10年)年,约15%可生存至5年或更长。Ph’染色体阴性的病人预后特别差。急变一旦发生后,大多于几周至几月内死亡。骨髓移植改变预后的情况前面已述。
专家建议加强自己对疾病的了解;坚信医学不断的发展;信任医护人员;坚定对家庭、社会的责任感。掌握慢粒基本知识,树立信心,合理用药,配合治疗,密切随访。
保持乐观情绪,临床显示,90%以上的肿瘤患者均与精神、情绪有直接或间接的关系。
和家人相处建立良好的家庭支持系统;家庭成员之间相互理解,支持,尽量多交流;加强家庭护理,包括心理护理,饮食护理和预防感染的护理共同学习关于疾病的知识,积极配合各种治疗;家属应阻断不利患者疗养的信息干扰;如医药费用问题、加重以外等;避免精神刺激,使用者安心疗养。
重视日常护理保持皮肤清洁,定期温水擦浴或药浴,及时更换内衣内裤;注意口腔尾声,清水或药物漱口,用软毛牙刷刷牙,以防出血;保持肛门周围的清洁;注意保护皮肤黏膜,防止外力碰撞,以免一起出血,局部被损并招致感染。要注意气候变化,及时添衣保暖和病友相处与其他病友多沟通治疗心得,体会,交流经验,参加某种专题活动,相互孤立;在医院应尽快熟悉门诊及病房环境,积极帮助初治者;可参加病友俱乐部,以利互相联络并保持乐观情绪。
慢粒病人能活动、工作吗?初发病人体内白血病细胞负荷交大,需在积极治疗同时注意休息,当病情稳定时病人可试着参加一些轻工作和活动,回归社会。适度的体育锻炼、文娱活动慢性期可根据自己的情况,做些力所能及的活动,但不要过于劳累;选择适合的锻炼及娱乐项目,如慢泡,太极拳,练琴,画图等注意控制活动量循序渐进坚持不懈。
合理安排饮食高蛋白、高热量、富含铁及维生素的食品有助于保护机体免受细菌和病毒的侵害,提高机体抵抗力的作用在治疗过程种,常出现恶心、呕吐、腹胀、腹泻等症状。宜少食多餐,使用半流质或质软的饭菜生活要有规律,饮食务必合理需摄入足够蛋白质和新鲜蔬菜水果。避免进食有刺激性,腌制品及不易消化的食物血小板增高的患者,为了预防血小板过渡聚集而导致血栓形成,应该多吃黑木耳。避免过度劳累慢粒患者需注意休息,避免劳累,打牌、上网、看电视要有节制,防治感染、严禁烟酒。
参考资料本文发布于:2023-06-06 22:38:15,感谢您对本站的认可!
本文链接:https://www.wtabcd.cn/zhishi/a/92/218445.html
版权声明:本站内容均来自互联网,仅供演示用,请勿用于商业和其他非法用途。如果侵犯了您的权益请与我们联系,我们将在24小时内删除。
本文word下载地址:慢粒(骨髓增殖性疾病).doc
本文 PDF 下载地址:慢粒(骨髓增殖性疾病).pdf
留言与评论(共有 0 条评论) |