2024年3月8日发(作者:赞美冬天雪景的诗句)
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华中医学杂志2007年第31卷第6期 ・449・ 多囊卵巢综合征血清抑制素B的改变及影响因素的相关性分析 (430022武汉)华中科技大学同济医学院附属协和医院吴昊昊 李红发 【摘要】目的探讨抑制素B(INH—B)在多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清中的变化,分析INH—B在PCOS发病中的可 能作用。方法用免疫组化法检测45例多囊卵巢综合征和20例月经正常的育龄期妇女的血清INH—B水平。结果PCOS 组血清INH—B水平高于对照组,PCOS非肥胖组血清INH—B水平高于肥胖组,差异有极显著性意义(P<0.01)。PCOS组血 清INH—B水平与LH、FSH、T呈正相关,与BMI呈负相关。对照组血清INH—B水平与BMI呈负相关。结论【关键词】多囊卵巢综合征抑制素B血清 INH-B参与 了PCOS患者性激素分泌失调的形成。检测与调节PCOS患者的血清INH—B水平可能有助于指导PCOS的治疗。 Analysis of the Correlation between Inhibin B and other factors in patients with polycystic ovary syndrome.Wu Haomin,Li Hongfa.The Union Hospital of Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430022 [Abstract]Objective To investigate the change of Inhibin B(INH—B)level in the serum of patients with polycystic ovary syndrome(PCOS)and the effect of INH—B in the episode of PCOS.Methods Immunohistochemistry were performed to as— sesse the level of Inhibin B in 45 patients with PCOS and 20 normal childbearing period wome ̄Resuls①The tlevel of INH’B in the serum of patients with PC0S was higher than that of control group.And the level of INH—B in the serum of nonobese pa— tients was higher than that of obese patients with Pcos.②There were positive correlation(P<0.01)between level of serum INH—B and LH,FSH,T.And negative correlation(P<0.05)was found between INH—B and BMI both in patients with PC0S and controls.Conclusion Inhibin B may play a role in the formulation of deregulation of steroid genesis in PC()S And the reg— ulation the level of serum INH—B iS valuable to the treatment of PC0S [Key wordsl Polycystic ovary syndrome Inhibin B Serum 持续无排卵是女性不孕症的一个重要原因。多 LH呈过激反应。 二、对照组25例同期就诊的不孕患者,不孕 囊卵巢综合征(PCOS)造成的育龄期妇女排卵功能 障碍最常见。PCOS的临床表现呈高度异质性,一 般以肥胖、多毛、高雄激素血症和多囊卵巢为特征。 其发病原因至今尚未阐明。近年来,卵巢颗粒细胞 分泌的一种能抑制卵泡刺激素(FSH)的物质—— 原因为输卵管因素或男方因素,月经周期正常,实验 室检测性激素水平正常的妇女,年龄20 ̄30岁。其 中肥胖者5例,非肥胖者20例。 三、标本采集 抽取各组妇女月经周期第3天 晨空腹肘静脉血5 ml(其中闭经者于任意一天抽 血),3 000 r/min离心15 min,取上层血清2 ml,置 80℃冰箱冻存待测INH—B。血清FSH、LH、T、 E2、PRL当时测定。 一抑制素B(INH—B)在PCOS发病中的作用逐渐受 到关注。本研究的目的在于了解INH—B与PCOS 发病的关系和临床意义。 资料与方法 一、PCOS组 2005年10月 ̄2006年6月在 我科确诊的PCOS 45例,年龄19 ̄32岁,3个月内 未使用激素类药物治疗并排除其他内分泌疾病。其 中肥胖者15例(肥胖组,BMI ̄27kg/m ),非肥胖 者30例。PCOS的诊断标准:①临床表现为月经稀 发或闭经、无排卵、多毛或肥胖;②B超显示双侧卵 巢内有密集小滤泡回声,滤泡直径<0.5 cm,无优势 四、测定方法血清5项性激素采用ACS化学 发光法测定。抑制素B测定采用酶联免疫吸附技 术(EuSA),最小检出浓度1.0 pg/ml,严格按说明 书程序进行操作。 五、统计学方法 使用SPSS 12.0统计软件包 对两组血清INH-B水平进行单因素方差分析,两组 卵泡生长;③血中LH/FSH ̄2.5,或垂体兴奋试验 其它5项性激素水平之间的比较用 检验。INH—B 与BMI、其它5项性激素之间的相关性检测使用 Spearman相关性分析。 结 果 通讯作者 一、PCOS组与对照组血清性激素比较PCOS
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・450・ 组血清LH、T均极显著高于对照组,FSH显著高于 对照组,E 2、PRI 差异无显著性,见附表。 附表PCOS组与对照组血清性激素五项指标( ± ) 分组,?(I mT 与对照组比较 P<{).01,一P<0.05 二、PCOS组与对照组血清INH—B比较P— C0S组血清INH~B水平(127.6±34.7)ng/L高于 对照组(101.5±25.2)ng/L,PCOS非肥胖组血清 INH—B水平(132.5±41.1)ng/L高于肥胖组 (117.7±22.0)ng/L,差异有极显著性(P(0.01), PCOS肥胖组与对照组血清INH—B水平差异无统 计学意义。 三、血清5项性激素、BMI与INH—B的相关性 分析PCOS组血清INH—B水平与LH(r=0.427, P<0.01)、FSH(r=0.473,P<0.01)、T(r= 0.454,P<().01)呈正相关,而与BMI呈负相关(r= 0.396,P(0.05),PRL、E 2与INH—B无显著相关 性(P>0.05)。对照组INH—B仅与BMI呈负相关 (r=一0.342,P<0.05) 讨 论 抑制素分为INH-A(a卧)和INH-B(a )两型。 在多囊卵巢的卵泡液中INH-B是抑制素的主要形 态,而血清INH—B水平反映了存在于卵巢中的所有 的窦状卵泡的总的分泌水平,所以选择月经周期第3 天的血清INH—B水平作为研究指标。 本研究显示,在早卵泡期,PCOS非肥胖者的血 清INH-B水平高于肥胖者及对照组,而肥胖者和对 照组的INH—B水平却没有显著性差异;PCOS患者 的血清INH—B水平与LH、FSH、T呈正相关,而 INH—B与BMI的负相关关系在PCOS组和对照组 中均可见到,分析其原因如下: 1.PCOS患者的卵巢以中小卵泡居多,而 INH—B主要由中小窦状卵泡分泌,所以PCoS患者 INH—B水平较正常人高。由此推测INH—B的浓度 可能反映了卵巢功能障碍的程度。 2.正常妇女早卵泡期颗粒细胞产生INH—B是 由FSH调控的,而不是LH。但在PCOS中,围绕 小窦状卵泡周围的膜一间质细胞可能和a一亚单位表 达的增多对升高的LH水平一起响应,为颗粒细胞 Central China Medical Journal,2007,Vo1.3 1,No.6 提供亚单位的数量增多,导致颗粒细胞产生INH—B 增多l1]。此外,在多囊卵巢中LH过早地调节着颗 粒细胞的功能,PCOS患者体内颗粒细胞对LH具 有提前成熟的敏感性。所以LH对INH—B的产生 可能具有直接的调节作用。 3.单独的LH水平升高并不能引起高雄激素 血症,还需要卵泡内调节因子如INH—B的参与[ , 本实验中也提示INH-B与T呈正相关,所以可能 是LH和INH—B的共同作用促进了PCOS高雄激 素血症的形成。 4.PCOS患者的血清INH—B水平与BMI呈负 相关。尽管肥胖对INH—B分泌的负调节作用机制 目前还不太清楚,但已有研究显示可能与瘦素、胰岛 素等有关。因为BMI与胰岛素、瘦素呈正相关,而 INH—B与胰岛素、瘦素呈负相关L3J[ ,高水平的LH 和高水平的BMI的累积效应致使肥胖的PCOS患 者INH—B水平反而与对照组没有显著性差异。对 照组的血清INH—B水平与BMI也呈负相关,这表 明INH—B与BMI呈负相关应该不是PCOS患者所 特有的,这与国内外其它研究结果一致,这可能与肥 胖和胰岛素抵抗所致的颗粒细胞功能损害有关。 5.本实验中PC0S组FSH水平显著高于正常 组,但FSH水平对于优势卵泡的形成及排卵没有达 到预期的效果,可能是因为卵泡局部的INH—B抑制 了颗粒细胞对FSH的敏感性,即提高了自身的FSH 阈值,从而阻碍优势卵泡的选择及进一步发育。此 外,如果PCOS患者早卵泡期INH—B产生增多,由于 它抑制FSH的分泌,两者应该呈负相关。而本实验 发现这两者的正相关关系不支持这一理论。 参考文献 1 Hauzman EE,Fancosovits P,Murber A et a1.Luteal- phase inhibin A and follicular-phase inhibin B levels are not characteristic of patients with an elevated LH—tor FSH ratio.J Assist Reprod Genet,2006,23(3):141 2 Rui L,Aguirre V,Kim JK et a1.Insulin/IGK—I and TNF-alpha stimulate phosphorylation of IRS-I at inhibi— tory Ser307 via distinct pathways.J Clin Invest,2001, 107(2):181 3 Cortet-Rudelli C,Pigny P,Decanter C et a1.Obesity and serum luteinizing hormone 1evel have an independent and opposite effect on the serum inhibin B level in patients with polycystic ovary syndrome.Fertil Steril,2002,77 (2):281 4 Welt CK,Taylor AE,Martin KA et a1.Serum inhibin B in polycystic ovary syndrome:regulation by insulin and luteinizing hormone.J Clin Endocrinal Metab,2002。87 (12):5559 收稿日期:2007.6.30.
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