槲皮素在去卵巢大鼠骨质疏松防治中的保护作用

2024年4月2日发(作者：忽闪)

槲皮素在去卵巢大鼠骨质疏松防治中的保护作用

槲皮素在中草药中是必不可少的构成部分，经常在临床中得到运用，其功能

包括抗血小板聚集、抗肿瘤、抗氧化以及保护心血管等。最近研究发现，它不仅

有弱雌激素活性，其分子构成结构和雌激素高度雷同，故也有雌激素活性。并且

槲皮素有一定的抗氧化性，作为多酚化合物的种类之一，槲皮素还具有抗骨质疏

松作用。

标签：槲皮素；去卵巢大鼠；骨质疏松；作用机制

槲皮素，类属黄酮醇，是黄酮类化合物中常见的一种，当然其相关的衍生物

也是如此。槲皮素广泛存在于自然界中，从瓜果青菜到植物草本中都可以找到它

的成分，生活中常见的蜂蜜、稻米、葡萄酒以及栎树林中都有槲皮素；在化学功

能方面，槲皮素的作用也不可小觑，它不仅提取、分离和检测很容易，其药理作

用也广泛[1]。棚皮素的药理作用非常广泛，既可以祛痰、止咳、平喘，还可以

防止血压升高、增强毛细血管抵抗力、增强冠状动脉活性、防止冠脉血流量降低、

降血脂、抗血小板聚集、抑制肿瘤细胞、抗糖尿病并发症等[2]。骨质疏松的根

源是雌激素水平明显下降，成骨细胞活性下降，破骨细胞分化升高，影响骨吸收

与骨生长之间的平衡[3]。成骨细胞是骨形成的主要功能细胞。在骨形成过程中，

其从细胞分裂过程到最终衰老过程共经过四个时期：成骨细胞分裂、细胞外基质

分泌、细胞外基质矿化、细胞衰老。骨质疏松症本身是一种可以积极预防干预的

疾病。对于特定人群的干预应该建立在对其发生机制详细了解的基础上。

1 槲皮素防治骨质疏松作用之分析

骨具有复杂几何形状、组成成分及精密的空间排列结构，并具备相应的生物

力学特征[4]。骨主要由骨矿和胶原两种最基本材料构成，这两种成分对外力的

反应不同，骨矿具有强大的抗压强度，而胶原则具有强大的抗拉强度。骨小梁是

骨代谢最活跃的部位。骨骼之所以能够承受如此强大的作用力是因为骨小梁的物

理结构是立体网状结构和三维结构，所以，一旦骨小梁的结构发生变化，那么骨

强度则很可能发生相应的变化。在骨质疏松的预防中，负重锻炼是可行的方法，

可以减少小梁骨的吸收，增强骨强度。

槲皮素对骨质疏松作用机制主要包括两方面：槲皮素可促进TNF-αβ诱导成

骨细胞MC3T3-E1凋亡，放大TNF-α对c-jun-AP1信号通路的激活，呈线粒体介

导caspa依赖性诱导成骨细胞凋亡，但此作用不引起原始成骨细胞凋亡[5]。槲

皮素作用于RAW264.7细胞6h后，呈剂量依赖性抑制核因子kB（NF-kB）配体

受体激活剂（RANKL）诱导原癌基因c-jos的表达。更长时间（3～5d）后，槲

皮素可抑制RANKL诱导的破骨分化标记物、NF-kB受体活化因子（RNAK）及

降钙素受体的表达[6]。

为进一步获得槲皮素对骨质疏松作用机制的资料，笔者选3月龄60只性状

基本一致的Wistar雌性大鼠进行随机平均分组，将1组开腹找到双侧卵巢但不

切除，2组切除双侧卵巢，3组术后每日给予槲皮素50mg/kg，4组术后每日给予

槲皮素100mg/kg，5组术后每日给予槲皮素200mg/kg，6组术后每周给予尼尔

雌醇15mg/kg。经3个月对照实验，除去其中死亡个体。主要实验仪器及药品：

骨密度测定仪（美国LUNAR公司生产DPX-IQ/DQW+4816型双能量X线吸收

法（DEXA）骨密度测定仪），万能材料试验机（AGS-10KNG，日本岛津）；槲

皮素粉剂（南京替斯艾么中药研究所），17β-雌二醇（Sigma公司），见表1。

与1组比较，2组大鼠股骨弹性模量、最大应力明显降低（均P＜0.05）。与

2组比较，4、5组及6组组股骨弹性模量、最大应力均升高（均P＜0.05）。各组

股骨最大承载力、刚度比较，差异无显著性。

与1组比较，2组大鼠左股骨骨密度明显降低（均P＜0.01）。与2组比较，

4、5组及6组组左股骨骨密度均升高（均P＜0.01）；3组升高较显著（P＜0.05）。

可以得出，在去卵巢大鼠骨质疏松方面，槲皮素也有着重要的功效，且对比

其他物质（如尼尔雌醇）可能更具优势。

2 槲皮素在去卵巢大鼠骨质疏松防治中的作用机理

2.1在化学结构方面，槲皮素与雌激素有着微乎其微的差别，从而作用表现

上弱雌激素活性和雌激素拮抗剂活性兼备。已有研究发现成骨细胞、骨细胞、破

骨细胞及其前体细胞上存在雌激素受体（ER），雌激素与之结合后，可调节这些

细胞分泌局部调节因子（如IL-1，IL-6、TNF等），或调节这些细胞对局部调节

因子和全身激素的反应性而影响骨代[7]。激素代谢影响可表现为两种机制：降

调儿茶酚甲基转移酶（COMT）表达并抑制其活性，减少儿茶酚雌激素4-羟雌二

醇的产生。槲皮素可直接升调乳腺癌T47D-β细胞的雌激素受体表达？表达，影

响雌激素受体（ER）α/ERβ的比率，抑制细胞生长增殖有研究报道异黄酮主要

与骨组织中ERβ相结合，通过抑制破骨细胞活性和骨吸收过程而发挥抗骨质疏

松效应。由此可知，有很可能是因为ERβ的效果传导导致槲皮素的功效得到发

挥[8]。

2.2从另一个角度来看，在IL-1诱导的骨强化过程中列腺素（PGs）是重要

的成分，环氧化酶（COX）和磷酯酶A2的作用之所以被弱化是因为槲皮素的作

用可以抑制PGs的产生。

2.3在矿化的软骨区超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的活性较低，槲皮素为植

物来源的多酚类化合物酚类化合物，具有显著的抗氧化功效，槲皮素在防止脂质

氧化和产出自由基的效果方面早已被报道过[9]。四氯化碳可导致肝硬化，在这

个模型中氧化氮的活性最强，通过这个模型的研究可以说明在自由基被损伤的过

程中一氧化氮起着至关重要的作用，通过与自由基的相互作用，生成具有高损伤

活性的氧化腈；同时其本身也是一种自由基[10]。在这个模型研究过程中，为时

多半个月后，肝硬化到缓解，有效降低了胶原风分和一氧化碳作为酶物质的活性，

降低了脂质过氧化反应。接下来的实验发现对过氧化氢对细胞损害的弱化作用也

是槲皮素的功劳。槲皮素在抑制骨质钙流失的过程中的作用机制很有可能是通过

抑制氧化张力而抑制自由基对增强骨吸收方面的作用。

参考文献：

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