首页 > 在线阅览

槲皮素体外抗肺癌作用研究进展

更新时间:2024-04-02 06:48:39 阅读：评论：0

2024年4月2日发(作者：增肥食物)

槲皮素体外抗肺癌作用研究进展

第 43 卷第 18 期

2022 年 9 月

食品工业科技

Science and Technology of Food Industry

Vol. 43 No. 18

Sep. 2022

胡粉青，李翠柏，党菱婧，等. 槲皮素体外抗肺癌作用研究进展[J]. 食品工业科技，2022，43（18）：416−424. doi: 10.13386/1002-

0306.2021080017

HU Fenqing, LI Cuibai, DANG Lingjing, et al. Rearch Progress of Anti-lung Cancer Effect of Quercetin in Vitro[J]. Science and

Technology of Food Industry, 2022, 43(18): 416−424. (in Chine with English abstract). doi: 10.13386/1002-0306.2021080017

· 专题综述 ·

槲皮素体外抗肺癌作用研究进展

胡粉青

，李翠柏

，党菱婧

，邹　澄

，赵　庆

，邵曰凤

（1.德宏职业学院，云南芒市 678400；

2.昆明医科大学药学院，云南昆明 650599；

3.云南中医药大学中药学院，云南昆明 650599）

摘　要：槲皮素是一个含有邻二酚羟基和间二酚羟基的黄酮醇类化合物。为了探析槲皮素体外抗肺癌现状，本文通

过国内知网、万方，输入“槲皮素”、“肺癌”、“槲皮素衍生物”等，国外SpringerLink、PubMed数据库查阅了

“lung cancer”、“ quercetin”、“quercetin derivative”等主题词，检索了近年槲皮素及其衍生物在抗肺癌方面研究的

相关数据，综述了其新制剂、衍生物和作用机制。槲皮素抗肺癌新制剂有纳米粒、纳米乳、纳米胶束、脂质体和

其他制剂。从已合成的120余个槲皮素衍生物中发现了11个对肺癌作用强于槲皮素的化学成分。通过诱导细胞凋

亡、抑制酶的活性、阻滞细胞周期、逆转肿瘤耐药性等作用发挥抗肺癌作用，以期为槲皮素及其衍生物在肺癌方

面研究开发利用提供依据。

关键词：槲皮素，体外抗肺癌，槲皮素衍生物，作用机制

中图分类号：R284 文献标识码：A 文章编号：1002−0306（2022）18−0416−09

DOI: 10.13386/1002-0306.2021080017

本文网刊:

Rearch Progress of Anti-lung Cancer Effect of Quercetin

in Vitro

HU Fenqing

，LI Cuibai

，DANG Lingjing

，ZOU Cheng

，ZHAO Qing

，SHAO Yuefeng

1, *

（ Vocational College, Mangshi 678400, China；

e of Pharmacy, Kunming Medical University, Kunming 650599, China；

e of Chine Medicine, Yunnan University of Traditional Chine Medicine, Kunming 650599, China）

Abstract：Quercetin is a flavonol compound containing o-diphenol hydroxyl and resorcinol hydroxyl. In order to analyze

the current status of quercetin in vitro anti-lung cancer, this article us domestic Knowledge Network, Wanfang, foreign

SpringerLink and PubMed databas, entered the subject terms “quercetin”, “quercetin derivative”, “lung cancer”, and

then arched for quercetin’s anti-lung cancer in recent years. Retrieving the relevant data on the rearch of quercetin and

its derivatives in anti-lung cancer in recent years, review of its new preparations, derivatives and mechanism of action. The

new anti-lung cancer preparations of quercetin include nanoparticles, nanoemulsions, nanomicelles, liposomes and other

preparations. From more than 120 quercetin derivatives that have been synthesized, 11 compounds with stronger effects on

lung cancer than quercetin are found. Quercetin and its derivative play an anti-lung cancer effect by inducing cell apoptosis,

inhibiting enzyme activity, blocking cell cycle, and reversing tumor drug resistance. It could provide a basis for the

rearch, development and utilization of quercetin and its derivatives in lung cancer.

Key words：quercetin；anti-lung cancer in vitro；quercetin derivatives；mechanism

据2021年美国癌症学会统计显示，在全球癌症

致死患者中，肺癌死亡率排名第一，占癌症死亡患者

的22%，是目前对人群健康和生命威胁最大的恶性

收稿日期：

2021−08−04

肿瘤之一。现有的肺癌治疗方法中，二次治疗死亡风

险高，治疗效果欠佳，随着人们健康意识不断提高，预

防治疗越来越受到大众的重视

[1−2]

。

基金项目：

云南省教育厅科学研究基金资助项目（2018JS685）；指导性项目（2017ZDX063）。

作者简介：

胡粉青（1980−），女，本科，讲师，研究方向：中药、民族药，E-mail：********************。

* 通信作者：

邵曰凤（1981−），男，硕士，副教授，研究方向：天然药物、民族药，E-mail：*********************。

第 43 卷第 18 期胡粉青，等：槲皮素体外抗肺癌作用研究进展

· 417 ·

标

题

或

摘

要

含

槲

皮

素

和

肺

癌

的

文

章

数

量

(

篇

)

槲皮素是一种黄酮醇类天然产物，广泛存在于

山姜等植物的花、叶、果实、根茎中和各种蔬菜水果

中，实验研究表明槲皮素具有抗肿瘤、抗炎、抗氧

化、降血糖、减肥、降压、抗抑郁等作用。其结构为

3,3',4',5,7-五羟基黄酮

[3−4]

。目前合成的槲皮素衍生

物，均为在其结构的A环的5、6、7、8位，和B环的

3'、4'、5'位，C环的3、4与不同取代基通过化学反应

合成的产物。结构详见图1。

年份 (年)

成醚反应: 7

位引入甲基、

烯丙基、异戊

烯基、香叶基

缩合反应:

7, 8位缩合

成环改变

骨架

成醚反应:

’ 4’ 5’ 引

入甲基、

异戊烯基

图 3 标题或摘要含槲皮素和肺癌的文章数量

Fig.3 Number of articles with quercetin and lung cancer in the

title or abstract

陷，这些问题限制了其临床应用

[6]

。近年国内外学者

以改善槲皮素溶解性能，提高生物利用度为目标，以

槲皮素、芦丁为先导化合物，通过结构修饰，合成了

许多槲皮素衍生物，经活性筛选，这些衍生物也显示

取代反应:

6位引入异

戊烯基、烯

丙基

成酯成醚

反应: 5位

引入乙酰

基、甲基

金属配位反

应: 3, 4配位

铜、锌、镍

了较好的抗肿瘤作用，部分还显示了较好的抗肺癌作

用

[7]

。此外，针对槲皮素水溶性较差，还研究了各种

槲皮素新制剂。

基于槲皮素及衍生物在抗肺癌方面研究较少，

并且存在水溶性差、生物利用度低等不足，本文从槲

皮素抗肺癌新制剂、抗肺癌的槲皮素衍生物和槲皮

素及衍生物抗肺癌作用机制三方面进行了收集整理，

以期能为槲皮素在肺癌方面的研究提供思路方法

[6−7]

。

图 1 槲皮素及结构修饰

Fig.1 Quercetin and structural modification

本文通过国外SpringerLink、PubMed，国内知

网等数据库，输入标题或摘要为“quercetin”、“querce-

tin derivative”、“cancer”、“lung cancer”等字词，检

索了国内外近十年关于槲皮素及衍生物的抗癌和抗

肺癌研究。结果显示标题或摘要含槲皮素和癌症的

文章1780篇，见图2。标题或摘要含槲皮素和肺癌

的文章51篇，见图3。标题或摘要含槲皮素衍生物

和癌症的文章9篇，标题或摘要含槲皮素衍生物和

肺癌的文章0篇。文献数据表明，近十年来专家围

绕槲皮素在抗癌方面的作用、作用机制和制剂做了

大量研究；研究显示，槲皮素具有广谱地抗肿瘤作用，

对肺癌也表现出较好的防治作用

[5]

，但对槲皮素及其

衍生物研究不够深入和全面，尤其是槲皮素衍生物抗

肺癌研究非常少；研究还显示，槲皮素主要存在溶解

度低、稳定性差、生物利用度不高、半衰期短等缺

1　槲皮素抗肺癌新制剂研究

槲皮素结构为平面型分子，分子中含有多酚羟

基，存在水溶性差等问题。为了解决这些问题，经过

药物专家实验性研究，将槲皮素包封于纳米级的各种

材料中，制成纳米粒

[8−12]

、脂质体

[13]

、纳米乳等新剂

型，不但增加了载药量，还克服了溶解性差、生物利

用度低等不足，从而改善了槲皮素的体外治疗效果，

值得进一步推广用于临床研究，为开发研究新药提供

基础。

1.1　纳米粒制剂

固体脂质纳米粒是由多种类脂材料混合制成的

固体颗粒，药物包裹在这种材料中，可增加药物稳定

性，改善药物溶解性能，且这种颗粒制备较简便，具有

缓控释作用，可用于静脉注射或局部给药达到靶向定

位释放药物。

Wang

[14]

利用反溶剂法制备成槲皮素银杏淀粉

纳米颗粒，结果显示与普通淀粉纳米粒相比较，其粒

径均匀、载药量高、生物相容性良好，口服无毒副作

用。刘康

[15]

将槲皮素与油酰壳聚糖共同制成油酰壳

聚糖纳米粒，结果表明这种纳米颗粒不仅具有分散均

匀、无毒性、缓释作用，而且还具有肺部血药浓度

高、药物半衰期长、亲和力和载药量高的特点。Wang

等

[16]

制备了西妥昔单抗壳聚糖纳米粒子（Cet-CTS

NPs），研究表明粒径为290 nm的纳米粒可持续释放

紫杉醇（PTX）和槲皮素（QUE），载有PTX和QUE

标

题

或

摘

要

含

槲

皮

素

和

癌

症

的

文

章

数

量

(

篇

)

250

200

150

100

年份 (年)

图 2 标题或摘要含槲皮素和癌症的文章数量

Fig.2 Number of articles with quercetin and cancer in the title

or abstract

· 418 ·

食品工业科技2022年 9 月

的靶向Cet-CTS NP还能抑制对PTX产生耐药性

的A549/肿瘤生长。载有PLGA-PEG纳米粒子的新

型吉非替尼和槲皮素共递送系统，经过对药物的细胞

毒性等进行评估，发现该系统具有包封率高、释药可

持续时间长、药物对肺组织亲和力强、肿瘤抑制率高

等特点。银杏淀粉纳米颗粒、油酰壳聚糖、西妥昔单

抗壳聚糖纳米粒子（Cet-CTS NPs）是一种较好的制

备槲皮素纳米粒制剂的载体材料，纳米粒制剂穿透力

强，载药量高，靶向性强，较好的粒径范围为50~

200 nm，近年研究的热点为纳米粒的表面修饰，在其

中加入磁性材料，可通过磁场导向作用将药物导向

靶区。

统药物递送治疗。Li等

[22]

用轴电喷涂技术制备了新

型槲皮素负载微粒（QM）。结果表明与槲皮素原料

药体外抗肺癌A549细胞活性进行了比较，具有释药

速度快，对肺癌A549细胞抑制作用较强，阻滞细胞

迁移，使肿瘤细胞停留在G0/G1期等优点。由此可

见将槲皮素包封在不同的脂质体材料中，制备成各种

脂质体复合物，具有良好的稳定性、安全性和生物利

用度高等有点，该种材料还能掩盖药物的不良气味，

是一种较理想的载体材料，在食品药品行业越来越被

大家关注。

1.4　纳米胶束

将药物包封在具有亲水性外壳及疏水性内核的

胶束中，适合于携带不同性质的药物，亲水性的外壳

不仅具备“隐形”的特点，还有缓控释作用。基于肿

瘤微环境（TME）中高浓度的谷胱甘肽（GSH）可能会

破坏3,3'-二硫代二丙酸（DA）中的二硫键（SS），

Wang等

[23]

选择DA连接疏水性片段（槲皮素，Que）

和oHA，通过1H NMR合成了槲皮素-二硫代二丙

酸-低聚透明质酸-甘露糖-阿魏酸（Que-S-S-oHA-

Man-FA；QHMF），经过自动组装制成粒径小，稳定性

好的胶束，对A549细胞还具有良好的细胞渗透性和

细胞毒性。槲皮素纳米胶束对治疗肺癌不仅具有缓

控释作用，还具有减轻药物的毒副作用，能穿透肿瘤

部位的毛细血管壁进入肿瘤组织，在肿瘤细胞局部释

放药物，药物浓度增加，抗肿瘤作用增强。作为基因

药物载体材料，纳米胶束具有抵御核酸酶的能力。

1.2　纳米乳剂

纳米乳是将药物分散在由水或油中，在表面活

性剂的作用下，自发形成粒径为1~100 nm的热力学

稳定透明或半透明均相分散体系，具有工艺制备简

单、缓释靶向作用，可提高药物生物利用度等优点。

Arbain等

[17]

以棕榈油酯/蓖麻油酸作为油相，应用高

能乳化法制成载有槲皮素的水包油（O/W）型的纳米

乳剂，结果表明该制剂可持续释药48 h，具有载药量

高，稳定性好，对A549肺癌细胞毒性选择性高的特

点。Arbain等

[18]

运用低能和高能乳化法制备的槲皮

素的棕榈基纳米乳剂制剂，结果表明制剂液滴大小一

致、稳定性好、良好的粘度和电导率，可作为槲皮素

纳米乳剂的载药系统，制成制剂用于肺癌的治疗。纳

米乳剂制备成分相对较低，具有选择性高等特点，可

作为槲皮素治疗肺癌有效载体材料，开发用于临床，

但具体制备参数需要进一步研究。

1.5　其它制剂

Xu等

[24]

应用多孔有机聚合物（POP）与乙缩醛

缩合链接得到乙缩醛连接的多孔有机聚合物（HCTP-

MA）。结果显示该系统具有载药量高，酸性pH具有

控释作用，增强槲皮素对肺癌的治疗效果。Lakshmi

等

[25]

研究了槲皮素-Ru（II）复合物（Quercetin-Ru（II））

对非小细胞肺癌细胞系（A549）以及肺正常细胞（WI-

38）的细胞毒活性。结果表明复合物以最低浓度

（10~30 μmol/L）对A549细胞产生了明显的细胞毒

性。Lakshmi等

[26]

用一锅回流反应合成了钌-槲皮素

共轭纳米簇（Ru-QC NCs）。发现Ru-QC NCs对A549

细胞具有显著的细胞毒性（水平为20~50 μg/mL

−1

），

其作用机制值得进一步研究。Lakshmi等

[27]

在碱性

条件下反应制备成槲皮素介导的金纳米簇（Qu-GNC）。

结果表明该纳米簇粒径大小均一、稳定，对A549细

胞具有高毒性，在抗癌和生物成像纳米材料方面应用

前景较好。以上这些槲皮素新制剂值得进一步研究。

鉴于槲皮素具有广谱的抗肿瘤作用，药理作用

广泛的优点和生物利用度低的缺点，国内外学者根据

槲皮素的结构特点，在其结构中A环的5、6、7、

8位，B环的3'、4'、5'位，C环的3、4位，利用取代反

应、醚化反应、酯化反应、配位反应，引入甲基、烯丙

基、异戊烯基、金属离子、利用7、8位成环改变其骨

架等，半合成了许多化合物，结构修饰点详见图1，这

1.3　脂质体

用亲水性材料如聚乙二醇进行表面修饰制备成

纳米脂质体，静脉注射制剂兼具“长循环”和“隐形”

或“立体稳定”的特点，可减少肝脏巨噬细胞对药物

的吞噬、提高药物靶向性、阻碍血液蛋白质成分与磷

脂等的结合、延长体内循环时间等具有重要作用。

纳米脂质体还能改善生物大分子药物的口服吸收以

及其他给药途径吸收，提高生物利用度。

袁志平

[19]

利用旋转蒸发法制备的脂质体槲皮素

（Q-PEGL），结果显示被脂质体包封后的槲皮素对

Lewis肺癌LL/2抗肿瘤细胞的抑制作用随着剂量增

加而增加，其水溶性、靶向性增加，抗肿瘤作用增

强。Riaz等

[20]

用膜水化法制备成不同T7肽密度的

槲皮素的T7表面功能化脂质体（T7-QR-lip），研究显

示该脂质体体外对肺癌细胞具有靶向作用，可加速肿

瘤细胞凋亡，增强细胞毒活性，阻滞细胞停滞，在肺癌

治疗递送系统方面具有较好的开发前景。Zhou等

[21]

用薄膜水化法制备了三批包含槲皮素（QCT）二硬脂

酰-L-α-磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-RGD-脂质体

（[DSPE] -PEG2000-RGD-LPs/QCT）的RGD修饰的

纳米脂质体，结果显示该系统对A549肿瘤小鼠具有

较好的靶向释药活性，可用于癌症组织的有孔脉管系

第 43 卷第 18 期胡粉青，等：槲皮素体外抗肺癌作用研究进展

· 419 ·

些槲皮素衍生物脂溶性增加，细胞膜穿透能力增强，

生物利用度提高，活性增强，本文从这些合成或提取

分离的化合物中，筛选出11个具有抗肺癌活性的槲

皮素衍生物，其结构详见图4。

郭中原等

[28]

以槲皮素为原料，通过乙酰基和

MOM反应，经克莱森重排反应，引入烯丙基，分别得

到衍生物1（7-烯丙基-3,5,3',4'-四乙酰氧基黄酮）和

2（5-羟基-6-烯丙基-3,7,3',4'-四甲醚基黄酮），经活性

筛选，发现这两个衍生物对抗A549肺癌细胞的

浓度均为10 μmol/L

−1

。研究表明槲皮素羟基经

乙酰基保护，8位引入烯丙基，抗肺癌活性降低，但活

性强于槲皮素，直接在槲皮素8位引入取代基，则活

性与槲皮素相当；经MOM保护，6位引入烯丙基，活

性增强，5位引入烯丙基，则活性消失；直接在槲皮素

6位引入烯丙基时,无抑制活性。表明3,5,7,3',4'五羟

基取代影响其抗肺癌作用，7位羟基氢取代与否决定

其是否具有抗肺癌活性，取代基的种类和碳原子数的

多少决定其抗肺癌作用的强弱。7、8位引入取代基，

抗肺癌活性降低；单纯在8位引入取代基对抗肺癌

活性影响不大；7位羟基氢取代，在6位引入取代基，

抗癌活性增强；5、7位羟基取代氢，抗肺癌活性消失。

从小构树叶的乙醇浸膏中分离鉴定的衍生

物3对A549细胞表现出较好活性，其ED

值为

7.77 μg/mL

−1[29]

。结构中7位取代与8位形成五元

的呋喃环。贾景景等

[30]

用槲皮素与异戊烯基发生烯

烃基化反应，经分离鉴定获得衍生物4、5，并测定

两个化合物半数抑制浓度IC

值分别为15.23和

8.92 μmol/L

−1

。对肺癌A549肿瘤细胞的抑制率分

别为73.66%±2.23%和76.87%±1.35%，具有明显的

抗增值能力。表明7,3'二取代异戊烯基活性强于

3',4'二取代产物。研究还表明3,7,3',4'四取代与

3,7,3'三取代活性相当，抑制率较二取代低。衍生物

6（3',4',5,7-O-四甲基槲皮素）抗人肺癌DMS-114细

胞增殖的活性远高于槲皮素

[31]

。王恩霞

[32]

体外研究

表明，衍生物7（7-O-香叶基槲皮素）较槲皮素，具有

良好的溶解性和抗增殖能力，对A549和NCI-H1975

OMOM

OHO

OMe

OAC

OACO

OHO

MOMOO

OMOM

MeO

OMeO

OHO

图 4 抗肺癌槲皮素衍生物

Fig.4 Structure of anti-lung cancer quercetin derivatives

· 420 ·

食品工业科技2022年 9 月

肺癌细胞作用24 h后，IC

分别为（28.58±4.65）和

（24.98±3.01）μmol/L。Escobar等

[33]

用槲皮素和柠

檬醛发生缩合反应，合成了3,5,3',4'-四羟基7，8位吡

喃型槲皮素衍生物8，经测试该化合物对肺癌A549

细胞半数抑制浓度IC

为0.022 μmol/L

−1

，是一个具

有显著地抗肺癌活性的新药，值得进一步用于临床研

究。衍生物9（槲皮素锌配合物）、10（槲皮素铜配合

物）、11（槲皮素镍配合物）对A549细胞也显示了不同

抗增殖作用，衍生物10能促进A549 cells凋亡

[34−35]

。

衍生物1到11结构详见图4。

分析比较这些具有抗肺癌的槲皮素衍生物的结

构、半数有效浓度（ED

）和半数抑制浓度（IC

），结

果显示槲皮素衍生物抗肺癌作用强弱与取代基的位

置和取代基碳原子数多少及7、8位是否成环有关。

一般为7位取代>4'位取代>其他取代位置>无取代槲

皮素；在7位取代基团中，抗肺癌活性强弱顺序为：

7位取代与8位成环（六元环>五元环）>异戊烯基取

代>烯丙基>甲基；另外槲皮素铜配合物除对体外肺

癌细胞具有抑制作用外，对人体肺癌细胞还具有诱导

其凋亡作用。

非小细胞肺癌（NSCLC）的抗辐射能力增强。Chuang

等

[41]

研究显示，槲皮素与曲古菌素A（TSA）联合应

用，血液中的p300蛋白增加，加速H1299细胞凋

亡。徐晓等

[42]

研究结果显示，槲皮素可通过抑制

Survivin蛋白生成，有效抑制人肺癌细胞株A-549细

胞增值，加速细胞凋亡和坏死。其作用通过抑制蛋

白Survivin的产生。

张隽等

[43]

研究结果显示，与对照组比较，槲皮素

可抑制VEGF、MMP-2蛋白，使其生成减少，使

AI生成增加，从而抑制肿瘤细胞增重，其作用机制为

抑制VEGF和MMP-2蛋白有关。王恩霞

[32]

研究表

明，槲皮素衍生物7-0-香叶基槲皮素可浓度依赖性的

抑制肺癌细胞A549和NCI-H1975的细胞，使血液

中抗凋亡蛋白Bax、cleaved-PARP、p62减少，促凋

亡蛋白pro-caspa3、Bcl-2、LC3-II和Beclinl明显

增加，从而加速细胞皱缩凋亡。王玉波等

[44]

研究发

现，槲皮素（QUE）在高氧条件下或浓度为10 μg/mL

时，血液中P-gp及survivin蛋白含量减少，可增强顺

铂抗肺癌A549细胞的作用, 表明其作用机制为抑制

抗基因蛋白P-gp和survivin有关。

赵存玲等

[45]

研究槲皮素结果显示，随着槲皮素

浓度增加，可作用于肺癌H3122细胞，使抗凋亡蛋

白EGF、HGF、Fibronactin、Vimentin分泌减少，促

凋亡蛋白E-cadherin mRNA、ZO-1蛋白含量增加，

从而使肿瘤细胞增殖减慢，加速其凋亡。姜益等

[46]

研究结果显示，槲皮素可通过促进E-cadherin蛋白

生成增加，抑制N-cadherin、Vimentin蛋白，使其生

成减少，从而抑制TGF-β诱导的人肺癌A549细胞

增殖，延缓肿瘤细胞增长。Li等

[47]

研究表明，浓度

为200 μg/mL槲皮素，可影响肿瘤凋亡基因p53，

Bax和Fas，Bax/Bcl-2的比例，诱导肿瘤细胞凋亡。

2　槲皮素及衍生物体外抗肺癌活性研究

肺癌是原发于气管、支气管和肺的恶性肿瘤。

分为小细胞癌和大细胞癌两种类型。具有死亡率较

高、易发生耐药等特点。通过研究发现槲皮素及其

衍生物对肺癌细胞具有抑制增长和加速凋亡等作用，

其作用机制如下。

2.1　诱导肺癌细胞凋亡

2.1.1 影响基因、蛋白表达，促进细胞凋亡　基因蛋

白是调控肿瘤细胞生长、凋亡很重要的因素之一，通

常促凋亡基因蛋白可加速肿瘤细胞凋亡，抑制其增

殖，抗凋亡基因蛋白可抑制肿瘤细胞凋亡，促进肿瘤

增殖。因此可以根据血液中基因蛋白表达的变化，可

推测肿瘤细胞的凋亡情况。

刘伟

[36]

研究表明奥希替尼和槲皮素联合用药，

与单一用药、空白对照组相比，联合用药后，血液中

的抗凋亡p-Akt及Bcl-2蛋白明显减少，促凋亡

Bax蛋白显著增加，肺癌H1975细胞凋亡作用加

速。表明其抗癌作用机制为抑制抗凋亡基因蛋白p-

Akt。苏珊等

[37]

研究结果显示槲皮素可浓度依赖性

的加速人非小肺癌细胞H446凋亡，其作用机制为抑

制抗凋亡蛋白BCL-2产生。袁玫等

[38]

研究表明槲

皮素可明显升高促凋亡基因蛋白Caspa-3浓度、增

强多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）活性，抑制抗凋亡

蛋白NF-κB的表达，诱导细胞凋亡。

刘涛等

[39]

研究发现随着槲皮素可浓度依赖性的

增加促凋亡蛋白P53和Bax，减少Bcl-2蛋白，促进

肺癌细胞凋亡。其抗肿瘤作用机制以调控血液中

Bax、p53和Bcl-2等蛋白有关。Wang等

[40]

研究结

果显示，槲皮素可浓度依赖性的作用于肿瘤细胞，使

细胞中miR-16-5p蛋白减少、WEE1蛋白增加，从而使

2.1.2 影响细胞信号转导，加速细胞凋亡　肿瘤细胞

生长、分化、凋亡是一个动态平衡过程，是一个在各

种因子参与下发生信号传导有序变化的过程，药物可

通过影响传导的各种因子，阻断或加速信号传导，从

而影响肿瘤细胞增殖或凋亡，达到抗肿瘤的作用。

王静等

[48]

研究显示，槲皮素可通过Stat3/Mcl-

1途径介导，使Stat3蛋白的活化能力降低，凋亡相关

蛋白Mcl-1减少，从而加速肿瘤细胞凋亡。Zhuang

[49]

分析研究发现，鹤蟾片（HCT）中的槲皮素可通过调

控MAPK和PI3K-Akt途径，诱导肺癌细胞凋亡。

研究表明Src（致癌基因）与非小细胞肺癌（NSCLC）

的形成密切相关。Dong等

[50]

研究发现槲皮素在体

内外对Src均有抑制作用，使其生成减少，阻止

Fn14/NF-κB信号传导，从而肿瘤细胞增值速度减

慢。文兰香等

[51]

研究表明，槲皮素用药48 h后，随

着浓度的增加，血液中促凋亡蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、

beclin-1、p-AMPK/AMPK增加，抗凋亡蛋白p-mTOR/

mTOR、p-S6K/S6K蛋白降低，对A549细胞增殖抑

制作用增强。其作用机制为诱导肺癌A549细胞经

第 43 卷第 18 期胡粉青，等：槲皮素体外抗肺癌作用研究进展

· 421 ·

过AMPK/mTOR通路产生自噬作用。李华洋等

[52]

研究表明，随着槲皮素剂量的增加，可通过阻滞

STAT3信号通路，使A549细胞的运动速度、与正常

细胞的亲和力降低，从而增强抑制A549细胞的作

用，还可显著降低血液中STAT3和p-STAT3蛋白。

黄震洲等

[53−54]

3　展望

槲皮素是一个天然易得的原料，在抗肺癌方面

值得进一步研究，但目前槲皮素及衍生物抗肺癌的研

究主要停留在体外，体内临床研究相对较少；在抗肺

癌新制剂方面，槲皮素新制剂研究较多，槲皮素衍生

物制剂研究较少，在已经研究的各种槲皮素新制剂之

间，缺少各种新制剂对载药量、释药速度、生物利用

度等的对比研究。

本文总结的11个抗肺癌槲皮素衍生物，在抗肺

癌方面，体外研究表明均强于槲皮素。其中化合物

5、7、8、10值得进一步研究，尤其是化合物8，7、

8位成吡喃环，半数抑制浓度显示，抗肺癌活性特别

强，是一个特别理想的，可作为新药用于临床抗肺癌

开发研究。另外通过对6、7位结构修饰，引入杂环，

值得进一步研究。

目前槲皮素及槲皮素衍生物研究表明，主要对

肺癌系A549、H1975、H446、H3122、H1299、NCI-

H1975和PC9/GR具有细胞毒活性。与传统抗癌药

联合应用，可增强肺癌细胞对药物的敏感性，效果显

著，是未来开展临床研究的热点，以期获得抗肺癌的

新制剂，用于临床肺癌患者治疗。

研究表明槲皮素可通过阻滞EGFR-

[55]

Ras-Raf-MEK/ERK1/2信号通路，减缓细胞周期发

展，从而加速细胞凋亡。Wu等研究表明槲皮素

等五种化合物可下调TLR4/NF-κB信号通路，阻止

镍对癌细胞促进作用，抑制Ni诱导A549肿瘤细胞

因子IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-10的分泌，减少TLR4

和Myd88的mRNA和蛋白水平，加速肿瘤细胞凋亡。

2.2　抑制酶的活性，加速细胞凋亡

生物酶是肿瘤细胞发生增殖、浸袭和转移的重

要物质。MMPs（基质金属蛋白酶）是一种促进细胞

增殖、迁移和分化，并在血管生成、组织修复中发挥

重要作用的蛋白质水解酶，它在血液中表达升高，意

示着肿瘤细胞的增值和转移

[56−57]

。Kong等

[58]

研究

显示，血清中MMP-9含量增高，是临床诊断为肺癌

的重要指标之一。赵欣等

[59]

研究表明槲皮素可浓度

依赖性的与基质金属蛋白酶9（MMP-9）活性中心结

合，使其活性降低，促肿瘤细胞穿过人工基底膜的能

力降低，从而阻止肺癌A549细胞分化生长、转移。

参考文献

［1］ SONG X Y, HU Z, TIAN Y F, et al. Does irradiation for ini-

tial primary lung cancer affect the risk of metachronous cond pri-

mary lung cancer?[J]. Radiation and Environmental Biophysics，

2021，60（3）：475−483.

2.3　阻滞细胞周期

肿瘤细胞的增殖过程主要包括四个期，根据各

期肿瘤细胞数量的变化，可判定细胞的增殖情况。王

恩霞

[32]

发现化合物7可将A549和NCI-H1975两

种肺癌细胞阻滞在G0/G1期，且作用强于槲皮素。

徐晓等

[42]

研究发现槲皮素可阻滞A-549细胞增殖，

使其停滞在G

/M期。张隽等

[43]

也发现槲皮素可将

肺癌A549细胞阻止在G0/G1期。刘涛等

[39]

和徐晓

等

[42]

研究表明可阻滞H446细胞，使其延缓至G2/M

期。表明槲皮素及其衍生物可通过抑制各种肺癌细

胞增殖周期，阻止细胞分裂，达到抗肿瘤作用。

［2］ ZHANG N, WANG Y J, YU H J, et al. Distance to highway

and factory density related to lung cancer death and associated

spatial heterogeneity in effects in Jiading District, Shanghai[J].

Environmental Science and Pollution Rearch International，2021：

64536−64551.

［3］ ABHARZANJANI F, HEMMATI M. Protective effects of

quercetin and resveratrol on aging markers in kidney under high glu-

co condition: In vivo and in vitro analysis[J]. Molecular Biology

Reports，2021，48（7）：5435−5442.

2.4　其他作用

郭中原等

[28]

、贾景景等

[30]

研究发现槲皮素衍生

物1、2、4、5对肿瘤细胞A549等具有较显著的抗

增殖活性作用。Albrecht等

[60]

研究结果显示，口服

槲皮素可延缓肺腺癌出现，增加正常细胞重量，其机

制值得进一步研究。槲皮素与传统抗肿瘤药联合应

用，可逆转肿瘤耐药性发生，增强抗肿瘤药治疗效

果。Zhan等

[61]

体外研究表明，槲皮素可增加肺癌

A549细胞对抗癌药顺铂（DDP）和长春新碱（VCR）

的敏感性，降低肿瘤细胞对两个药物的耐药性，从而

增强抗肿瘤作用。Wang等

[62]

［4］ DHANYA R, KARTHA C C. Quercetin improves oxidative

stress-induced pancreatic beta cell alterations via mTOR-signaling

[J]. Molecular and Cellular Biochemistry，2021，476（11）：3879−

3887.

［5］ MALEKI D P, SADOUGHI F, ASEMI Z, et al. Anti-cancer

properties of quercetin in osteosarcoma[J]. Cancer Cell Internation-

al，2021，21（1）：349.

［6］ ERDOGAR N, AKKIN S, VARAN G, et al. Erlotinib com-

plexation with randomly methylated β-cyclodextrin improves drug

solubility, intestinal permeability, and therapeutic efficacy in non-

small cell lung cancer[J]. Pharmaceutical Development and Tech-

nology，2021，26（7）：797−806.

研究表明槲皮素

（QUE）可降低肺癌A549细胞对天然抗肿瘤药物紫

杉醇的耐药性，提高紫杉醇抗肿瘤的效果。应该来

说，槲皮素与临床常用抗癌药联合应用，可延缓药物

耐药性发生，减轻药物不良反应，为肺癌患者带来福

音，值得期待。

［7］ LIAN Z Y, PANG J J, GUO Y X, et al. Study on the synthesis

and antitumor activity of quercetin-3-O-acyl ester[J]. Biochemical，

2021，7（3）：40−43.

［8］ LÜ F N, HUANG J, CHENG J Q, et al. Preparation and cyto-

logical study of quercetin-loaded PNIPAm nanogel[J]. Journal of

· 422 ·

食品工业科技2022年 9 月

Nanjing University of Traditional Chine Medicine，2020，36（2）：

197−204.

ery of transferrin receptors targeting peptide surface-functionalized

liposomes augments the chemotherapeutic effect of quercetin in lung

cancer therapy[J]. International Journal of Nanomedicine，2019，14：

2879−2902.

［9］曹彦平. 不同粒径槲皮素纳米混悬剂的抗肿瘤活性研究

[D]. 开封: 河南大学, 2019. ［CAO Y P. Study on the anti-tumor

activity of quercetin nanosuspensions with different particle sizes

[D]. Kaifeng: Henan University, 2019.］

［21］ ZHOU X, LIU H Y, ZHAO H, et al. RGD-modified nanoli-

posomes containing quercetin for lung cancer targeted treatment[J].

Onco Targets and Therapy，2018，11：5397−5405.

［10］魏志豪. 羟基喜树碱与槲皮素联合用药纳米混悬剂的体内

外抗肿瘤活性研究[D]. 开封: 河南大学, 2019. ［WEI Z H. Study

on the anti-tumor activity of hydroxycamptothecin and quercetin

combined drug nanosuspension in vivo and in vitro [D]. Kaifeng:

Henan University, 2019.］

［22］ LI C, GAO L F, ZHANG Y, et al. Preparation of quercetin

loaded microparticles and their antitumor activity against human

lung cancer cells (A549) in vitro[J]. Current Pharmaceutical

Biotechnology，2019，20（11）：945−954.

［11］徐浩, 高艺璇, 王向涛. 槲皮素纳米混悬剂的制备、表征及抗

乳腺癌研究[J]. 中草药，2019，50（1）：42−51. ［XU H, GAO Y X,

WANG X T. Preparation, characterization and anti-breast cancer re-

arch of quercetin nanosuspension[J]. Chine Herbal Medicine，

2019，50（1）：42−51.］

［23］ WANG B J, ZHANG W, ZHOU X D, et al. Development of

dual-targeted nano-dandelion bad on an oligomeric hyaluronic

acid polymer targeting tumor-associated macrophages for combina-

tion therapy of non-small cell lung cancer[J]. Drug Delivery，2019，

26（1）：1265−1279.

［12］胡凯莉. 槲皮素调节肿瘤微环境提高纳米粒的瘤内渗透、

滞留及抗肿瘤效果[C]//2018年第十二届中国药物制剂大会论文

集[出版者不详]. 2018: 297−298. ［HU K L. Quercetin regulates

the tumor microenvironment and improves the intratumoral penetra-

tion, retention and anti-tumor effects of nanoparticles [C]//Proceed-

ings of the 12th China Pharmaceutical Preparations Conference in

2018 [Publisher unknown]. 2018: 297−298.］

［24］ XU Z L, HU L L, MING J J, et al. Self-gated porous organic

polymer as drug delivery system for pH stimuli-responsive con-

trolled quercetin relea[J]. Microporous and Mesoporous Materi-

als，2020：303.

［25］ LAKSHMI B A, BAE J Y, AN J H, et al. Facile design and

spectroscopic characterization of novel bio-inspired quercetin-conju-

gated tetrakis (dimethylsulfoxide) dichlororuthenium(II) complex for

enhanced anticancer properties[J]. Inorganica Chimica Acta，2019：

495.

［13］杜倩, 汤洋, 陈剑秋, 等. 槲皮素和白藜芦醇共载磁性固体脂

质纳米粒的制备及其抑瘤作用评价[J]. 中国实验方剂学杂志，

2019，25（10）：109−114. ［DU Q, TAGN Y, CHENG J Q, et al.

Preparation of quercetin and resveratrol co-loaded magnetic solid

lipid nanoparticles and evaluation of their anti-tumor effect[J]. Chi-

ne Journal of Experimental Formulas，2019，25（10）：109−114.］

［26］ LAKSHMI B A, BAE J Y, AN J H, et al. Nanoclusters pre-

pared from ruthenium (II) and quercetin for fluorometric detection of

cobalt (II), and a method for screening their anticancer drug

activity[J]. Microchimica Acta，2019，186（8）：539.

［14］ WANG T. Construction of ginkgo nanostarch/quercetin drug

loading system and its anti-tumor activity [D]. Nanjing: Nanjing

Forestry University, 2020.

［27］ LAKSHMI B A, KIM S. Quercetin mediated gold nanoclus-

ters explored as a dual functional nanomaterial in anticancer and bio-

imaging disciplines[J]. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces，2019,

178：230−237.

［15］刘康. 槲皮素和紫杉醇共输送肺吸入油酰壳聚糖纳米聚合

微球的构建及药动学研究[D]. 潍坊: 潍坊医学院, 2017. ［LIU K.

Construction and pharmacokinetics of oleoyl chitosan nano-poly-

merized microspheres for co-delivery of quercetin and paclitaxel[D].

Weifang: Weifang Medical College, 2017.］

［28］郭中原, 贾景景, 梁曜华, 等. 烯丙基槲皮素衍生物的合成及

活性评价[J]. 中国药学杂志，2016，51（6）：442−448. ［GUO Z Y,

JIA J J, LIANG Y H, et al. Synthesis and activity evaluation of allyl

quercetin derivatives[J]. Chine Pharmaceutical Journal，2016，

51（6）：442−448.］

［16］ WANG Y, YU H, WANG S, et al. Targeted delivery of

quercetin by nanoparticles bad on chitosan nsitizing paclitaxel-

resistant lung cancer cells to paclitaxel[J]. Materials Science & En-

gineering C，2021，119：111442.

［29］冯亚莉, 卢令攀, 翟广玉. 槲皮素衍生物抗肿瘤活性研究进

展[J]. 中国中药杂志，2020，45（15）：3565−3574. ［FANG Y L,

LU L P, ZHAI G Y. Rearch progress of anti-tumor activity of

quercetin derivatives[J]. Chine Journal of Traditional Chine

Medicine，2020，45（15）：3565−3574.］

［17］ ARBAIN N H, SALIM N, MASOUMI H R F, et al. In vitro

evaluation of the inhalable quercetin loaded nanoemulsion for pul-

monary delivery[J]. Drug Delivery and Translational Rearch，

2019，9（2）：497−507.

［30］贾景景, 郭中原, 梁曜华, 等. 槲皮素衍生物的合成及其抗肿

瘤活性研究[J]. 中国药学杂志，2016，51（23）：2013−2017. ［JIA J

J, GUO Z Y, LIANG Y H, et al. Synthesis of quercetin derivatives

and their anti-tumor activity[J]. Chine Pharmaceutical Journal，

2016，51（23）：2013−2017.］

［18］ ARBAIN N H, BASRI M, SALIM N, et al. Development and

characterization of aerosol nanoemulsion system encapsulating low

water soluble quercetin for lung cancer treatment[J]. Materials To-

day: Proceedings，2018：5.

［31］渠文涛, 朱玮, 翟广玉, 等. 槲皮素衍生物的合成及生物活性

研究进展[J]. 化学研究，2012，23（4）：101−110. ［QI W T, ZHU

W, QI G Y, et al. Rearch progress on synthesis and biological ac-

tivity of quercetin derivatives[J]. Chemical Rearch，2012，23（4）：

101−110.］

［19］袁志平. 脂质体槲皮素的抗肿瘤实验研究[D]. 成都: 四川

大学, 2006. ［YUAN Z P. Experimental study on anti-tumor effect

of liposomal quercetin [D]. Chengdu: Sichuan University, 2006.］

［20］ RIAZ M K, ZHANG X, WONG K H, et al. Pulmonary deliv-

第 43 卷第 18 期胡粉青，等：槲皮素体外抗肺癌作用研究进展

· 423 ·

［32］王恩霞

. 7-O-香叶基槲皮素体外诱导肺癌细胞发生凋亡与［44］王玉波, 卢兆桐, 张庆广, 等. 槲皮素对肺腺癌细胞

A549/DDP多药耐药的逆转作用[J]. 滨州医学院学报，2013，

36（2）：86−89. ［WANG Y B, LU Z T, ZHANG Q G, et al. The re-

versal effect of quercetin on multidrug resistance of lung adenocarci-

noma cell line A549/DDP[J]. Journal of Binzhou Medical Universi-

ty，2013，36（2）：86−89.］

自噬作用的研究[D]. 大连: 大连医科大学, 2016. ［WANG E X. 7-

O-geranyl quercetin induces lung cancer cell apoptosis and au-

tophagy in vitro [D]. Dalian: Dalian Medical University, 2016.］

［33］ ESCOBR Z, SOLANO C, LARSSON R, et al. Synthesis of

pointtifolin A[J]. Tetrahedron，2014，70：9052−9056.

［34］陈积常, 黄初升, 刘红星, 等. 具有生物活性的异物烯基及香

叶基黄酮类化合物[J]. 化工技术与开发，2013，42（1）：12−17.

［CHENG J C, HUAGN C S, LIU H X, et al. Biologically active

foreign body alkenyl and geranyl flavonoids[J]. Chemical Technol-

ogy and Development，2013，42（1）：12−17.］

［45］赵存玲, 郭风龙, 谈燕燕, 等. 槲皮素通过EMT途径抑制

H3122细胞迁移[J]. 河北医药，2019，41（2）：170−173. ［ZHAO C

L, GUO F L, TAN Y Y, et al. Quercetin inhibits the migration of

H3122 cells through the EMT pathway[J]. Hebei Medicine，2019，

41（2）：170−173.］

［35］ ALPER P, ERKISA M, MUTLU G H, et al. Synthesis, char-

acterization, anticancer and antioxidant activity of new nickel(II) and

copper(II) flavonoid complexes[J]. Journal of Molecular Structure，

2020，25（1）：161−177.

［46］姜益, 庞军, 吴晓东, 等. 槲皮素对TGF-β诱导的人肺癌

A549细胞上皮间质转化的影响[J]. 中国现代医生，2013，51（5）：

6−8,11. ［JIANG Y, PENG J, WU X D, et al. The effect of

quercetin on the epithelial-menchymal transition of human lung

cancer A549 cells induced by TGF-β[J]. Modern Chine Doctor，

2013，51（5）：6−8,11.］

［36］刘伟. 奥希替尼联合槲皮素对非小细胞肺癌H1975细胞增

殖的协同抑制作用[D]. 合肥: 安徽医科大学, 2019. ［LIU W.

Synergistic inhibitory effect of osimertinib combined with quercetin

on the proliferation of non-small cell lung cancer H1975 cells [D].

Hefei: Anhui Medical University, 2019.］

［47］ LI H, TAN L, ZHANG J W, et al. Quercetin is the active

component of Yang-Yin-Qing-Fei-Tang to induce apoptosis in non-

small cell lung cancer[J]. The American Journal of Chine Medi-

cine，2019，47（4）：879−893.

［37］苏珊, 邹建军, 孔少颜, 等. 槲皮素对小细胞肺癌细胞株

H446的凋亡调控作用[J]. 临床肺科杂志，2015，20（6）：987−989.

［SU S, ZOU J J, KONG S Y, et al. The regulatory effect of

quercetin on the apoptosis of small cell lung cancer cell line H446

[J]. Journal of Clinical Pulmonology，2015，20（6）：987−989.］

［48］王静, 袁媛, 彭佳, 等. 槲皮素通过Stat3/Mcl-1途径介导肺

癌PC9/GR细胞凋亡的研究[J]. 安徽医科大学学报，2017，

52（12）：1782−1785. ［WANG J, YUAN Y, PANG J, et al.

Quercetin mediates lung cancer PC9/GR cell apoptosis through Stat3/

Mcl-1 pathway[J]. Journal of Anhui Medical University，2017，52

（12）：1782−1785.］

［38］袁玫, 王松, 张増雷, 等. 槲皮素通过抑制核因子-κB表达诱

导A549细胞凋亡[J]. 中国老年学杂志，2015，35（7）：1921−1923.

［YUAN M, WANG S, ZHANG Z L, et al. Quercetin induces A549

cell apoptosis by inhibiting the expression of nuclear factor-κB[J].

Chine Journal of Gerontology，2015，35（7）：1921−1923.］

［49］ ZHUANG Z J. A comprehensive network pharmacology-

bad strategy to investigate multiple mechanisms of HeChan tablet

on lung cancer[J]. Evidence-Bad Complementary and Alternative

Medicine，2020：7658342.

［39］刘涛, 张雅雅, 许英艺, 等. 槲皮素对人小细胞肺癌H446细

胞增殖和凋亡的影响[J]. 中国肿瘤生物治疗杂志，2014，21（2）：

169−174. ［LIU T, ZHANG Y Y, XU Y Y, et al. Effects of

quercetin on proliferation and apoptosis of human small cell lung

cancer H446 cells[J]. Chine Journal of Cancer Biotherapy，2014，

21（2）：169−174.］

［50］ DONG Y, YANG J, YANG L Y, et al. Quercetin inhibits the

proliferation and metastasis of human non-small cell lung cancer cell

line: The key role of Src-mediated fibroblast growth factor-in-

ducible 14 (Fn14)/ nuclear factor kappa B (NF-κB) pathway[J].

Medical Science Monitor，2020，26：e920537.

［40］ WANG Q, CHEN A K, LU H J, et al. Quercetin radionsi-

tizes non-small cell lung cancer cells through the regulation of miR-

16-5p/WEE1 axis[J]. IUBMB Life，2020，72（5）：1012−1022.

［51］文兰香, 覃世运, 陈丽君. 槲皮素调控AMPK/mTOR通路对

肺癌A549细胞自噬的影响[J]. 中国免疫学杂志，2020，36（19）：

2375−2379. ［WENG L X, TAN S Y, CHENG L J. Quercetin regu-

lates AMPK/mTOR pathway on autophagy in lung cancer A549

cells[J]. Chine Journal of Immunology，2020，36（19）：2375−

2379.］

［41］ CHUANG C H, CHAN S T, CHEN C H, et al. Quercetin en-

hances the antitumor activity of trichostatin A through up-regulation

of p300 protein expression in p53 null cancer cells[J]. Chemico-Bi-

ological Interactions，2019，306：54−61.

［52］李华洋, 许婧, 那辉, 等. 槲皮素通过STAT3信号通路抑制

肺癌A549细胞迁移和侵袭[J]. 国际药学研究杂志，2017，44（3）：

262−266. ［LI H Y, XU J, NA H, et al. Quercetin inhibits the mi-

gration and invasion of lung cancer A549 cells through the STAT3

signaling pathway[J]. International Journal of Pharmaceutical Re-

arch，2017，44（3）：262−266.］

［42］徐晓, 刘进, 张珂. 槲皮素对人肺癌细胞株A-549细胞增殖

的抑制作用[J]. 浙江医学，2014，36（7）：557−560,581,635. ［XU

X, LIU J, ZHANG K. Inhibitory effect of quercetin on the prolifera-

tion of human lung cancer cell line A-549[J]. Zhejiang Medicine，

2014，36（7）：557−560,581,635.］

［43］张隽, 曹培国, 潘宇亮. 槲皮素联合白藜芦醇对小鼠

Lewis肺癌细胞生长的抑制作用[J]. 肿瘤防治研究，2012，39（8）：

936−939. ［ZHANG X, CAO G P, PAN Y L. Inhibitory effect of

quercetin combined with resveratrol on the growth of mou Lewis

lung cancer cells[J]. Cancer Rearch，2012，39（8）：936−939.］

［53］黄震洲, 陈美娟, 熊飞, 等. 周氏克金岩方有效成分槲皮素促

进肺癌细胞NCI-H460凋亡的相关机制研究[J]. 南京中医药大学

学报，2012，28（3）：235−237. ［HUANG Z Z, CHENG M J,

XIONG F, et al. Study on the related mechanism of quercetin, an ef-

fective component of Zhou's Kejinyan prescription, promoting apop-

· 424 ·

食品工业科技2022年 9 月

tosis of lung cancer cell NCI-H460[J]. Journal of Nanjing Universi-

ty of Traditional Chine Medicine，2012，28（3）：235−237.］

and their clinical significance[J]. Shandong Medicine，2017，57（32）：

73−75.

［54］ HUANG Z Z. Study on molecular mechanism of cytotoxic

ingredients in Zhou's Kejinyan recipe in treating lung cancer [D].

Nanjing: Nanjing University of Chine Medicine, 2012.

［59］赵欣, 张健. 槲皮素抑制肺癌肿瘤细胞的生长和转移的机制

[J]. 中南大学学报(医学版)，2015，40（6）：592−597. ［ZHAO X,

ZHANG J. The mechanism of quercetin inhibiting the growth and

metastasis of lung cancer cells[J]. Journal of Central South Univer-

sity (Medical Edition)，2015，40（6）：592−597.］

［55］ WU T C, CHAN S T, CHANG C N, et al. Quercetin and

chrysin inhibit nickel-induced invasion and migration by downregu-

lation of TLR4/NF-κB signaling in A549 cells[J]. Chemico-Biolog-

ical Interactions，2018，292：101−109.

［60］ ALBRECHT C, CITTADINI C M, SORIA A E. Pharmaco-

logical activity of quercetin and 5 caffeoylquinic acid oral intake in

male balb/c mice with lung adenocarcinoma[J]. Archives of Medi-

cal Rearch，2020，51（1）：8−12.

［56］ LIU D L, WU K, JIE H Z, et al. The expression and signifi-

cance of cyclooxygena-2, matrix metalloproteina 2, and matrix

metalloproteina 9 in non-small cell lung cancer[J]. Cancer Pro-

gress，2020，18（12）：1236−1239.

［61］ ZHAN X J, ZHANG R X, YANG S H, et al. Experimental

study on the nsitization effect of quercetin on the chemotherapeu-

tic drugs of human lung cancer cell line A549 (in English)[J]. Chi-

ne-German Journal of Clinical Oncology，2012，11（7）：380−383.

［57］ CAO J, XU J Q, LUO X J, et al. Changes in rum levels of

matrix metalloproteinas, squamous cell carcinoma antigens, ker-

atin 19 fragments, carcinoembryonic antigens, neuron enola levels

in peripheral lung cancer and their clinical significance[J]. China

Primary Medicine，2021，28（6）：844−848.

［62］ WANG Y H, YU H L, WANG S S, et al. Targeted delivery

of quercetin by nanoparticles bad on chitosan nsitizing paclitax-

el-resistant lung cancer cells to paclitaxel[J]. Materials Science &

Engineering. C, Materials for Biological Applications，2021，119：

111442.

［58］ KONG H X, LI H J, XU J, et al. Changes of rum MMP-9,

HE4, CYFRA21-1, CEA, NSE levels in patients with lung cancer

本文发布于:2024-04-02 06:48:39，感谢您对本站的认可！

本文链接：https://www.wtabcd.cn/zhishi/a/171201171962841.html

本文word下载地址：槲皮素体外抗肺癌作用研究进展.doc

本文 PDF 下载地址：槲皮素体外抗肺癌作用研究进展.pdf

上一篇：浅析槲皮素药理作用研究进展

下一篇：返回列表

标签：槲皮素肺癌细胞

留言与评论（共有 0 条评论）