嘌呤代谢紊乱（疾病）

嘌呤代谢紊乱（疾病）

嘌呤代谢紊乱 （疾病） 次浏览 | 2022.09.08 13:07:09 更新 来源 ：互联网 精选百科 本文由作者推荐 嘌呤代谢紊乱疾病

嘌呤代谢的紊乱常表现在血、尿中尿酸水平的变化，体内嘌呤碱的合成一开始即沿着合成核苷酸的途径进行，其前体为简单物质──氨基酸、二氧化碳、来自四氢叶酸的甲酰基等。

嘌呤为嘧啶环与咪唑环并合而成的杂环化合物，自然界以嘌呤碱的形式存在，含于DNA和RNA中，DNA和RNA中所含的嘌呤碱主要为腺嘌呤和鸟嘌呤，它们氧化后即成次黄嘌呤和黄嘌呤，再进一步氧化即成尿酸。

中文名

嘌呤代谢紊乱

前体

简单物质

途径

合成核苷酸的途径

性质

疾病

简介

先天性或获得性酶缺陷，心血管、肾脏疾病或中毒所致的某种嘌呤碱生成过多或过少或核酸分解过多。表现血中尿酸过多或过少、痛风及神经症状等。

嘌呤代谢概述化学组成

先由核糖与磷酸合成5-磷酸核糖（5-PR)、5-PR与三磷酸腺苷作用，生成1-焦磷酸-5-磷酸核糖（PRPP），PRPP与谷氨酰胺作用，在磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶（图中E）的催化下生成1-氨基-5-磷酸核糖(PRA），然后在一系列酶的催化下生成次黄嘌呤核苷酸（IMP），IMP不是核酸分子的成分，但能进而生成一磷酸腺苷 (AMP）和一磷酸鸟嘌苷（GMP）。

IMP分解即产生次黄嘌呤、黄嘌呤及尿酸。 代谢关键 PRPP形成 PRA的反应是合成代谢的一个关键，PRPP酰胺转移酶是嘌呤合成速度的限制酶，它受IMP、AMP、GMP的反馈抑制，若IMP、AMP、GMP不足，对嘌呤合成的负反馈作用就会减弱；合成嘌呤核苷酸的底物PRPP和（或）谷氨酰胺增多，均使嘌呤合成加速，分解产物尿酸也增多。

嘌呤代谢还有另一重要步骤，即嘌呤的回收合成途径：核苷酸分解产生的嘌呤碱可以重新回收利用，腺嘌呤与PRPP在腺嘌呤磷酸核糖转移酶（APRT，图中E)作用下，可以合成 AMP；次黄嘌呤、鸟嘌呤和PRPP在次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT，图中E）的作用下，可以分别回收合成IMP、GMP；这样也可以控制尿酸的产生；这些酶缺乏时，就会失去这种控制，产生大量尿酸。

临床表现血尿酸过多

嘌呤代谢中某些特定酶的缺陷可引起尿酸增多，如：

1、 PRPP合成酶异常可致PRPP合成增多及尿酸生成增多。

2、HGPRT酶缺乏，可为完全缺乏（如莱施－尼汉二氏综合征，见痛风）和不完全缺乏。

此酶催化鸟嘌呤、次黄嘌呤与PRPP回收转变成相应的核苷酸，借此控制鸟嘌呤与次黄嘌呤转变为黄嘌呤进而产生尿酸的量，此酶活性降低时，这种控制失去，尿酸大量产生，临床表现为高尿酸血症及痛风。

3、6-磷酸葡萄糖酶缺乏。

见于糖原贮积病I型，有严重的低血糖症和酸中毒，引起高尿酸血症，尿酸增加。

嘌呤代谢途径的全部或部分酶反应先天性亢进（如PRPP合成酶结构变异，活性增加3倍），也导致最终产物尿酸的大量产生，患者不仅有高尿酸血症，而且伴有高尿酸尿症，临床表现为尿酸过剩型痛风、发作性关节痛、关节炎、关节变形、肾脏损害、痛风结节形成。[1]

血尿酸过少

因尿酸盐和尿酸排泄多或产生减少而引起，遗传性缺陷或严重肝病使黄嘌呤氧化酶缺乏，次黄嘌呤转化为黄嘌呤或黄嘌呤转化为尿酸的代谢均受损害，导致血尿酸形成过少，次黄嘌呤和黄嘌呤排泄增加，严重病人出现黄嘌呤尿和黄嘌呤结石，嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏，不能使次黄嘌呤核苷和鸟嘌呤核苷生成次黄嘌呤和鸟嘌呤。结果过多的嘌呤核苷由尿排出，可能引起肾结石。

参考资料