史上最全面的系统性抗真菌药物总结

2024年4月1日发(作者：交道)

史上最全面的系统性抗真菌药物总结

临床工作中，我们时常面对形形色色的抗真菌药物，也因为选择

太多，而往往存在困惑。今天，我们就给大家带来从抗真菌药物作用

机制、药物的抗真菌活性和药物的不良反应等方面的抗真菌药物总结！

（拉到文末有福利哦！）

真菌细胞结构

真菌属于真核细胞，有核孔复合物，胞浆中有细胞骨架微丝及各

种细胞器。

细胞壁

细胞壁主要物质为碳水化合物，包括一些晶状物质，如 α-葡聚糖、

几丁质、β-(1,3) 葡聚糖联合的 N-乙酰糖胺聚合物。其它如甘露聚糖

等。

（几丁质：真菌荧光染色的主要成分；甘露聚糖-GM 实验主要用

于曲霉的血清学检测）。

细胞膜

包括磷脂、麦角固醇、葡聚糖合成酶等。

主要抗真菌药物作用机制

唑类和多烯类抗真菌药物通过影响麦角固醇起到抗真菌作用

1. 唑类作用机制

唑类药物包括氟康唑、伊曲康唑、氟立康唑、泊沙康唑。

麦角固醇是很多真菌的细胞膜甾醇的主要成分。通过抑制 14α-固

醇去甲基酶（羊毛甾醇去甲基酶），这是一种真菌细胞色素 P450

（cytochrome P450, CYP）依赖酶，唑类药物使细胞膜的麦角固醇不

能正常合成，损伤真菌细胞膜，导致真菌死亡。

14α-去甲基酶位点与唑类药物的结构主要影响了药物与靶酶的亲

和性，对一些真菌种类，唑类可产生交叉耐药。伊曲康唑和泊沙康唑

延长的非极性侧链加强了与 14α-去甲基酶的结合，所以抗菌谱也更宽。

伏立康唑是氟康唑的衍生物，但其结构上有一个 α-0-methyl group，

所以可以抗曲霉和其他丝状真菌。

三唑类药物耐药主要由于 14α-去甲基酶上与唑类结合位点的改变

（azole binding pocket of 14α-demethyla），氟康唑耐药与

MDR1 外排泵的过表达外有关，外排泵 CDR1 及 CDR2 可使唑类交叉

耐药。克柔念珠菌对氟康唑的天然耐药与药物和 14α-去甲基酶的结合

受损有关，而新的唑类加强了这种结合。光滑念珠菌对氟康唑耐药通

常是外排泵过表达的结果，因此，经常产生唑类的交叉耐药。

2. 特比萘芬作用机制

与唑类相似，特比萘芬抑制角鲨烯环氧化酶来抑制麦角固醇的合

成，特比萘芬主要分布在皮肤和甲床中，而血药浓度相对较低，一般

用于甲癣和皮肤真菌病。

3. 两性霉素 B 作用机制

AMB 直接和麦角固醇结合形成复合体，并形成孔道，导致细胞内

物质外泄。两性霉素 B 对麦角固醇丰富的细胞膜以及胆固醇丰富的细

胞膜（哺乳动物及人）均有影响，所以可造成毒副作用，比如在肾脏

富集，造成肾损伤。两性霉素 B 也可以使促炎细胞因子释放，导致输

注过程的发热，寒颤。两性霉素 B 含脂复合制剂可减少肾脏分布，毒

副作用减轻。AMB 临床耐药罕见，固醇类的替代以及产生中和酶来耐

受氧损伤是 AMB 天然耐药及获得性耐药的主要机制。

4. 棘白菌素作用机制

棘白菌素作用于真菌细胞壁，通过抑制 β-(1,3)-d-葡聚糖合成酶

来抑制细胞壁主要结构之一的 β-(1,3)-d-葡聚糖的合成发挥作用。细

胞壁中 β-1,3-d-葡聚糖合成过程及酶的表达主要决定了棘白菌素的抗

真菌谱。棘白菌素对念珠菌属及曲霉菌属有较好活性。耐药罕见，

「热点」地带 FKS1 及 FKS2 突变导致的 β-(1,3)-d-葡聚糖合成酶的主

要催化亚基改变可导致棘白菌素作用降低，MICs 升高以及治疗失败。

5. 氟胞嘧啶

氟胞嘧啶经胞嘧啶透酶进入真菌细胞，经胞嘧啶脱氨酶代谢为氟

尿嘧啶，代替尿嘧啶导致真菌 RNA 的错误编码。然而，肠道菌群也可

以把 5-氟胞嘧啶转变为 5-氟尿嘧啶，导致恶心、呕吐、腹泻以及骨髓

抑制等不良反应。而胞嘧啶透酶、胞嘧啶脱氨酶突变容易发生，所以

氟胞嘧啶一般仅用于联合治疗。

抗真菌药物作用机制小结图

药物的抗真菌活性比较

抗真菌药物的不良反应

抗真菌药物作用广泛，了解了系统性抗真菌药物总结，可以更好

地根据患者的实际情况选择用药。