《NatCommun》:针对超级细菌感染,开发新一代多肽类抗生素

2024年3月12日发(作者：乔维怡)

《NatCommun》：针对超级细菌感染，开发新一代多肽类抗生

素

由澳大利亚蒙纳士大学李健教授实验室领头的合作团队近期在《自然·通讯》杂志上

在线发表论文，首次报道了新一代多肽类抗生素F365（QPX9003）的研发历程。这是自

60多年前多黏菌素首次应用于临床治疗以来，第一个对多重耐药革兰阴性菌具有高治疗

指数（Therapeutic index）的多肽类新药，具有巨大的潜力和应用前景。该药物目前已

授权于美国Qpex Biopharma制药公司，由其在美国开展的临床I期实验即将完成。

本世纪以来，细菌耐药性已成为全球人类健康的巨大威胁。多重耐药菌感染的急剧增

加使抗生素药物面临严峻挑战，尤其是致命的多重耐药革兰阴性菌感染，已严重威胁人类

健康，成为全球面临的重要医学难题。目前，多黏菌素是治疗多重耐药革兰阴性菌感染的

最后一道防线。

多黏菌素于上世纪40年代首次发现，是由多黏类芽孢杆菌产生的一种脂肽。多黏菌

素B（polymyxin B）和黏菌素（colistin）于上世纪50年代末首次应用于临床治疗。然

而，多黏菌素在安全性（肾毒性和急性毒性）、药代动力学（肺部的低药物暴露量，易与

肺表面活性物质结合）和功效方面（治疗肺部感染时的低效）存在缺陷，严重限制了临床

应用。因此，亟需开发安全、高效的新抗生素。

蒙纳士大学李健教授团队利用化学生物学手段系统地改变了多黏菌素分子结构中的多

个非保守位置，首次实现治疗功效与毒性的分离，成功开发出新一代多肽类抗生素F365

（QPX9003）。动物实验证明F365能安全、有效治疗多重耐药革兰阴性菌引起的感染，

特别是肺部感染。研究团队巧妙地应用多重构效模型（结构-杀菌活性-肾毒性-急毒-药

代），理性设计药物分子，运用系统药理学解析抗生素杀菌和毒性机制，这些方法为开发

新型高效安全抗生素提供了新思路。