2024年2月21日发(作者:洋奶粉)
临床肺科杂志2021年7月
第26卷第7期1097痰诱导检测技术在片性阻塞性肺疾病中的临床应用万瑤瑤1
王耀勇2慢性阻塞性肺疾病"COPD)是一种以持续呼吸
道症状和气流受限为特征的慢性疾病,在我国,40
岁以上人群患病率达13.
7%,总COPD患者人数约
1亿[1]。痰细胞学检查是最常用且无创的呼吸道疾
肿瘤坏死因子清(TNF-)和基质金属蛋白酶
(MMP)等⑺‘Kleniewska
A研究发现,COPD患者诱
导痰中IL-1
!、IL-6、TNF-和MMP-9浓度均高于健
康对照组(P
<0.
05)⑻,Savchenko
L的相关分析显
病的检查方法,在痰液中可以发现呼吸道疾病引起
的细胞学和分子学改变信息,有助于疾病的诊断和
治疗,故痰诱导检测技术作为一种安全、有效,获取
下呼吸道样本的方法,广泛应用于慢性阻塞性肺疾
病。痰液诱导检测技术痰诱导检测技术是以高渗盐水雾化吸入来诱导
无痰或少痰受检者产生足量痰液,以对气道分泌物
中的细胞及相关成分进行分析研究的一种无创检查
方法[2]。该技术可用于各种呼吸系统疾病,如肺
癌、卡氏肺抱子虫肺炎、哮喘、慢性咳嗽、特发性肺纤
维化等。近几年,诱导痰检测技术在慢性阻塞性肺
疾病中广泛应用,在指导COPD机制研究、治疗方面
取得了一定成果!有助于了解COPD发病机制慢性阻塞性肺疾病以气道、肺实质、肺血管的慢
性炎症改变为特征,中性粒细胞、巨噬细胞、T淋巴
细胞等炎症细胞均参与了慢阻肺的发病过程[3]o
且慢阻肺气流受限的严重程度与肺组织中性粒细
胞、巨噬细胞和淋巴细胞浸润的程度有关⑷,。并
且气道炎性细胞与COPD呼吸道症状同样存在一定
相关性,呼吸困难的COPD患者痰嗜酸性粒细胞比
例较高,咳嗽与痰中性粒细胞显著相关[5-6]!除气道炎症细胞外,诱导痰上清液中还发现了
许多炎症介质,如白细胞介素(A)系列、干扰素催、doi:10.3969/.
1009
-6663.2021.07.028
基金项目:中国宋庆龄基金(No.
2018MZFT-110)
作者单位:1
030001山西太原,山西医科大学2.
032200山西汾阳,山西省汾阳医院通信作者:王耀勇,E-mail
:——7520@
126.
com示痰IL-26与血清CRP、瘦素水平存在相关性,与
FEV1、FEV1/FVC呈负相关,这些数据可能证实了
IL-26在COPD进展中的重要作用⑼。总体而言,痰
诱导检测技术有助于了解COPD发病机制、识别
COPD特异性生物标志物。有助于识别COPD细胞亚型慢性阻塞性肺疾病是一种表型多样的异质性疾
病,根据痰嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的百分比,可
将气道炎症分为4个亚型,即嗜酸性粒细胞亚型
(E0)、中粒细胞亚型(NE)、混合粒细胞亚型(MC)
和少粒细胞亚型(PA)[10]OE0:指痰嗜酸性粒细胞>2.
5%,此类患者更容
易出现劳力性呼吸困难[5_6],通常有严重的肺功能
损害,此类型患者对糖皮质激素治疗有较好反应。
NE:,指痰中性粒细胞>65%,患者病情通常较重,
有较高的炎症介质水平,细菌感染发生率高,对标准
治疗反应差[11]
,AU住院率、机械通气发生率、早期
病死率均较高[12]o
MC:指痰嗜酸性粒细胞>
2.5%、痰中性粒细胞>65%,其病情及肺功能损害
重,
较高的
液和
炎
介
水平,
康复和住院时间在几个细胞亚型中最长[12]
o
PA:,指
痰嗜酸性粒细胞!2.
5%、痰中性粒细胞!65%
,此
类型患者病情较轻,气道炎症浸润与健康人群相似,
常规治疗反应好,住院时间短,预后好。有助于指导COPD患者个体化治疗多项研究显
示,约40%左右的COPD患者存在嗜酸性气道炎
症[13-14],根据其外周血EOS计数指导使用糖皮质
激素治疗也取得了很好疗效[15-16],但目前对于血
EOS水平是否真实反映气道嗜酸性炎症仍存在争
议,有学者认为,在未使用糖皮质激素治疗的COPD
患者中,血EOS计数并不是嗜酸性气道炎症的可靠
1098临床肺科杂志2021年7月
第26卷第7期集中的细胞和生化物质成分,能客观反映气道炎症!
诱导痰来自下呼吸道,不易受鳞状上皮细胞的影响,
能更好地代表肺部病理生理学特征[22]
&高渗盐水不
标志g
‘HaCjes等人同样认为血液EOS水平对痰
液、活检或支气管肺泡灌洗液中EOS水平的预测是
不可靠的[18]o王莹莹等人发现痰检嗜酸性粒细胞
(EOS)
>3%的AECOPD患者使用糖皮质激素治疗
影响所检测的炎性细胞、炎症介质及趋化因子水
平[23];诱导痰细胞存活率较自然痰细胞存活率
方案不但可以迅速控制症状、改善肺功能,而且能延
长COPD患者再次急性发作时间,减少急性加重频
率W
使用痰EOS计数来指导糖皮质激素的使
高[24]!安全性:痰诱导过程是安全的,在Lalita
Fernandes
的研究中,116名COPD患者都能耐受操作,
用,可使病情恶化减少62%
[14] o管嗜酸性
COPD
患者
皮
激素
对于不同严重程度的COPD患者,诱导痰是成功和
效,但糖皮质激素可影响细菌清除,使病原体根除不
彻底,从而导致疾病复发和临床治疗失败[12],因此,
真实了解气道EOS水平,指导COPD患者使用糖皮
质激素,有助于患者疾病治疗,同时也可能减少因糖
皮质激素过度治疗带来的不良反应及抵抗。注意事项影响痰诱导操作成功与否的因素有很多,在操
作过程中,需要注意以下几个方面事项。(1)痰诱
导可引发额外的支气管收缩,诱导前需吸入沙丁胺
醇(2)痰诱导前需行肺功能检测,根据受试者的基
础FEV1%预测值使用不同浓度的盐水。如果受试
者FEV1%预测值"60%,则使用3%高渗盐水
(HS),效果不佳可增加浓度为4%、5%
;若FEV1%
预测值<60%,则使用0.9%等渗盐水(A),对
gold
if级患者实施痰诱导,患者动脉血氧分压应
>60
mmHg,并应密切监测肺功能[20],有学者认为
HS和A可以互换用于COPD患者痰上清液中炎症
介质的检测,但HS诱导效果高于IS,建议病情稳定
者使用HS进行诱导,重症患者或急性加重期患者
用A进行诱导[21]
;(
3)若患者诱导过程中出现胸
闷、咳嗽、喘鸣或呼吸困难加重,或雾化时间太长,应
立即停止操作并予支气管舒张药物治疗;(4)每次
吸入高渗盐水后,嘱患者咳痰、"鼻、漱口以清洗口
腔、咽喉,吐干唾液,用力咳痰至消毒平皿;"5)痰标
本活性细胞数<50%或立方上皮细胞<20%为合格
痰液,若标本不合格需重新诱导收集[14]o
(6)痰标
本应及时处理,处理后尽早进行检测,一般应在2
h
内进行。可靠性与安全性可靠性:痰液是自然状态下的气道分泌物,具有
安全的,不会导致FEV1显著或持续下降[25],高鹏的
研究发现83名COPD急性加重期(AECOPD)患者,
仅有一名受试者在痰诱导后FEV1较基线显著下
降,但没有超过20%
[20],与前者观点相似,在密切
监测下诱导痰技术对于中重度、极重度AECOPD患
者是比较安全的[26]O此外,诱导痰检测技术在儿童
中也具有较好的耐受性,可以获得高质量的痰液样
本[27
-
28]O优缺点与展望优点:与其他允许从气道收集细胞的技术,如活
检和支气管肺泡灌洗相比,诱导痰法具有简单、耐受
性好、安全、可重复性、成本效益高和非侵入性的优
点。这些优点使得诱导痰检测技术更容易被患者接
受,可以大规模且重复进行!缺点:首先,痰诱导并非适用于所有临床环境,
这项技术需要特殊的房间设置、设备、技术要求高、
耗时长&其次,诱导痰过程需由专业的工作人员按照
严格步骤及安全标准执行!展望:除慢性阻塞性肺疾病外,痰诱导技术还广
泛用于支气管哮喘、慢性咳嗽、肺结核等呼吸系统疾
病。诱导痰中各种炎症介质的检测为疾病发生发展
的机制研究提供了更多的思路,痰诱导技术作为一
种临床工具,为各种呼吸系统疾病的调查、诊断和治
疗提供生物标志物,并基于这些生物标志物以更好
地预测,谁最有可能从治疗中获益最大,从而推进精
准化医疗,促进临床正确、安全、经济、有效地用药!参考文献[1,
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