香豆素（呈白色结晶固体）

香豆素（呈白色结晶固体）

香豆素 （呈白色结晶固体） 次浏览 | 2022.10.14 10:02:44 更新 来源 ：互联网 精选百科 本文由作者推荐 香豆素呈白色结晶固体

香豆素（Coumarin），分子式为C9H6O2，呈白色结晶固体，存在于黑香豆、香蛇鞭菊、野香荚兰、兰花中，具有新鲜干草香和香豆香，一般不作食用，允许烟用和外用。

2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，香豆素在3类致癌物清单中。

中文名

香豆素

化学式

C9H6O2

分子量

146.14

CAS登录号

91-64-5

EINECS登录号

202-086-7

熔点

69℃

沸点

297~299℃

水溶性

不溶于水，较易溶于热水

密度

0.935g/mL，20/4℃

外观

无色片状或粉状结晶

闪点

162℃

应用

香料

英文名

Coumarin

别称

氧杂茶邻酮，香豆内脂，邻氧萘酮，2H-1-苯并吡喃-2-酮

分类

简单香豆素类：只有苯环上有取代基的香豆素。[1]

呋喃香豆素类（furocoumarins）：香豆素核上的异戊烯基常与邻位酚羟基（7-羟基）环合成呋喃或吡喃环，前者称为呋喃香豆素。

吡喃香豆素类（pyranocoumarins）：香豆素C-6或C-8异戊烯基与邻酚羟基环合而成2，2-二甲基-α-吡喃环结构，形成吡喃香豆素。

双香豆素类，异香豆类及其他香豆素。

制备方法香豆素

在装有蒸馏装置、滴液漏斗和温度计的250mL三口烧瓶中加入95%的水杨醛40g、新蒸过的乙酸酐73g及处理过的无水乙酸钾1g，然后加热升温，三口瓶内温度控制在145~150℃，蒸汽温度控制在120℃以下。

此时，乙酸开始蒸出。当蒸出量约15g时，开始滴加15g乙酸酐，其滴加速度应与乙酸蒸出的速度相当。乙酸滴加完毕后，隔一定时间，发现气温不易控制在120℃时，可继续提高内温至208℃左右，并维持15min至半小时，然后自然冷却。

当温度冷却至80℃左右时，在搅拌下用热水洗涤，静置分出水层，油层用10%的碳酸钠溶液进行中和，呈微碱性，再用热水洗涤至中性，除去水层，将油层进行减压蒸馏，收集150~160℃/1866Pa馏分为粗产物。将粗产物用95%乙醇(乙醇与粗产物的质量比为1：1进行重结晶，得白色颗粒状晶体，为香豆素纯品。

活性

抗肿瘤；抗菌（大肠埃希菌）；抗真菌；抗凝血作用；降血糖（大鼠）；杀幼虫剂（家蝇幼虫）

物性数据

性状：无色片状或粉状、浅黄色结晶，具有芳香气味。

密度（g/mL，20/4℃）：0.935

熔点（ºC）：69

沸点（ºC，常压）：297~299

沸点（ºC，1.3kPa）：154

沸点（ºC，0.67kPa）：139

闪点（ºC）：162

升华温度（ºC）：100

溶解度（g/100mL，25ºC，水）：0.25

溶解度（g/100mL，100ºC，水）：2.0

溶解性：不溶于冷水，易溶于热水、醇、乙醚、氯仿和氢氧化钠溶液。

分子结构数据

摩尔折射率：39.76

摩尔体积（m/mol）：117.0

等张比容（90.2K）：305.6

表面张力（dyne/cm）：46.4

极化率（10cm）：15.76

计算化学数据香豆素

氢键供体数量：0

氢键受体数量：2

可旋转化学键数量：0

拓扑分子极性表面积：26.3

重原子数量：11

表面电荷：0

复杂度：196

共价键单元数量：1

检识反应

异羟肟酸铁反应：碱性条件下，香豆素内酯可开环，与盐酸羟肟缩合成异羟肟酸，然后在酸性条件下与三价铁离子络合呈红色。

三氯化铁反应：含有酚羟基的香豆素可与三氯化铁试剂产生颜色反应。

Gibbs反应：2，6-二氯（溴）苯醌氯亚胺，在弱碱性条件下可与酚羟基对位的活泼氢缩合成蓝色化合物。

Emerson反应：氨基安替比林和铁氰化钾，可与酚羟基对位活泼氢生成红色缩合物。

3、4都要求香豆素分子中必须有游离的酚羟基，且酚羟基对位没有取代基时才呈阳性反应。

香气：清甜似香豆豆香，带干的药草香、茴辛香，稀释后似干草、坚果、烟叶气息，沉闷持久。

合成方法

香豆素是利用Perkin W反应制取的。

水杨醛和乙酸酐在乙酸钠的作用下，一步就得到香豆素，它是香豆酸的内酯，要注意这个内酯是由顺型香豆酸得到的，一般在Perkin W反应中，产物中两个大的基团（HOC6H4-，-COOH）总是处于反式的，但是反型不能产生内酯，因此环内酯的形成可能是促使产生顺型异构体的一个原因，事实上此反应中也得到少量反型香豆酸，不能形成内酯。 

相关药品

香豆素类药物

香豆素类药物是一类口服抗凝药物。它们的共同结构是4-羟基香豆素。同时，双香豆素还可以用于对付鼠害。当初人们在牧场牲畜因抗凝作用导致内出血致死的过程中发现的双香豆素，意识到了这一类物质的抗凝作用，引起了之后对香豆素类药物的研究和合成，从而为医学界提供了多一种重要的凝血药物。

常见的香豆素类药物有双香豆素（dicoumarol）、华法林（warfarin，苄丙酮香豆素）和醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝）。

中药化学

胡桐(Calophyllum lanigerum)中香豆素（+）calanolide A是强大的HIV-1逆转录酶抑制剂，作为艾滋病药物研制，美国FDA已经批准进入三期临床。

毒理学数据

急性毒性：口服-大鼠LD50：293毫克/公斤；口服-小鼠LD50：196毫克/公斤。

食品中最高用量是5mg/kg食品；含酒精饮料中是10mg/kg饮料。美国酒精、烟草、武器管理局（BATF）1974年规定：在酒类中限制香豆素含量不超过5mg/kg。

药理作用

香豆素类药物的作用是抑制凝血因子在肝脏的合成。香豆素类药物与维他命K的结构相似。香豆素类药物在肝脏与维他命K环氧化物还原酶结合，抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，维生素K的循环被抑制。

可以说香豆素类药物是维生素K拮抗剂，或者是竞争性抑制剂（参见酶）。含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用被抑制，而其前体是没有凝血活性的，因此凝血过程受到抑制。但它对已形成的凝血因子无效。

不良反应

凝血酶原时间应控制在25~20秒（正常值12秒），过量易发生出血。可用维生素K对抗，必要时输新鲜血浆或全血以补充凝血因子。禁忌症同肝素。

生物活性

毒性

抗病毒作用

抗肿瘤作用

抗骨质疏松作用

抗凝血作用

对心血管系统的作用

光敏作用

稳定性

香豆素是顺式邻位羟基肉桂酸的内酯。能发生卤化、硝化、磺化、氢化等反应。

有毒，大鼠经口LD50293mg/kg，小鼠经口LD50196mg/kg，小鼠腹腔注射LD50220mg/kg。工作场所应有良好的通风，设备应密闭，操作人员应穿戴防护用具。

存在于白肋烟烟叶中。

天然存在于黑香豆、香荚兰豆、薰衣草油、肉桂油、香茅油、秘鲁香脂中。

贮存方法

本品应密封于阴凉干燥处避光保存。

50kg内衬塑料袋纸板桶包装。贮运中应注意干燥、通风、防晒、防潮、隔热。

参考资料