一例SRY基因阴性性反转男性病例分析

2024年3月23日发(作者：预防校园欺凌征文)

中国计划生育学杂志２００８年第ｌ２期总第１５８期　

一

例ＳＲＹ基因阴性性反转男性病例分析　

单桂芬　李利民　戴汝琳许秉乙　云　馨　刘睿智　

反转男性患者分为ＳＲＹ阳性及ＳＲＹ阴性两类。４６，ＸＸ性反　

转男性中，ＳＲＹ阴性者约占１０％～２０％。此两类患者的临床　

表现存在差异：ＳＲＹ阳性患者具有正常的男性外生殖器，如　

资料：患者：某男，２６岁，因婚后两年不育来本所就诊。　

患者骨骼细小，身高１６５ｃｍ，体重５１ｋｇ。皮肤细腻，第二性征　

发育不良，无胡须，无喉结，阴毛分布呈女性型．青春期无乳房　

发育。阴茎长５．５ｃｍ，周长２．２ｃｍ，左侧睾丸１ｍｌ，质地软，右　

有睾丸（常为隐睾或小睾丸），一般为无精子症不育患者　；　

侧２ｍｌ，质地软．左侧隐睾。彩色多普勒超声显示无子宫及双　

侧卵巢结构，无明显的前列腺及精囊腺回声，盆腔未见明显不　

规则液性暗区。ＣＡＳＡ精液分析未见精子。睾酮（Ｔ）　

２．５７ｎｍｏｌ／Ｌ，卵泡刺激素（ＦＳＨ）４２Ｕ／Ｌ，黄体生成素（ＬＨ）　

３２Ｕ／Ｌ，催乳素（ＰＲＬ）０．２ｎｍｏＬ／Ｌ，雌二醇（Ｅ，）：２７８ｐｍｏｌ／Ｌ。染　

色体核型检查为４６，ＸＸ，未见嵌合体。４次ＳＲＹ基因检测均　

无扩增（图１）　

Ｍａｒｋｅｒ　１　２　３　４　５　６　

Ｍａｒｋｅｒ：标准参照物；１、２：正常男性阳性对照，（ＳＲＹ基因特异性片段　

有扩增，显带明显）；３、４：本例患者（ＳＲＹ基因无扩增）；５：正常女性对　

照（无扩增）；６：空白对照（无扩增）　

图ｌ　ＳＲＹ基因电泳图　

讨论：性反转综合征（ＳＲＳ）是一种性别发育异常的遗传　

性疾病，其主要临床特征表现为染色体核型性别与性腺性别　

相反。临床分型包括：４６，ＸＹ性反转女性和４６，ＸＸ性反转男　

性。对人类性腺分化的早期研究发现，Ｙ染色体上存在着睾　

丸决定因子（ＴＤＦ）。１９９０年，Ｓｉｎｃｌａｉｒ等　发现位于Ｙ染色体　

Ｙｐｌ１．３２的ＳＲＹ基因为ＴＤＦ最佳候选基因，在胚胎发育早期　

决定性别的分化和睾丸的形成，并证实该基因编码一一种含　

２０４个氮基酸的核蛋白（ＳＲＹ蛋白）在性别决定过程中起到关　

键作用。ＳＲＹ蛋白核心区域含有一保守序列，称ＨＭＧ盒，该　

区域可特异性结合并弯曲核心序列为５　一ＣＣＴＩＴＧＡ一３韵　

ＤＮＡ片段，从而启动其性别决定的调控功能。本例为４６，ＸＸ　

性反转男性，且ＳＲＹ基因检测为阴性。此种类型的性反转综　

合征家族发病极为罕见，其发病率约为１：２０　０００～２５　０００ｌ２　。　

根据染色体核型分析及ＳＲＹ基因检测．临床上可将４６，ＸＸ性　

收稿　

日期：２００８—０７—１０　

修回　日期：２００８—０９—２３　

作者　

：

单桂芬古林大学第二医院检验科（长春，１３００４１）　

李利民吉林省吉林市妇产医院　

戴汝琳吉林大学白求恩医学院细胞生物学教研室　

许秉乙　吉林大学白求恩医学院细胞生物学教研室　

云　馨吉林大学白求恩医学院细胞生物学教研室　

通讯　

作者：刘睿智　吉林大学白求恩医学院细胞生物学教研室（长春　

１３００２１）　

・

７５８・　

ＳＲＹ阴性患者心脏畸形、外生殖器模糊、小阴茎、尿道下裂（会　

阴型或阴茎阴囊型），尿道下裂的主要表现为外生殖器异常，　

如阴茎下屈畸形、前尿道不融合，多并发阴茎、睾丸发育不良，　

雌激素及皮质激素水平升高，存在女性发育倾向等。本例为　

正常男性外观，外生殖器也表现为男性，但睾丸较正常小，临　

床表现为无精，睾丸发育不良，左侧隐睾，ＦＳＨ和ＬＨ水平升　

高，存在女性发育倾向。临床上一般检测出ＳＲＹ基因阳性，　

性分化异常，不论其核型如何，都会有睾丸组织存在，且不论　

其在什么部位（盆腔、腹股沟、阴阜等）或以什么形式（卵睾、　

发育不良的睾丸、条索状性腺等）存在　。但没有ＳＲＹ基　

因，并不意味患者没有睾丸组织的存在，本例即可说明。对于　

这类患者的发病机制国内外报道有两种假说。一是常染色体　

或ｘ染色体靶基因突变假说。很多研究发现　，性别决定　

是以ＳＲＹ基因为主导，多个基因参与协调的结果。除ＳＲＹ基　

因外，还有一些与性别决定分化有关的基因，如ＤＡＸ１、ＳＯＸ９、　

ＳＯＸＩＯ、ｗＴ１、ＳＦ１、ＸＨ２等川。有学者提出决定男性性别的结　

构基因位于常染色体，并受位于Ｘ染色体上的抑制基因　

（ＤＡＸ１基因）和位于Ｙ染色体上的激活基因的双重调控　。　

如果ＤＡＸ１基因突变、缺失或畸变，将失去对结构基因的抑制　

作用，从而使结构基因在没有ＳＲＹ基因激活的情况下自行表　

达，最近转基因鼠实验证明ＳＯＸ９可在ＳＲＹ缺失情况下替代　

ＳＲＹ发挥作用。也有研究指出ＳＯＸＩＯ基因过度表达可使睾　

丸发生　，至于这些基因如何相互作用诱导睾丸或卵巢的形　

成还不清楚。本例是否由于ＤＡＸ１基因、ＳＯＸ９或ＳＯＸ１０基因　

起作用还有待进一步研究证实。二是嵌合体假说。有学者认　

为这类患者有未检出的４６，ＸＸ或４７，ＸＸＹ嵌合体，因为在一　

般情况下，核型是与性腺性别一致，但有时并不能完全反映　

性腺确切性别，原因在于皮肤和性腺组织均来自外胚层，而　

外周血组织则来自中胚层。至于本例是否有未检出的４６，　

ＸＸ或４７，ＸＸＹ嵌合体，或４６，ＸＹ细胞，有待进一步研究。　

因此，单纯以ＳＲＹ为靶基因检测并不能提供足够的信息，但　

目前细胞遗传学核型分析结合ＰＣＲ技术检测ＳＲＹ基因，是诊　

断性别发育异常患者的重要手段。　

参考文献　

１　ＳｉｎｃｌａｉｒＡＨ，Ｂｅｒｔａ　Ｐ，ＰａｌｍｅｒＭＳ，ｅｌａ１．Ａ　ｇｅｎｅｆｒｏｍｔｈｅ　ｈｕｍａｎ　ｓｅｘ—　

ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ　ｒｅｇｉｏｎ　ｅｎｃｏｄｅｓ　ａ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｗｉｔｈ　ｈｏｍｏｌｏｇｙ　ｔｏ　ａ　ｃｏｎｓｅｒｖｅｄ　ＤＮＡ　

—

ｂｉｎｄｉｎｇ　ｍｏｔｉｆ．Ｎａｔｕｒｅ，１９９０，３４６（６２８１）：２４０—２４－４．　

２　Ｒａｊｅｎｄｅｒ　Ｓ，ＲａｊａＩｌｉ　Ｖ，Ｇｕｐｔａ　ＮＪ，ｅｔ　ａ１．ＳＲＹ—ｎｅｇａｔｉｖｅ４６，ＸＸｍａｌｅ　

ｗｉｔｈ　ｎｏｒｍａｌ　ｇｅｎｉｔａｌｓ，ｃｏｍｐｌｅｔｅ　ｍａｓｃｕｌｉｎｉｚａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙ．Ｍｏｌ　

Ｈｕｍ　Ｒｅｐｒｏｄ，２００６，１２（５）：３４１—３４６．　（下转７６２页）　

中国计划生育学杂志２００８年第１２期总第１５８期　

量、疗程按药品说明书或遵医嘱。如：克霉唑软膏、聚维酮碘　阴道，应用次数、疗程按说明书或遵医嘱。如：洁尔阴洗液、甲　

软膏等。乳膏剂在妇科主要用于外阴瘙痒、阴道感染等。由　

于其具有一定的“反向吸收”作用，故应注意适应证的选择，　

忌用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱症等。用法：清洁外阴，取半卧　

硝唑氯已定洗剂等。但阴道灌洗时易影响阴道ｐＨ、导致盆腔　

炎症，破坏正常菌群，影响内环境　。　

６．凝胶剂妇科用凝胶剂主要用于妇科炎症。用法：使　

位屈膝岔腿，将药物乳膏涂抹于患处，或用专用装置将乳膏置　

于阴道深处，每日使用次数、用量及疗程按药品说明书或遵医　

嘱。如：己烯雌酚乳膏、硝酸咪康唑乳膏等。　

３．泡腾剂包括阴道泡腾片、泡腾胶囊和泡腾栓。阴道　

用前排尿，清洁外阴，平躺，弯曲双膝，将特制凝胶给药器的前　

端缓慢塞入阴道深处，推出器内的凝胶即可。凝胶剂的用量、　

用药次数与疗程按药品说明书。如：舒康凝胶剂、纳米银妇炎　

１号凝胶剂等。　

给药，主要用于阴道感染。用法：每晚睡前清洗外阴，取平卧　

屈膝位，用戴指套的手指将药片缓慢塞人阴道深处。用量、疗　

７．喷雾剂用于阴道炎症时，取仰卧位，屈膝岔腿，将喷　

管插入阴道内，按药品说明书或医嘱用量喷洒药液，喷量不宜　

程按药品说明书或遵医嘱。由于泡腾剂易吸潮崩解，故患者　过多。喷洒药液后平躺ｌ０分钟以上，以延长药液保留时间，　

应当在临用前拆封，并将剩余药品存放于避光、阴凉、干燥处，　

防止药物从阴道流出。外阴炎及其它皮肤病，可直接喷于患　

温度不超过２０℃，以免影响使用。如：甲硝唑阴道泡腾片、重　

处，并保持外阴用药部位干爽。如：妇肤康喷雾剂等。　

组人干扰素ａ一２ｂ阴道泡腾胶囊、复方芙蓉泡腾栓等。　随着医药科技的发展，新的外用药物剂型不断出现并应　

４．胶囊剂　阴道胶囊阴道给药，常用于调节阴道菌群平　用于临床。对于每种新的药物剂型，医务人员在使用前都应　

衡或炎症。用法：每天临睡前清洗外阴后，取平卧屈膝位，用　

当了解它的剂型特点，以便合理使用。　

清洁的或戴指套的手指将胶囊缓慢放入阴道深处，用量、疗程　

参考文献　

按药品说明书或遵医嘱。由于胶囊剂囊壳的成囊材料主要是　

１赵轶，姚慧．阴道炎用药状况调查研究．中同妇幼保健，２００８，２３　

特制明胶，在阴道内具有崩解和溶出过程，因此，用药后应当　

（１）：９７—９９．　

２江志强．药物剂型和给药体系．北京：中国医药科技出版社，２００３，　

保持平卧位，以防胶囊脱出。如：乳酸菌阴道胶囊等　

３０８～３２２，２６．　

５．灌洗剂用于冲洗阴道。用法：一般使用的是低浓度　

３崔福德．药剂学．第６版．北京：人民卫生出版社，２００７：１８９，２０１．　

的水溶液，多在临用前按说明书稀释至所需浓度，热至体温擦　

４李大魁．药学综合知识与技能．第２版北京：中国中医药出版社，　

２００７：３７．　

洗外阴，并用专用冲洗器将稀释好的药液送至阴道深部冲洗　

［责任编辑：张璐］　

（上接７２７页）　

建立专门的服务室，开发出多种形式的宣传材料，充分利用法　挥着越来越大的作用。　

定宣传日，配合国家政策，开展丰富多彩的活动。　５．注重网络的作用。随着互联网的普及，年轻人热衷于　

４．以民间组织作为有效补充。目前在一些大城市，已经　

上网获取信息、交友聊天。Ｅ—ｍａｉｌ、ＭＳＮ、ＱＱ成为现代人交流　

出现一些热心青少年性和生殖健康咨询和服务的民间机构及　的重要手段。利用现代网络进行青少年性与生殖健康科普知　

国际组织，它们大多拥有国际最新理念，集健康教育、咨询及　

识宣传和教育，将成为一种有效新途径。　

医疗计生服务于一体，开展多种活动，成为青少年性与生殖健　

参考文献　

康教育和服务的重要补充。如玛丽斯特普国际组织（ＭＳＩ）中　

ｉ　王筱金．上海市青春健康促进项目效果评估一Ｅ海：复且大学出版　

国代表处（ＭＳＣ）推出以“你我”（Ｙｏｕ＆Ｍｅ）为品牌导向、面对　

社，２００６．　

青少年的一系列宣传教育和服务项目，目的在于以青少年喜　

２涂晓雯，彭猛业，楼超华，等．中国八省市计划生育工作者对向未婚　

闻乐见的方式降低中国未婚青少年的非意愿怀孕及艾滋病在　

年轻人提供避孕服务的态度．生殖与避孕，２００２，２２（３）：１６９～１７５．　

内的性传播疾病发生的几率。“你我”旨在建立一个互动的信　

３张玫玫，那毅．浅谈性价值观一当前我国性教育的重要课题．中国　

息交流和服务平台，鼓励青年人对待爱情、性和生活采取健　

性科学，２００４，１１：２５—２６．　

康、负责和积极向上的态度，该品牌正在有关项目实施区域发　

［责任编辑：董琳］　

（上接７５８页）　

３　Ｅｒｇｕｎ—Ｌｏｎｇｍｉ￣Ｂ，Ｖｉｎｃｉ　Ｇ，Ａｌｏｎｓｏ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ，ｈｏｒｍｏｎａｌ　ａｎｄ　

测．中国优生与遗传杂志，２００２，１０（６）：３ｌ～３３．　

ｅｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　４６，ＸＸ　ｍａｌｅｓ　ａｎｄ　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ．Ｊ　

７　Ｏｓｉｅｒ　Ｈ．Ｓｅｘｕａｌ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，Ｓｅｍｉｎ　Ｒｅｐｒｏｄ　Ｍｅｄ，２０００，１８（１）：　

Ｐｅｄｉａｔｒ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ　Ｍｅｔａｂ，２００５，ｌ８（８）：７３９—７４８．　

４ｌ～４９．　

４刘鸿禧，常晓兰，蔡琮，等．ＳＲＹ基因检测在性分化异常诊断中的应　

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９　Ｓｅｅｈｅｒｕｎｖｏｎｇ　Ｔ，Ｐｅｒｅｒａ　Ｅ　Ｍ，Ｂａｏ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．４６，ＸＸ　ｓｅｘ　ｒｅｖｅｒｓａｌ　ｗｉｔｈ　

ｉｎ　ｄｉｓｔｌａ　Ｘｐ，ｉｎｖｏｌｖｅｄ　ｉｎｔｅｓｔｉｓ　ｆｏｒｍａｔｉｏｎ．Ｊ　Ｍｅｄ　Ｇｅｎｅｔ，１９９２．２９：　

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２２６．　

１２７（２）：１４９—１５１．　

６张晓云，李永全，周汝滨，等．性分化异常患者ＳＲＹ基因的临床检　［责任编辑：张璐］　

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