一个中国X连锁肾上腺脑白质营养不良家系发生ABCD1基因突变(Ser342Ter

2024年3月29日发(作者：保证书写给老婆)

—

２７

６

—

（）

文

章编号

：

００７－４２８７２０１９０２－０２７６－０３

１

，

ＣＮ

ｈｉｎＪＬａｂＤｉａｎ

，

Ｆｅｂｒｕａｒ２０１９

，

Ｖｏｌ２３

，

ｏ．２

ｇｙ

一

个中国

Ｘ

连锁肾上腺脑白质营养不良家系

）

发生

Ａ

ＢＣＤ１

基因突变

（

ｅｒ３４２ＴｅｒＳ

胡

琳晢

，

南善姬

，

隋冉冉

，

卓明星

，

吴

杰

＊

）

（

吉林大学第二医院神经内科

，

吉林长春

１

３００４１

Ｘ

连锁肾上腺脑白质营养不良

（

Ｘ

－

Ｌ

ｉｎｋｅｄ

ａｄｒｅ

－

ｏｌｅｕｋｏｄ

ｙ

ｓｔｒｏ

ｐ

ｈ

ｙ

，

Ｘ

－

Ａ

ＬＤ

）

是一种神经变性疾病

，

发病率大约为

１

∶１５

，

０００

－

３

０

，

０００

男性

。

该疾病的

生化特征为饱和极长链脂肪酸

（

Ｖ

ＬＣＦＡ

）

在脑白质

、

肾上腺和皮肤成纤维细胞中病理性地大量沉积

。

－

Ａ

ＬＤ

的

ＶＬＣＦＡ

的沉积与

ＡＢＣＤ１

基因突变有

关

［

１

］

。

我

们现报道一个发生未发表的

ＡＢＣＤ１

基因

突变

（

Ｓ

ｅｒ３４２Ｔｅｒ

）

的中国

Ｘ

－

Ａ

ＬＤ

家系

。

临床资料

先证者

１

：

男

，

４

９

岁

，

因记忆力减退

６

个月

，

加重

个月于

２

０１４

年

２

月

２８

日入院

。

患者入院前

６

个

月无明显诱因逐渐出现记忆力下降

，

近

２

个月记忆

力减退进行性加重

，

情绪容易激动

，

暴躁

。

既往外伤

后右耳耳聋

７

年

；

吸烟史

２

５

年

，

３０

支

／

日

，

饮白酒

６

个月

，

饮酒量不详

。

入院查体

：

血压

１

２０

／

８０ｍｍＨ

ｇ

，

神志清

晰

，

言语流利

，

概测定向力

、

记忆力

、

计算力

差

，

共济失调

，

余神经系统查体未见阳性体征

。

血清

皮质醇测定

：

皮质醇

５

点

－

７

点

１

２５．５０ｎ

ｇ

／

ｍｌ

（

６６

－

６８

）

；

促肾上腺皮质激素

５５．１０

ｐｇ

／

ｍＬ

（

０．１０

－

４

６

）

；

皮质醇

１５

点

－

１

７

点

７７．０６ｎ

ｇ

／

ｍｌ

（

２２

－

１

５４

）

。

醛固酮

测定

（

卧位

）

６

３．８０

ｐｇ

／

ｍＩ

（

５９．５

－

１

７３．９

）

，

醛

固酮测

定

（

立位

）

９

０．２１

ｐｇ

／

ｍＩ

（

６５．２

－

２

９５．７

）

，

余

血液常规

生化检查正常

。

心电图

、

胸片检查正常

。

头部

ＭＲ

：

脑干

、

双侧小脑半球

、

双侧侧脑室后角旁可见斑片状

长

Ｔ

１

长

Ｔ２

信号

（

图

１

）

。

肾

上腺

ＣＴ

：

形态未见明

显异常

。

临床诊断为肾上腺脑白质营养不良

。

住院

期间

，

患者走路不稳

、

欣快

、

情绪容易激动

，

睡眠不

良

，

便秘

，

４

天后症状无明显改善出院

。

患者出院后

症状进一步加重

，

脾气暴躁

，

开始酗酒

。

４

月份

，

因

精神症状

，

家人将其送至精神病院治疗数日

。

６

月

份

，

患者到北京协和医院检查代谢

６

项正常

，

极长链

脂肪酸

：

二十二烷酸

３

７．１８ｍ

ｇ

／

ｌ

（

１１．５２

－

２

８．１８

）

，

二

十四烷酸

４７．２３ｍ

ｇ

／

ｌ

（

１０．６８

－

２

８．７２

）

，

二

十六烷酸

＊

通讯作者

．２３ｍ

ｇ

／

ｌ

（

０

－

０

．５

）

，

Ｃ

２４

／

Ｃ２２

１．２７

（

０

－

１

．２４

）

，

Ｃ

２６

／

２２

０．０３

（

０

－

０

．０２

）

，

确诊为肾上腺脑白质营养不良

。

０

月份随访

，

患者痴呆

、

走路不稳

，

家人述曾走失

１

次

，

日常生活全部靠家人照顾

。

先证者

２

，

先证者

１

的弟弟

，

男

，

４

５

岁

，

走路不

稳

、

脾气暴躁

１

年于

２

０１４

年

９

月

２８

日到门诊就诊

。

自述

９

年前开始逐渐出现走路略不稳

，

但不影响日

常活动

。

智能正常

，

能胜任会计师工作

。

查体

：

右侧

跟膝胫试验略欠稳准

，

双下肢膝腱反射亢进

。

头部

Ｍ

ＲＩ

：

脑干

、

双侧小脑半球

、

双侧侧脑室后角旁可见

斑片状长

Ｔ

１

长

Ｔ２

信号

。

随访该家系

，

共有

３

代人

，

１

３

名成员

。

先证者

的父亲健在

，

身体健康

，

母亲因脑血管病过世

，

生前

无类似症状

。

除了

２

位先征者

，

其他兄弟姐妹

、

子女

均无异常

（

图

２

）

。

签署知情同意书后

，

采集先证者及其他家庭成

员的外周血

５

ｍｌ

，

进行

ＡＢＣＤ１

基因突变检测

［

２

］

。

检

测结果

：

先证者

１

（

ＩＩ３

）

１

和先征者

２

（

ＩＩ５

）

ＡＢＣＤ１

外显子

２

，

ｃ．１０２５Ｃ

＞

Ａ

，

Ｓｅｒ３４２Ｔｅｒ

，

无义突变

；

ＡＢ

－

Ｄ１

外显子

２

，

ｃ．１０４７Ｃ

＞

Ａ

，

Ｖａｌ３４９Ｖａｌ

，

同义突变

；

Ａ

ＢＣＤ１

外显子

６

，

ｃ．１５４８Ｇ

＞

Ａ

，

Ｌｅｕ５１６Ｌｅｕ

，

同义突

变

。

其中

，

Ａ

ＢＣＤ１

基因外显子

２

，

ｃ．１０２５Ｃ

＞

Ａ

（

Ｓｅｒ３４２Ｔｅｒ

）

改变无报道

，

该位点改变导致编码氨基

酸提前终止

，

提示为致病突变

（

如图

３

）

。

Ａ

ＢＣＤ１

基

因外显子

２

，

ｃ．１０４７Ｃ

＞

Ａ

（

Ｖａｌ３４９Ｖａｌ

）

和外显子

６

，

．１５４８Ｇ

＞

Ａ

（

Ｌｅｕ５１６Ｌｅｕ

）

序列改变均为多态性位

点

。

Ｉ

Ｉ４

、

ＩＩＩ３

、

ＩＩＩ５ＡＢＣＤ１

基因外显子

２

，

ｃ．１０２５Ｃ

＞

Ａ

，

Ｓｅｒ３４２Ｔｅｒ

，

杂合突变

，

为致病突变携带者

。

其他

家庭成员

Ａ

ＢＣＤ１

基因外显子

２

未发现序列异常

。

讨论

我们对

１

个

Ｘ

－

Ａ

ＬＤ

家系进行

ＡＢＣＤ１

基因检

测

，

发现一个目前为止尚未报道的突变

ｃ

．１０２５Ｃ

＞

Ａ

，

Ｓｅｒ３４２Ｔｅｒ

。

该突

变存在于第

２

个外显子

，

使第

４２

个编码丝氨酸的密码子

ＴＣＧ

改变为

ＴＡＧ

（

终

止密码子

）

，

导致

ＡＢＣＤ１

基因提前终止翻译

，

形成

ｎ

Ｘ

１

２

２

１

Ｃ

１

Ｃ

ｃ

２

３

中国实验诊断学

２

０１９

年

２

月

第

２３

卷

第

２

期

—

２

７

—

７

双侧脑干腹侧

，

双侧侧脑室旁点片状高信号影

Ｔ

２

像示右侧小脑

、

图

１

头

部

Ｍ

ＲＩ

图

２

Ｘ

连锁肾上腺脑白质营养不良家系图

—

２

８

—

７

，

ＣＮ

ｈｉｎＪＬａｂＤｉａｎ

，

Ｆｅｂｒｕａｒ２０１９

，

Ｖｏｌ２３

，

ｏ．２

ｇｙ

（（

）），

先

证者

１

无义突变

。

↓

示

Ｃ

突变为

Ａ

ＩＩｃ

Ｉ３１

和先征者

２

Ｉ５ＡＢＣＤ１

外显子

２

，

．１０２５Ｃ

＞

Ａ

，

Ｓｅｒ３４２Ｔｅｒ

图

３

先

证者

Ａ

ＢＣＤ１

外显子

２

测序图

异

常

Ａ

已经

ＢＣＤ１

蛋白

。

自从

Ｘ

－

Ａ

ＬＤ

数据库建立

，

／／。

）

报道了超过

１

ｗ

ｗｗ．

ａ

３００

种突变

（

ｈｔｔｘｌｄ．ｎｌ

－

ｐ

：

现在我们又增加了一种新的突变

。

包括儿童脑型

、

青少

Ｘ

－

Ａ

ＬＤ

有很多临床表型

，

年脑型

、

成人脑型

、

肾上腺脊髓神经病型

（

Ａ

ｄｒｅｎｏ

－

、

，

无症状型和

Ａ

ｍｅ

ｌｏｎｅｕｒｏａｔｈＡＭＮ

）

ｄｄｉｓｏｎ

型

、

ｙ

ｐｙ

２

］

。

我们报道的这一家

系中

，

杂合子型

［

先证者

１

发

病半年后

，

病情迅速进展

，

符合脑型

Ｘ

－

Ａ

ＬＤ

（

ｃｅｒｅ

－

。

先证者

２

临床

，

ｂ

ｒａｌａｄｒｅｎｏｌｅｕｋｏｄｓｔｒｏｈＣＡＬＤ

）

ｙｐｙ

表现符合

ＡＭＮ

型

，

虽然头部

ＭＲＩ

显示脑部脱髓鞘

改变

，

尚未发生急性进展性的脑白质脱髓鞘

。

此外

，

该家系中还存在

３

个携带者

，

目前为止尚无异常

。

综上

，

推测该家系的致病突变基因来自先证者

的母亲

，

她极有可能是该突变的携带者

。

女性携带

者发病很少见

，

建议

２

位先证者的女儿均为携带者

，

进行相关方面的遗传咨询

。

参

考文献

：

，，

［］

ｅｒｅｒＪＦｏｒｓｓｅｔｔｅｒＳＥｉｃｈｌｅｒＦＳ．ＰａｔｈｏｈｓｉｏｌｏｏｆＸｉｎｋｅｄ

１ＢＰｌ

－－

ｇｐｙｇｙ

［］，（）

：

ａｄｒｅｎｏｌｅｕｋｏｄｓｔｒｏｈＪ．Ｂｉｏｃｈｉｍｉｅ２０１４

，

９８３

３５．

１

ｙｐｙ

［］

２ＢｏｅｈｍＣＤ

，

ＣｕｔｔｉｎＧＲ

，

ＬａｃｈｔｅｒｍａｃｈｅｒＭＢ

，

ｅｔａｌ．ＡｃｃｕｒａｔｅＤＮＡ

－

ｇ

ａｓｅｄｄｉａｎｏｓｔｉｃａｎｄｃａｒｒｉｅｒｔｅｓｔｉｎｆｏｒＸｉｎｋｅｄａｄｒｅｎｏｌｅｕｋｏｄｓ

ｂｌ

－－

ｇｇｙ

［］（）

：

ｔ

ｒｏｈＪ．ＭｏｌｅｃｕｌａｒＧｅｎｅｔｉｃｓ＆Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ

，

１９９９

，

６６２２８．

１

ｐｙ

（）

收稿日期

：

０１８－０２－２７

２

（）

文

章编号

：

００７－４２８７２０１９０２－０２７８－０２

１

ＰＪ

ｅｕｔｚｅｈｅｒｓ

综合征并肠套叠

１

例并文献回顾

－

ｇ

徐

越超

＊

许

永飞

，

陈羽佳

，

潘梓文

，

徐仲航

＊

，

）

（

吉林长春

１

吉林大学第一医

院胃结直肠外科

，

３００２１

，

又

称皮

Ｐ

Ｊ

ｅｕｔｚｅｈｅｒｓｓｎｄｒｏｍｅＰＪＳ

）

－

黑斑息

肉综合征

（

ｇｙ

肤及黏膜黑色素斑

－

胃肠道息肉病综合征

，

是一种以皮肤及

胃肠道多发息肉

、

家族遗传性为主要特点的

黏

膜色素沉着

、

罕见的遗传性疾病

。

目前病因不明

，

临床上对其认知不足

，

容易误诊

。

早发现

、

早诊断

、

早治疗

，

对于

Ｐ

ＪＳ

患者的预后极

肠梗阻

，

现结

其重要

。

我院近期收治

１

例

Ｐ

ＪＳ

合

并肠套叠

、

合文献报道如下

，

对该病诊断及治疗进行探讨

。

１

病例资料

患者男性

，

因

“

腹痛腹胀伴排气排便停止

５

天

”

于

２

４

岁

，

０１

５６

急诊入院

。

患者

５

天前无明显诱因突然出现腹

２０１８

－－

患者及家属为求进一步明确诊治来我院

，

门诊以

“

肠梗阻

”

收

住院

。

既往

：

发现

“

肠息肉

”

病史

１

未系统诊治

。

否认恶

０

年

，

性肿瘤等家族性疾病史

。

入院查体

：

口唇黏膜

、

四肢末端可见散在黑色素斑

。

腹

部平坦

，

未见胃肠型及蠕动波

，

腹式呼吸不受限

，

下腹部压

痛

，

无反跳痛及肌紧张

，

全腹未触及包块

，

听诊肠鸣音约

２

次

／

分

，

可闻及气过水音及振水音

。

左中下腹小肠壁增厚

，

呈

腹部

Ｃ

Ｔ

平

扫

＋

三期增强见

：

同心圆状改变

，

其远端于盆腔进入远端小肠腔内

，

亦呈同心

圆状改变

，

套头及套鞘区强化不均

，

可见多发结节样明显强

化影

，

病变近侧端小肠及回盲部区可见多发强化结节影

，

０

．５

左中下腹小肠

、

盆腔小肠多层多

ｃｍ

４

．２ｃｍ

大小

。

影像诊断

：

－

处套叠

，

套头及套鞘区多发结节样明显强化影

，

病变近侧端

小肠及回盲部区多发强化结节

，

考虑息肉样病变

，

其余肠管

痛不适

，

以下腹部为著

，

为间断性胀痛

，

伴排气排便停止

，

无

恶心

、

呕吐

，

于当地医院以

“

肠梗阻

”

行保守治疗未见好转

。

＊

通讯作者