2024年4月2日发(作者:思念故乡的古诗)
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68 ・ 《上海畜牧兽医通讯》2015年第4期
槲皮素在畜禽生产中的应用
张 宁 赵博伟。 胡晓悦。 张富梅
(1河北省畜牧兽医研究所保定071000 2河北省动物疫病预防控制中心 石家庄050000
3河北省畜牧兽医局 石家庄050031 4河北北方学院 张家口075000)
槲皮素是来源于植物的天然黄酮类化合物,具
有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗微生物等多种生物学
功能。
随着我国现代化养殖业和饲料工业的发展以
及人们生活质量的提高,人们在注重畜禽生产性能
和料肉比的同时,逐步提高了对饲料品质和畜禽产
品品质的要求,许多植物的活性成分以其天然、无
耐药性、多功能性及无残留等优点而成为饲料添加
剂的首选。近年来研究发现,槲皮素具有改善动物
脂类代谢、促进消化吸收、调节内分泌的功能,可提
高动物生产性能和免疫机能、改善畜产品品质。本
文对槲皮素的生物学功能及其在畜禽生产中的应
用进行综述,为今后发展安全有效的绿色饲料添加
剂提供了依据。
1 槲皮素
槲皮素是生物类黄酮,广泛存在于自然界中。
槲皮素(3,3 ,4 ,5,7一五羟基黄酮)又名栋精、槲皮
黄素,存在于比利亚栎红麻、红八角莲、红旱莲(湖
南连翘)、沙棘、槐、丹皮、黄芪、车前子、桑寄生、仙
鹤草、罗布麻、绞股蓝、山楂、菟丝子、银杏、刺五加、
白花蛇舌草、鱼腥草、三七、番石榴叶、蜜柑草、紫花
地丁、垂盆草、鹅不食草、马尾松、洋葱、苹果、苦荞
等植物中,多以甙的形式存在,具有抗氧化、抗炎、
抗肿瘤、抗微生物等多种生物学功能。
2槲皮素的生物学功能
2.1 抗病毒
槲皮素有抗多种病毒的作用,它能抑制溶酶体
H+_ATP酶、磷酸脂酶A2,有脱壳作用,影响病毒
转移基因的磷酸化,抑制病毒蛋白和RNA的合成。
槲皮素是I型和Ⅱ型拓扑异构酶的有效抑制
剂,能阻止病毒复制DNA拓扑异构酶,控制维持
DNA拓扑结构。Plaper 发现槲皮素能够与拓扑
酶的ATP结合域竞争性结合,明显抑制DNA解螺
旋。Fesen等 证实槲皮素可以抑制人类免疫缺陷
病毒的拓扑酶,从而发挥抗HIV的作用。
1994年Scambia等 证实了槲皮素能抑制
Rous肉瘤病毒和诱发肿瘤的人疱疹病毒。2011年
潘得敏等 以盐酸金刚烷胺为药物对照,将槲皮素
人工灌喂试验鸡,观察试验鸡的临床症状及死亡情
况,并统计各组鸡的死亡率。结果表明:灌喂槲皮
素后,感染鸡发病时间明显延迟,死亡率有所降低,
表明槲皮素对禽流感感染有一定的防治作用。
2.2 抗癌
槲皮素可诱导肿瘤细胞凋亡,但对正常组织细
胞的影响却很小。槲皮素在诱导癌细胞凋亡的同
时,能够通过对抗致癌和促癌因子,抑制癌细胞的
生长和增殖。槲皮素能够有效的诱导微粒体芳烃
羟化酶和环氧化物水解酶,使多环芳烃和苯并芘通
过羟化或水解而失去致癌活性,也可通过抑制细胞
色素P-450和磺基转移酶活性而减少杂环胺类等前
致癌物质的生成。另外,槲皮素还具有逆转肿瘤多
药耐药效果,与其他抗癌药物联合应用也可增强抗
癌药的作用。
2004年朱燕平 研究结果表明:槲皮素对黑色
素瘤Cloudman 591细胞的增殖有明显的抑制作
用。槲皮素在作用48 h后,Cloudman 591细胞存
活率随槲皮素作用时间和剂量呈依赖性降低;用4O
~
120 mol/L的槲皮素作用Cloudman 591细胞
72 h,可见明显的细胞凋亡的形态学变化。
2009年沈钦海等 研究表明:槲皮素能抑制乙
型肝炎病毒X蛋白的作用,增加细胞P21wafl/cipl
表达,阻滞细胞周期于GO/G1期。
2013年姜善元 研究结果证实:槲皮素可以抑
制胃癌SGC一7901细胞增殖;槲皮素可以影响胃癌
细胞SGC一7901形态,与对照组相比,加入不同浓度
的槲皮素处理后,细胞形态随浓度的增加凋亡程度
越发严重,说明细胞凋亡的形态学改变和槲皮素浓
度也呈现剂量依赖;槲皮素可以促进胃癌细胞SGC一
7901凋亡;槲皮素可以抑制胃癌细胞SGC一7901中
cav一1蛋白的表达。
2014年佐志刚等 试验证明:经不同浓度槲皮
素处理后,宫颈癌细胞的增殖和侵袭能力明显受到
抑制,凋亡率显著增高,呈量效关系。随着槲皮素
浓度升高,Bcl-2蛋白表达水平明显下降。因此可以
证实,槲皮素可对宫颈癌细胞产生抑制增殖、诱导
凋亡、降低侵袭和转移等作用。
2.3 抗氧化
槲皮素在多元酚的苯并二氢吡喃环上有4个
OH基,因此具有很强的抗氧化能力。槲皮素可直
接清除活性氧自由基;也可作用于与自由基相关的
酶,Alia等发现槲皮素能够防御人肝癌HepG2细
胞氧化应激,其通过抗氧化酶类物质如超氧化物歧
《上海畜牧兽医通讯》2015年第4期 ・ 69 ・
化酶谷胱甘肽还原酶、脂质过氧化酶和过氧化氢酶
等而发挥重要作用;槲皮素还能够结合具还原氧化
作用的过渡金属,形成金属鳌合物,从而使过渡金
属如铁和铜失活。槲皮素能络合铁离子形成不活
泼的铁离子复合物,阻止铁离子参与Fenton反应等
许多自由基形成的生化反应,同时铁离子复合物仍
保持自由基捕获剂活性。它们阻止自由基在体内
产生的3个阶段:即与超氧阴离子反应阻止自由基
反应的引发;与铁离子络合阻止羟基自由基生成;
与脂质过氧基反应阻止脂质过氧化过程。另外,槲
皮素还能抑制醛糖还原酶,减少NADPH消耗,从
而提高机体抗氧化能力。
2009年宫璀璀等。 试验研究槲皮素对小鼠体内
和体外H o 处理前/后的NIH一3T3细胞抗氧化效
应,结果表明:槲皮素在体内外皆可通过调节抗氧化
酶体系发挥抗氧化作用,其效应依据H 02处理与否
和处理前/后等细胞的异质性而呈现一定差异。
2012年张才科等㈣试验研究表明:槲皮素对
DPPH・、・OH和ABTS+・自由基具有较强的清
除作用,在一定范围内呈现出明显的剂量增加一效
应增强的关系。
2014年孙丹彤等“”研究日粮添加槲皮素对海
赛蛋鸡抗氧化指标的影响。结果表明:与对照组相
比,3个槲皮素组血清总抗氧化能力(T—AOC)均极
显著提高(PG0.01),3个槲皮素组肝脏SOD活性
均显著提高(P<0.05或PG0.01)。
2.4 抗炎
槲皮素主要通过抑制炎症因子的表达产生抗
炎效果。研究表明,槲皮素通过Toll4作用蛋白沉
默作用阻止LPS诱导的细胞表面粘附分子(CD80,
CD86和MHC工/I1)的表达和促炎症因子(TNF—
a,Il一1J3,IL一6,IL一12)的产生。
2006年李昕等n 预先用槲皮素(4o ̄mol/L)
处理中性粒细胞30 min后,LPS诱导的中性粒细胞
表达IL一6 mRNA,合成并分泌IL一6则受到了抑制。
2007年赵玉林“ 通过建立博莱霉素诱导的小
鼠肺纤维化模型,采用脂质体包裹的槲皮素腹腔注
射对其干预,观察槲皮素对博莱霉素致小鼠肺纤维
化的疗效,结果表明:腹腔注射脂质体包裹槲皮素
能够减轻博莱霉素诱导的小鼠肺急性炎症反应及
后期的肺纤维化。
2.5 其他
除上述功能外,槲皮素对于一些重金属元素对
动物所造成的损伤具有修复和缓解作用。2011年
布同良。 研究证明:槲皮素(75 mg/kg)可以有效降
低镉引起的活性氧的生成,并抑制脂质过氧化的发
生。槲皮素可以有效改善组织的抗氧化能力,增加
GSH水平并提高SOD和GSH—Px活力,从而增强
组织清除活性氧的能力。槲皮素还可以有效调节
镉引起的生殖细胞的凋亡,提高抗凋亡蛋白Bcl—XL
的表达并抑制促凋亡蛋白Bax及凋亡效应因子
caspase-3表达,进而阻止凋亡信号的启动。此外,
槲皮素还可以有效缓解镉对精原细胞的损伤作用,
增加精原细胞的数量及活性,抑制MDA的生成,并
恢复GSH水平及SOD活性。
2012年陈静n 通过槲皮素对奶牛乳腺上皮细
胞抗氧化性及HSP70、Bcl一2/Bax mRNA表达量的
影响试验,检测细胞存活率情况,培养12 h后丙二
醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢
酶(LDH)活性和Hsp70、Bcl一2/Bax rnRNA的表达
量的变化。结果表明:与对照组相比,槲皮素处理
组呈浓度和时间依赖性上调细胞存活率,上调SOD
活性和胞内Bcl一2/Bax表达量,下调MDA含量及
胞外LDH活性。得出结论:12.5~50 ̄mol/L槲皮
素能够上调奶牛乳腺上皮细胞存活率,提高抗氧化
和抗凋亡的能力,发挥保护作用。
3槲皮素在畜禽生产中的应用
3.1 提高生产性能
日粮添加槲皮素可通过提高畜禽营养物质存
留率、采食量、平均日增重等生产性能相关指标,促
进动物生长。
2013年金芳n 以玉米一豆粕型饲粮为基础饲
粮,在蛋鸡饲粮中加入槲皮素,槲皮素组产蛋率显
著提高,料蛋比显著降低;粗蛋白表观代谢率极显
著提高,钙表观代谢率显著提高;大肠杆菌菌落总
数、总需氧菌菌落总数均极显著降低(PGO.O1),双
歧杆菌菌落总数显著提高(P<o.05),乳酸杆菌菌
落总数有升高趋势(P—o.09);血糖含量显著降低
(PGO.05),血钙含量显著升高(P<o.05),血清总
蛋白含量显著升高(P<o.05),血清球蛋白含量极
显著提高(P<o.O1)。因此,日粮中添加适量槲皮
素可以显著改善蛋鸡盲肠肠道生物菌群数量,提高
营养物质表观代谢率,促进营养物质的消化吸收,
最终提高蛋鸡的生产性能。
3.2 提高畜产品品质
近年来的研究表明,槲皮素具有提高畜产品品
质的作用。2o14年呼林林n 试验研究表明:在玉
米一豆粕型基础饲粮中添加一定剂量的槲皮素,其
可通过调节蛋鸡血清激素水平和血脂水平来提高
29~37周龄蛋鸡产蛋量,并能改善胆固醇代谢,降
低鸡蛋中胆固醇含量。
2o13年王明昊n 研究表明:槲皮素可通过爱
拔益加(AA)肉鸡脂肪细胞内分泌因子TNFa、ADP
和PPARy的生成水平来降低肉鸡脂肪细胞TG含
量。2o13年欧阳文文等 ∞研究槲皮素对肉鸡脂肪
细胞甘油三酯沉积过程中环腺苷酸(cyclic adeno—
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70 ・ 《上海畜牧兽医通讯》2015年第4期
sine monophosphate,cAMP)信号通路的作用。结
果证明:一定剂量槲皮素可通过调控cAMP信号通
路抑制脂肪合成,并减少脂肪沉积。
2013年索艳丽等0∞在29周龄蛋鸡基础日粮中
添加槲皮素,结果表明:与对照组相比,产蛋高峰期
添加槲皮素组蛋壳相对重极显著提高(P<0.01);
在产蛋后期蛋壳厚度显著提高(P<0.05),鸡蛋破
软壳率极显著降低(P<O.0I)。产蛋高峰期添加槲
皮素组的蛋壳钙含量显著升高(P<0.05);产蛋后
期添加槲皮素组的蛋壳钙含量显著提高(P<
0.05),蛋壳磷含量显著降低(P<0.05)。
3.3增强免疫机能
动物免疫机能的高低,直接影响动物的抗病力
和生产力。槲皮素作为免疫调节剂,能增强动物免
疫功能。
2013年吴雷振㈣通过研究槲皮素对细菌脂多
糖(LPS)诱导流产小鼠子宫局部巨噬细胞的变化以
及CD14、TNF—o【、MCP一1表达的影响,在细胞与分
子水平深入探讨槲皮素的保胎作用机理,为研究新
型免疫抑制剂提供理论基础和实验依据。试验证
明:子宫炎症中,巨噬细胞从系膜区和外膜向内膜
迁移,可能与子宫内MCP-1的高水平表达有关,而
槲皮素通过抑制MCP一1的生成减弱迁移作用。槲
皮素对抗LPS诱导流产的作用机制可能是通过抑
制MCP一1的生成,从而调节巨噬细胞的数量与分
布,并且下调CD14的表达,阻断巨噬细胞的抗原呈
递过程,防止炎症因子TNF-a的过量生成。
2013年宁娜 研究槲皮素治疗变应性鼻炎模
型小鼠的效果及其机制。结果:经过槲皮素灌胃
后,小鼠打喷嚏、抓鼻的次数较变应性鼻炎组减少,
血清中OVA—IgE、鼻腔灌洗液中IL一4水平较变应
性鼻炎组降低,而槲皮素对鼻腔灌洗液中IFN一丫作
用不明显;槲皮素能调节Treg细胞和Thl7细胞的
平衡。结论:槲皮素可以通过抑制血清中OVA—IgE
及鼻黏膜Thl细胞分泌的IL一4的产生,并调节脾
细胞中CD4+CD25+Foxp3+细胞和CD4+IL一17
+细胞的比例来抑制过敏性反应。
4 小结
槲皮素具有多种对畜禽生产有益的作用,属于
安全、绿色的饲料添加剂。在国家对抗生素的使用
要求越来越严格的情况下,将槲皮素替代抗生素应
用到畜禽的饲料中,以此来增强动物机体的免疫功
能、提高动物的生长性能、改善肉品品质、增加养殖
效益,其应用前景非常广阔,同时也为饲料添加剂
的研究和开发提供了依据。
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