痰诱导检测技术在慢性阻塞性肺疾病中的临床应用

2024年2月21日发(作者：洋奶粉)

临床肺科杂志2021年7月

第26卷第7期1097痰诱导检测技术在片性阻塞性肺疾病中的临床应用万瑤瑤1

王耀勇2慢性阻塞性肺疾病"COPD)是一种以持续呼吸

道症状和气流受限为特征的慢性疾病,在我国,40

岁以上人群患病率达13.

7%,总COPD患者人数约

1亿［1］。痰细胞学检查是最常用且无创的呼吸道疾

肿瘤坏死因子清(TNF-)和基质金属蛋白酶

(MMP)等⑺‘Kleniewska

A研究发现，COPD患者诱

导痰中IL-1

!、IL-6、TNF-和MMP-9浓度均高于健

康对照组(P

＜0.

05)⑻，Savchenko

L的相关分析显

病的检查方法，在痰液中可以发现呼吸道疾病引起

的细胞学和分子学改变信息，有助于疾病的诊断和

治疗，故痰诱导检测技术作为一种安全、有效，获取

下呼吸道样本的方法，广泛应用于慢性阻塞性肺疾

病。痰液诱导检测技术痰诱导检测技术是以高渗盐水雾化吸入来诱导

无痰或少痰受检者产生足量痰液，以对气道分泌物

中的细胞及相关成分进行分析研究的一种无创检查

方法［2］。该技术可用于各种呼吸系统疾病，如肺

癌、卡氏肺抱子虫肺炎、哮喘、慢性咳嗽、特发性肺纤

维化等。近几年，诱导痰检测技术在慢性阻塞性肺

疾病中广泛应用,在指导COPD机制研究、治疗方面

取得了一定成果!有助于了解COPD发病机制慢性阻塞性肺疾病以气道、肺实质、肺血管的慢

性炎症改变为特征，中性粒细胞、巨噬细胞、T淋巴

细胞等炎症细胞均参与了慢阻肺的发病过程［3］o

且慢阻肺气流受限的严重程度与肺组织中性粒细

胞、巨噬细胞和淋巴细胞浸润的程度有关⑷，。并

且气道炎性细胞与COPD呼吸道症状同样存在一定

相关性，呼吸困难的COPD患者痰嗜酸性粒细胞比

例较高，咳嗽与痰中性粒细胞显著相关［5-6］!除气道炎症细胞外，诱导痰上清液中还发现了

许多炎症介质，如白细胞介素(A)系列、干扰素催、doi：10.3969/.

1009

-6663.2021.07.028

基金项目：中国宋庆龄基金(No.

2018MZFT-110)

作者单位：1

030001山西太原,山西医科大学2.

032200山西汾阳，山西省汾阳医院通信作者：王耀勇，E-mail

：——7520@

126.

com示痰IL-26与血清CRP、瘦素水平存在相关性，与

FEV1、FEV1/FVC呈负相关，这些数据可能证实了

IL-26在COPD进展中的重要作用⑼。总体而言，痰

诱导检测技术有助于了解COPD发病机制、识别

COPD特异性生物标志物。有助于识别COPD细胞亚型慢性阻塞性肺疾病是一种表型多样的异质性疾

病，根据痰嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的百分比，可

将气道炎症分为4个亚型，即嗜酸性粒细胞亚型

(E0)、中粒细胞亚型(NE)、混合粒细胞亚型(MC)

和少粒细胞亚型(PA)［10］OE0：指痰嗜酸性粒细胞＞2.

5%，此类患者更容

易出现劳力性呼吸困难［5_6］，通常有严重的肺功能

损害，此类型患者对糖皮质激素治疗有较好反应。

NE：，指痰中性粒细胞＞65%，患者病情通常较重,

有较高的炎症介质水平,细菌感染发生率高,对标准

治疗反应差［11］

,AU住院率、机械通气发生率、早期

病死率均较高［12］o

MC：指痰嗜酸性粒细胞＞

2.5%、痰中性粒细胞＞65%，其病情及肺功能损害

重，

较高的

液和

炎

介

水平，

康复和住院时间在几个细胞亚型中最长［12］

o

PA：,指

痰嗜酸性粒细胞!2.

5%、痰中性粒细胞!65%

,此

类型患者病情较轻，气道炎症浸润与健康人群相似,

常规治疗反应好，住院时间短，预后好。有助于指导COPD患者个体化治疗多项研究显

示，约40%左右的COPD患者存在嗜酸性气道炎

症［13-14］，根据其外周血EOS计数指导使用糖皮质

激素治疗也取得了很好疗效［15-16］，但目前对于血

EOS水平是否真实反映气道嗜酸性炎症仍存在争

议，有学者认为，在未使用糖皮质激素治疗的COPD

患者中，血EOS计数并不是嗜酸性气道炎症的可靠

1098临床肺科杂志2021年7月

第26卷第7期集中的细胞和生化物质成分，能客观反映气道炎症!

诱导痰来自下呼吸道,不易受鳞状上皮细胞的影响,

能更好地代表肺部病理生理学特征[22]

&高渗盐水不

标志g

‘HaCjes等人同样认为血液EOS水平对痰

液、活检或支气管肺泡灌洗液中EOS水平的预测是

不可靠的[18]o王莹莹等人发现痰检嗜酸性粒细胞

(EOS)

＞3%的AECOPD患者使用糖皮质激素治疗

影响所检测的炎性细胞、炎症介质及趋化因子水

平[23]；诱导痰细胞存活率较自然痰细胞存活率

方案不但可以迅速控制症状、改善肺功能，而且能延

长COPD患者再次急性发作时间，减少急性加重频

率W

使用痰EOS计数来指导糖皮质激素的使

高[24]!安全性：痰诱导过程是安全的，在Lalita

Fer­nandes

的研究中，116名COPD患者都能耐受操作,

用，可使病情恶化减少62%

[14] o管嗜酸性

COPD

患者

皮

激素

对于不同严重程度的COPD患者，诱导痰是成功和

效，但糖皮质激素可影响细菌清除，使病原体根除不

彻底,从而导致疾病复发和临床治疗失败[12]，因此,

真实了解气道EOS水平，指导COPD患者使用糖皮

质激素，有助于患者疾病治疗,同时也可能减少因糖

皮质激素过度治疗带来的不良反应及抵抗。注意事项影响痰诱导操作成功与否的因素有很多，在操

作过程中，需要注意以下几个方面事项。(1)痰诱

导可引发额外的支气管收缩，诱导前需吸入沙丁胺

醇(2)痰诱导前需行肺功能检测，根据受试者的基

础FEV1%预测值使用不同浓度的盐水。如果受试

者FEV1%预测值"60%，则使用3%高渗盐水

(HS)，效果不佳可增加浓度为4%、5%

；若FEV1%

预测值＜60%,则使用0.9%等渗盐水(A)，对

gold

if级患者实施痰诱导,患者动脉血氧分压应

＞60

mmHg,并应密切监测肺功能[20],有学者认为

HS和A可以互换用于COPD患者痰上清液中炎症

介质的检测，但HS诱导效果高于IS,建议病情稳定

者使用HS进行诱导,重症患者或急性加重期患者

用A进行诱导[21]

；(

3)若患者诱导过程中出现胸

闷、咳嗽、喘鸣或呼吸困难加重，或雾化时间太长，应

立即停止操作并予支气管舒张药物治疗;(4)每次

吸入高渗盐水后，嘱患者咳痰、"鼻、漱口以清洗口

腔、咽喉，吐干唾液，用力咳痰至消毒平皿；"5)痰标

本活性细胞数＜50%或立方上皮细胞＜20%为合格

痰液，若标本不合格需重新诱导收集[14]o

(6)痰标

本应及时处理，处理后尽早进行检测，一般应在2

h

内进行。可靠性与安全性可靠性:痰液是自然状态下的气道分泌物,具有

安全的，不会导致FEV1显著或持续下降[25]，高鹏的

研究发现83名COPD急性加重期(AECOPD)患者，

仅有一名受试者在痰诱导后FEV1较基线显著下

降，但没有超过20%

[20],与前者观点相似,在密切

监测下诱导痰技术对于中重度、极重度AECOPD患

者是比较安全的[26]O此外，诱导痰检测技术在儿童

中也具有较好的耐受性，可以获得高质量的痰液样

本[27

-

28]O优缺点与展望优点:与其他允许从气道收集细胞的技术，如活

检和支气管肺泡灌洗相比,诱导痰法具有简单、耐受

性好、安全、可重复性、成本效益高和非侵入性的优

点。这些优点使得诱导痰检测技术更容易被患者接

受，可以大规模且重复进行！缺点:首先,痰诱导并非适用于所有临床环境,

这项技术需要特殊的房间设置、设备、技术要求高、

耗时长&其次,诱导痰过程需由专业的工作人员按照

严格步骤及安全标准执行！展望:除慢性阻塞性肺疾病外，痰诱导技术还广

泛用于支气管哮喘、慢性咳嗽、肺结核等呼吸系统疾

病。诱导痰中各种炎症介质的检测为疾病发生发展

的机制研究提供了更多的思路，痰诱导技术作为一

种临床工具,为各种呼吸系统疾病的调查、诊断和治

疗提供生物标志物，并基于这些生物标志物以更好

地预测，谁最有可能从治疗中获益最大,从而推进精

准化医疗,促进临床正确、安全、经济、有效地用药！参考文献[1,

WANG

C,

XU

J,

YANG

L,

et

al.

Prevalence

and

Csk

factors

of

cheonicobsteuctieepuemonaeydiain

China (

theChinapuemo-

nag

Health

[CPH,

study)

:a

national

cross-ctional

study[ J,.

Lan-

cet,2018,391(10131):1706

-1717.

临床肺科杂志2021年7月

第26卷第7期[2]周虹媛•慢性阻塞性肺疾病痰诱导技术的应用[J]

•当代护士

(学术版)，2012$(6)：16-17.1099[ 16]

BAFADHELM,

PETERSON

S,

DEBLAS

MA,

ioesoe

exaceebaiion

eisk

and

eesponiobudesonidein

paiieniswiih

cheo-

nicobsieuciieepuemonaeydia：

aposi-hocanaeysisoeiheeeean-

[3:

HIKIPHI

M

$

MIFUMURA

K

$ MARUOKA

S

$

et

S

Pathogenesis

of

cheonicobsieuciieepuemonaeydia

(

COPD)

induced

byciga­domid

trials

[

J] .Lancet

Respis

Med

,2018

,6(2)

：117

- 126.[ 17]

PROBOSZCZM,

MYCROFTK,

PAPLLNSKA-GORYCA

M,

eiae.

rette

smoke

[

J

].

JThwac

Dis,

2019,

11

(

Suppl17 )

:

S2129

-

onship

beiween

beood

and

induced

spuiumeosinophies,

b on-

[4]

AGUST

A,HOGG

JC.

Update

on

the

paWogenesir

of

chronO

ob­chiaehype>esponsieenesand

>eee>sibieiiyoeaiwayobsiuciion

in

mied-io-modeaie

ch>onic

obsiuciiee

puemona>y

dia

[

J ]

.

COPD,2019,16(5

F6)：354

-361.[18]

HARTJES FJ,VONKJM,FALZA,eiae.P>ediciieeeaeueoeeosino-

structive

puUnonaG dia

[

J

]. N

Engl

J

Med,

2019,381

(13

):

1248

-1256.[5]

SONG

H,

YUN

C,XU

M,et

al.

Different

expression

about

induced

spuium

ceesoeiingin

iheiwomain

iypesoecheonicobsieuciiee

phiesand

neuiophieson

ceinicaeeecisoeLCS

in

COPD[

J]

.Re-

puemonaeydia[

J]

.Diagn

Cyiopaihoe,

2017,

45

( 12)

:

1073

-

1077.[6]

CONTOLI

M,

BARALDO

S,

CONTI

V,

et

al.

AiGay

inflammato/

peoeieeiscoeeaied

wiih

sympiomsin

siabeeCOPD:

aeongiiudinae

peooe-oe-concepicohoeisiudy[

J]

.

Resp

ieo

eogy

,2020

,25

(

1

)

:80

-

88.[7]

VITENBERGA

Z,PIPMANE

M,BABJONISEVA

A.

The

evaluation

oeineeammaioey,

anii-ineeammaioeyand

eegueaioeyeacioesconieibu-

iingioihepaihogenesisoeCOPDin

aieways[

J]

.PaihoeResPeaci,2019,215(1)

：97

-105.[8

]

KLENIPWSKA

A,

WALUSIUK-SKORUPA

J,

PIUTROWSKI

W,

et

ison

oebiomaekeesin

eum

and

induced

spuium

oepa-

iieniswiih

occupaiionaeasihmaand

cheonicobsieuciieepuemonaey

d

ia[

J]

.

J

Occup

Heaeih,2016,58(4)

:333

-339.[9]

SAVCHENKO

L,

MYKYTIEK

M,

CITATO

M,

et

al.

IP-26

O

the

induced

spuium

isasociaied

wiih

iheeeeeeoesysiemicineeamma-

iion,

eungeunciionsand

bodyweighiin

COPD

paiienis[

J]

.LniJ

Cheon

ObsieuciPuemon

Dis,2018,13:2569

-2575.[

10]

GAOJ,

CHENB,

WU

S,

ceeeoeihedieeeniiaiion

oe

aiewayineeammaioeyphenoiypesin

COPD

exaceebaiions[

J]

.BMC

PuemMed,2020,20(1):50.[

11

]

GAO

P,

ZHANG

J,

HE

X,

ineeammaioeyce-bad

ceasieicaiion

oepaiieniswiih

acuieexaceebaiion oecheonicobsieuc-

tive

puUnonam

dia[

J]. PLoS

One,2013

,8(5)

:e57678.[

12]

KANG

HS,

RHEECK,

KLM

SK,

eiaeCompaeison

oeiheceinicae

chaeacieeisiicsand

ieeaimeniouicomesoepaiieniequieinghospiiae

admision

ioieeaieosinophieicand

neuieophieicexaceebaiionsoe

COPD[

J

].

In-

J

Chon

Obstmct

PuUnon

Dis,

2016,11

：

2467

-

2473.[ 13

]

BENSONVS,

PASCOE

K

C

,

SLDDALLJ, baiion

eee-

quencyand

eosinophiecounisamongpaiieniswiih

COPDcu

eniey

peesceibed

ieipeeiheeapy[

J]

.LniJCheon

ObsieuciPuemon

Dis,

2019,14*2711

-2723.[14]

VOGELMELERCF,KOSTLKAS K,FANGJ,iion

oeex-

aceebaiionsand

beood

eosinophiesin

UKand

US

COPDpopueaiions

[J].

Respis

Res,2019,20(1)

：178.[15]

WHIPTAKER

HR,

M?

LLEROVA

H,

JARVIS

D,

et

al.

Inhaled

coeicoeoids,

beood

eosinophies,

and

FEV1

deceinein

paien

s

wiih

COPD

in

aeaegeUK

peimaeyheaeih

caeeiing

[

J]

.LniJ

Cheon

ObsieuciPuemon

Dis,2019,14：1063 -gy,2018,23(11)

：

1023

-1031.[19]

王莹莹，郝兴亮，冯涛，等•痰嗜酸性粒细胞评估糖皮质激素治

疗AECOPD的疗效价值[J]

•临床药物治疗杂志，2017,15

(7)：

22

-25.[

20]

GAOP,

GLBSONPG,

ZHANGJ,

eiyoespuium

induc-

iion

in

adueiswiih

acuieexace>baiion

oeCOPD[

J]

.Cein

RespiJ,

2013,7(1)

：101

—109.[

21

]

CLANCHETTLS,

BACCLE,

BARTOLLML,

hypeionic

saeineinhaeaiion

ineeuencep>eeomed

chemokineand

mediaio>>e-

eeain

induced

spuium oech>onicobsiuciieepuemonaydia

paiienis?

Compa>ison

wiih

isoionicsaeine

[

J]

.Cein

Exp

Ae>gy,

2007,37(12)：1819

-1826.[22]

SOHANLZN,

STRLNLCHTX,

WATSON

B,

>oducibieiiy

oespuium

die>eniiaeceecounisisnoiaecied

bysquamoupi-

iheeiaecens[

J]

.JAsihma,2011

,

48(

9)

：952

-956.[

23

]

CLANCHETTLS,

BACCLE,

BARTOLLML,

hypeionic

saeineinhaeaiion

ineeuencep>eeomed

chemokineand

mediaio>>e-

eeain

induced

spuium oech>onicobsiuciieepuemonaydia

paiienis?

Compa>ison

wiih

isoionicsaeine

[

J]

.Cein

Exp

Ae>gy,

2007,37(12)：1819

-1826.[24]陈桥丽，易芳，罗炜，等•慢性咳嗽患者自然咳痰与诱导咳痰细

胞学分析结果比较+

J]

•岭南急诊医学杂志,2019,24(3

)：244

-248.[

25]

FERNANDES

L,

cesand

saeeiyp

oeieeo

spuium

induciion

in

paiieniswiih

ch

onicobsiuciieepuemonay

dia：

an

Lndian

expe>ience[

J]

.Lndian

JTube>c,2017,64(

3)

：

201

-205.[26]魏立平，康闪闪，何晟，等.改良诱导痰技术在中重度、极重度

慢性阻塞性肺疾病急性加重期中应用的安全性分析+

J].实用

医

,2014,30(17)：2751

-2753.[

27]

JONES

PD,

HANKLNR,

SLMPSONJ,

eabieiiy,

saee-

iy,

and

succesoespuium

induciion

and

combined

hype>ionicsa-

einechaengein

chied>en[

J]

.Am

JRespiC>iiCa>eMed,

2001

,

164(7)

：1146

-1149.[

28]

DELUCAAN,

HAMMLTTLL,

KLM

J,

oeinduced

spu-

ium

coeciion

in

chied

en

hospiiaeieed

wiih

ee>eo>eeyeee

pneumonia[

J]

.Cein

LneeciDis,2017,64( Suppe3)

：S301

-S308.[收稿日期

#2020-09

-14]