胃癌化疗中影响5-氟尿嘧啶(5-FU)敏感性的相关因素

2024年3月31日发(作者：传统月饼)

内蒙古中医药　

胃癌化疗中影响５一氟尿嘧啶（５一ＦＵ）敏感性的相关因素　

郑俊全’　

关键词：胃癌；５－氟尿嘧啶；化疗；敏感性；相关因素　

中图分类号：Ｒ７３５．２　文献标识码：Ｂ　文章编号：１００６—０９７９（２０１０）２１—００３４—０３　

胃癌是一种常见的恶性肿瘤。在世界范围内，是因癌致死的　磷酸尿苷（Ｆｕ．ＩｔＰ）通过分别掺人到ＤＮＡ和ＲＮＡ导致基因表达　

一

种主要疾病，虽然在过去５Ｏ年中胃癌的发病率和病死率呈下　的失常而起到抑制的作用。　

ＧＪ．Ｐｅｔｅｒｓ等研究认为Ｔｓ抑制不足是５－ＦＵ耐药的机制之　

一

降趋势，但仍居所有恶性肿瘤的第二位，在我国则占第一位。　

在确诊的胃癌病例中超过２／３的患者处于进展期，此时作　

。

ＦｄＵＭＰ对　的抑制是通过ＦｄＵＭＰ，ＴＳ和ＣＨ２一ＴＨＦ所形成　

为胃癌治疗基础的手术方法所起到的作用是有限的，术后五年　

的共价三元结构来调节和起作用的，这种结构有效地抑制１ｓ的　

生存率不到５０％，但仍是延长患者生存期的一种必要的有效治　活性。这种结构的稳定性高度依赖可利用的ＣＨ２一ＴＨＦ和叶酸聚　

疗方法。在接受单纯手术治疗的中晚期患者中超过１／２的人在　

谷氨酰鞍的比率，研究表明叶酰聚谷谷氨酸合酶的活性降低可　

数月或数年内进人终末期状态或死于肿瘤的复发，目前来说单　

引起对５－ＦＵ的耐药。ＣＨ２一ＴＨＦ的缺乏导致不稳定的共价二元　

纯根治手术的各种方案都不能明显改进术后生存率，因此在手　

结构的形成，这种情况下ＦｄＵＭＰ抑制，ｒｓ的活性明显下降。一般　

术基础上辅助其他有效的治疗形式都是非常重要的，这样对胃　来说在临床上所遇到的耐药主要有两种形式：一个是内在性，这　

癌的治疗必然地就是多学科的综合治疗。作为这种综合治疗的　是肿瘤细胞所固有的，并不因为化疗药物的应用而触发；另一种　

手段之一，系统化疗对胃癌术后的作用越来越受到关注，并且对　是获得性耐药，这发生在使用药物之后。体外肿瘤细胞系试验显　

于已经不能通过手术方法治疗的病例，系统化疗就成了第一位　示ＴＳ从最初的抑制随着５－ＦＵ用药时间的延长出现细胞内快　

的选择。　

速增长的ＴＳ水平。而这种　水平的增高可能是由于ＦｄＵＭＰ诱　

自从１９５７年第一次人工合成以来，５一氟尿嘧啶（５－－ｆｌｕｏ—　导的ＴＳ蛋白合成的高调节。正常生理条件下ＴＳｍＲＮＡ的翻译　

ｒｏｕｒａｃｉｌ，５－ＦＵ）作为一种一线的化疗药物被广泛应用到胃肠道　

水平受其终产物Ｔｓ的反馈调节，然而５一Ｆｕ对肿瘤或细胞的治　

癌症和其他恶性肿瘤的治疗中。５一Ｆｕ化疗对胃癌的单药有效率　疗导致三元共价结构稳定性的改变可能解除翻译的控制从而引　

目前仍然很低只有１０％～１５％，胃癌对化疗药物的敏感性较低可　

起，Ｉ＇ｓ蛋白合成的增加。这可能就是肿瘤细胞对５－ＦＵ产生获得　

能是其原因之一。从上世纪８０年代开始，以５－ＦＵ为基础的各　

性耐药的机制之一。

种联合化疗方案在临床上得到广泛应用。大量的对照实验以及　

就　而言对５－ＦＵ的内在耐药性主要是由于肿瘤细胞内　

不断优化对５－ＦＵ的分子生物调变和给药方式，使系统化疗对　过高的Ｔｓ水平。虽然肿瘤细胞内，ｒＳ水平的增高与５－ＦＵ耐药　

进展期胃癌的有效率明显提高（大约为５０％～７０％ｏ尽管如此一　的相关性并非毫无异议，但大量研究提出并证实Ｔｓ的过度表达　

些随机试验和其后的分析也证明系统化疗对生存期的改善没有　引起肿瘤细胞对５－ＦＵ的耐药。Ｂａｒｂｏｕｒ，Ｋ．Ｗ．等报道ＴＳ的表达　

明显的统计学意义，因为缓解期仍相对保持很短，整体存活期　

与胃癌对以５－ＦＵ为基础的化疗的敏感性有关。其后的一些研　

ｏｖｅｒａｌｌ　ｓｕｒｖｉｖｅ，ＯＳ）没有明显延长。同时发现相同的化疗方案，　

究中，Ｊｏｈｎｓｔｏｎ等认为Ｔｓ的高表达与各种恶性肿瘤包括胃癌对　

尽管对同一期的患者却有着不同的结果，这可能是同肿瘤细胞　

５一Ｆｕ的耐药性有关，Ｔｓ的水平和越高则５一Ｆｕ的Ｉｃ　（ｇｒｏｗｔｈ—　

的生物学特性及快速出现的内在或获得性的对化疗药物的耐药　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ，生长抑制浓度）也就越高，肿瘤细胞内低　

性有关。但胃癌细胞对化疗耐药的原因仍有很多不明之处。因　水平的Ｔｓ也就表现出对５一Ｆｕ的良好的敏感性。不同的是，Ｙｅｈ　

此，对化疗药物耐药的性质和分子机制研究成为人们关注的焦　等人在对８４例胃癌患者术后行大剂量５－ＦＵ化疗的研究中发　

点。初步的资料证明与５－ＦＵ代谢途径相关的一些分子在这些　现部分患者对化疗药物表现出不同程度的敏感性而Ｔｓ水平较　

相反，一部分患者ＴＳ水平较低却出现对５－ＦＵ的耐药。他们　

机制中扮演了重要的角色，了解这些与５－ＦＵ耐药有关的分子　

高，

极其作用机制越来越显示出其重要性。　

１胸腺嘧啶合成酶（ｔｈｙｍｉｄｙｌａｔｅ　ｓｙｎｔｈａｓｅ，ＴＳ）与５一Ｆｕ　

认为一方面原因是诸如双氢嘧啶脱氢酶（ＤＰＤ）、多药耐药蛋白　

等多种因素的参与导致了对５一Ｆｕ敏感性的降低；另一方面可　

５－ＦＵ在细胞内的活性经过几个酶的途径来实现。ＴＳ是５一　

能是因为　蛋白的氨基酸序列是多变的，因而引起Ｔｓ酶的活　

产生高表达低活性和低表达高活性的现象，因此肿　

ＦＵ作用的靶酶。ＴＳ在ＤＮＡ的生物合成中起这关键性的作用，　

性随之变化，

它是ＤＮＡ合成的前体——嘧啶核苷合成的限速酶。Ｔｓ催化脱　

瘤细胞细胞内　的活性有可能较好地反应对５－ＦＵ的敏感性。

氧一磷酸尿苷（ｄｕＭＰ）甲基化为脱氧一磷酸胸苷（ｄＴＭＰ），亚甲　

包括对临床标本和人类肿瘤细胞系谱的研究，有关Ｔｓ活性与　

并且最近的文献中也提到　

基四氢叶酸（ＣＨｒＴＨＦ）是甲基的供体。ＣＨ：一ＴＨＦ聚谷氨酰胺的　

５－ＦＵ敏感性关系的证据还不很充足，

并且由于测量方法的不同而导致不同结果的出现。因　

存在起到更好的Ｔｓ抑制作用，因此聚谷氨酰鞍的缺乏引起对　

了这一点，

５－ＦＵ的耐药。５一Ｆｕ的活性代谢产物——氟脱氧一磷酸尿苷　

此要了解ＴＳ活性与５－ＦＵ敏感性的关系还需要更多的基础和　

（ＦｄＵＭＰ）是非常有效的Ｔｓ的抑制剂，其与ｄＵＭＰ竞争结合Ｔｓ　临床研究。　

上的位点，使ＤＮＡ不能从正常的代谢途径合成而起抑制作用。　对于肿瘤细胞中　水平及活性和ＴＳｍＲＮＡ水平是否存在　

５一ＦＵ的另外两种代谢产物氟脱氧三磷酸尿苷（ＦｄＵ１＇Ｐ）和氟三　

平行关系目前存在着争论，有的研究认为　水平和活性与　

ＴＳｍＲＮＡ表达水平的无明显的关系。而大量的体外异种细胞种　

＋内蒙古医学院附属医院（０１ＯＯ５０）　

２０１０年ｌＯ月９日收稿　

植、肿瘤细胞系及临床样本研究表明Ｔｓ活性及水平与其ｍＲＮＡ　

２０１０年第２ｌ期　３５　

Ｇｒｅｍ　ＪＬ等人发现　

水平有显著的相关性。一些研究在对比肿瘤临床病理学特征、预　

细胞内ＤＰＤ水平可能以周期节律变化。同样，

但不象ＤＰＤ　

后及ＴＳｍＲＮＡ水平的关系时，没有发现其间存在的相关性，而　

ＤＰＤ　ｍＲＮＡ水平在肿瘤细胞系中的也是有变化的，

Ｊｏｈｎｓｔ０ｎ及其他的研究报告肿瘤的ＴＳｍＲＮＡ表达水平对以５一　

蛋白水平明显。细胞周期节律影响着这种多变性并影响着酶和　

其调节机制目前还不十分清楚。由于ＤＰＤ水平在　

ＦＵ为基础的化疗的敏感性及患者存活期的影响具有明显的统　

基因的表达，

计学意义。高水平的ＴＳｍＲＮＡ表达预示着对５－ＦＵ敏感性的降　

肿瘤细胞内随时间变化，因此ＤＰＤ　ｍＲＮＡ水平有可能作为一种　

低，反之，肿瘤则显示出对药物良好的反应性。因此，肿瘤细胞内　

参数能更好地反应对５一Ｆｕ的敏感性没有研究显示ＴＳ和ＤＰＤ　

的ＴＳｍＲＮＡ水平和以免疫组织化学方法检测到的　蛋白水平　

在胃癌肿瘤内协同导致对５－ＦＵ的耐药，相反在Ｂｅｃｋ的研究结　

测定平同样可以作为预测肿瘤细胞对５－ＦＵ反应性的指标。　

果显示对５－ＦＵ敏感的ＰＡＮＣ３细胞系观察到高水平的ＤＰＤ表　

Ｉ＇ｓ水平却是低的，。因此　和ＤＰＤｍＲＮＡ分别是独立影　

现在已知ＴＳｍＲＮＡ在５’不翻译区（５’一ＵＴＲ）存在着独特的　

达。而ｒ

前后重复序列，这种重复序列表现出多态性。因此ＴＳ的基因型　

响５－ＦＵ敏感性的因素。因此￡者之间的关系有待进一步研究。

可能与５－ＦＵ为基础的化疗的反应性有关。Ｉｓｈｉｄａ等在对１１５例　

３胸腺嘧啶磷酸化酶（Ｔｈｙｍｉ￣ｎｅ￣ｏｓｐｈｏ￣ｌａｓｅ，１１Ｐ）与５一Ｆｕ胸腺　

胃癌手术样本的对照研究中，虽然没有达到统计学上的明显意　

嘧啶磷酸化酶（１１Ｐ）是５－ＦＵ代谢的另一种关键的酶，它是催化　

义，但是显示接受５－ＦＵ治疗的２Ｐｄ２Ｒ和２　Ｒ基因型组的生存　５－ＦＵ在细胞内转化为其活性成分一氟脱氧一磷酸尿苷（ＦｄＵＭＰ）　

期要比３Ｒ／３Ｒ基因型组的长。另外，，Ｉｓ基因型虽然与其ｍＲＮＡ表　

所必需的酶之一，同时ＴＰ述催化氟尿嘧啶类的衍生物如卡培它　

达水平无相关性，但却与其蛋白表达有关，３Ｒ／３Ｒ基因型的肿瘤　

滨、替加氟、脱氧氟尿苷（ＤＦＵＲ）等药物在体内转化为５一ＦＵ。因　

组织Ｔｓ蛋白表达高于２Ｒ／３Ｒ基因型的肿瘤组织。这些表明，Ｉ－ｓ　此，ＴＰ的缺乏将导致肿瘤细胞内５－ＦＵ产生的减少，也就预示着　

基因型对　蛋白的影响有可能是通过转录后机制来实现的。　５－ＦＵ的有效性的降低。Ｋｏｉｚｕｍｉ等报导ＴＰ与ＤＦＵＲ有明显的亲　

２双氢嘧啶脱氢酶｛￣ｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ　ｄｅｈ　ｇｅｌｌａｓｅ，ＤＰＤ）与５一Ｆｕ　

和力，并且与ＤＦＵＲ在肿瘤细胞内的水平有关，在对胃癌患者应　

作为５－ＦＵ代谢的另一关键酶之一，大多数研究认为在引　

用包括ＤＦＵＲ在内的化疗方案中，研究显示肿瘤组织中高水平　

起肿瘤对５－ＦＵ耐药方面ＤＰＤ较　更具有代表意义。　的　ｒＰ表达表现出对化疗方案明显高的反应性。但有的研究在以　

ＤＰＤ在体内的分布较广，肝脏和外周血单核细胞（ＰＢＭＣ）中　

ＴＰ基因转染的细胞显示出对５－ＦＵ的敏感性无明显变化。有研　

分布最多，组织细胞中也有分布。它是５－ＦＵ在体内分解代谢的　究报导　Ｉ１）水平在胃癌组织中明显高于临近的非肿瘤组织。而肿　

第一步和限速酶并调节５一ＦＵ的分解代谢，５一ＦＵ在体内首先被　

瘤组织中１１Ｐ水平高于非肿瘤组织是肿瘤对抗肿瘤药物选择性　

ＤＰＤ分解为双氢氟尿嘧啶（５一ＦＤＨＵ），进而在双氢嘧啶酶作用下　

敏感的机制。Ｓｃｈｕ￣ｅｒ在对比１９例大肠癌患者的肿瘤及非肿瘤　

降解为氟脲基丙酸，最后被脲基丙酸酶分解为氟丙氨酸，第一步　组织中１１Ｐ水平时发现，在接受卡培他宾和５－ＦＵ治疗时肿瘤组　

是整个分解反应的限速步骤，体内８０％的５－ＦＵ被ＤＰＤ在肝内　织中ＴＰ的活性是非肿瘤组织的３．７倍，而由此导致肿瘤组织中　

降解。Ｎａｇｕｉｂ等研究发现ＤＰＤ在肝内有较高的活性，而在肿瘤　５－ＦＵ的浓度是非肿瘤组织的３．２倍。　

组织内则表现出易变性，由此引起的肿瘤中ＤＰＤ活性的差异导　

ＴＰ还被认为与血小板源性表皮生长因子（ＰＤ—ＥＣＧＦ）具有　

致了对５－ＦＵ降解的不同。ＤＰＤ的活性很大程度上影响着化疗　

高度同源性，具有有效的血管形成活性。实体肿瘤的生长和转移　

个体对５－ＦＵ的毒性反应和敏感性。已经有关于ＤＰＤ缺乏及活　

需要新血管的形成，肿瘤血管形成的程度就可能反应临床结果。　

性降低而导致致命性毒性反应的个案报道和进一步的研究分　

有报导指出，ｒＰ在胃癌组织中的表达与肿瘤的侵袭性，血行转　

析。这说明ＤＰＤ水平及活性存在很大的个体差异。而肝脏内过　

移，淋巴转移，静脉浸润，淋巴管浸润和微血管密度有关，　

高的ＤＰＤ水平和活性有可能使药物在到达治疗部位前就被降　Ｔｅｒ￣ｈｉｍａ在９３例原发胃癌患者的手术标本中的研究发现，ＴＰ　

解，而达不到有效的治疗浓度。Ｂｅｃｋ等人在一组人类肿瘤细胞　高表达导致较深的肿瘤浸润、淋巴管和静脉的浸润。这样就直接　

系、裸鼠异种种植及人类肿瘤组织的研究中证实ＤＰＤ的活性及　影响到患者的预后，因此ＴＰ是反应胃癌患者预后的因素之一。　

水平与５－ＦＵ的敏感性存在着明显的反相关系。而且这种关系　

而Ｔａｎｉｇａｗａ则认为ＴＰ虽与胃癌的微血管密度和血行转移有　

强于Ｔｓ的。在应用５－ＦＵ为基础的化疗前，对５５例头颈部癌的　

关，但对胃癌的预后意义不大。导致出现这样相反结论的原因，　

穿刺标本的研究中发现，对５－ＦＵ无反应的患者其肿瘤组织与　有可能是因为采用的检测方法和选择的患者的不同而造成的。　

邻近非肿瘤组织中ＤＰＤ活性比率要比获得部分及全部反应的　由于缺乏更多可靠的证据，ＴＰ与胃癌患者的预后关系还不十分　

明显高，对此Ｅｔｉｅｎｎｅ等认为高ＤＰＤ活性使５－ＦＵ快速被降解而　

清楚。　

丧失了抗代谢作用。大量的研究也证实ＤＰＤ活性影响着胃癌、　就目前的研究来说，对于ＴＰ表达的调节机制尚不清楚，但　

大肠癌对５－ＦＵ基化疗的敏感性。不仅如此还有报告显示ＤＰＤ　有报导认为缺氧；细胞因子如肿瘤坏死因子（ＴＮＦ—ｄ）白介素一１　

水平与胃癌患者的生存期有关。影响细胞内ＤＰＤ活性的机制目　

（ＩＬ一１）；或抗肿瘤药物如环磷酰胺、紫杉醇、多西他奇等可加速　

前尚不清楚，Ｔａｌｃｅｃｈｉ等在人类纤维肉瘤ＨＴ一１０８０细胞系和胰腺　

ＴＰ的表达。相关因素还需要更多的研究。　

癌ＭＩＡＰａＣａ一２细胞系的异种种植中发现，在细胞生长期ＤＰＤ活　也有研究认为Ｅ２Ｆ族转录因子、二氢叶酸还原酶（ＤＨＦＲ）、　

性增高，而在指数性生长的细胞中ＤＰＤ活性是低的，有时甚至　胸腺嘧啶激酶（　Ⅸ）、尿苷一磷酸激酶（ＵＭＰＫ）、乳清酸磷酸核糖　

检测不到，他们推测ＤＰＤ活性有可能受有关肿瘤生长机制的调　转移酶（ＯＰＲＴ）有可能影响５－ＦＵ基的化疗，但有关这些方面的　

控，转录后调控可能是其机制之一。　

证据目前还很缺乏，还不能得到完全证实，尚需进一步的研究。　

在Ｙｏｉｅｈｉ￣Ｉｓｈｉｋａｗａ等人的研究中不仅显示胃癌组织中高　

３展望　

水平的ＤＰＤ活性导致对５－ＦＵ的低敏感性，而且还显示ＤＰＤ水　

对于肿瘤的化疗，最大的问题是患者对药物的敏感性和毒　

平与ＤＰＤ　ｍＲＮＡ水平有关，高水平的ＤＰＤ　ｍＲＮＡ导致较高水　副作用的个体差异，但目前临床上没有客观的参数反应这种个　

平的ＤＰＤ表达，并且导致胃癌组织对５－ＦＵ敏感性降低。然而，　体差异。作为对化疗敏感性的指标，对胃癌化疗中与５一ＦＵ耐药　

ＤＰＤ水平并不总是与ＤＰＤ　ｍＲＮＡ水平一致，和ＰＢＭＣ一样肿瘤　

的相关因素的研究，使我们了解这些因素的作用机制，对相关敏　

３６　内蒙古中医药　

感人群的分析，有助于指导临床化疗方案的制定，使化疗更为个　

Ｃａｎｃｅｒ　１９９８；８２（９）：１６２６—３　１．　

体化，象对于ＤＰＤ缺乏有可能产生致命性后果的个体在给药前　

ｆ４］Ｋｅｌｓｅｎ　Ｄ，Ａｔｉｑ　ＯＴ，Ｓａｌｔｚ　Ｌ　ｅｔ　ａ１．ＦＡＭＴｘ　ｖｅｒｓｕｓ　ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ，ｄｏｘ～　

作这些相关因素的分析尤为显得重要。在过去的２０多年里，各种　

ｏｒｕｂｉｃｉｎ，ａｎｄ　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ：ａ　ｒａｎｄｏｍ　ａｓｓｉｇｎｍｅｎｔ　ｔｒｉａｌ　ｉｎ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ．　

策略应用于提高５一Ｆｕ的抗肿瘤的效果上，根据其生化作用的凋　

Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ　１９９２；１０（４）：５４１－８．　

变、细胞内代谢特点，一些新的药物应用于临床，如一些口服化疗　

【５］Ｔａｋｅｎｏ　Ｓ，Ｎｏｇｕｃｈｉ　Ｔ，Ｋｉｋｕｃｈｉ　Ｒ　ｅｔ　ａ１．Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　

药物便加人了Ｔｓ及ＤＰＤ抑制剂，５一Ｆｕ调节剂亚叶酸（ＬＶ）的使　

ｐｅｒｉｏｄ　ｉｎ　ｒｅｓｅｃｔａｂｌｅ　ｓｔａｇｅ　ＩＶ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ．Ａｎｎ　Ｓｕｒｇ　Ｏｕｃｏｌ　２００１；　

用等，在一定程度上提高了化疗药物的敏感性而降低了毒副作　

８（３）：２１５－２１．　

用，这都是基于对这些相关因素作用机制的了解而广泛应用在临　

【６］Ｄａｎｅｎｂｅｒｇ　ＰＶ．Ｔｈｙｍｉｄｙｌａｔｅ　ｓｙｎｔｈｅｔａｓｅ—ａ　ｔａｒｇｅｔ　ｅｎｚｙｍｅ　ｉｎ　ｃａＩ１～　

床的，同时也为探索更为有效的化疗药物提供了思路。和传统检　

ｃｅｒ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｂｉｏｃｈｉｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　Ａｃｔａ　１９７７；４７３（２）：７３－９２．　

测方法相比，目前一些新的具有特异、高效、灵敏的方法被应用到　

【７］Ｇｒｅａｔ　ＪＬ，Ｑｕｉｎｎ　Ｍ，Ｉｓｍａｉｌ　ＡＳ　ｅｔ　１ａ．Ｐｈａｒｍａｅｏｋｉｎｅｔｉｃｓ　ａｎｄ　ｐｈａｒ－　

各项研究中５－ＦＵ的敏感性采用ＭＴｒ检测法；ＴＳ及ＤＰＤ蛋白的　

ｍａｅｏｄｙｎａｍｉｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　５－ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ　ｇｉｖｅｎ　ａｓ　ａ　ｏｎｅ——ｈｏｕｒ　ｉｎｔｒａ—－　

免疫组化检测法（ｆＨｃ）、酶活性的ＦｄｕＭＰ结合分析或ｅｎｚｙｍｅ—　

ｖｅｎｏｕｓ　ｉｎｆｕｓｉｏｎ．Ｃａｎｃｅｒ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　２００１；４７（２）：１１７－２５．　

ｈｎｋｅｄ　ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ　ａｓｓａｙ（ＥＬＩＳＡ）方法；ＴＳｍＲＮＡ和ＤＰＤ　ｍＲＮＡ　

【８］Ｐｅｔｅｒｓ　ＧＪ，ｖａｎ　ｄｅｒ　Ｗｉｌｔ　ＣＬ，Ｖａｎ　Ｔｒｉｅｓｔ　Ｂ　ｅｔ　ａ１．Ｔｈｙｍｉｄｙｌａｔｅ　ｓｙｎ－　

水平的ＲＴ－ＰＣＲ方法等的应用，使这些指标在临床中的应用和检　

ｔｈａｓｅ　ｎａｄ　ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔｎａｃｅ．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ　１９９５；３１Ａ（７－８）：１２９９－３０５．　

测成为可能，其价值也将在临床及研究中得到评价。另外，对存在　

【９］Ｗａｎｇ　ＦＳ，Ａｓｅｈｅｌｅ　Ｃ，Ｓｏｂｒｅｒｏ　Ａ　ｅｔ　ａ１．Ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｆｏｌｙｌｐｏｌｙｇｌｎｔａ－　

的有争论的观点也将在以后给以更多的关注和研究。　

ｍａｔｅ　ｓ￣ｅｔａｓｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ：ａ　ｎｏｖｅｌ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｌｆｕｏｒｏｕｒａｅｉｌ　ｒｅｓｉｓ－　

参考文献　

ｔａｎｃｅ．Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ　１９９３；５３（１６）：３６７７—８０．　

【１］Ｆｕｃｈｓ　ＣＳ，Ｍａｙｅｒ　ＲＪ．Ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ　１９９５；　【１０］Ｃｈｕ　Ｅ，Ｖｏｅｌｌｅｒ　ＤＭ，Ｍｏｍ￣ｎ　ＰＦ　ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｒｅｄｕｃｉｎｇ　

３３３（１）：３２－４１．　

ｒｅａｇｅｎｔｓ　ｏｎ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｏｆ　ｔｈｙｍｉｄｙｌａｔｅ　ｓｙｎｔｈａｓｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｔＯ　ｔｈｙｍｉｄｙｌａｔｅ　

【２］Ｗｏｎｇ　ＪＥ，Ｉｔｏ　Ｙ，Ｃｏ￣ｅａ　Ｐ　ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ　ｉｎ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｓｙｎｔｈａｓｅ　ｍｅｓｓｅｎｇｅｒ　ＲＮＡ．Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ　１９９４；２６９（３２）：２０２８９—９３．　

ｃａｎｃｅｒ．Ｊ　Ｃｈｎ　Ｏｎｃｏｌ　２００３；２１　ｆ２３　Ｓｕｐｐ１）：２６７ｓ－９ｓ．　

【１　１］Ｏｍｕｒａ　Ｋ，Ｍｏｒｉｓｈｉｔａ　Ｍ，Ｋａｗａｋａｍｉ　Ｋ　ｅｔ　ａ１．Ｑｕａｎｔｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　

【３］Ｙｅｈ　ＫＨ，Ｓｈｕｎ　ＣＴ，Ｃｈｅｎ　ＣＬ　ｅｔ　ａ１．Ｈｉｇｈ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｙｍｉｄｙ－　

ｔｈｙｍｉｄｙｌａｔｅ　ｓｙｎｔｈａｓｅ　ｇｅｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｃａｒ—　

ｌａｔｅ　ｓｙｎｔｈａｓｅ　ｉｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｏｆ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｒｅｉ—　ｃｉｎｏｍａ　ｔｉｓｓｕｅｓ　ｕｓｉｎｇ　ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ　ＰＣＲ．Ｈｅｐａｔｏｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ　１９９９；　

ｎｏｍａ　ｔｏ　ｈｉｇｈ　ｄｏｓｅ　５一ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ—ｂａｓｅｄ　ｓｙｓｔｅｍｉｃ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．　

４６　ｆ２６）：９８５—９０．　

下腹横纹小切口内荷包缝合高位结扎疝囊颈治疗　

小儿腹股沟斜疝８６例体会　

贺小迪　郭清龙　马国华一　

摘要：目的：探讨小儿腹股沟斜疝的外科微创治疗方法。方法：对２００６年１１月～２０１０年５月８６＇ｒ￣Ｊｌ，Ｊ、儿腹股沟斜疝高位结扎术采用下腹　

横纹小切口内荷包缝合高位结扎疝囊颈治疗的患儿临床资料进行分析。结果：８６患儿手术顺利，手术操作时间平均２３ｍｉｎ，术中出血　

少，术后均恢复良好，术后住院时间平均３Ｔ，－，１例术后２个月复发，无切口感染、出血、阴囊积液及积血等并发症发生。结论：下腹横纹　

小切口内荷包缝合高位结扎疝囊颈行小儿腹股沟斜疝高位结扎术适合小儿腹股沟斜疝患者，符合微创手术原则，术后恢复快，手　

术安全、有效、简便。　

关键词：小儿腹股沟斜疝；小切口加内荷包缝合；高位结扎疝囊颈　

中图分类号：Ｒ７５８．７１　文献标识码：Ｂ　

文章编号：１００６—０９７９（２０１０）２１—００３６—０２　

／ｂ．１Ｌ腹股沟斜疝是常见病、多发病，本组病例是经腹股沟下　

０．２ｍ￣ｋｇ，安定０．３ｍ￣ｋｇ。　、　

腹横纹小切口内荷包缝合高位结扎疝囊颈治疗小儿腹股沟斜　

１．３手术步骤　

疝，效果非常满意其特点有：切口很小，愈合快；不破坏腹股沟　

１．３．１麻醉方式：选用氯胺酮静脉麻醉。　

管正常结构　，不进腹腔，不需特殊器械；可同时治疗腹股沟其他　１．３．２手术方法：取患侧下腹部耻骨结节上自然皱褶皮横纹行横　

疾病　费用低。现将手术方法及治疗结果报告如下。　

形小切口，切口中点正对腹股沟内环，切口长约１～２ｃｍ，切开皮　

１资料与方法　

肤，蚊式止血钳钝性分离皮下脂肪及筋膜，显露腹外斜肌腱膜，　

Ｉ．１一般资料：本组８６例患儿，１～２岁者４０例，２～３岁者３０例，３～　

将切口向外下方牵拉，找到外环Ｅ１腹外斜肌腱膜的内外两个脚，　

７岁者ｌ６例。双侧２０例，１２例为女性，余为男性，均为小儿易复　

即可确认外环口的精索提睾肌筋膜，钝性分离提睾肌和固有鞘　

性腹股沟斜疝。　

膜，直至提出疝囊，疝囊位于精索的内上方，切开疝囊再次检查　

１．２术前准备：常规术前准备：血、尿常规、血型测定等实验室检　

疝囊位于腹壁下动脉的外侧，用数把血管钳将疝囊内壁向切口　

查。术前禁食１２ｈ，禁水６ｈ，常规肌内注射术前用药山莨菪碱　

外牵拉至腹膜外脂肪处，可见明显缩窄的疝囊颈部，用４号丝线　

江西省永新县怀忠镇卫生院（３４３４００）　

行内荷包缝合结扎疝囊颈部关闭腹腔，注意不要漏针，牵拉同侧　

一江西省永新县中医院（３４３４００）　

睾丸使精索复位，全层间断缝合皮肤及皮下组织１－２针或用４—　

书幸江西省永新县禾川镇卫生院（３４３４００）　

２０１０年ｌＯ月１３日收稿　

０的可吸收缝线皮下缝合１～２针后行皮内缝合或创可贴拉拢对