槲皮素的心血管保护作用

2024年4月2日发(作者：见贤思齐意思)

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国际心血管病杂志２（１（１７年１月第３４卷第　塑　！ｎｔ　！　｜ｏ！　！！　竖！　！：　！　：　：　！：　。５７’　

一～一ｃ＝＿一～暑　～一．　一．～一＿出一　一～　～一～一一～　～一～一一一～　一　

（收稿：２００６—０３—０６修回：２００６—０８—２８）　

（本文编辑：金谷英）　

一．　一～㈣ｍ　　出一一一～Ⅲ　一～　　～～－一＝¨～～＿一罟　一～詈＿　　Ｅ一～一Ⅷ　～一妇　乙　一Ⅷ　～一兰ｍ　

槲皮素的心血管保护作用　

陈辉综述刘应才审校　

【摘要】　槲皮素是自然界分布最广的生物黄酮类化合物，广泛存在于多种植物花、果实、叶及　

，　

刘　Ⅲ　叫　ｋ　Ｌ　Ⅺｎ　　∞　Ｈ　一ｍ　ｋ　ｍ　　＾．　

～㈣　

血管平滑肌细胞增生肥大、抗血栓形成等多种心血管保护作用，具有广阔的应用前景。　

【关键词】槲皮素；黄酮类化合物；心血管保护　

中图分类号：Ｒ４５３　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７３—６５８３（２００７）０１—００５７—０４　

多种中草药中。大量研究表明槲皮素具有扩张血管降血压、防治冠心病、减轻心肌肥厚、抑制　

槲皮素（ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ）为黄酮类化合物，广泛存　

在于多种植物的花、果实和叶中。大量研究发现　

（ＮＯ）缺乏性高血压大鼠，结果显示槲皮素能显　

著抑制此类高血压的发展，表明其能通过ＮＯ途　

槲皮素具有保护心血管、抗氧化、抗肿瘤、抗炎、抗　

病毒、抗过敏及调节免疫功能等多种生物活性。　

特别是在槲皮素心血管保护方面，近年的研究取　

得了可喜的进展，本文就有关这一领域的研究进　

展作一综述。　

１扩张血管及降血压　

径降血压。Ｋｕｈｌｍａｎｎ等　的研究进一步发现槲　

皮素通过激活大电导钙激活钾通道（ＢＫ　）剂量　

依赖性的引起脐静脉内皮细胞超级化；并引起内　

皮细胞跨膜Ｃａ　内流，而这种效应既能被ｉｂｅｒｉｏ—　

ｔｏｘｉｎ（一种ＢＫｃ　阻断剂）阻断，也能被２－ａｍｉｎｏｅ—　

ｔｈｏｘｙｄｉｐｈｅｎｙｌｂｏｒａｔｅ（一种钙通道阻断剂）阻断；　

多项研究表明槲皮素可通过多种途径达到降　

血压效应。Ｄｕａｒｔｅ等ｕ　用槲皮素喂于一氧化氮　

并且槲皮素诱导的ｃＧＭＰ水平增加能被Ｌ『　

ＮＭＭＡ以及ｉｂｅｒｉｏｔｏｘｉｎ所抑制。这表明槲皮素　

能通过ＢＫｃａ诱导的细胞超级化导致内皮细胞跨　

基金项目：四川省教育厅自然科学科研基金重点项目（２（）（）４Ａ０５７）　

作者单位：６４６１＂）（１（Ｉ　四川省泸州医学院附属医院心内科　

膜Ｃａ　内流的途径引起ＮＯ增加。从而使平滑　

肌松弛和血管舒张。　

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・５８・　国际心血管病杂志２００７年１月第３４卷第１期　Ｉｎｔ　Ｊ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ　Ｄｉｓ，Ｊａｎｕａｒｙ　２００７，Ｖｏ１．３４，Ｎｏ　１　

Ａｊａｙ等　发现槲皮素能增强自发性高血压　

大鼠（ＳＨＲ）离体主动脉环对乙酰胆碱的舒张效　

应和降低对苯肾上腺素（ＰＥ）的收缩效应，具有比　

维生素Ｃ更好的内皮依赖性舒血管作用。Ｇａｌｉ—　

ｓｔｅｏ等　通过比较槲皮素和维拉帕米对醋酸脱氧　

皮质酮（ＤＯＣＡ）盐所致高血压大鼠的药效，结果　

发现只有槲皮素能逆转动脉环对乙酰胆碱所致内　

皮依赖性血管舒张作用的下降效应，因而降压作　

用优于维拉帕米。这些研究表明槲皮素具有内皮　

依赖性舒血管效应及降血压作用。除此以外，有　

研究发现槲皮素也具有非内皮依赖的舒血管效　

应。Ｐｅｒｅｚ—Ｖｉｚｃａｉｎｏ等。‘一分别观察槲皮素对大鼠　

离体的胸主动脉、髂动脉和肠系膜动脉的降血压　

效应，发现槲皮素及其主要代谢产物异鼠李素　

（ｉｓｏｒｈａｍｎｅｔｉｎ）对大鼠动脉的舒张能力与动脉的　

直径成反比，即它对阻力血管的舒张能力更强；而　

且，除去动脉内皮后，它的降血压效应没有明显　

改变。　

Ｈａｃｋｌ等　用槲皮素预处理后的离体动脉环　

能显著降低对缓激肽及血管紧张素Ｉ（Ａｎｇ　Ｉ）　

的收缩反应，具有与ＡＣＥＩ类药物卡托普利类似　

的效应，表明其可以通过抑制血管紧张素转换酶　

来发挥降血压效应。　

此外，还有研究槲皮素对血管平滑肌钾钙离　

子通道的作用，以探讨槲皮素调节血管离子通道　

降血压的机制　。　

２防治冠心病　

流行病学调查显示槲皮素还能防治冠心病，　

明显降低心肌梗死发生率及死亡率ｕ”。　

２．１　降血脂及减轻脂质过氧化反应　

Ａｕｇｅｒ等　“一给大鼠喂于能引起动脉粥样硬　

化的食物，同时又给予含槲皮素的水，结果显示大　

鼠血浆载脂蛋白ＡＩ（Ａｐｏ　ＡＩ）的浓度升高２２　，　

载脂蛋白Ｂ（Ａｐｏ　Ｂ）没有受到影响，而作为动脉　

粥样硬化病变早期标志的脂质条纹的面积明显减　

少。Ｋａｍａｄａ等…：对新西兰白兔喂以胆固醇饮　

食，发现槲皮素不但能降低高脂血症，还能减少硫　

代巴比妥酸反应物质（ＴＢＡＲＳ）和过氧化胆固醇　

酯（ＣＥＯＯＨ）的含量。这些研究提示槲皮素能通　

过降低血脂以及减轻脂质过氧化反应抑制动脉粥　

样硬化的发展。　

２．２促进胰岛素的分泌及降血糖　

高血糖也是发生冠心病的又一重要的危险因　

素。Ｖｅｓｓａｌ等　对链唑霉素所致的糖尿病大鼠　

以及正常大鼠腹腔注射槲皮素，发现槲皮素能促　

进胰岛的再生，增加胰岛素的释放；并且槲皮素能　

剂量依赖地降低链唑霉素所致糖尿病大鼠的血糖　

水平，而对于正常血糖水平的大鼠作用不大。因　

此，槲皮素可通过降血糖的途径来降低冠心病的　

发病率及病死率，改善冠心病的预后。　

２．３　防治心肌缺血再灌注损伤　

保护由心肌缺血再灌注引发的损伤对防治冠　

心病心绞痛有非常重要的意义。Ｂｒｏｏｋｅｓ等　用　

Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ离体心脏灌流系统来探讨槲皮素对　

缺血再灌注（ＩＲ）心脏的保护作用。结果显示用　

槲皮素喂养的大鼠（０．０３３　ｍｇ／ｋｇ，４　ｄ）缺血再灌　

注后造成的心脏损害显著低于不喂槲皮素组，这　

种保护作用同线粒体功能的改善密切相关。这说　

明槲皮素能通过改善心肌线粒体的功能来防治缺　

血再灌注损伤，从而有助于防治冠心病。　

３减轻心肌肥厚，抑制血管平滑肌细胞增生肥大　

Ｄｕａｒｔｅ等　发现ＳＨＲ大鼠左室重量指数比　

其对照的ＷＫＹ大鼠显著增大。给ＳＨＲ大鼠每　

天服用槲皮素１Ｏｍｇ／ｋｇ　５周后，不仅能使其血压　

下降，而且左室重量指数也随之降低。另有研究　

显示槲皮素可抑制ＡｎｇⅡ所致培养乳鼠的心肌　

细胞肥大，该作用与其抑制蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）及　

酪氨酸蛋白激酶（ＴＰＫ）的活性有关，说明槲皮素　

可能通过ＰＫＣ及ＴＰＫ途径达到抑制心肌细胞肥　

大，减轻心脏肥厚的效应　。　

此外，还有研究表明槲皮素能抑制血管平滑　

肌细胞增生肥大。Ａｌｃｏｃｅｒ等　钆研究发现槲皮素　

能抑制人类主动脉平滑肌细胞的增殖及移行，并　

且这种效应与它能抑制细胞分裂素活化蛋白激酶　

的磷酸化有关。Ｙｏｓｈｉｚｕｍｉ等　研究证实槲皮　

素可通过抑制ＪＮＫ的效应及ＡＰ一１（激活蛋白一１）　

信号旁路来抑制由Ａｎｇ　ＩＩ诱导的鼠主动脉平滑　

肌细胞的肥大。而Ｍｏｏｎ等　则证实槲皮素能　

下调细胞外信号调节激酶（ＥＲＫ）１／２的活性，阻　

滞细胞周期由Ｇ　期进入到Ｓ期，并能抑制转录　

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国际心血管病杂志２００７年１月第３４卷第１期　Ｉｎｔ　Ｊ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ　Ｄｉｓ，　ｕａｒｙ　！：　：　！　：　

・　

５９　・　

因子ＮＦ—ＪｃＢ和ＡＰ一１，减少金属蛋白酶一９（ＭＭＰ一　

９）的表达，从而通过这一机制抑制由ＴＮＦ—ａ诱导　

的人主动脉平滑肌细胞增生。　

４抗血栓形成　

ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ　ｏｎ　ｉｍｐａｉｒｅｄ　ｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙ　ｈｙｐｅｒｔｅｎ—　

ｓｉｖｅ　ｒａｔ　ａｏｒｔａｅ：ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｙ　ｗｉｔｈ　ａｓｃｏｒｂｉｃ　ａｃｉｄ　Ｅ　Ｊ］．　

Ｃｌｉｎ　Ｅｘｐ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｐｈｙｓｉｏ１．２００６，３３（４）：３４５—３５０．　

Ｇａｌｉｓｔｅｏ　Ｍ，Ｏａｒｃｉａ—Ｓａｕｒａ　ＭＦ，Ｊｉｍｅｎｅｚ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　

ｃｈｒｏｎｉｃ　ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｎ　ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ　ｄｅｆｅｎｃｅ　ｓｙｓｔｅｍ　

ａｎｄ　ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔａｔｕｓ　ｏｆ　ｄｅｏｘｙｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｎｅ　ａｃｅｔａｔｅ—ｓａｌｔ—ｈｙ—　

血液黏度和血小板变化是血栓形成的重要因　

素。Ｐｌｏｔｎｉｋｏｖ等＿１　在对高血液黏度综合征模型　

的一项体外实验中发现槲皮素能降低血液黏度，　

减少红细胞聚集并提高红细胞的可变形性；并且　

ｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　ｒａｔｓ　ＥＪ］．Ｍｏｌ　Ｃｅｌｌ　Ｂｉｏｃｈｅｍ，２０（１４，２５９（卜２）：　

９１－９９．　

Ｐｅｒｅｚ—Ｖｉｚｃａｉｎｏ　Ｆ，Ｉｂａｒｒａ　Ｍ．Ｃｏｇｏｌｌｕｄｏ　ＡＩ　，ｅｔ　ａ１．Ｅｎｄｏｔｈｅ—　

ｌｉｕｍ—－ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｖａｓｏｄｉｌａｔｏｒ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄ　ｑｕｅｒｃｅ—‘　

联合槲皮素（２０　ｍｇ／ｋｇ）和维生素Ｃ（５０　ｍｇ／ｋｇ）　

持续治疗６　ｄ，能使心肌梗死后高血液黏度大鼠的　

血液流变学指标明显改善。血液黏度降低的原因　

主要是槲皮素改善了红血球的可变形性并在一定　

程度上降低了血浆纤维蛋白原的含量，减少了红　

血球的聚集。此外，Ｆａｎ等　“

４　

　用酶联免疫吸附测　

５　６　

定法研究槲皮素对血小板黏附的影响，发现槲皮　

素能降低微血管内皮细胞（ＭＶＥＣ）上血小板一内　

皮细胞黏附分子的表达从而抑制血小板对　

ＭＶＥＣ的黏附。而Ｈｕｂｂａｒｄ等　发现槲皮素能　

抑制胶原激活的血小板酪氨酸蛋白磷酸化，并抑　

制血小板糖蛋白Ⅵ胶原受体信号途径的酪氨酸激　

酶Ｓｙｋ和磷脂酶Ｃ一７２的酪氨酸磷酸化，从而减　

少血小板聚集以及胶原激活的血栓形成。因此，　

以上研究可以证实槲皮素能通过改善血液黏度及　

抑制血小板的黏附、聚集等途径抗血栓形成。　

综上所述，槲皮素具有扩张血管降血压、防治　

冠心病、减轻心脏肥厚、抑制血管平滑肌细胞增生　

肥大、防治心肌缺血再灌注损伤、抗血栓形成等多　

种心血管保护作用，显示出广阔的应用前景。但　

是目前对它的研究仍以动物实验为主，有必要在　

将来多开展一些人体和临床研究，充分挖掘其对　

人类心血管疾病的预防和治疗价值。　

参　考　文　献　

１　Ｄｕａｒｔｅ　Ｊ，Ｊｉｍｅｎｅｚ　Ｒ，Ｏ　Ｖａｌｌｅ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　

ｔｈｅ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄ　ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ　ｉｎ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｉｄｅ　ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ　ｒａｔｓ　

［Ｊ］．Ｊ　Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓ，２００２，２０（９）：Ｉ８４３—１８５４．　

２　Ｋｕｈｌｍａｎｎ　ＣＲ，Ｓｃｈａｅｆｅｒ　ＣＡ，Ｋｏｓｏｋ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ～ｉｎ—　

ｄｕｃｅｄ　ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＮＯ／ｃＧＭＰ　ｐａｔｈｗａｙ　ｄｅｐｅｎｄｓ　ｏｎ　Ｃａ！　一　

ａｃｔｉｖａｔｅｄ　Ｋ　ｃｈａｎｎｅｌ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｈｙｐｅｒｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ—ｍｅｄｉａｔｅｄ　

Ｃａ　ｅｎｔｒｙ　ｉｎｔｏ　ｃｕｌｔｕｒｅｄ　ｈｕｍａｎ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ［－Ｊ］．Ｐｌａｎｔａ　

Ｍｅｄ，２００５，７１（６）：５２０—５２４．　

３　ａｊａｙ　Ｍ，Ａｃｈｉｋｅ　ＦＩ，Ｍｕｓｔａｆａ　ＡＭ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉｒｅｃｔ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　

ｔｉｎ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｍｅｔｈｙｌａｔｅｄ　ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ　ｉｎ　ｒａｔ　ｃｏｎｄｕｃｔａｎｃｅ　ａｎｄ　ｒｅ—　

ｓｉｓｔａｎｃｅ　ａｒｔｅｒｉｅｓ［Ｊ￣．Ｊ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｅｘｐ　Ｔｈｅｒ，２００２，３０２（１）：　

６６—７２．　

Ｈａｃｋｌ　ＬＰ，Ｃｕｔｔｌｅ　Ｇ，Ｄｏｖｉｃｈｉ　ＳＳ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｎｇｉｏｔｅ—　

ｓｉｎ—－ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ　ｅｎｚｙｍｅ　ｂｙ　ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ　ａｌｔｅｒｓ　ｔｈｅ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｒｅ—　

ｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　ｂｒａｎｄｙｋｉｎｉｎ　ａｎｄ　ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ　Ｉ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，　

７　

２００２，６５（４）：１８２—１

８　

　８６．　

９　Ⅲ　¨　

Ｃａｌｄｅｒｏｎｅ　Ｖ，Ｃｈｅｒｉｃｏｎｉ　Ｓ，Ｍａｒｔｉｎｅｌｌｉ　Ｃ．Ｖａｓｏｒｅｌａｘｉｎｇ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　

ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ：ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｐｏｓｓｉｂｌｅ　ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐｏ—　

ｔａｓｓｉｕｍ　ｃｈａｎｎｅｌｓ［Ｊ￣．Ｎａｕｎｙｎ　Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇｓ　Ａｒｃｈ　Ｐｈａｒｍａ—　

ｃｏｌ，２００４，３７０（４）：２９０—２９８．　

Ａｊａｙ　Ｍ，Ｇｉｌａｎｉ　ＡＵ，Ｍｕｓｔａｆａ　ＭＲ．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ　ｏｎ　

ｖａｓｃｕｌａｒ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｉｓｏｌａｔｅｄ　ｒａｔ　ｔｈｏｒａｃｉｃ　ａｏｒｔａ［Ｊ］．　

Ｉ　ｉｆｅ　Ｓｃｉ，２００３，７４（５）：６０３—６１２．　

Ｆｕｓｉ　Ｆ，Ｓａｐｏｎａｒａ　Ｓ，Ｐｅｓｓｉｎａ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ　

ａｎｄ　ｒｕｔｉｎ　ｏｎ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ：ａ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　

ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ　ａｎｄ　ｅｌｅｃｔ　ｒ（）ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｐｈｅｎｏｍｅｎａ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　

Ｎｕｔｒ，２００３，４２（Ｉ）：１（）－１７．　

Ａｕｇｅｒ　Ｃ，Ｔｅｉｓｓｅｄｒｅ　Ｐ１　．Ｇｅｒａｉｎ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉｅｔａｒｙ　ｗｉｎｅ　ｐｈｅ—　

ｎｏｌｉｃｓ　ｃａｔｅｃｈｉｎ，ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ，ａｎｄ　ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ　ｅｆｆｉｃｉｅｎｔｌｙ　ｐｒｏｔｅｃｔ　

ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉｃ　ｈａｍｓｔｅｒｓ　ａｇａｉｎｓｔ　ａｏｒｔｉｃ　ｆａｔｔｙ　ｓｔｒｅａｋ　ａｃ—　

ｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ　Ａｇｒｉｃ　Ｆｏｏｄ　Ｃｈｅｍ，２００５，５３（６）：　

２（）１５—２０２１．　

Ｋａｍａｄａ　Ｃ，ｄａ　Ｓｉｌｖａ　ＥＩ　，Ｏｈｎｉｓｈｉ—Ｋａｍｅｙａｍａ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ａｔ—　

ｔｅｎｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｌｉｐｉｄ　ｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ　ｂｙ　ｑｕｅｒｃｅ—　

ｔｉｎ　ｇｌｕｃｏｓｉｄｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ａｏｒｔａ　ｏｆ　ｈｉｇｈ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ—ｆｅｄ　ｒａｂｂｉｔＥＪ］．　

Ｆｒｅｅ　Ｒａｄｉｃ　Ｒｅｓ，２００５，３９（２）：１８５－１９４．　

Ｖｅｓｓａｌ　Ｍ，Ｈｅｍｍａｔｉ　Ｍ，Ｖａｓｅｉ　Ｍ．Ａｎｔｉｄｉａｂｅｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｑｕｅｒｃｅ—　

ｔｉｎ　ｉｎ　ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｃｉｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｃｏｍｐ　Ｂｉｏｃｈｅｍ　

Ｐｈｙｓｉｏｌ　Ｃ　Ｔｏｘｉｃｏｌ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００３，Ｉ３５Ｃ（３）：３５７—３６４．　

Ｂｒｏｏｋｅｓ　ＰＳ，Ｄｉｇｅｒｎｅｓｓ　ＳＢ，Ｐａｒｋｓ　ＤＡ，ｅｔ　ａ１．Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ　

ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　ｃａｒｄｉａｃ　ｉｓｃｈｅｍｉａ—ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ａｆｔｅｒ　ｏｒａｌ　

ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ［Ｊ￣．Ｆｒｅｅ　Ｒａｄｉｃ　Ｂｉｏｌ　Ｍｅｄ，２００２，３２　

（１１）：１２２０—１２２８．　

Ｄｕａｒｔｅ　Ｊ，Ｐｅｒｅｚ—Ｐａｌｅｎｃｉａ　Ｒ，Ｖａｒｇａｓ　Ｆ．ｅｔ　ａ１．Ａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓ—　

ｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄ　ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ　ｉｎ　ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙ　ｈｙｐｅｒ—　

ｔｅｎｓｉｖｅ　ｒａｔｓＥＪ￣．Ｂｒ　Ｊ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００Ｉ，Ｉ３３（Ｉ）：ＩＩ　７－Ｉ２４．　

Ｑｉｎ　ＴＣ，Ｃｈｅｎ　Ｉ　，Ｙｕ　ＬＸ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ　

ｏｎ　ｃｕｌｔｕｒｅｄ　ｎｅｏｎａｔａｌ　ｒａｔ　ｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｓ　ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ　ｉｎｄｕｃｅｄ　

ｂｙ　ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ［Ｊ］．Ａｃｔａ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｓｉｎ，２００１，２２（１２）：　

１１０３—１　１０６．　

维普资讯

‘

６０・　国　笪　苤查２（）　７　＿＝Ｌ旦苤３４卷第１期　Ｉｎｔ　Ｊ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ　Ｄｉｓ，Ｊａｎｕａｒｙ　２（）０７，Ｖｏ１．３４，Ｎｏ　Ｉ　

ｄｉｑｕｅｒｔｉｎ　ａｎｄ　ａｓｃｏｒｂｉｃ　ａｃｉｄ［Ｊ］．Ｐｈｙｔｏｔｈｅｒ　Ｒｅｓ，２００３，１７　

（Ｉ）：８６　８８．　

２Ｏ　Ｆａｎ　ＰＳ，Ｇｕ　ＺＩ　，Ｌｉａｎｇ　ＺＱ．Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ　ｏｎ　ａｄｈｅｓｉｏｎ　

ｏｆ　ｐｌａｔｅｌｅｔｓ　ｔＯ　ｍｉｅｒｏｖａｓｅｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ［Ｊ］．　

Ａｃｔａ　Ｐｈａｒｍａｅｏｌ　Ｓｉｎ，２ＯＯＩ，２２（９）：８５７—８６Ｏ．　

２Ｉ　Ｈｕｂｂａｒｄ　ＧＰ，Ｗｏｌｆｆｒａｍ　Ｓ，Ｌｏｖｅｇｒｏｖｅ　ＪＡ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｇｅｓｔｉｏｎ　

ｏｆ　ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ｐｌａｔｅｌｅｔ　ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　ｃｏｍ—　

ｐｏｎｅｎｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｌｌａｇｅｎ—ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ　ｐｌａｔｅｌｅｔ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｐａｔｈ—　

ｗａｙ　ｉｎ　ｈｕｍａｎｓ￣Ｊ］．Ｊ　Ｔｈｒｏｍｂ　Ｈａｅｍｏｓｔ，２００４，２（Ｉ２）：２Ｉ３８—　

２Ｉ　４５．　

（收稿：２００６—０５—３１　修回：２００６—０８　３０）　

（本文编辑：金谷英）　

～　～姚～一ｍ一羞＿　一～一一～　一　～～　

他汀类药物对舒张性心衰的分子生物学机制　

黄　宇综述　顾水明　魏　盟审校　

【摘要】　已有较多的临床和实验研究显示他汀类药物对心力衰竭有益，但多集中于收缩性心　

力衰竭。在心衰病人中舒张性心衰占有相当大比例，因此寻找对舒张性心衰有效的药物和治　

疗方法非常必要。本综述从分子生物学角度阐述他汀类药物可能在舒张性心衰中所表现出的　

调脂外有益作用。　

【关键词】　舒张性心衰；他汀类药物；分子生物学；调脂外作用　

中图分类号：Ｒ５４１．６　１　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７３—６５８３（２００７）０１－００６０—０３　

舒张性心衰是一组以具有心力衰竭的症状和　

体征、射血分数正常或轻度降低而舒张功能异常　

成途径中类异戊二烯中间体有关，包括ＨＭＧ—　

ＣｏＡ还原酶瞬间产物Ｌ一甲羟戊酸以及法尼焦磷　

为特征的临床综合征。已有较多的临床和实验研　

究显示他汀类药物对心力衰竭有益ｌ＿】一。在这类　

研究中，尽管对舒张性心衰的研究较少，但也已显　

现出其相关的益处一　。由于引起舒张性心力衰竭　

的重要基础疾病包括缺血性心脏病、高血压性心　

脏病、肥厚型心肌病等，因此这类药物可能通过阻　

止或改善上述疾病进程而发挥对舒张性心衰的有　

益作用。本文就他汀类药物可能在舒张性心衰中　

所表现出的调脂外有益作用的分子生物学机制作　

一

酸酯（ＦＰＰ）和栊牛儿基焦磷酸（ＧＧＰＰ）等。这些　

中间体是一些翻译后蛋白质修饰时与脂质黏附的　

重要物质，其中包括一类与ＧＴＰ相连的小分子　

蛋白质家族，如Ｒａｓ，ＲｈｏＡ或Ｒａｃｌ。蛋白质的异　

戊二烯化与共价键形成、亚细胞定位、膜相关蛋　

白的胞内运输有关。与ＧＴＰ相连的小分子Ｒａｓ　

和Ｒｈｏ蛋白质循环于活性的ＧＴＰ和非活性的　

ＧＤＰ之间＿３　。他汀类药物抑制Ｒａｓ和Ｒｈｏ的异　

戊二烯化，从而导致非活性的的Ｒａｓ和Ｒｈｏ在细　

胞质的积聚。　

由于Ｒｈｏ家族是异戊二烯化的重要靶目标，　

因此通过抑制Ｒｈｏ可能发挥多种心血管效应。　

综述。　

１作用形成基础　

他汀类药物发挥调脂外作用与抑制胆固醇合　

Ｒｈｏ家族每个成员都在细胞形态、增殖、分泌等　

基金项目；上海市科委重点项目基金（０３４ＩＩ９８５３）　

作者单位：２００２３３上海交通大学附属第六人民医院心内科　

方面发挥独特的作用。如与Ｒｈｏ相连的蛋白激　

酶可提高高血压和冠脉痉挛时血管平滑肌对