骨髓瘤(MBD)骨病的治疗

2024年3月1日发(作者：多彩的校园生活)

骨髓瘤(MBD)骨病的治疗

以双膦酸盐为主的药物治疗、放疗及手术治疗是目前治疗MBD的主要手段，在一定程度上可以改善患者症状，但效果尚不理想。近年来研究发现蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和一些靶向治疗药物可有效抑制骨吸收，促进骨生成。

1. 双膦酸盐

双膦酸盐是焦膦酸盐分子的稳定类似物，不仅可以阻断破骨细胞介导的骨质破坏，还可抑制其分化成熟，甚至可以抑制肿瘤细胞扩散、浸润和黏附于骨基质。但双膦酸盐也能抑制新血管生成，减少骨内血管新生，不利于骨骼损伤的恢复；随着双膦酸盐使用剂量的累积，还将导致一定毒副作用，如颌骨坏死、肾脏衰竭等，限制了其长期应用。

2. 硼替佐米

硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂，既有强大的抗肿瘤作用，又能抑制破骨细胞的分化成熟，同时也能增加成骨细胞的活性。NF-κB在破骨细胞的形成中发挥关键作用，硼替佐米可通过抑制NF-κB活性，减少OPG/RANKL/RANK系统介导的破骨细胞活化。Terpos等应用硼替佐米治疗34例复发MM患者，治疗后SRANKL的水平显著下降。也有

研究报道硼替佐米可降低MBD患者DKK-1的表达，增加成骨细胞的数量。研究显示，应用硼替佐米治疗有效的MM小鼠骨密度增加；而应用地塞米松治疗有效的小鼠，骨密度没有增加。

3. 免疫调节剂

免疫调节剂可以下调转录因子PU.1表达，阻断破骨细胞的形成，但对成骨细胞的影响报道较少。TERPOS等应用沙利度胺联合地塞米松治疗35例难治/复发MM患者，3个月后血清中的β-CTX和TRACP-5B明显减低，6个月后SRANKL水平和SRANKL/OPG比例也降低，但治疗过程中血清骨源性碱性磷酸酶水平无明显变化，表明沙利度胺不影响新骨形成，这与国内鲍立等的报道基本一致。

4. 靶向治疗药物

Denosumab（AMG162）是一种人RANKL的单克隆抗体，可以模拟内源性OPG，特异地结合RANKL，阻断OPG/RANKL/RANK通路；临床试验证实Denosumab可应用于绝经后的骨质疏松、MBD和骨转移瘤的治疗，具有高效、低毒的特点，且下颌骨坏死的比例明显低于双磷酸盐，但其对肿瘤的抑制作用不明显。BHQ880是一种DKK-1抗体，可阻断DKK-1对β-catenin/Wnt的抑制，恢复成骨细胞的活性；组织病理证实DKK-1抗体使小鼠体内成骨细胞数量增多而破骨细胞数量减少。

Nguyen等进行的体外研究显示，P38α-MAPK抑制剂SCIO-469可以抑制骨髓间质细胞分泌IL-6，降低破骨细胞活性，减少MM细胞增殖。MIP-1α主要通过CCR1受体活化破骨细胞，又能促进骨髓瘤细胞的增殖和转移，Vallet等研究发现，MLN3897（特异性CCR1抑制剂）可通过下调C-FOS表达，阻断破骨细胞的分化；在MM动物模型中，使用MIP-1α抗体后血清中MIP-1α的水平明显下降，骨骼损害也有所减轻，提示MIP-1α抗体可以治疗MBD。