2024年4月2日发(作者:《树》)
葡萄醋中的黄酮类化学成分—槲皮素
槲皮素
槲皮素 ( q u e r e e t i n, QU; 3, 4, 5’ , 3’ , 4’ 一 五羟基 黄酮 ) 及
其衍生物是植物界分布广泛的, 具有多种生物学活性的黄酮类化合物。它存在于许多植物
的花 、 叶、 果实中, 多以 甙的形式存在, 如芦丁、 槲皮甙、 金丝桃甙等, 经酸水
解可得到槲皮素。近年来 , 国内外医药工作者对槲皮素的研究 日益增多 , 发现其具有
许多药理活性, 如抗氧化及清除氧 自由基作用 、 抗纤维化作用 、 抗肿瘤作用、 能降
低血压, 保 护心肌缺血再灌注损伤 、 抗病毒 、 镇痛及止泻等, 并且 Q U 对人体无
毒 、 无害、 无致癌、 无致死 、 无致畸等 优点, 国 外曾试用于多种疾病的治疗, 取
得了良好的效果。因此, 我们对槲皮素的生物学活性研究作一综述。
1抗氧化及清除 自由基 的作 用
机体每时每刻都产生 自由基, 它不但可引起或加剧肿 瘤 、 脑卒中、 心脏病等疾病 , 而
且还与人体的衰老过程有密 切联系。有实验证实, 槲皮素对超氧阴离子( 0 ; )、 羟 自
由 基(· O H) 和单线态氧( 1 0 , ) 均有 良好的清除作用, 其量 效关系明显。槲皮素清
除自由基的方式有 3种 : ( 1 ) 直接 清除 自由基, 其邻二酚羟基可经单电子转移方式直
接清除 超氧阴离子和羟 自由基, 起着一个供氢体作用 , 而 自身形 成更稳定的分子内
氢键 , 因此可阻止不饱和脂肪酸 、 花生 四烯酸的过氧化 , 减少对生物膜的破坏; ( 2 )
间接清除氧 自由基, 槲皮素能作用于与自由基有关的酶, 沉淀蛋白质; ( 3 ) 与金属离
子 ( 如 F e ) 螯合抑制 ·OH的产生等有关 。Z i e l i n k a等 通过对健康人体 白细胞
分叶核的中性粒细胞离体实验研究发现, 槲皮素可减少中性粒细胞过氧化氢含量, 其抗氧
化活性与羟基数量有关。李云峰等 通过原代培养小鼠腹腔巨噬细胞 , 采用 L P S诱导氧
化应激 , 发现一定浓度的槲皮素可增强小鼠巨噬细胞的抗氧化能力和吞噬能力 , 并降低
氧化应激反应。此外 , 槲皮素可与 F e “, C u 离子络合, 通过影响金属离子的平衡 ,
改变细胞内氧化状态而实现抗氧化作用 。QI N等研究发现槲皮素可以减弱紫外线和过氧
化氢诱导的培养的人晶状体上皮细胞 I型胶原的减少和抑制 J NK和 c — J U N的活
性 。
2抗 纤维化 作用
近年来 , 大量国内外学者对 Q U在抗瘢痕化方面进行了研究。实验研究表明槲皮素具有
显著的抗纤维化作用 ,如抗肝纤维化、 肾纤维化 、 瘢痕疙瘩增生及抗青光眼滤过道瘢痕
化等, 且无明显副作用。槲皮素作用机制复杂, 几乎涉及到组织器官纤维化的各个环节:
( 1 ) 抑制成纤维细 胞增殖 ; ( 2 ) 抑制胶原合成 ; ( 3 ) 抗氧化损伤 ; ( 4) 抑制内皮
细胞生长, 抑制血管形成; ( 5) 影响细胞周期, 诱导细胞凋 亡。齐荔红等 研究了 Q u
在肝纤维化过程中的抑制作用 , 发现 Q u表现出明显的浓度依赖抑制成纤维细胞增殖的
活性 , 并指出其可能是通过 P DG F的途径发挥抑制作用的。徐向进 等 建立了糖尿病
大 鼠肾纤维化模型观察QU抗肾纤维化的作用 , 发现给予 QU组较对照组的T G F — B
蛋白水平明显下降, 其基因表达也显著受到抑制, 表明其可能是通过 T G F . G途径发
挥抑制作用。P h a n等 进行了一系列的实验发现 Q U对瘢痕疙瘩和肥厚性瘢痕的成纤维
细胞增殖有很强的抑制作用, 并表现出明显的时问、剂量依耐性 。罗莉莎等 在兔小梁
切除术后抗瘢痕作用的实验研究中观察到槲皮素能够抑制滤过术后结膜下过分瘢痕化 ,长
功能性滤过泡存在的时间, 有效地控制眼压, 提高滤过手术的成功率。同时, 槲皮素可
以抑制滤过泡成纤维细胞 T GF p 和 T G F — p R 1的表达 , 提示 Q U 抗纤维
化的机制之一就是抑制 T G F - I ~ 和 T G F - ~R1基因 的表达, 从而减少成纤维细胞的
增殖和胶原合成。观察不同浓度的槲皮素对体外培养的人 T e n o n囊成 纤维细胞( HT C F)
增殖的抑制作用, 得出结论 : Q U能抑制体外培养的 HT C F的增殖, 且该作用呈剂量
和时问依赖性。 研究槲皮素对培养人视网膜色素上皮细胞增殖周期影响的实验研究中观察
到槲皮素抑制 RP E细 胞 G / G 期进入 S期 , 具剂量依赖效应, 在 1 2 0 h皮素
能持续有效抑制 R P E细胞进入 s期 , 抑制效应具有一定的可逆性 , 槲皮素对 RP E
细胞无细胞毒作用。
3抗肿瘤作用
国内外大量研究证实, 槲皮素对前列腺癌、 白血病 、 鼻咽癌、 肝癌、 胃癌及视网膜母
细胞瘤等多种肿瘤细胞有抑制增殖的作用, 是颇具应用前景的抗癌药物之一。等u 研究
发现槲皮素抑制前列腺癌的机制可能是通过 c — J u n与AR的蛋白相互作用, 而不是通
过 c — J u n竞争结合A R的辅激活因子 C B P来实现的。钟璐等 以 K 5 6 2细胞为研究
对象, 经槲皮素处理后, 细胞形态学上出现凋亡特征性改变; K 5 6 2细胞凋亡率明显增
加 ; K 5 6 2细胞显著降低 V E G F的表达, 从而得出槲皮素在体外能抑制白血病细胞 K
5 6 2生长并诱导其凋亡; 槲皮素可抑制白血病细胞分泌 V E GF 。张峰等 研究发现槲皮
素能通过 c a s p a s e 一 3 途径抑制人鼻咽癌 HE N1细胞增殖, 诱导细胞凋亡, 并具有
细胞周期特异性。发现槲皮素对人肝癌细胞 S M MC 7 7 2 1 有显著的抑制生长及增殖,
并能使肝癌细胞出现脱落死亡, D N A生成物减少, 肝癌细胞 S MMC 7 7 2 1 集落形
成率降低 , 从而得出, 槲皮素对肝癌细胞 S MM C 7 7 2 1具有较强的抑制生长及增殖性,
并可能用于对肿瘤的协同治疗研究。魏金文等 研究发现经槲皮素处理后胃癌 S G C 7 9
0 1细胞增殖率及细胞端粒酶活性明显降低 、细胞凋亡率增加, 且呈浓度和时问依赖性
( P<0 . 0 5 ) 。从而得出, 槲皮素可抑制胃癌细胞增殖, 可能机制为抑制端 粒酶活性和
诱导细胞凋亡。研究在体外对人视网膜母细胞瘤( r e t i n o b l a s t o ma , RB) Y 7 9细胞经
不同浓度槲皮素处理 4 8, 7 2 h后进行检测, 用 MT Y法测定半数抑制浓度( I C 5 0) , 观
察槲皮素的细胞毒性作用 , 用 Ho e c h s t 3 3 3 4 2 / P 1 双荧光染色观察细胞核形态
变化。结果发现槲皮素在一定浓度范围内能明显抑制 Y 7 9细胞的生长, 并存在剂量一 效
应关系; 应用 MT T法计算不同浓度槲皮素作用4 8, 7 2 h的半数抑制浓度 ( I C 5 0) 是 1
4 8 , 1 1 5 I . L mo l / L。Ho — e c h s t 3 3 3 4 2 / P I 双荧光染色可观察到明
显核固缩、 凝集等 ,细胞凋亡的形态学改变。从而得出槲皮素可使视网膜母细胞瘤 Y 7 9
细胞增殖抑制和凋亡诱导。
4对心血管系统的作用
研究发现槲皮素具有降血压、 保护心肌缺血再灌注损伤和抑制心肌肥厚等作用。槲皮素在
2 5~4 0 p ~ mo l / L浓度时, 能剂量依赖性地抑制凝血酶引起血小板胞质游离钙C a 的
升高, 而使血小板活化聚集受到抑制, 从而问接的起到保护心血管的作用, 能够扩张动
脉, 降低血压 , 抗心律失常, 体内外抑制胶原 , 二磷酸腺苷, 花生四烯酸( A A) 等
诱导的血小板聚集及5 . 羟色胺( 5 一 HT ) 的释放 。近年来又发现, 槲皮素能显著抑
制血小板衍生生长因子( P D G F ) 诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖 , 对于肺动脉高压的防
治具有重要作用。槲皮素对心肌肥厚也有一定的逆转作用 , 泰春等采用不同的动物模型:
腹主动脉部分狭窄而产生压力超负荷的大鼠及注射异丙肾上腺素大鼠, 使大鼠心肌及血管
平滑肌细胞的 c a 大量增长, c a 通道活化, 通过特异的离子流激活胞核基因及增加胞
质蛋白质合成, 促使心肌肥厚, 同时激活蛋白酶、 磷脂酶及粒细胞, 产生白三烯血栓素
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