多囊卵巢综合征血清抑制素B的改变及影响因素的相关性分析

2024年3月8日发(作者：赞美冬天雪景的诗句)

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华中医学杂志２００７年第３１卷第６期　・４４９・　多囊卵巢综合征血清抑制素Ｂ的改变及影响因素的相关性分析　（４３００２２武汉）华中科技大学同济医学院附属协和医院吴昊昊　李红发　【摘要】目的探讨抑制素Ｂ（ＩＮＨ—Ｂ）在多囊卵巢综合征（ＰＣＯＳ）患者血清中的变化，分析ＩＮＨ—Ｂ在ＰＣＯＳ发病中的可　能作用。方法用免疫组化法检测４５例多囊卵巢综合征和２０例月经正常的育龄期妇女的血清ＩＮＨ—Ｂ水平。结果ＰＣＯＳ　组血清ＩＮＨ—Ｂ水平高于对照组，ＰＣＯＳ非肥胖组血清ＩＮＨ—Ｂ水平高于肥胖组，差异有极显著性意义（Ｐ＜０．０１）。ＰＣＯＳ组血　清ＩＮＨ—Ｂ水平与ＬＨ、ＦＳＨ、Ｔ呈正相关，与ＢＭＩ呈负相关。对照组血清ＩＮＨ—Ｂ水平与ＢＭＩ呈负相关。结论【关键词】多囊卵巢综合征抑制素Ｂ血清　ＩＮＨ－Ｂ参与　了ＰＣＯＳ患者性激素分泌失调的形成。检测与调节ＰＣＯＳ患者的血清ＩＮＨ—Ｂ水平可能有助于指导ＰＣＯＳ的治疗。　Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｉｎｈｉｂｉｎ　Ｂ　ａｎｄ　ｏｔｈｅｒ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　ｏｖａｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｗｕ　Ｈａｏｍｉｎ，Ｌｉ　Ｈｏｎｇｆａ．Ｔｈｅ　Ｕｎｉｏｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｔｏｎｇｊｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｈｕａｚｈｏｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ　４３００２２　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｃｈａｎｇｅ　ｏｆ　Ｉｎｈｉｂｉｎ　Ｂ（ＩＮＨ—Ｂ）ｌｅｖｅｌ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　ｏｖａｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＰＣＯＳ）ａｎｄ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ＩＮＨ—Ｂ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｅｐｉｓｏｄｅ　ｏｆ　ＰＣＯＳ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｗｅｒｅ　ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ　ｔｏ　ａｓ—　ｓｅｓｓｅ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　Ｉｎｈｉｂｉｎ　Ｂ　ｉｎ　４５　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＰＣＯＳ　ａｎｄ　２０　ｎｏｒｍａｌ　ｃｈｉｌｄｂｅａｒｉｎｇ　ｐｅｒｉｏｄ　ｗｏｍｅ￣Ｒｅｓｕｌｓ①Ｔｈｅ　ｔｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ＩＮＨ’Ｂ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＰＣ０Ｓ　ｗａｓ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ．Ａｎｄ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ＩＮＨ—Ｂ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ｏｆ　ｎｏｎｏｂｅｓｅ　ｐａ—　ｔｉｅｎｔｓ　ｗａｓ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｏｂｅｓｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　Ｐｃｏｓ．②Ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ（Ｐ＜０．０１）ｂｅｔｗｅｅｎ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ＩＮＨ—Ｂ　ａｎｄ　ＬＨ，ＦＳＨ，Ｔ．Ａｎｄ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ（Ｐ＜０．０５）ｗａｓ　ｆｏｕｎｄ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ＩＮＨ—Ｂ　ａｎｄ　ＢＭＩ　ｂｏｔｈ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＰＣ０Ｓ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｉｎｈｉｂｉｎ　Ｂ　ｍａｙ　ｐｌａｙ　ａ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｔｅｒｏｉｄ　ｇｅｎｅｓｉｓ　ｉｎ　ＰＣ（）Ｓ　Ａｎｄ　ｔｈｅ　ｒｅｇ—　ｕｌａｔｉｏｎ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ＩＮＨ—Ｂ　ｉＳ　ｖａｌｕａｂｌｅ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ＰＣ０Ｓ　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓｌ　Ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　ｏｖａｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　Ｉｎｈｉｂｉｎ　Ｂ　Ｓｅｒｕｍ　持续无排卵是女性不孕症的一个重要原因。多　ＬＨ呈过激反应。　二、对照组２５例同期就诊的不孕患者，不孕　囊卵巢综合征（ＰＣＯＳ）造成的育龄期妇女排卵功能　障碍最常见。ＰＣＯＳ的临床表现呈高度异质性，一　般以肥胖、多毛、高雄激素血症和多囊卵巢为特征。　其发病原因至今尚未阐明。近年来，卵巢颗粒细胞　分泌的一种能抑制卵泡刺激素（ＦＳＨ）的物质——　原因为输卵管因素或男方因素，月经周期正常，实验　室检测性激素水平正常的妇女，年龄２０￣３０岁。其　中肥胖者５例，非肥胖者２０例。　三、标本采集　抽取各组妇女月经周期第３天　晨空腹肘静脉血５　ｍｌ（其中闭经者于任意一天抽　血），３　０００　ｒ／ｍｉｎ离心１５　ｍｉｎ，取上层血清２　ｍｌ，置　８０℃冰箱冻存待测ＩＮＨ—Ｂ。血清ＦＳＨ、ＬＨ、Ｔ、　Ｅ２、ＰＲＬ当时测定。　一抑制素Ｂ（ＩＮＨ—Ｂ）在ＰＣＯＳ发病中的作用逐渐受　到关注。本研究的目的在于了解ＩＮＨ—Ｂ与ＰＣＯＳ　发病的关系和临床意义。　资料与方法　一、ＰＣＯＳ组　２００５年１０月￣２００６年６月在　我科确诊的ＰＣＯＳ　４５例，年龄１９￣３２岁，３个月内　未使用激素类药物治疗并排除其他内分泌疾病。其　中肥胖者１５例（肥胖组，ＢＭＩ￣２７ｋｇ／ｍ　），非肥胖　者３０例。ＰＣＯＳ的诊断标准：①临床表现为月经稀　发或闭经、无排卵、多毛或肥胖；②Ｂ超显示双侧卵　巢内有密集小滤泡回声，滤泡直径＜０．５　ｃｍ，无优势　四、测定方法血清５项性激素采用ＡＣＳ化学　发光法测定。抑制素Ｂ测定采用酶联免疫吸附技　术（ＥｕＳＡ），最小检出浓度１．０　ｐｇ／ｍｌ，严格按说明　书程序进行操作。　五、统计学方法　使用ＳＰＳＳ　１２．０统计软件包　对两组血清ＩＮＨ－Ｂ水平进行单因素方差分析，两组　卵泡生长；③血中ＬＨ／ＦＳＨ￣２．５，或垂体兴奋试验　其它５项性激素水平之间的比较用　检验。ＩＮＨ—Ｂ　与ＢＭＩ、其它５项性激素之间的相关性检测使用　Ｓｐｅａｒｍａｎ相关性分析。　结　果　通讯作者　一、ＰＣＯＳ组与对照组血清性激素比较ＰＣＯＳ　

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・４５０・　组血清ＬＨ、Ｔ均极显著高于对照组，ＦＳＨ显著高于　对照组，Ｅ　２、ＰＲＩ　差异无显著性，见附表。　附表ＰＣＯＳ组与对照组血清性激素五项指标（　±　）　分组，？（Ｉ　ｍＴ　与对照组比较　Ｐ＜｛）．０１，一Ｐ＜０．０５　二、ＰＣＯＳ组与对照组血清ＩＮＨ—Ｂ比较Ｐ—　Ｃ０Ｓ组血清ＩＮＨ～Ｂ水平（１２７．６±３４．７）ｎｇ／Ｌ高于　对照组（１０１．５±２５．２）ｎｇ／Ｌ，ＰＣＯＳ非肥胖组血清　ＩＮＨ—Ｂ水平（１３２．５±４１．１）ｎｇ／Ｌ高于肥胖组　（１１７．７±２２．０）ｎｇ／Ｌ，差异有极显著性（Ｐ（０．０１），　ＰＣＯＳ肥胖组与对照组血清ＩＮＨ—Ｂ水平差异无统　计学意义。　三、血清５项性激素、ＢＭＩ与ＩＮＨ—Ｂ的相关性　分析ＰＣＯＳ组血清ＩＮＨ—Ｂ水平与ＬＨ（ｒ＝０．４２７，　Ｐ＜０．０１）、ＦＳＨ（ｒ＝０．４７３，Ｐ＜０．０１）、Ｔ（ｒ＝　０．４５４，Ｐ＜（）．０１）呈正相关，而与ＢＭＩ呈负相关（ｒ＝　０．３９６，Ｐ（０．０５），ＰＲＬ、Ｅ　２与ＩＮＨ—Ｂ无显著相关　性（Ｐ＞０．０５）。对照组ＩＮＨ—Ｂ仅与ＢＭＩ呈负相关　（ｒ＝一０．３４２，Ｐ＜０．０５）　讨　论　抑制素分为ＩＮＨ－Ａ（ａ卧）和ＩＮＨ－Ｂ（ａ　）两型。　在多囊卵巢的卵泡液中ＩＮＨ－Ｂ是抑制素的主要形　态，而血清ＩＮＨ—Ｂ水平反映了存在于卵巢中的所有　的窦状卵泡的总的分泌水平，所以选择月经周期第３　天的血清ＩＮＨ—Ｂ水平作为研究指标。　本研究显示，在早卵泡期，ＰＣＯＳ非肥胖者的血　清ＩＮＨ－Ｂ水平高于肥胖者及对照组，而肥胖者和对　照组的ＩＮＨ—Ｂ水平却没有显著性差异；ＰＣＯＳ患者　的血清ＩＮＨ—Ｂ水平与ＬＨ、ＦＳＨ、Ｔ呈正相关，而　ＩＮＨ—Ｂ与ＢＭＩ的负相关关系在ＰＣＯＳ组和对照组　中均可见到，分析其原因如下：　１．ＰＣＯＳ患者的卵巢以中小卵泡居多，而　ＩＮＨ—Ｂ主要由中小窦状卵泡分泌，所以ＰＣｏＳ患者　ＩＮＨ—Ｂ水平较正常人高。由此推测ＩＮＨ—Ｂ的浓度　可能反映了卵巢功能障碍的程度。　２．正常妇女早卵泡期颗粒细胞产生ＩＮＨ—Ｂ是　由ＦＳＨ调控的，而不是ＬＨ。但在ＰＣＯＳ中，围绕　小窦状卵泡周围的膜一间质细胞可能和ａ一亚单位表　达的增多对升高的ＬＨ水平一起响应，为颗粒细胞　Ｃｅｎｔｒａｌ　Ｃｈｉｎａ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ，２００７，Ｖｏ１．３　１，Ｎｏ．６　提供亚单位的数量增多，导致颗粒细胞产生ＩＮＨ—Ｂ　增多ｌ１］。此外，在多囊卵巢中ＬＨ过早地调节着颗　粒细胞的功能，ＰＣＯＳ患者体内颗粒细胞对ＬＨ具　有提前成熟的敏感性。所以ＬＨ对ＩＮＨ—Ｂ的产生　可能具有直接的调节作用。　３．单独的ＬＨ水平升高并不能引起高雄激素　血症，还需要卵泡内调节因子如ＩＮＨ—Ｂ的参与［　，　本实验中也提示ＩＮＨ－Ｂ与Ｔ呈正相关，所以可能　是ＬＨ和ＩＮＨ—Ｂ的共同作用促进了ＰＣＯＳ高雄激　素血症的形成。　４．ＰＣＯＳ患者的血清ＩＮＨ—Ｂ水平与ＢＭＩ呈负　相关。尽管肥胖对ＩＮＨ—Ｂ分泌的负调节作用机制　目前还不太清楚，但已有研究显示可能与瘦素、胰岛　素等有关。因为ＢＭＩ与胰岛素、瘦素呈正相关，而　ＩＮＨ—Ｂ与胰岛素、瘦素呈负相关Ｌ３Ｊ［　，高水平的ＬＨ　和高水平的ＢＭＩ的累积效应致使肥胖的ＰＣＯＳ患　者ＩＮＨ—Ｂ水平反而与对照组没有显著性差异。对　照组的血清ＩＮＨ—Ｂ水平与ＢＭＩ也呈负相关，这表　明ＩＮＨ—Ｂ与ＢＭＩ呈负相关应该不是ＰＣＯＳ患者所　特有的，这与国内外其它研究结果一致，这可能与肥　胖和胰岛素抵抗所致的颗粒细胞功能损害有关。　５．本实验中ＰＣ０Ｓ组ＦＳＨ水平显著高于正常　组，但ＦＳＨ水平对于优势卵泡的形成及排卵没有达　到预期的效果，可能是因为卵泡局部的ＩＮＨ—Ｂ抑制　了颗粒细胞对ＦＳＨ的敏感性，即提高了自身的ＦＳＨ　阈值，从而阻碍优势卵泡的选择及进一步发育。此　外，如果ＰＣＯＳ患者早卵泡期ＩＮＨ—Ｂ产生增多，由于　它抑制ＦＳＨ的分泌，两者应该呈负相关。而本实验　发现这两者的正相关关系不支持这一理论。　参考文献　１　Ｈａｕｚｍａｎ　ＥＥ，Ｆａｎｃｏｓｏｖｉｔｓ　Ｐ，Ｍｕｒｂｅｒ　Ａ　ｅｔ　ａ１．Ｌｕｔｅａｌ－　ｐｈａｓｅ　ｉｎｈｉｂｉｎ　Ａ　ａｎｄ　ｆｏｌｌｉｃｕｌａｒ－ｐｈａｓｅ　ｉｎｈｉｂｉｎ　Ｂ　ｌｅｖｅｌｓ　ａｒｅ　ｎｏｔ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｎ　ｅｌｅｖａｔｅｄ　ＬＨ—ｔｏｒ　ＦＳＨ　ｒａｔｉｏ．Ｊ　Ａｓｓｉｓｔ　Ｒｅｐｒｏｄ　Ｇｅｎｅｔ，２００６，２３（３）：１４１　２　Ｒｕｉ　Ｌ，Ａｇｕｉｒｒｅ　Ｖ，Ｋｉｍ　ＪＫ　ｅｔ　ａ１．Ｉｎｓｕｌｉｎ／ＩＧＫ—Ｉ　ａｎｄ　ＴＮＦ－ａｌｐｈａ　ｓｔｉｍｕｌａｔｅ　ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＩＲＳ－Ｉ　ａｔ　ｉｎｈｉｂｉ—　ｔｏｒｙ　Ｓｅｒ３０７　ｖｉａ　ｄｉｓｔｉｎｃｔ　ｐａｔｈｗａｙｓ．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｉｎｖｅｓｔ，２００１，　１０７（２）：１８１　３　Ｃｏｒｔｅｔ－Ｒｕｄｅｌｌｉ　Ｃ，Ｐｉｇｎｙ　Ｐ，Ｄｅｃａｎｔｅｒ　Ｃ　ｅｔ　ａ１．Ｏｂｅｓｉｔｙ　ａｎｄ　ｓｅｒｕｍ　ｌｕｔｅｉｎｉｚｉｎｇ　ｈｏｒｍｏｎｅ　１ｅｖｅｌ　ｈａｖｅ　ａｎ　ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ａｎｄ　ｏｐｐｏｓｉｔｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ｉｎｈｉｂｉｎ　Ｂ　ｌｅｖｅｌ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　ｏｖａｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｆｅｒｔｉｌ　Ｓｔｅｒｉｌ，２００２，７７　（２）：２８１　４　Ｗｅｌｔ　ＣＫ，Ｔａｙｌｏｒ　ＡＥ，Ｍａｒｔｉｎ　ＫＡ　ｅｔ　ａ１．Ｓｅｒｕｍ　ｉｎｈｉｂｉｎ　Ｂ　ｉｎ　ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　ｏｖａｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｂｙ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ａｎｄ　ｌｕｔｅｉｎｉｚｉｎｇ　ｈｏｒｍｏｎｅ．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎａｌ　Ｍｅｔａｂ，２００２。８７　（１２）：５５５９　收稿日期：２００７．６．３０．