利卡汀（单克隆抗体放射免疫靶向药物―利卡汀）

利卡汀（单克隆抗体放射免疫靶向药物―利卡汀）

利卡汀 （单克隆抗体放射免疫靶向药物―利卡汀） 次浏览 | 2022.04.28 10:14:02 更新 来源 ：互联网 精选百科 本文由作者推荐 利卡汀单克隆抗体放射免疫靶向药物―利卡汀

利卡汀是一种用于导向放射治疗肝癌的碘131I标记的新型单抗。美妥昔单抗—HAb18 F(ab’)2可与分布在肝癌细胞膜蛋白中的HAb18G抗原结合，将其荷载的放射性碘131I输送到肿瘤部位，从而产生抗肿瘤作用。作为全球首个用于原发性肝细胞肝癌治疗的单克隆抗体放射免疫靶向药物―利卡汀（碘[131I]美妥昔单抗注射液），在前期的临床应用中已经获得令人鼓舞的疗效，安全性高，为肝癌治疗开拓出新的希望。

药品名

利卡汀

外文名

Iodine[131I] Metuximab Injection

通用名

碘[131I]美妥昔单抗注射液

分子量

非还原条件下96,000~110,000

包装规格

1人份/盒5mg/瓶

有效期

48小时

性状

美妥昔单抗皮试制剂为白色疏松块状固体；

碘[131I]美妥昔单抗注射液为无色澄明液体。

药理作用

利卡汀是一种用于导向放射治疗肝癌的碘[131I]标记的新型单抗。美妥昔单抗—HAb18 F(ab’)2可与分布在肝癌细胞膜蛋白中的HAb18G抗原结合，将其荷载的放射性碘[131I]输送到肿瘤部位，从而产生抗肿瘤作用。

毒理

毒理研究：

重复给药毒性：大鼠腹腔注射碘[131I]美妥昔单抗注射液0.5，1.5，5.0mCi/只，每10天给药1次，连续1个月。研究结果显示：利卡汀低剂量组动物无明显毒性反应发生。中剂量组动物除体重有所降低、ALT单项升高外无明显毒性反应发生。高剂量组动物体重降低、白细胞总数下降，肝功能指标如ALT、AST升高，肝细胞有轻微病变。结果提示利卡汀的无毒性反应剂量。

临床研究

利卡汀在2003年已完成1项无对照开放的Ⅱ期临床研究。由四川大学华西医院负责，和四川省肿瘤医院、西安交通大学第一医院、陕西省肿瘤防治研究所共同完成。在103例不能手术的原发性肝细胞肝癌初治和经治患者中进行，其中包括Ⅰ－Ⅱ期患者8例，Ⅲ期14例，Ⅳ期81例。

试验设计用药剂量为：采用单药治疗。经肝动脉插管给药。如肿瘤直径小于8cm，则用药剂量为27.75MBq/kg；肿瘤直径大于8cm时，用药剂量为37MBq/kg。用药周期为28天，若患者病情稳定或部分缓解，且全身情况允许，则增加一次用药。

疗效评价包括肿瘤缩小率、碘[131I]美妥昔单抗显像、肿瘤标志物（AFP）变化、KPS评分、生存情况追踪等。其中按肿瘤对药物的反应观察CR、PR、MR、SD、PD，并以此计算临床缓解率（CR+PR）、临床控制率（CR+PR+MR+SD），对有效病例四周后复核疗效。

结果，少数患者使用利卡汀后，肝脏肿瘤有所缩小。大多数患者（77/103）在用药周期内处于稳定状态。具体如下：

经过第一周期治疗，103例受试者CR0例、PR5例、MR11例、SD66例、PD21例。临床缓解率（CR+PR）为4.85%，临床控制率（CR+PR+MR+SD）为79.61%；第二周期73例患者完成了治疗，临床缓解率（CR+PR）为8.22%，临床控制率（CR+PR+MR+SD）为86.30%。除6例原SD患者变为PD外，多数患者疗效等级未见明显变化，少数患者较第一周期疗效提高。根据治疗前瘤体大小进行分析，结果提示无论是一周期治疗还是两周期治疗均反应出小肿瘤的疗效好于大肿瘤的趋势，但差异无统计学意义。肿瘤分期与疗效的关系分析显示，早期肝癌临床效果较好，分期晚则预后差。

截止到2003年12月31日，103例肝癌患者共追踪了69例。由于未追踪到所有病例生存情况，尚不能对利卡汀的远期疗效进行评价。

本研究中同时观察了碘[131I]美妥昔单抗显像、肿瘤标志物（AFP）变化、KPS评分等，鉴于这些不是直接反映利卡汀临床疗效的指标，在此不详细列出。

适应症

1. 不能手术切除的巨块型肝癌、弥漫性肝癌;2.不宜TACE的肝癌;3.手术切除、肝移植术后的复发;4.用于预防各种治疗前后的复发和转移;5.合并静脉癌栓的肝癌。[1]

禁忌

1、对利卡汀以及成分过敏者，HAMA反应阳性者，曾用过鼠源性抗体者。

2、不能耐受甲状腺封闭药物的患者。

【注意事项】

1、利卡汀必须在具有相关资质条件的医院由有经验的医师使用。

2、应严格按照本说明书中推荐的适应症和用法用量范围使用利卡汀，不得随意更改适应症和用法用量。

3、利卡汀使用过程应严格按照GB/8703-88《辐射防护规定》有关条款进行：

3.1放射防护原则

放射性药品在使用过程中除注意公众防护外，还应注意工作人员本身的防护，尽量减少对工作人员的辐射剂量，防止污染环境。

3.1.1减少不必要的接触

射线的时间，每次受到辐射剂量的大小与接触时间成正比，接触时间愈长，受到辐射剂量愈大，所以应尽量缩短操作过程，减少与放射性药品接触时间，是个人防护重要的一环。

3.1.2增大与放射性药品源的距离，辐射剂量与距离平方成正比。增大操作人员与放射源间的距离，可以大大减少操作人员的辐射剂量。

3.1.3采用适当的屏蔽。

3. 保管制度

3.2.1利卡汀应由专人负责保管

3.2.2建立使用登记表册，认真填写，永久保存。

3.2.3应认真核对名称、标记日期、放射性浓度、容器号等，注意检查容器是否有破损、渗漏，做好使用登记。贮存药品容器应贴好标签。

3.2.4利卡汀经标记后应存放在铅容器内，置于贮源室的贮源柜内，由专人负责保管，严防丢失。

3.2.5若发现利卡汀标记后出现丢失，应立即追查去向，并报告上级机关。

3.2.6在利卡汀用于病人前，应对药品名称、标记日期、放射性浓度进行严格核对，特别是在同一时间给几个病人使用时，应仔细核对病人姓名及给药剂量。

3.3防护注意事项

3.3.1医护人员应有高度的工作责任心，应熟悉和掌握有关碘[131I]防护的基本知识并严格遵守放射性药品的登记、保管、使用制度。

3.3.2放射性污染的用品须放置于有防护屏蔽的容器中进行衰变后处理。

3.3.3碘[131I]美妥昔单抗注射液应置于铅制容器中运送。

3.4、意外事故的处理

发生意外事故（放射性药品的撒、漏等）应及时封闭被污染的现场和迅速切断污染的来源，防止事故的扩大，对受污染人员及时采取必要的去污措施，若污染严重须报告上级有关部门和领导；若发生放射性药品源丢失或被盗，应立即追查去向并向主管部门报告。

3.5、放射性废物的处理

主要采用放置法。被放射性药物污染的固体物质应存在固定的指定地点并采用适当的屏蔽物加以防护，待其自然衰变后，当做非放射性废物处理即可。

孕妇及哺乳期妇女用药

不推荐孕妇及哺乳期妇女使用。碘[131I]可能损伤胎儿的甲状腺，有文献表明放射性碘可能通过脐带对婴儿造成严重的不可逆的甲状腺机能减退。

儿童用药

尚缺乏利卡汀用于儿童的安全有效性方面的研究，不推荐儿童使用

贮藏

1、美妥昔单抗皮试制剂美妥昔单抗皮试制剂存放于2-8℃，避光，过期后勿用。

2、碘[131I]美妥昔单抗注射液碘[131I]美妥昔单抗注射液置铅容器内，低温冷冻密封保存，铅容器表面辐射水平应符合规定。

参考资料