5-氟尿嘧啶

2024年3月31日发(作者：欢乐颂樊胜美结局)

药物分析

方法名称： 氟尿嘧啶的测定—分光光度法

应用范围： 本方法采用分光光度法测定氟尿嘧啶的含量。

本方法适用于氟尿嘧啶。

方法原理： 取本品适量，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1mL中约含10μg

的溶液，照紫外-可见分光光度法，在265nm波长处，测定吸光度，按

C4H3FN2O2的吸收系数（E1 m）为552计算，即得。

试剂： 0.1mol/L盐酸溶液

仪器设备： 可见分光光度计

试样制备： 1.供试品溶液的制备

精密称取本品适量，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1mL中约含10μg的

溶液，作为供试品溶液。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精

密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度

要求。

操作步骤： 供试品的测定

精密量取上述供试品溶液，照紫外-可见分光光度法，在265nm波长处，

依法测定吸光度，按C4H3FN2O2的吸收系数（E1 m）为552计算，即得。

参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版

社，2005年版，二部，p.395。

药理作用

由于5-FU是第一个根据一定设想而合成的抗代谢药并在临床上是目前

应用最广的抗嘧啶类药物，对消化道癌及其他实体内有良好的疗效，在肿

瘤内科治疗中占有重要地位。本品需经过酶转化为5-氟脱氧尿嘧啶核苷酸

而具有抗肿瘤活性。5-FU通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合

成。此酶的作用可能把甲酰四氢叶酸的一碳单位转移给脱氧尿嘧啶核苷-磷

酸合成胸腺嘧啶核酸一酸。5-FU对RNA 的合成也有一定抑制作用。5-FU可

以静脉及腔内注射。5一氟尿嘧啶膀胱癌病人以恒定速率连续滴的本剂后发

现，用药浓度最低在10时，而在22时～3时之间用药浓度最高。在不用恒

速滴的时，将流速峰值定在凌晨4时，则允许极大地提高剂量而毒性极低，

疗效因之增强。本品必须在体内经核糖基化和磷酰化等生物转化作用后，

才具有细胞毒性。5-FU可经不同途径生成F-dUMP和FUMP。前看可与胸苷

酸合成酶的活性中心共价结合，抑制此酶的活性，使脱氧核苷酸缺乏，DNA

合成障碍。此外，5-FU的代谢物也可以伪代谢物形式惨入到RNA和DNA中，

影响细胞功能，产生细胞毒性。5-FU是一种不典型的细胞周期特异性药，

它除了主要作用于S期外，对其他期的细胞也有作用。

作用与用途

本品为嘧啶类的氟化物，属于抗代谢抗肿瘤药，能抑制胸腺嘧啶核苷

酸合成酶，阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷核，干扰DNA合成。

对RNA的合成也有一定的抑制作用。

临床用于结肠癌、直肠癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、

恶性葡萄胎、头颈部鳞癌、皮肤癌、肝癌、膀胱癌等。

副作用

1 胃肠道反应有食欲不振、恶心、呕吐、口腔炎、胃炎、腹痛及腹泻。

严重者有血性腹泻或便血，应立即停药，给以对症治疗，否则可致生命危

险。

2 骨髓抑制可致白细胞及血小板减少。

3 注射部位可引起静脉炎或动脉内膜炎。

4 有脱发、皮肤或指甲色素沉着等。

5 偶见对肾及心肌功能的影响。

6 本品能生成神经毒性代谢物——氟代柠檬酸而致脑瘫，故不作鞘内

注射。

动力学

本品口服吸收不完全且难以予测，故注射给药，静注后迅速分布到全

身各组织：脑脊液和肿瘤组织中。如上所述，5-FU在体内才转化成活性核

苷酸代谢产物而起作用。代谢降解可在许多组织中进行，尤其是在肝脏。

5-FU在肝、肠粘膜和其他组织内的二氢嘧啶还原酶的作用下，嘧啶环被还

原为5-氟-5，6-二氢尿嘧啶而失活。如若因遗传而缺乏此酶，则对该药的

敏感性大大增加，极少数人可因缺乏此酶而对常用剂量的5-FU表现出很强