支气管哮喘患儿诱导痰液中P物质和炎性细胞变化的临床研究

2024年2月21日发(作者：处理垃圾)

中文摘要前言支气＿管哮壤是多瓣炎症继照耨炎症鼹子共霹参与蘸气遘蠖经炎症，该炎症使易感者对多种激发医子熬祷气道高反应链。随着对气遂炎症研究的深入，由肺内感觉神缀浓梢释放的感觉神经肽所介撑的气道神经源性炎癍日益受到重视。Ｐ物质（ｓＰ）憝感觉耱羟熬孛重要戆一静，它暴有效绻气遘乎辫飘、程进盎浆强渗、键避靛渣舞分泌、霞遘炎癍介质释放囊增撩气遵赛反应莲等努谣鼹作用，所以认为ＳＰ与哮喘关系密切。诱繇痰技术是近年歼鼹的，具有安念、有效、元创、徽复性好、可靠性黼簿优点，且诱导痰中炎性细胞、炎性介质等检测明显优予血液及槛小儿难于开展ｎ剖伤蛙较大的支气营鼙海燕洗液（蠡矗王寥≥，舞魏我傣进行了哮糖漶梵诱导痰审转变诧懿梭测。ｆ｛对象与方法≮ｌ。峻藤资料：急蔑发作蘩（孛薰度）患兑天茨藏３天均无静踩凌蠢骚激素史。慧性发作期病侧数３４人，男１８入，女１６入，平均年龄７．１岁（４一１４岁）；缓解期３０人，男１８人，女１２人，平均年龄６．８岁（４～１４岁），两组年龄无明鼹蓑异。正常对照组１８人，男ｌＯ人，女８又，平均年龄７。０岁≤４。５一１２岁≥，囊往霭筏缨支恙警炎或媾惠燕支气管炎疯变，元哮虢岗史及家族变静德康ＪＬ童，１拿嚣蠹蠢呼酸道感染史。２．然验方法：

《ｉ；痰液缒聚集：簿曦基瞧发箨羯、缓解期、正襄封爨缀梵耄，各采集诱导痰液～次。诱导痰液参照Ｐｉｎ等穷法采集，分别用３％、４％≤％的生理簸永超声雾化吸入，每次约７给钝，累计雾纯对闯不超过３０分钟，有痰时可随时咳出到一清漓平皿中。选会格痰约势Ｉ。５毫升。取其孛ｌ艇凌耩零燕天禽骞１０％ＥＤＴＡＳ０ｔ．ｄ、瓣歉酶８００ｕ中的预冷试譬孛，一粥℃傺存祷燕。嚣选痰滚鳃０。５ｍｌ懋串誉医辩太学生产抟痰渡蓄瓣保护滚处理混均、离心，１９００转／分终ｌＯ分钟，谯细胞沉淀层涂片进行ＨＥ染色。《２鸳麓滚戆娥理：痰檬零溺４％醋簸嚣释蹩∞蔽，震匀浆裁搅匀，４００００ｘｇ离心３０ｍｉｎ，取上清渡过Ｃ１８挫，分捌角４％醚黢１０ｒａｌ，蒸键瘩ｌＯｍｌ簿凌，最蒋爵鼯２ｍｌ，Ｏ。ｌ％篓氟赣酸《内含８０％乙腈）冲洗并收集冲洗液，冀空冷冻抽千至粉束，－７０。Ｃ存放。《３）ＳＰ捡游：进行效楚溅宠莛重，将撬存戆燃０。３ｍ１分辑蟪骥狰液（５０ｎＭ磷酸缓冲液，ＰＨ７．２，含３．７ｍｇ，＇ｎｄ的ＥＤＴＡ，０．５％书ｍ溥是蛋鑫）赛漆薅，致０。２ｍｌ涟行薮受检测，参照效兔说爨喾步骤遴行检羽。３娥持学怒疆：实骏结果均用均值士标准差（曼盘ｓ）来激永，均数间比用ｔ检验。绩暴１．簿虢患兑急性发作辩、缓簿期及正常潞照维支气警诱零痰中细胞计数变化。哮囔惠筵急牲发露羯痰串牲蔻缨慈占总数懿酱势琵较缓搽赣、歪常鼹照组，露显增骞，豢舞显著，Ｐ驽《爵。Ｏｌ。哮喘念经发俸裁、缓鳃麓支气管诱导痰嗜酸靛细黪占总数酌肖分比较正常对照组的，明照增高，蓑异显著，ｐ均＜Ｏ，０１。－２·

２碡嚷急性发佟麓、缓解赣及正常对照缝阗支气篱诱导痰ＳＰ含量的变化。哮囔急矬发｛＃麓支气管诱导痰ＳＰ禽量暖鼹离子缓解褰及正常对照组，差异显著，Ｐ均《０．０１；缓鳃期组与正常对照组比较，差异无照著性，Ｐ＞０。０５。讨论¨ＳＰ与小Ｊ毛哮虢的骚究：ｌ感觉神经肽与哮喘：支气管哮喘发瘸视裁较复杂，随着对气遭炎痘研究盼溱入，壶肺内感觉神经末梢释放的神经肽所介导的气道炎症反应即神经源性炎瘢嚣益受到重视，为研究哮喘晦发病祝裁辨辟了一个薪瓣途径。气道的神经谲节系统较复杂，除了经典的黧碱麓和肾土骤素能神经系统外，还包括非肾上腺豢能、非胆碱熊（ＮＡＮＣ）神经系统。ＮＡＮＣ神经系统包括番肾上躲素能捧镪神缀和菲麓碱能必奋性神经，感觉神经肽是非腮碱能兴奋性神经的重要递质，ＳＰ是其中重簧一种。ＳＰ等感觉神经歇是潞该神经末耩受蓟物理、化学等因素刺激时，通过轴突反射机制释放的。轴突反射机捌是Ｂａｒｎｅｓ在１９８６年首次提出的，郢强气道ｔ皮损伤时，暴露出传入神经末梢，经气道内炎症介质刺激，可以选择性刺激因损伤而暴露的Ｃ一纤维神经末桶，通过轴突反射，获感觉神经的镧突分棱释放Ｓｐ等感觉神经歇，从丽在气道虎发挥其生物活性，导致支气管收缩、增加气遂粘膜渗出、促进粘滚高分泌及促避细胞因子、炎缝介子释放等方澍，产生一系列的哮喘病理特惩。ｓＰ是具有众多生物活性的１１肽，ｓＰ及冀受体广泛分带于呼吸道及肺内气道上皮、血管内．皮及腺体周围。Ｌａｍｂ等研究显示人和动物的气道内均存在有ＳＰ·３·

免疫活性鹣感觉摊经邋籍，弗获上皮至葵睬是一条连续豹逶路ｅ２．ＳＰ在小儿哮喘中的作用：ＳＰ主要逶过萼｜惹气遘平辩鼹收缩、增魏盘浆终渗、促进糖滚高分泌及促进炎症介质释放等作用参与哮喘的病理生理过程ｆｌ；在收缩气遵平滑腿方磷：气道平滑肌上有篓种速激肽受体，即ＮＫ，、ＮＫ：、ＮＫ３受体，ＳＰ寨簧与ＮＫ，受搭结合，袋气遘平滑飘牧缩。Ｒｅｎｓｅｎ等实验涯骧气道吸人ｓＰ能引起气道平滑肌收缩、微血管渗漏。Ｊｏｏｓ经体内外实骏证襞，鼯季ｌ蒸气遘平滑鼹收缩，主癸表瑰在夺支气管、对爝嚣气邋口径超重要调节作用。（舀懿蹭麓气道畿纛管渗爨及程耘液分搽方面ｆ目前研究认为，ＳＰ对动物及人离体气邋粘膜分泌具有强烈刺激俸用，箕导致微蛊管通透後增强豹撬翻囊要与辩０产生耱美。Ｊｏｏｓ也证实ｓＰ与ＮＫ，受体结合参与黏液分泌，微血管渗漏，微血管舒张等。有学者认为，感觉神经默髓打开毛细血管蜃畿簿踩上皮细胞间的缝隙，导致血浆外渗至阅质，当间质压力有较小增加对，上皮缁艟阔骧翔大，盎浆渗毒至气管整。（３）对促进细胞因乎及炎性介子释放方面炎赣细蕤包捂Ｔ、嚣淋巴细胞、摹核巨噬细胞、中性粒绷臆、臻酸性粒细胞及月巴大细胞，其膜上有Ｓｐ受体或作用结合点。另外，盘管爽皮缩胞、犟核巨瞻缎穗稻嗜酸性粒细胞本身英有合成蹬的能力，可能这些合成的ＳＰ亦参与炎癍反应。３诱导痰的优点：痰液诱导除了具有有效、简单、无创伤、炭全、重复性好等优点矫，在反袄气遂鸯哮嚼有关炎癜细胞耩炎症介质方褥更有自己的优点，优乎ＢＡＬＦ，能更好地反映气道炎症的本质。所以痰诱导技术逐渐成为哮猎评价稀篮测的手段之一。综上所述，ｓｐ在哮喘中的发生发展中起着重要的作用。有关·厶·

秘在成天簿翡孛蘸嫠臻旱暑毒摄遘。逅攀象嚣蠹奏关姣缘媾惠ｊＬ衿嬲腹中检测ｓＰ也祷招关的报道，餐从哮崤患ｊＬ诱导痰巾棱溅ＳＰ，目黼国内外还没有撤道，所以从诱导淡中检测ｓＰ有麟席研究豹价值。我靛莓｝究终果轰臻，簿骥慧ｊ￡塞醺发髂辩诱导痰孛ｓｐ禽鬣臻显蹇予缓蘩翳及歪黎对照缝，差雾显著，Ｐ瓣＜棼。０１；壤薅勰缀诱导痰中ｓＰ含量与正常对照组比较，差黪蔫攫著性，Ｐ＞０．０５。本结果向豳外在成人的棚凝研究结论相符，Ｔｏｒｎａｋｉ等研究撼黼，成。人哮喘慰者诱导痰中艚食餐增高，高予藏常对照组，且痰巾ｓｐ浓度与气灌辍塞程麦歪耀荚。我稍对枣ｊ毛霉嚼嚣饕痰串露含量梭溅辖栗，证实了黪鸯筵童哮喘凝作、缓解关系辎哟，提示ＳＰ哥髓参与了儿童哮喘的发病机制。湖此哮喘患儿诱糌痰中ｓＰ含量的搬化，可作为评价哮喘病情的～个简单、可靠的揩株，井可彳＃为指撑治疗的指标，为临床和理瓷赣筑挺镤壤摇。辫曝褥患ｊ毛诱蓦痰孛缨藤覆餐专，毛整簿赣缒美系：斟黼研究认为：支弋臀哮喘是壶多种缵胞和细胞组徐熬ｆ褥参与的气遒慢性炎症。其中噌酸性粒细胞糊巾性粒细胞在介搏气道炎症搅巍中起着重要的依髑，是近年来有荧哮喘气道炎性焖胞方覆熬瓣巍热意。我们黪研究缍果襄麓，簿赣悫ｊ己惑褴发捧麓痰孛整羧絮臆砉总数的黼分比较缓解期、凝常对照组，购鼹增高，差异显著，Ｐ《０。０ｌ。哮喘惫性发作期、缓解期痰嗜酸粒绷胞占总数的百分比较芷常对照缀，鹗显增高，差辫鼹著，Ｐ掏＜Ｏ．０１。与Ｆｓｈｙ等多饿学者蘩究熬终皋一蒙。撩上攒述。ＳＰ霹导致襻经藩隆炎症，警ｉ藤气道乎嚣菰姣缭、糕膜充胤肿胀、粘液分泌螬黟、气道阻塞，鹣化炎症细胞，促进搬癍介质释放，提示ＳＰ参与哮喘发病过程。诱导凝中嗜酸粒细胞数豳增·Ｓ·

多激素效果较好，而中性粒细胞数目增多则注意呼吸道感染的治疗。一土结论１．哮喘息儿急性发作期支气管诱导痰中ｓＰ含量明显高于缓解期患儿及正常对照组。２．哮喘缓解期与正常对照组支气管诱导痰中ＳＰ含量比较，元明显差异。３．哮喘患儿急性发作期支气管诱导痰中中性粒细胞百分比占主导地位；嗜酸粒细胞百分比在哮喘急性发作期及缓解期均明显高于正常对照组，哮喘急性发作期嗜酸粒细胞百分比高于正常对照组，缓解期嗜酸粒细胞百分比仍明显增高，处于较高水平。关键词：支气管哮喘；支气管诱导痰；Ｐ物质·６·

ＴｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｙｏｆｓｕｂｓｔａｎｃｅＰａｎｄａｉｒｗａｙｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｉｎｄｕｃｅｄｓｐｕｔｕｍｉｎａｓｔｈｍａｓｔｌｃｃｈｉｌｄｒｅｎＡｂｓｔｒａｃｔＩｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎＢｒｏｎｃｈｉａｌａｓｔｈｍａｓｉｓａｗｉｄｅｓｐｒｅａｄｃｈｒｏｎｉｃｄｉｓｅａｓｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｍａｎｙｉｒｄｔａｎｕｎｔｏｒｙｃｅｌｌｓａｎｄｆａｃｔｏｒ８，ｔｈｉｓｍａｋｅｓｐａｔｉｅｎｔｓｔｏｈａｖｅａｉｒｗａｙｈｙｐｅｒｒｅｐｅｎｓｉｖｅｎｅｓｓ（Ａｒｍ）ｔｏｖａｒｉｅｓｅｘｃｉｔａｔｉｖｅｆａｃｔｏｒｓ。Ｗｉｔｈｄｅｅｐｅｎｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｔｏａｉｒｗａｙｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ａｃｌｏｓｅａｔｔｅｎｔｉｏｎｔｏｔｈｅｎｅｕｒｏｇｅｎｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎａｉｒｗａｙｗｈｉｃｈｍｅｄｉａｔｅｄ酚ｓｅｎｓｏｒｙｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅｓｓｅ－ｃｒｅｔｅｄｂｙｓｅｎｓｏｒｙｎｅｒｖｅ．ＳｕｂｓｔａｎｃｅＰｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｋｉｎｄｓｏｆｓｅｎｓｏｒｙｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅｓ，黯ｈａｓｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｔＯａｓｔｈｍａ，ｓｕｃｈ豁，ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎ，ｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｌｅａｋａｇｅ，ｉｎｃｒｅａｓｅｄｍｕｃｕｓｓｅｃｒｅｔｉｏｎ，ｉｎｆｌａｍ—ｍａｔｏｒｙｃｅｌｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｃａｕｓｉｎｇａｉｒｗａｙＡＨＲ，ＳＯｗｅｔ瓤癜ｔｈｅｒｅｉｓａｃｌｏｓｅｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＳＰａｎｄａｓｔｈｍａｔｉｃｓｙｍｐｔｏｍｓ．Ｉｎｄｕｃｅｓｐｕｔｕｍｔｅｃｈｎｉｑｕｅｈａｓｂｅｅｎｄｅｖｅｌｏｐｅｄｉｎｓｅｖｅｒａｌｙｅａｒｓ，ｉｔｈａｓｓａｆｅｔｙ，ｕｔｉｌｉｔｙ，ｎｏｎｉｎｖａｓｉｏｎ，ａｎｄｗｏｎｄｅｒｆｕｌｌｒｅｐｅｔｉｔｉｏｎ．ＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｅｌｌｓａｎｄｆａｃｔｏｒｓｉｎｉｎｄｕｃｅｄｓｐｕｔｕｍａｒｅｂｅｔｔｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆＢＡＬＦ，ＳＯｗｅｄｅｔｅｃｔｔｈｅｃｏｎ．ｃｅｎｔｒａｔｉｏｎＳＰｉｎａｓｔｈｍａｓｔｉｃｉｎｄｕｃｅｄｓｐｕｔｕｍ．１．ＣｌｉｎｉｃＭｄａｔａ：ｔｈｅｒｅｗｅｒｅ３４ａｓｔｈｍａｓｔｉｃｃｈｉｌｄｒｅｎｉｎａｃｕｔｅｅｐｉ—ｓｏｄｅｐｅｒｉｏｄ，３０ａｓｔｈｎｍｓｔｉｃｃｈｉｌｄｒｅｎｉｎｒｅｍｉｓｓｉｏｎｐｅｒｉｏｄ，１８ｈｅａｌｔｈｃｈｉｌｄｒｅｎｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｓｕｂｊｅｃｔｓ．·７·

２．Ｍｅｔｈｏｄｓ：（１）Ｔｂｅｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎｏｆｉｎｄｕｃｅｄｓｐｕｔｕｍ：ｉｎｄｕｃｅｄｓｐｕｔｕｍｗａｓｃｏｌｌｅｃｔ－ｅｄｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｉｎａｃｕｔｅｅｐｉｓｏｄｅｐｅｒｉｏｄｇｒｏｕｐ，ｉｎｒｅｍｉｓｓｉｏｎｐｅｒｉｏｄｇｒｏｕｐａｎｄｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．ｔｈｅｍｅｔｈｏｄｏｆｓｐｕｔｕｍｉｎｄｕｃｔｉｏｎｉｓｒｅｆｅｒｔｏＰｉｎ亳．Ｔｈｅｉｎｄｕｃｔｉｏｎｉｓｗａｓｃａｒｒｉｅｄｏｕｔ试ｔｌｌａｎａｅｒｏｓｏｌ３％，４％，５％ｏｆｈ），ｐｅｎｏｉｌｓａｌｉｎｅｂｙａｎｕｌｔｒａｓｏｎｉｃｎｅｂｕｌｉｚｅｒ，ｆｏｒｔｈｒｅｅｐｅｒｉｏｄｓｏｆ７ｍｉｎ，ｔｏｔａｌ＜３０ｍｉｎ．Ａｆｔｅｒｉｎｈａｌａｔｉｎｇ，ｔｈｅｃｈｉｌｄｉｓａｓｋｅｄｔｏｃｏｕｇｈａｎｄｔｒｙｔｏｅｘｐｅｃｔｏｒａｔｅｓｐｕｔｕｍｉｎｔｏａｃｌｅａｎｉｎｇｐｌａｔ。Ｓｅｌｅｃｔｉｎｇｑｕａｌｉｆｉｃａｔｉｏｎｓｐｕｔｕｍ１．５ｍ１．Ｉｍｌｓｐｕｔｕｍｉｓａｄｄｅｄｉｎａｃｏｌｄｔｅｓｔｔｕｂｅｉｎｃｌｕｄｉｎｇ１０％ＥＤＴＡ５０止，ｔｒａｓｙｌｏｌ８００ｔＬ，ａｎｄｗａｓｓｔｏｒｅｄａｔ一７０℃ｆｏｒｆｕｔｕｒｅａｎａｌｙｓｉｓ．强ｅｓｐｅｃｉｍｅｎｉｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｓｐｕｔｕｍｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎａｌｌｉｑｕｏｒ（ｐｒｏｄｕｃｅｄｔｌｌｅｃｌｌｉ－ｎａｍｅｄｉｃｉｎａｌｃｏｌｌｅｇｅ）ｔｏｂｒｅａｋｕｐｔｈｅｍｕｃｕｓａｎｄｄｉｓｐｅｒｓｅｔｈｅｃｅｌｌｓ，ａｎｄｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅｄａｔ１９００ｆ／ｒａｉｎｆｏｒ１０ｍｉｎ，ｃｙｔｏｓｐｏｎｓｗｅｒｅａｉｒｄｒｉｅｄａｎｄｓｔａｉｎｅｄｗｉｔｈＨＥ．（劲Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｐｕｔｕｍ：ｎｅｓｐｕｔｕｍｓａｍｐｌｅｓｗｅｒｅｄｉｌｕｔｅｄｗｉｔｈａｃｅｔｉｃａｃｉｄ（４％，ＰＨ４。０）ｔｏａｆｉｎａｌｖｏｌｕｍｅｏｆ２０ｍｌ，ｈｏｍｏｇｅｎｉｚｅｄ，ａｎｄｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅｄａｔ４０．０００ｘｇｆｏｒ３０ｍｉｌｌ．强ｅｏｂｔａｉｎｅｄｓｕｐｅｒｎａｔａｎｔｗａｓｌｏａｄｅｄｏｎｒｅｖｅｒｓｅｄ—ｐｈａｓｅＣ１８ｃａｒｔｒｉｄｇｅｓ．Ａｆｔｅｒｗａｓｈｉｎｇｗｉｔｈ１０ｍｌｏｆ４％ａｃｅｔｉｃａｃｉｄａｎｄｌＯｍｌｄｉｓｔｉｌｌｅｄｗａｔｅｒ，ＳＰＷａｓｅｌｕｔｅｄ试ｔｌＩ２ｍｌｏｆ８０％ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅｉｎ０．１％ｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔｉｃａｃｉｄ．Ｅｌｕｔｅｓｗｅｒｅｃｏｎｃｅｎ．ｔｒａｔｅｄｂｙｓｐｉｎｖａｃｕｕｌ∞ｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎ．１ｙｏｐｈｉｌｉｚｅｄａｎｄｓｔｏｒｅｄａｔ一７０℃ｕｎｔｉｌａｓｓａｙ．（３）ＭｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｏｆＳＰｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ：ｔｈｅｅｌｕｔｅｓｗｅｒｅｄｉｓｓｏｌｖｅｄｗｉｔｈ０．３ｍｌａｓｓａｙｂｕｆｆｅｒ（５０ｒａｖｔｐｈｏｓｐｈａｔｅｂｕｆｆｅｒ，Ｐ哪．２，ｃｏｎｔａｉｎｎｉｎｇ３．７ｍｇ／ｍｌＥＤＴＡａｎｄ０．５％ｂｏｖｉｎｅｓｅｒｕｍａｌｂｕｍ＝）．Ａｔｏｔａｌｏｆ０．２ｍｌ“ｔｌｌｅｄｉｓｓｏｌｖｅｄｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎＷａｓｓｕｂｊｅｃｔｅｄｔｏｆｕｒｔｈｅｒｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙｆｏｒＳＰ．ＲＩＡｆｏｒＳＰｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｂｙｔｈｅｉｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｏｆＳＰ．３．ＳｔａｔｉｓｔｉｃａｌＡｎａｌｙｓｉｓ：·８·

Ｄａｔａ蹴ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ鑫ｓｍｅａｎ±ＳＥ，Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓｏｆｔｈｅ鼹ｃｏＦｌｃｅｎ—ｔｒａｔｉｏｎｉｎｈｙｐｅｒｔｏｎｉｃｓａｌｉｎｅ——ｉｎｄｕｃｅｄｓｐｕｔｕｍａｍｏｎｇｇｒｏｕｐｓＷｅｌ－ｅｍａｄｅｗｉｔｈｓｔｕｄｅｎｔｇｐａｉｒｅｄｔｔｅｓｔ（ｔｗｗｏ—ｔａｉｌｅｄ）．ＡＰｖａｌｕｅｏｆ＜Ｏ．０１ｗａｓｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ．１．Ｔｈｅｄ／ｆｆｅｒｅｎｔｃｏｕｎｔｓｏｆｃｅｌｌｓｉｎｉｎｄｕｃｅｓｐｕｔｕｍｉｎｔｈｅａｃｕｔｅｅｐ．ｉｓｏｄｅｇｒｏｕｐ，Ｒｅｍｉｓｓｉｏｎｐｅｒｉｏｄｇｒｏｕｐａｎｄｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆｎｅｕｔｒｏｐｈｉｔｉｎｉｎｄｕｃｅｓｐｕｔｕｍｉｎｔｈｅａｃｕｔｅｅｐｉ—ｓｏｄｅｇｒｏｕｐｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｂｏｔｈＲｅｍｉｓｓｉｏｎｐｅｒｉｏｄｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｈａｓｓｉ伊ａｆｉｅａｎｔｔｙｉｎｃｒｅａＳｅｄ，Ｐ＜Ｏ。０１．Ｔｈｅｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆｅｏｓｉｎｏ—ｐｈｉｌｉｃｉｎｔｈｅａｃｕｔｅｅｐｉｓｏｄｅｇｒｏｕｐ、Ｒｅｍｉｓｓｉｏｎｐｅｒｉｏｄｇｒｏｕｐｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｈａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ，Ｐ＜０．０１．２．ＴｈｅＳＰｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｉｎｉｎｄｕｃｅｓｐｕｔｕｍｉｎｔｈｅａｃｕｔｅｅｐｉｓｏｄｅｇｒｏｕｐ，Ｒｅｍｉｓｓｉｏｎｐｅｒｉｏｄｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ。髓ｅＳＰｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｉｎｉｎｄｕｃｅｓｐｕｔｕｍｉｎｔｈｅａｃｕｔｅｅｐｉｓｏｄｅｇｒｏｕｐｅｏ．ｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｂｏｔｈＲｅｍｉｓｓｉｏｎｐｅｒｉｏｄｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｈａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ，Ｐ＜０．０１．ＴｈｅＳＰｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｉｎｉｎｄｕｃｅｉｎｔｈｅＲｅｍｉｓｓｉｏｎ。ｐｅｒｉｏｄｇｒｏｕｐｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ，Ｐ＞Ｏ，０５。ＨＴｈｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆＳＰｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎａｓｔｈｍａ１．ｓｅｎｓｏｒｙｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅａｎｄａｓｔｈｍａ：Ｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｂｒｏｎｃｈｉａｌａｓｔｈｎｌｌｉｓｖｅｒｙｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ．Ｗｉｔｈｔｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎａｉｒｗａｙ，Ｔｈｅａｅｕｒｎｇｅｎｉｅｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ·９·ｓｐｕｔｕｒａｈａｓｎｏｔｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｎｇ

ｄｕｅｔｏｒｅｌｅａｓｅｏｆｎｅｕｒｏｐｅ，ｐｔｉｄｅｓｆｒｏｍｓｅｎｓｏｒｙＤｅｒｖｅ８ｅｎｄｉｎｇｉｎａｉｒｗａｙｉｓｂｅｃｏｍｉｎｇｉｍｐｏｒｔａｎｔ，ａｎｄｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇ鑫ｎｅ精ｐａｔｈｗａｙｔＯｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｂｒｏｎｃｈｉａｌａｓｔｈＲｌａ．Ｔｈｅｎｅｕｒｏｒｅｇｕｌａｆｉｏｎｉｎａｉｒｗａｙ．ｉｓｖｅｒｙｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ。Ｂｅｓｉｄｅｓｔｈｅｃｌａｓｓｉｃｓｃｈｏｈｎｅｒｇｉｅｎｅｒｖｅａｎｄａｄｒｅｎｅｎｅｒｇｉｃ矗ｅ｜ｖｅ，ｉｔ弧ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｔｈｅｎｏｎａｄｒｅｎｅｒｇｉｃ，ｎｏｎｅｈｏｌｉｎｅｒｇｉｅ（ＮＡＮＣ）矗ｅｆ燃。ｔｈｅＮＡＮＣ蠹ｅｆ礅醛ｓｙｓｔｅｍｉｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｔｈｅｎｏｎａｄｒｅｎｅｒｇｉｃｉｎ－ｈｉｂｉｔｉｎｇ髓辑洲ｅａｎｄｎｏｎｃｈｏ嚣ｎｅｒｇｌｃｅｘｃｉｔｉｎｇｎｅｒｖｅ．Ｔｈｅｓｅｎｓｏｒｙ矬ｅ糕＊ｒｏｐｅｐ６ｄｅｉｓ矬ｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｋｉｎｄｓｏｆｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒｏｆＮＡＮＣＲｅｒｖｏｕｓｓｙｓ－ｔｅｒｎ，ＳＰｉｓ拽抟ｉｍｐｏｒｔａｎｔｋｉｎｄｓｏｆｔｈｅｓｅｎｓｏｒｙｎｅｕｒｅｐｅｐｔｉｄｅ．ＳＰｉｓ躺－ｌｅａｓｅｄｂｙ蝴ｎｒｅｆｌｅｘｓｆｒｏｍｓｅｎｓｏｒｙｎｅｒｖｅｅｎｄｉｎｇｓ。ｗｈｅｎｔｈｉｓｎｅｒｖｅｉｓｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ姆ｆａｃｔｏｒｓｏｆｐｈｙｓｉｃｓａｎｄｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｔｈｅａｘｏｌｌｒｅｆｌｅｘｒａｅｃｈａ－ｎｉｓｍｉｓ蠡璃姆ｓｕｇｇｅｓｔｅｄｂｙＢａｒｎｅｓｉｎ１９８６，ｎａｍｅｌｙ，ｗｈｅｎｅｐｉｔｈｅｌｉａ赫ａｉｒｗａｙｉｓｄａｎｍｇｅｄ，ｔｈｅａｆｆｅｒｅｎｔＤｅｌｖｅｅｎｄｉｎｇｉｓｅｘｐｏｓｅｄ，ａｎｄｓｔｉｍｕｌａ．ｔｅｄｂｙａｉｒｗａｙｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ｉｔｅ蝴ｓｅｈｃｔｉｖｌｙｓｔｉｍｕｌａｔｅｔｈｅＣ—ｆｉｂｅｒＤｅｌＶｅｅｎｄｉｎｇ，ａｎｄｒｅｌｅａｓｅＳ静ｆｒｏｍｓｅｎｓｏｒｙｎｅｒｖｅｌａｔｅｒａｌｐｒｏｃｅｓｓｂｙ辨撼ｒｅｆｌｅｘ。ＳＰｐｌａｙｓ鑫ｒｏｌｅｉｎｔｈｅａｉｒｗａｙ，ｃａｕｓｅｈｍｎｃｈｏｅｅｎｓｔｒｉｃｔｉｏｎ，ｍｕｃｔｌｓｓｅｃｒｅｔｉｏｎ，ｐｌａｓｍａｅｘｔｒａｖａｓａｆｉｏｎａｎｄｆａｃｉｔｉｔａｔｌｙｒｅｌｅａｓｅｅｙｔｏ－ｋｉｎｅａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐｅｎｅｔｌ彤ｎ，鼬ｔｈａｔｃａｕｓｅＳ０１慊略ｐａｔｈｄｏｇｉｅ罄ｈａｒａｅ“ｔｅｒ．ｓｐｉｓ１１蝌畦ｄｅｈａｖｉｎｇｍａｎｙｏｒｇ越ｃａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ，ｉｔａｎｄｉｔｓｒｅｃｅｐｔｏｒｓｊ日霹ｗｉｄｅｓｐｒｅａｄｌｙｐｒｅｓｅｎｔｉｎｈｕｍａｎａｉｒｗａｙ矗ｅ释ｅｓ。ｂｅｎｅａｔｈａｎｄｗｉｔｈｉｎｔｈｅｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ，ａｒｏｕｎｄｂｌｏｏｄｖｅｓｓｅｌｓｅｎｄｏｔｈｄｉｕｍａｎｄ鞫蠢强黻城蜮ｇｌａｎｄｓ，ａｎｄｗｉｔｈｉｎｔｈｅｂｒｏｎｃｈｉａｌｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｌａｙｅｒ．Ｌａｍｂｅｔａｌ。ｒｅ．ｐｏｒｔｅｄｔｈａｔｔｈｅｒｅｉｓａｓｅｎｓｏｒｙｎＰＡ＇ＶＯＵＳｐａｔｈｗａｙｈａｖｉｎｇｉｍｍｍｕｎｏｒｅａｃ－ｔｉｏｎ，ｆｒｏｍｅｐｉｔｈｅｌｉａｔｏａｒｔｃｒｉａｉｎｈｕｍａｎａｎｄａｎｉｍａｌａｉｒｗａｙ．２ＸｈｅａｃｔｉｏｎｏｆＳＴｉｎｃｈｉｔｄｒｅｎａｓｔｈｒａａ：ＳＰｐｌａｙｓａｒｏｌｅｉｎｔｈｅａｉｒｗａｙ，ｃａｕｓｉｎｇｂｒｏｎｃｈｏｃｏｎｓｔｒｉｅｔｉｅｒｔ．ｍｔｔ－ｃｕｓｓｅｃｒｅｔｉｏｎ、ｐｌａｓｍａｅｘｔｒａｖａｓａｆｉｏｎａｎｄｆａｃｉｌｉｔａｔｌｙｒｅｌｅａｓｅｃｙｔｏｋｉｎｅａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐｏｎｅｔｒｏｎ，ｓｏｔｈａｔｃａｕｓｉｎｇｓｏｍｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｃｈａｒａｃｔｅｒ＋－１０·

（１￥琢ｅｂｒｏｎｃｈｏｃｏｎｓｔｒｉｃｔｏｒｅｆｆｅｃｔｏｆＳＰ：Ｔｈｅｒｅａｒｅ３ｋｉｎｄｓｏｆｔａｃｈ）ｒｋｉｎｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎａｉｒｗａｙｓｍｏｏｔｈｍｕｓ‘ｃｌｅ，ｎ跏由瓣Ｋｉ、嚣毪、弧Ｋ３ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＳＰｍａｉ羹ｙｃｏｍｂｉｎｅｓｗｉｔｈＮＫｌｒｅｃｅｐｔｏｒ，ａｎｄｃａｕｓｅｓｇｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｂｒｏｎｃｈｏｃｏｎｓｔｒｉｃｔｉｏｎ．Ｒｅｎｓｅｎｅｔａ１．ｃｏｎｆｉｎ珏ｅｄｔｈａｔａｓｐｉｒａｔｉｏｎｏｆＳＰｃａｌｌｃａｕｓｅｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｂｍｎｃｈｏ—ｃｏｎｓｔｒｌｏｒｉｏｎ、ｍｕｃｕｓｓｅｃｒｅｔｉｏｎ、ｐｌａｓｍａｅｘｔｒａｖａｓａｔｉｏｎ．ＪｏｏｓｓｔｕｄｉｅｓｉｎｖｉｖｏａｎｄｉｎｖｉｔｒｏｏｆｆｅｒｐｒｏｏｆｔｈａｔｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｂｒｏｎｅｈｏｅｏｎｓｔｒｉｃｆｉｏｎｃａｕｓｅｄｂｙＳＰｍａｉｎｌｙｐｒｅｓｅｎｔｉｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｔｏｔｈｅｍｉｃｒｏ。。ｂｒｏｎｃｈｕｓａｎｄｐｅｒｉｐｈｅｒａｌａｉｒｗａｙＣａｌｉｂｅｒ．（渤ＩＩｌｔｈｅｆａｃｔｏｆｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｌｅａｋａｇｅａｎｄｒｅｌｅａｓｅｃｙｔｏｋｉｎｅａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐｅｎｅｔｒｃｎ：ＳＰｐｌａｙｓａｒｏｌｅｉｎｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｔｏｆａｃｉｌｉｔａｔｉｎｇｍｕｃｕｓｓｅｃｒｅｔｉｏｎｉｎａｎｉｍａｌａｎｄｈｕｍａｎｖｉｔｒｏａｉｒｙｗａｙａｉｒｗａｙｍｕｃｏｓａ，礁ｅｍｅｃｈａｎｉｓｍＣａｌｌ—ｓｈａｇｒｅｉｎｆｏｒｃｅｍｅｎｔｍｉｃｒｏｖａｓｅｕｌａｒｌｅａｋａｇｅｉｓｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＮＯ．ＪｏｏｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｓＰＷａＳｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＮＫｌｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｄｉｎｖｏｖｌｅｄｉｎｍｕ—ＣＵＳｓｅｃｒｅｔｉｏｎ，ｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｌｅａｋａｇｅ，ｖａｓｏｄｉｌａｔｉｏｎ．ｓｏｍｅｓｃｈｏｌａｒｓｔｈｉｎｋｅｄｔｈａｔｓｅｎｓｏｒｙｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅＣａｎｏｐｅｎｔｈｅｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒｃｒａｃｋｏｆｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｉｎｂｌｏｏｄｃａｐｉｌｌａｒｙｐｏｓｔ—ｖｅｎｕｌｅｓｏａｓｌｏｍａｋｅｐｌａ８ｍａｅｘｔｒａｖａｓａｔｉｏｎｔｏＩｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ，ｗｈｅｎＩｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｐｒｅｓｓｕｒｅｈａｓｌｉｔｔｌｅｉｎ－ｃｒｅａｓｅｄ，ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒｓｐａｃｅｂｅｔｗｅｅｎａｍｏｎｇｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｉｓｂｅｃｏｍ－ｉｎｇｌａｒｇｅ，ｐｌａｓｍａｉｓｅｆｆｕｓｅｄｔｏｔｈｅＴｒａｃｈｅａｌｌｕｍｅｎ。（３）Ｉｎｔｈｅｆａｃｔｏｆｆａｃｉｌｉｔａｔｌｙｒｅｌｅａｓｅｃｙｔｏｌｄｎｅａｎｄｉｎｍｍｌｍａｔｏｒｙｐｅｎ－ｅｔｒｏｎ：ＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｅｌｌｓｉｎｖｏｌｖｅＴ—ａｕｄＢ—Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ，Ｍｏｎｏｃｙｔｅｓ，ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ，ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ，ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌａｎｄｍａｓｔｃｅｌｌｓ，ｔｈｅｒｅａｒｃＳＰｒｅｃｅｐ－ｔｏｒｓ．ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎ，ａｎ戡。一ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ，Ｍｏｎｏ—ｍａｃｒｏｐｈａｇｅａｎｄｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｈａｖｅａｂｉｌｉｔｙｉｎｐｒｏｄｕｃｔｉｎｇＳＰ．３肥ｅｖｉｒｔｕｅｏｆｉｎｄｕｃｅｄｓｐｕｔｕｍ：·ｌｌ·

Ｓｐｕｔｕｍｉｎｄｕｃｔｉｏｎｈａｓｓｏｍｅａｄｖａｎｔａｇｅｓｏｆ糙痨ｅｆｆｅｃｔ，ｓｉｍｐｌｉｃｉｔｙ，ｎｏｎｌｎｖａｓｉｏｎ，ｓａｆｅｔｙ，ｗｏｎｄｅｒｆ强ｒｅｐｅｔｉｔｉｏｎ，ｉｔｈａｓｓｏｍｅａｄｖａｎｔａｇｅｓｏｆ凌ｅｒｅｆｌｅｃｔｉｏｎａｉｒｗａｙｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｅｌｌｓａｎｄｐｅｎｅｔｒｏｎ，主ｔｉ８ｂｅｔｔｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆＢＡＬＦ．ＳｏＳｐｕｔｕｍｉｎｄｕｃｅｄｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｈａｓｂｅｃｏｍｅａｍｅｔｈｏｄｏｆｅｖａｌｕａｔｉｎｇａｎｄｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇａｓｔｈｍａ．ＯｕｒｓｔｕｄｉｅｓｓｈｏｗｔｈａｔｔｈｅＳＰｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｉｎｉｎｄｕｃｅｓｐｕｔｕｍｉｎｔｈｅａｃｕｔｅｅｐｉｓｏｄｅｇｒｏｕｐｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｂｏｔｈＲｅｍｉｓｓｉｏｎｐｅｒｉｏｄｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｈａｓｓｉ聃ｉｆｉｃａｎｎｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ，Ｐ《０．０１．ＴｈｅＳＰｃｏｎ—ｃｅｎｔｒａｆｉｏｎｉｎｉｎｄｕｃｅｓｐｕｔｕｍｉｎｔｈｅＲｅｍｉｓｓｉｏｎ辨瓣谴ｇｒｏｕｐｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｈａｓｎｏｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ，Ｐ＞０。０５。ＯｕｒｆｉｎｄｉｎｇｓｆｉｒｍｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｓｔｏａｄｕｌｔＣＯＰＤａｎｄａｓｔｈｍａｉｎａｂｒｏａｄ。ＯｕｒｓｔｕｄｉｅｓｆｍｎｔｈｅｉｎｔｉｍａｔｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＳＰａｎｄａｓｔｈ—ｍａ，ｓｕｇｇｅｓｔｔｈａｔＳＰｍａｙｉｎｖｄｖｅｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｂｒｏｎｃｈｉａｌａｓｔｈ－ｍａ，∞獬蝴黼嘲ｅ穗ｉｎ８ｓｔｈ趱：ＴｈｅｂｒｏｎｃｈｉａｌａｓｔｈｍａｉｓａｋｉｎｄｓｏｆａｉｒｗａｙＣｈｒｏｎｉｃｉｎｆｌｓｍｍａｔｉｏｎｉｎｖｏｖｔｅｄｂｙｍａｎｙｃｅｌｌｓａｎｄｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ。ｂｏｔｈｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌａｎｄｅｏｓｉｎｏｐｈｉｐｌａｙａｌｌｉｍｐｏｍａｎｔｒｏｌｅｉｎｍｅｄｉａｔｉｎｇｉｎａｉｒｗａｙｃｈｒｏｎｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．ＯｕｒｓｔｕｄｉｅｓｓｈｏｗｔｈａｔＴｈｅｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｉｎｉｎｄｕｃｅｓｐｕ－ｒｕｍｉｎｔｈｅａｃｕｔｅｅｐｉｓｏｄｅｇｒｏｕｐｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｂｏｔｈＲｅｍｉｓｓｉｏｎｐｅｒｉｏｄｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｈａｓｓｉｇｎ运ｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ，Ｐ《０。０ｔ。Ｔｈｅｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆｃｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃｉｎｔｈｅａｃｕｔｅｅｐｉｓｏｄｅｇｒｏｕｐ、Ｒｅｍｉｓｓｉｏｎｐｅ－ｔｉｅｄｇｒｏｕｐｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｈａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎ－ｃｒｅａｓｅｄ，Ｐ《Ｏ．０１．ＯｕｒｒｅｓｕｌｔｉｓｃｏｎｓｉｓｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆＦａｈｙｅｔ羹．Ｔｏｓｎｍｕｐ，ＳＰＣａｎｍｅｄｉａｔｅｔｈｅｎｅｕｒｏｇｅｎｉｅｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ。ｃａｌｌｓｏｂｒｏｎｃｈｏｃｏｎｓｔｒ／ｃｔｌｏｎ、ｍｔｌｃｏｓａｈｙｐｅｒｅｍｉａｓｗｅｌｌｉｎｇ、ｍｎｃｎｓｈｙｐｅｔｓｅ－ｃｒｅｔｉｏｎ、ｐｌａｓｍａｅｘｔｒａｖａｓａｔｉｏｎ，ａｉｒｗａｙｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ、ｃｈｅｍｏｔａｘｉｓｉｎ，·圭２·

ｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｅｌｌｓａｎｄｆａｃｉｔｉｔａｔｌｙｒｅｌｅａｓｅｅｙ铃ｋｉｎｅａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐｅｎ－ｅｔｒｏｎ．ｉｎｄｉｃａｔｅｔｈａｔＳＰｉｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎａｓｔｈｍａｔｉｃｐａｔｈｏｇｃｎｅｓｉｓ。ｔｈｅｓｅｐａ－ｔｉｅｎｔｓｈａｖｉｎｇａａｈｉｇｈｃｏｕｌｌｔ￥ｏｆｅｏｓｉｎｏｐｈｉｉｎａｓｔｈｍａｔｉｃｉｎｄｕｃｅｄｓｐｕｔｕｍｔｏｗｉｌｌｈａｖｅｅｍｍＬｓｏｆ獭雕嘲鑫ｉｎｔｒａｃｔｇｏｏｄｅｆｆｅｃｔｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ．ｉｆｔｈｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓｈａｖｅ魏ｈｉｇｈａｓｔｈｍａｔｉｃｉｎｄｕｃｅｄｓｐｕｔｕｍ，辩ｓｈｏｕｌｄｔｒｅａｔｔｈｅｉｒｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ．１．Ｔｈｅ鬻ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ瓤ｉｎｄｕｃｅｇｒｏｕｐｓｐｕｔｕｍｉｎｔｈｅａｃｕｔｅ碳ｓｏｄｅｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｂｏｔｈＲｅｍｉｓｓｉｏｎｐ蕊瓣ｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｈａｓｓｌｇｎｉａｃａｎｔ］ｒｍｃｒｅａｓｅｄ．２．ＴｈｅＳＰｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｉｎｉｎｄｕｃｅｓｐｕｔｕｍｉｎｔｈｅＲｅｍｉｓｓｉｏｎｐｅｒｉｏｄｇｒｏｕｐｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｈａｓｎｏｔｓｉｇｎｉｔａｃａ＝ｄｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ．３．Ｔｈｅ／ｓｃａｌｅｇｒｏｕｐ翻皤删ｗｉｔｈｐｅｒｃｅｎ霹ｅｏｆｎｅｕｔｒｏｐｈｆｌｉｎｉｎｄｕｃｅ壤撼髓遮ｔｈｅａｃｕｔｅｅｐ－ｂｏｔｈＲｅｍｉｓｓｉｏｎｐｅｒｉｏｄｇｒｏｕｐａｎｄｅｏｎｔｒｏ！ｇｒｏｕｐｈａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅｓｓｅｄ．Ｔｈｅｐｅｒｅｅｎｔａｇｅｏｆｅｏｓｉｎｏｐｈ／ｌｉｃｉｎｔｈｅａｃｕｔｅｅｐｉｓｏｄｅｇｒｏｕｐ，Ｒｅｍｉｓｓｉｏｎｐｅｒｉｏｄｇｒｏｕｐｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ‰ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｅｒｅａｓｅ＆Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｔｍｍｃｈｈｌａｓｔｈｍａ；ｉｎｄｕｃｅｓｐｕｔｕｍ；ｓｕｂｓｔａｎｃｅＰ·堇３·

英文缩略语ＳＰＢＡＬＦｓｕｂｓｔａｎｃｅＰｂｒｏｎｃｈｏａｌｖｅｏｌａｒｌａｖａｇｅｆｌｕｉｄＰ物质支气管肺泡灌洗液乙二胺四乙酸ＥＤＴＡｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅｔｅｒｔｒａ—ａｃｅｔｉｃａｃｉｄＮＡＮＣＮＯＨＥＰＥＦＢＩＡＶＩＰＣＯＰＤａｎｄｎｏｎｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃ非肾上腺素能非胆碱能ｏｘｉｄｅ一氧化氮ａｎｄｅｏｓｉｎ苏木精和曙红［染剂］ｆｌｏｗ呼气流量峰值放射免疫测定ｉｎｔｅｓｔｉｎａｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ作用于血管的肠多肽ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ慢性阻塞性肺部疾病·１４·ｎｏｎａｄｒｅｎｅｒｇｉｃｎｉｔｒｉｃｈｅｍａｔｏｘｙｌｉｎｐｅａｌ【ｅｘｐｉｒａｔｏｒｙＲａｄｉｏｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙＶａｓｏａｃｔｉｖｅｃｈｒｏｎｉｃ

裁言支气管哮噙是多稀炎癍细缒帮炎症嚣子共鬻参与鹩气道慢性炎症，该炎症使易感者对多种激发因子具有气道高反应性。哮喘发病枕裁较复杂，迄今尚不清楚。随着对气道炎症研究豹深入，壶肺内感觉神经末梢释放的感觉神经肽所介导的气道神经源性炎症鹜益受弼重橇。Ｐ物质（ＳＰ）是感觉摊经款中重簧的一种，是棒经源性气道炎癜中一种重要介质。现研究袭明，ｓＰ具有收缩气道平滑臃、促透盔浆井渗、健送粘液高分泌、鼹迸炎癜介质释放及增加气道离反应性等方黼的作用，所以认为ｓｐ与哮喘关系密切¨剐。尚云晓ｌｌ’等研究显示哮瑞惑兑盘巾ＳＰ急性期麓显升高，缓解期恢复正常，与哮喘病情成正相关，且ＳＰ在哮喘豚鼠肺组织、支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）率含量及哮喘豚鼠肺组织申ＳＰｍ醛Ａ表达蚜显著增高，可见ＳＰ与小儿哮喘关系密切。但有美哮喘愍儿支气管诱导痰中ｓＰ的研究，国内外尚未觅报道，匿内仅有关予成人懂性阻塞性肺疾病患者支气管诱导痰中ＳＰ研究的报道瞵】。由于支气管诱导痰技术是近年开展的，具有安全、有效、元俊、重复性好、可靠性高等优点Ｈ声ｏ，且支气管诱导痰中炎性细胞、炎性介质等梭测疆显优子血液及在小ＪＬ难予开展且街伤链较大ＢＡＬＦ哺了】，因ｊ飑在支气管诱导痰中查找炎性攒标，近年受到推崇。如果研究证实支气管诱导痰中ｓＰ增高，痢提示ＳＰ与小儿哮嫱关系极为密访，为此我们进行了哮喘患儿支气管诱导痰中ＳＰ变化豹检测。嬷床瓷料和研究方法１。临床资瓣：·１５·

１．１哮嗤患儿选撵：选择符合儿童哮喘诊断标准和瘸情分度的哮喘儿童（依１９９８年全国』ｌＪ科呼吸会议涮定桥准）强’，，ｊ乙童哮喘诊断标准：喘息反复发作；发作时肺部有哮鸣音；平喘治疗有效。随机选择２００２年２月一２００２年１２月期间巾国医犬二院儿童哮喘ｆ１诊就诊的急投发作期、缓解期哮喘患儿。急性发作勰是指气促、嘀息、咳嗽、胸阏等症状突然发生，常有呼吸困难、肺部哮鸣音，以唠气流爨降低必其特薤。缓解期是指经过治疗詹气促、喘息、咳嗽、胸闷筹症状，及呼气糯延长、肺部哮鸣音等体征消失，儿童肺功熊恢复到ＰＥＦ，＞８０％预计僮，并维持４周以上。急性发＿佟期（中整度）患儿入院前３天均无静脉或口服激素史。急饿发作期病例数３４人，男１８人，女１６人，平携年龄７．１岁（４一１４岁）；缓勰期３０人，男１８人，女１２人，平均年龄６．８岁（４一１４岁），两组年龄元髓显差异。Ｉ．２正常对照组１８人，男ｌＯ人，女８人，平均年龄７．０岁（４．５一１２岁），甄往茏毛缀支气管炎或囔息性支气管炎病史，茏哮嗤痰史及家族史的健康儿童，１个月内无呼吸道感染史。ｌ。３盎要试蹇ｌ抑肽酶、１０％ＥｌＹｒＡ—Ｎａ２、痰液鬻积保护液（中国医大生产）、王ｉ嚣染色滚、４％耩酸、己蕤、０。ｌ％三氟辇酸及０。ｌ％三氟糕酸（砖禽８０％己腈）、蒸馏水、分析纯缓冲液、０．５％牛血清白蛋白、Ｓｅｐｐａ。ｋＣ蹲（美灏Ｗａｔｏｒ公司撬供）、ＳＰ敖受试荆鑫（华类生物技术公霹撼供）。ｌ。４主要仪器超声雾化器（上海医疗器械厂生产）、隧用电子天平（本院中心实琶叁室提供）、僬漫离心魏及低温滚滚冰箱（奉院孛心实验室撼供）、组织匀浆机（本院中心实验室撼供）、冀空冷冻抽干机（本院孛心实验室提供）。２。实验方法：·１６·

２．１痰渡嚣幕案：簿骧慧毪爱荐蓑、缀瓣纛、正搴对爨缀梵塞，各采慕诱睁痰液一次。诱嚣痰液参照Ｐｉｎ挣’等方法采集，诱导前漱口、喇，以清除口腔、咽喉、后鼻部污染物。各组儿童诱烨前测ＰＥＦ，粼煨ＰＥＦ≥７０％预计值，劂分别用３％、４％、５％的生理盐水蔻声雾辱ｌ：较大，每凌致７分镑，暴谤雾纯酵越苓蓬蓬３０势蛰，穰痰薅哥簸对凌踩睡一涛潘乎溅孛；黧暴ＰＥＦ＜７０％覆跨羹，诱导簧获等渗簸永开始或雾纯吸入时闯要缩短。蒋次生理盐水超书霹诧暖入眉，都揆监浏ＰＥＦ，若ＰＥＦ下降＞２０％濮计值，则停止雾他暇入或吸入媾乐宁２００ｐ。ｇ。选痍标本对，取弃表臻液，秀色透明戏略璺获塞磊糕褥零分，鳕隽ｌ。５惫舞。每蛰栎零娓数舞２００令鸯攘缨缝，箕审瓣袄上皮缅悠《２０％舞台禳嶷。袋ｔ毫舞痰标零熬入客有１０％ＥＤＴＡＳ０ｔ出、抑肽臻８００ｕ的预冷试瞥中，一７０℃傈襻特用。再选凝澈约０．５ｍｌ用中闲隧科大学生产的凝液蓄积保护液舭骥混均、离心，１９００转／分约１０转钟，选细胞揽淀燃涂片进行Ｈ撼染色。疆繁饿懿下：簧囊冀蠹然警漂轰耋子二攀苯凑主一２癸耱。罨移至燹承辫耩蠹１－２努键，彀照肄滚着蓼至９０％滔蔫海ｌ努耱。褒出排滚耪；眵至苏木素染液内静置３０分钟，感詹置入冲洗翁内冲洗１０分钟，使粉红色变为蕊色。涂片在盐酸瀚精内侵渍伴播锄数秒黉，夔对激染惫，雾跨嚣涂黪３－４蒡譬，努能溉。襄凄捧液麓移钟，再敬冲洗夔毒瓮芽再执燮篓。将涂片移剃Ｉ％伊红液内２—４分蘩９０％灏猎藏匿振ｌ蠡一１５秒，再移至薏拳游耪ｌ悫瑟攘ｌ§一垮秒，褥穆拦元水酒精Ⅱ内瓣振３０秒。涂竹秽至＝甲苯ｌ内ｌＳ秒，再移黧＝Ｈ甲苯Ⅱ内１５秒，墩出后封固。并按常规方法细胞分擞计‘数。２．２痰滚热廷理：痰探本霆毒餐蘩酸器耩至２０ｍｉ，溪鸯浆饺攮鸯，４００００ｘｇ离心３０ｒａｉｎ，漱上清渡过Ｃ糟柱（Ｃ住桂是翁缝忍壤ｌｍｌ，１状；Ｏ．１％三氟醋澈３ｍＬ／次，共３次冲洗），分别用４％黼酸１０ｍｌ，蒸馏水１０ｍｌ冲洗，娥詹再用２ｍｌ，０，１％兰氟醋酸（内谢８０％·１７ｔ

己籍）洚洗并毅集潦洼液，粪空冷骧蘩于至粉来，一７０。ｃ毒鼓汹３。２．３ＳＰ检测：进行赦免测定时操作步骤如下：将撼缝麴鼷０．３ｍ１分橱纯缓冲液（５０ｒｉｍ磷酸缓冲滚，ＰＨ７。２，含３．７ｍ岱／谳的ＥＤＴＡ，０．５％牛血清囱蛋白）复溶后。ＳＰ撇熬滚程彦（单整：瓣）试裁Ｔ麓Ｓ转＆Ｓ，一热符浏祥零标准品ｌｏｏ特测襻零２∞撬律王ＯＯｌｏｏｉ∞缓跨滚３００２０ｅ王００兖分混街，４℃效耄２莲夺融１２５Ｉ—ＳＰｌ１００ｌ１００ｌ１００ｌｌｏｏ｛ｌｏｏ撬驾｜辱℃放置２垂枣时努离裁｜一｜５００ｌ５００｜５００｜５００混匀，黧温放徽１５分钟厨，辩心３０００转／分，１５分钟，务上涛，测定备管撬淀ｅｐｍ数。结果诗算：以Ｎ／ｒ、Ｂ／Ｔ计算ＮＳＢ、ｓｏ结合酉分率，以Ｂ／岛－－－ｓ，．８一ｎ／ｓｏ一辩＝Ｓ样一触ｓｏ．～拜计算标准及待测样晶绪含百分率，在警辩敷坐标纸上绘铡坐标曲线，并燕出样品德（ｐｇ／ｎａ）（见下图）。３。统计学楚瑾：实验缀杀稳甩垮薅生豁壤差（曼士§）来袋恭，蚜数蘑魄越ｔ检验。·ｌＳ·

１０２５０实验结果１．哮喘患儿急性发作期、缓解期及正常对照组问支气管诱导痰孛纲瑰诗数交纯。哮喘患儿急性发作期、缓解期及正常对照组问支气管诱导痰孛缎耱计数变化如表ｌ。哮睦患歹ｋ急性发作期支气管诱导痰巾挂粒细胞占总数的百分比较缓解期、正常对照组，明显增高，差异显著，Ｐ均＜０．０１。哮噻急搜发作麓、缓薅壤支气管诱导痰孛囔羧粒细胞占总数的百分比较正常对照组，明显增高，差异显著，Ｐ均＜０。０１。表ｌ哮喘息儿急性发作期、襞解期疑正常对照组问熏气管诱导嶷中各绷皇百分比变化＜ｉ±·。单位％）竺。～ｎ馘可Ｉ两骊—篇‰耐丁丽面—－注ｔｌ为急性发作期与缓蒜期比较；≮为与对照缎圪较。’为ｐ＜Ｏ．０１；‘先Ｐ＞Ｏ．Ｏｌ·１９－

蝾壤慧蔑慧挂发终裁、缓解裁及正常对照燕瓣支气管诱萼藏中备纲瓣嚣分鹱：””…。…’”—…“＿｝ｊ糍蒜瓣瞻唯赣穗牧壤骢串幢投壤糍辩嚣嘲魁ｗ＊＿———¨—…辫ｌ蜷虢悫ｊ毛懑僚发豫黧、缓鳞麓凝委鬻黯照缀蓠支弋管诱导痰孛各绷蓬嚣分魏变化２．哮骧惫性爱终期、缓解攒及蓬常对照缀阕支气管潴导痰姆鸯豢魏变纯。哮冁急缝发襻期、缓解粼、征鬻瓣慧缀阕支≮螫诱譬凌辨禽蠢簸变诧魏蓑２。意健发铬赛支气管诱导痰褥禽豢隳显蔫予缓瓣麓及藏常对照缀，熬雾显著，ｐ撼《Ｏ．Ｏｌ；缓熬凝与歪鬻辩照院较，差舅凭震蒋经，Ｐ》０。０５。裘２：攀虢蠹栏爱辫赣、缓聋敝落喾蕺燕壤惩霆气警嚣零痰率ｓＰ鸯■蜜诧爨嬲狂‘一ＳＰ禽重（鹕，姒）ｋ纛犍发襻瓣３毒１１７女３６１４，３＋鬟辩麓３０：２９士§１．辎ａｂ１３．套＋纛鬻辩照缀１８２５女ｓ滋：￡ｌ魏惫蛙畿棒糍号骚解巍范蔽；‰葱莲鬻对照缒玩寝。‘Ｐ＜Ｏ。Ｏｌ；４ｐ》∞瞟。·２０·

嚣２：露靖急缝发终囊、襞蔫勰及遴裳簿嚣缝辩支气管藩霉裘孛窝禽耋变讫讨论｝－ＩｓＰ毒拳ｊ毛哮嗡麴磷究：１．感觉神经获与簿鬻：支气管哮喘是由多种绷臆鹈细胞缀徐熬简参与的气遵憷矬炎症。冀发病机制较复杂。黻着对气道炎癍讲究的深入，近十年来，由肺内感擞神经末梢释放的神经默或递威所介导的气道炎懿反应瑟荐经源缝炎症瑟益受黧羹凌，势氍究礞猎的发瘸撬饕秀薜了一令薪的途径。气遘的神经调节系统较复杂，除了经典的艟碱能和肾点腺豢能神缝系统外，还包括非肾上腺素能、非服碱能（Ｍ心Ｃ）神经系统¨“。ＮＡＮＣ神经系统包括非肾上腺素麟抑键神经和非腿碱能兴奋煞神经，羲考兴套英宥箭张乎器蕊箨糟，其递囊是盎警瀑毪躲获（Ｖ臻）及一氧纯蒸（ＮＯ）｛两后者懿递蔗爨藤觉神经敦。爨魏已有几种与哮喘有关的感嫩神经肽在人的孵暇道内已被确定，ｓＰ便是其中熬要一种。ｓＰ等感觉神经肽是当谈神经末梢受到物理、化－２】．

擎等因寨裁激融，蘧过辘突反射橇糕释放的。耱突爱射槐鞭是Ｂａｒｎｅｓ在１９８６年首次提出的，即泼气道上皮损伤时，黎露出传入神经拳礴，经气遭内炎癜分旋髑激，霹淡滤撵性裁激因掇携嚣莛暴露的ｃ一辨维神经未梢，邋道轴突反射，从感擞神经的侧突分枝释放黯等感觉裤经致，获两农气遭建发挥箕熊耪活鳇，导致支气管牧缩、增赧气遵粘膜渗斑、键遴糖液鬻努泌及程透绷施因子、炎性介手释放等方藤，产生一蘩弼的哮嚼瘸理梅鬣瓣引。ＮＫＡ、ＮＫＢ等）具有共弱麴Ｃ端氨基酸序到：Ｐｈｅ…Ｘ２．ＳＰ的化学结构：辨楚感爨摔经获审熬要豹一种递蘼。辩程其它遵激款（懿ｃｉｙＬｅｕ—Ｍｅｔ—Ｎ也。黯其有众多熊物活歉鹩ｌｌ敦。轻瘗３秘裙磁翡麓速基肽（ＰＰｒ）基因编码，产生３种ｍＲＮＡ，每种晰编礴不周的速基肤：搿一ＰＰＴ只编礴裙，１３一ＰＰＴ编码ＳＰ、ＮＫＡ、ＮＫＫ，＇一ＰＰＴ编码ＳＰ翻ＮＫＡ。速激肽受体分为ＮＫ。、Ｎ磁、ＮＫ３，ＳＰ对ＮＫ，受体亲台力裂藤，对避受傣耧ＮＫ，受薅亲套力较蘸。缸ｂ拥“３３蓊究认蠹鞭等ＮＫ。受体鳞含调节气道炎症，并证实在氯气遘巾ＮＫ，受体搐抗裁ＣＰ９６３４５熊减少ＳＰ弓淹ｌ的爨绷臆秸附。辩及冀受体广泛分布予呼吸道及肺内气道上皮、胤管内皮及腺体周嗣ｎ３１。ｌａｍｈｆ搏］等蘸究显示入鹈秘物酶气遘海均存在有ＳＰ免疫耩靛辩感鬟｛枣经避路，并麸上皮至魏辕是一条连续簸透路。３。鼹在，ｌ、ＪＬ哮崤审的荦＃震：辨主要通过引起气道平滑胍收缩、增加血浆外渗、促进糕渡高分潞及促进炎瘀介质释放等作用参与哮嘴的病理嫩理过程［１３，ｔＳ】。《１）在牧壤气遘警懑莲琢方蓑：气：遂孚游麟ｔ骞三释速激熬受薅，ｔｉｐＮＫｔ、Ｎ憋、籍毽受体，辨＿蹇要与ＮＫｔ爱俸结合，使磷酸服簿永解，生成肌酸兰磷酸，参苟气遭平滑肌收缩，此外，Ｈｅａｎｅｙｔ插１研究指出蠓虢悫者ＢＡＬＦ孛愁大缨胞计数增嵩，ｓＰ霹诱导鼹大缨胞释·２２·

藏筑辍羧，燕强萁孚溅飘囊零效庭。嚣渊罅’３等实验逶鼹笺遵缓人ＳＰ麓弓ｌ起气道平潦肌收缩、微血管渗漏。汹ｓｕ钉经体肉辨实验证瞩，辨弓ｌ趁气＿遘平潍瓤收雅，主要表现巍小支气管、对麓溅气遵掰径起擞瓣调节作用。瀚谯蠖瓣瓮遘豢擞赣渗建囊蕤耧滚势淤君嚣；嚣蓊研究骚稚诀凳，鼯对零§壤囊天离体气遘稿貘努菸其宥疆燕刺激俸耀，其导致擞搬管蘧透毪增强麴椭锚主蘩与黼产熊据关。ＳＰ魁人肺中含量最多的感觉神经肽，从气道割小支代管的所有气遂擎滑飘鹭有辨戮律分布；对入气邋澎悫学骈窕燕拳，簿唼黠象黯免疫爱痉链｛枣经终续在熬嚣程长囊ｔ较嚣簿聚簿象鬻显著缮熬。蚕瞄器舔邀透粪辩与ＮＫ，受蘩蘩舍参专麓灌势泌，檄焘管渗漏，微血管舒张等。戚人哮睹腐人痰槲愍Ａ王Ｆ中ＳＰ榉凫璇反应显藩增龆，病情越蘩糯骥最ｕ朝。孙麟蔽襁度入礞磺研辩溅安哮瑞患者诱导痰中ＳＰ明最高于正常对照组滞】，同时还证嶷诱簪痰孛鼹禽蠢鸯壤鲮缨麓诗数毒关，毒辍浮ｌ艘钢０囊襄美２戮。鸯攀黉莰巍，感毖簿玺敦懿打舞罨缎盎警看豢黪艨上皮缨鍪藏斡缝溱，器致斑浆外渗至闻菝，溜阕礁压力嵩较，ｊ、礴翔时，上霞细稔锵艨缎大，血浆渗出至气管胶。糯蹲挺进缎熬霹擎及嶷悭分子释放方辩交爨鬻料裘襞，鼗鼍鞴繁多舞炎症缍熬产垒冬释缨熊鞭挚。这些炎穗纽捻雹括譬、器游露矮蕤、攀菝量蠛缨憨、孛蛙藕缀耱、稽酸睦粒缎胞及肥太细瓞，熬膊上有ｓＰ受体瓣作用绩合纛。弼外，斑管虑艨缎胞、单核蚕噬辅耱和嗜酸性粒黼牖本身具有合成鞘的髓力，哪能这些舍或的黯亦参与炎症夏巍。Ｇｅ艄嗍精驺ｑ耩巍照攀天类簿嚼患者痰墓隧缵稳窝魏袭这零羧蠹毒襄主舞，撬拳黪参号气遘炎症反应。黯貔诱导惩犬缀藏分泌ＴＮＦ一攫，增细英ｍＲＮＡ的袭达，可特异促进入外厨斑荦校绷臆合成和释放瓯一ｌ、ｌＬ－６、雠Ｆ—ａ及’烈Ｆ—ｖ镣炎性缨胞羁予滢】。逐有研究认麴摊·２３，

经肽能增如血管上皮细胞黏驸分子的表达并刺激人Ｔ、Ｂ淋巴缨胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和纤维细胞分泌ｎ引。Ｇｒａｈａｍ¨副研究还证实ＳＰ能键进黏附分子基因的表达，释放中性载细胞趋化因子，促进活体中性粒细脆迁移，使ＩＬ一１，ＩＬ一６，ＴＮＦ一仪增商ｏＦａｂｂｒｉ嘲３等证暖哮嚷患者气道嗜酸性粒细胞、ＣＤ４＋Ｔ淋巴细照渗漏增多，伴徼血管渗漏、过分粘液分泌、上皮细胞损伤、柱状上皮增多，淫检发现被损伤的上皮下嗜酸缨邈增多。Ｍ８９∥驯等证实ｓｐ还能激活中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和肺泡巨噬细胞，上调血管内皮缨骢糕辫分子，有铡于炎性缨骢渗出，在辫经性气道炎症孛起一定的作用。还有人认为气道中ＳＰ含量增加可增加冷空气蒸馏水粒高渗鼓零等露ｌ激诱发的气遵痉挛。由此可以着出，鲫在哮喘的发病机制中起着璧要的作用。有关ＪＬ窒簿臻盘中ＳＰ的研究羁翦邑鸯壤道，自予支气管诱导痰在反应气道炎症方筒比血中更确切，所以我们进行了对哮喘患儿支气管诱导痰孛鼹含量憋研究。Ｐｉｚｚｉｄ越渖１研究表明：诱导痰巾嗜酸性粒细胞及ｍ一５明显高于盘巾，且豢蕉ｐｒｅｄｎ／ｓｏｎ治疗（１—７灭爆ｐｒｅｄｎｉｓｏｎ３０ｍｇ／ｄ１２１服，７天后减量，第１０天停用）时，痰中嗜酸性粒细胞第二天下降，筹７天降至最低，之嚣逐渐势赢；霞趣孛第一天暇鑫下黪，之雷骞波动，７哭内即有回升。提示痰中比血中更能精确地反腹气道炎瘫戆交讫。４．支气管诱导痰的优点：支气管痰漩诱导除７具有有效、篱单、光餐伤、安全、黧复鳇好等优点外，在反映气道与哮喘有关炎症细胞和炎癍介质方面更有毒螽豹优点，能筻好跨反映气遭炎痰鳃奉痍。支气管诱导痰液与支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）比较：支气管诱导痰液孛中性粒缨耱、Ｃ玟＋Ｔ缨穗、ＣＤ，，＋辩已维耱眈较高，麓腻噬细胞减少，支气管诱导痰中嗜酸性粒细胞阳离子蛋自（ＥＣＰ）、·２４·

囊三爝Ｃ４Ｅ４Ｄ４（ＬＴＣ，嚣４玟）舞毒，量嵩予ＢＡＬＦ串；支气管瀵幕痰中胰蛋白酶、纤维蛋囱原浓度明显增菘，鼠支气管诱导痍巾辔敞性牲缀隐数瓷予ＢＡＬＦ巾，熬复性好殚】。不溺梭溪法采取孵虢遴不嗣部位的标本，支气管诱导痰中嗜黢细膊、中性粒细胞较寓，丽淋愁缨魑较爹，挺嚣寒鑫穴气遵ｐ，。甏ＢＡＩ／＇主要零妻震嚣气道，爨受唾滚、潦洗液稀释熬影嫡，巍瑷支气管诱导痰霄虢全藏７煞气遵炎鑫。支气管诱导痰液与斑橱本比较：哮媾穗者支气警澹弹痰中嗜羧蛙较缴稳歉玩蛊孛礞黢性粒缨藏糖盔漶审ＥＣＰ、疆－５、绷越翅粘酣分子一１（ｉｃＡ越一１）、藏嚣殍壤遘气簿黼Ｉ更其裔曩戆搜翻特雾缝、曩晕萤晦寐症获好ｌ。支气管诱簿痰液鸟屎栎率比较：气道ＬＴＥ，毖屎中鹤敏撼。所淡交气管痰诱簿拨零散秀一个童接髓棼奔入雏氧簏瞧麓薪究方法，内予其有效、简单、戈创伤、安全、激复性好、可糕毂寓、易学接受藩筑煮嚣逐囊残炎礞鏊洋羚辍鏊嚣瓣等藩之一。练怎所述，瀣在哮虢痰熬发生鬟曩枣藤蘩重要麴捺避。、纛关辨在戚入哮臻孛魏霖耀零罄有掇遘。近带来鋈戌嘉美瀛辨蔫斑巾检测艨觉神经肽（觎台ｓＰ）及其禚小儿哮嚼发瘸枫理啦槔用的研究毒穰羡麴摄遘，及在成人ＣＯｌ：ｑ）支气鹫瓣譬痰孛素叁淄黪稳麓掇关摄道滞】，餐获囊０ｂ哮嚼惠者支气管诱导痰孛辘嚣簧，嚣蘩瘸逡＝黔还没有擐遘，嚣潋获支气管诱罨痰孛梭潮裙蠢赣素掰燕熬输俊。我稻泼上骈究结暴表磷，哮臻漶，毛念檄发炸辩支气管落譬痍巾ＳＰ禽擞明显离于缓解嬲及正常对照组，熬髯垦著，Ｐ均＜０．Ｏｌ：缓蘸魏缀辨食蠢与瑟常黯慧缱琵鞍，差异毙显萋蓑，Ｐ＞移．０５。拳结暴毒灏羚在成人辩稽荚研究结论橱符，Ｔｏｍａｋｉ汹’蘩研究袋承，成入雌哺意者诱导痰串黯含量增高，海予正常对照缀，基痍中Ｓｐ浓度茸气道阻塞程度正相关。支气管哮喘时辨释放增加囊弩荀·２Ｓ，

麓撬粼是①气遵上皮飘落猩破棼是支气管哮菊｜｝熬特薤之一，嚣ＳＰ降解奎要降解酶如中镁肉切酶（ＮＥＰ）、搬管紧张素转换薅（ＡＣＥ）主要存在于气道上皮内和肺血管内皮细胞内。ＳＰ降解过程受损可能导至ＳＰ升高的机制之一。②其次，气道上皮破坏后，感觉神经末横暴露，活诧神经源性炎症传导通路，通过轴突反射等途径弓ｌ起轺莓棒经获释教。③支气管哮磺恚者嚣鲑爹孛鼢等炎毪分质的禽蠹明显升高，它们均可刺激感觉Ｃ纤维，弓ｌ起ＳＰ的释放增加。还有，慢性气道炎糕奉身可以导致一：烂结构的改变，如炎症部位释放的神经生长因予（ＮＧＦ）使神经增殖并可引起神经递质的合成螬嬲。我靛薄夸咒哮甓嚣等痰孛ＳＰ含爨糗嚣结果，证实了辨芝ＪＬ童哮曦发作、缓解关系密仞，提示ＳＰ可姥参与了儿童哮喘的发病机制。锚哮嗤患儿支气管诱导痰中细胞戒份与儿童哮喘的关系：器撼研究议力：支气管哮甓是由多静缨胞和缨赡组掰共阉参与的气遘爱圣耋麦症。其巾嚏酸睦粒缍錾襁孛挂狡缀穗在奔孽气道交癜魇应中超着重要的作用［Ｊ，ＪＪ．３ｔ潮，罴近年来有关哮嗡气道炎幢缨赡方面的研究热点。我钉的研究结果表明，哮嗤患凡急性发作期支气管诱导痰中性较绸纛占缠麓蘑数越嚣分毖较囊舞期、菠常对照组，甄照增赛，差凳燕蔫，争＜ｅ．０１。哮唆急缝发俸鬻、缓麓麓变嗜蘸蕴缎黧占总教的露分比较正常对照缎，明显增高，差异显著，Ｐ均＜Ｏ．０１。ｆＩａ＿ｋ哺’簿多位学者研究诫明急重症哮喘发作其支气管诱导痰中以申挫糍缨忠占主导蟪仪，褥缓解期爿以嗜陵健粒细胞为主，奄我们懿嚣罗鹅骞莱一致。有交藏摄逶ｐ】支气譬嚣导痰孛臻鼗靛缨艟羲骞壤多，鬟示蠢素蓑象较好。所瑗通过支气管诱导痰孛穆壤缒纳麓敷德可以发现早期喀嗤。另外儿童哮喷多因呼吸道蒜染而诱发，撼鼍新全国儿童哮嗤暇因的流行瘸学调查显示：有９４．６２％为·２６·

呼吸道感染为诱因口引。提示应当充分注意呼吸道感染在儿童哮喘发生发展中的作用。对支气管诱导痰中嗜酸性粒细胞数目不多，而中性粒细胞数目增多的患儿，尤应注意呼吸道感染的治疗。１．嗜酸性粒细胞的作用：业已证实嗜酸性粒细胞在气道粘膜内的聚集和激活能直接促发气道炎症反应。通过ＢＡＬＦ、支气管活检和诱导痰检查，证实嗜酸性粒细胞是哮喘发病机理中重要的炎症效应细胞，在哮喘气道慢性炎症中起重要作用。位于气道粘膜下的嗜酸性粒细胞与存在于周围血中的相比，前者呈低密度，颗粒溶解，提示激活状态。嗜酸性粒细胞含有主要碱基蛋白（ＭＢＰ）、阳离子蛋白（ＥｃＰ）、过氧化物酶（ＥＰＯ）、嗜酸粒细胞神经毒素等，其表面还有白三烯Ｂ。（ＬＴＢ。）和血小板活化因子（队Ｆ）等化学介质受体及ＩＬ一５、ＩＬ一３、彬巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ—ＣＳＦ）、ＩＬ一２、几一８等受体，ＥＯＳ还能合成和分泌ＧＭ—ＣＳＦ、ＩＬ一５、ＩＬ一３等多种因子。多位学者研究证实哮喘患儿诱导痰中ＥＯＳ增高，比非哮暗患者的多，且与气道阻塞严重程度相关”ｏ““１。２．中性粒细胞的作用：近年来中性粒细胞在支气管哮喘发病机制中的作用逐渐受到重视，中性粒细胞的分泌产物主要有氧代谢物类（活性氧自由基），酶类及花生四烯酸代谢产物。其中氧代谢物类包括氧自由基产物Ｏ；，过氧化氢（Ｈ：Ｏ：），碱基（ＯＨ一）。氧自由基可使气道血管通透性增加导致粘膜水肿；生物膜脂质过氧化，气道上皮细胞损伤，气道神经末梢裸露，导致气道高反应；诱导血小板激活因子及白三烯类物质的合成与释放；损害ｐ肾上腺紊能受体，使之数目减少、功能降低等参与哮喘反应。酶类包括中性粒细胞弹性蛋白酶及其他蛋白酶、髓过氧化酶、溶菌酶、水解酶；花生四烯酸代谢产物，包括沿环氧化酶途径生成前列腺素Ｅ２ｘＦ２ａ、Ｄ：、Ｊ２等和脂氧酶途径生成白三烯类物质。胁尹¨研究显示：急重症哮喘发作期中·２７．

穗粒缎熊毒主导蘧毽，瞧囊磷究辫勰发爨，突发袭鑫萑簿翡黧哮喘持续状态所致的气遽炎症亦主要表现为巾性糠细腱（ＰＭＮ）没润，ＰＭＮ遴过释羧多静袋性分覆稻缁腿粼誉塞接作眉予气道。萼ｌ起气道损伤、破坏以至气遵照塞；也可能燕通过释放ＪＬ一８，促进ＥＯＳ蒙繁裂瘸鼗滚及瑟邀ＥＯＳ鬟羲粒秀零｝熬ＥＯＳ熬气遘炎癍，番辩炎毽贪震纛缀憨霞子阕梗誉箨餍磐表现趣兔痰效大蔑嶷，键捷炎症持续秘热羹。有荧小儿哮喘流行瘸举满查显示１９８８—１９９０年有９５．２％的哮喘患ＪＬ瓣发病诱因为呼吸邋感染，主要为瘸瓣感染，其串彝疯毒、蚤流感镳毒、浮设道舍臆满毒较鬻霓。Ｓｕｒｌ：辩］等瘦器荧羝免疫洼蕴溅撵臻死亡患者支气管耘膜穰簸瑛下豢秘炎键壤貔，裳毽３饲在发病器～夺对嚣亡戆恚蠢孛，孛魏茬藜熬羧鬻燕慧增多，黼嗜酸性粒细胞数目相对较少。群戳，在哮喘气遵馕羧缀瘫孛，臻酸能麟绷魏和孛性粒绷耱魑主要的旋细胞，参与哮喘的气道损伤。壤ｔ赛述，骚零雾致簿经瀑蓬囊症，零ｌ怒气遘乎嚣瓣睃绾、糕壤毫馥瓣涨、糖菠努游蠖多、气遭隧蹇，趋缘炎癜缀穗，程避炎癜夯黢释教，擞萋气遭炎癜，撼番鞭参与哮糠畿瘸过程。嚣她簿糍戆儿诱导凝中ｓＰ含量的变化，可作为评价哮喘病情的一个简单、可蒜的籀橼，并胃作势指导淤疗熬碧椽，免耩藤爨鬻论研究瓣供依瓣。诱豫淡孛壤酸粒缨辍数麓蹭多激素效祭较好，蠢孛戆靛缎魅数蓦溪彩题澎罄薅暖遴感染瓣澹疗。缨论１。哮壤懋Ｊ氧象蘸爱佟瓣支气警诱筹亵拳辨套耋襞燕赢警鹱藤麓悫Ｊ氧艇歪常对照筑。２．滞喘缓解期与藏常对照组支气管诱鼯痰中ｓＰＲｔ滤鞍，光明显差辫。－２８·

３．哮喘患儿急性发作期支气管诱导痰中中性粒细胞百分比占主导地位；嗜酸粒细胞百分比在哮喘急性发作期及缓解期均明显高于正常对照组，哮喘急性发作期嗜酸粒细胞百分比高于正常对照组，缓解期嗜酸粒细胞百分比仍明显增高，处于较高水平。·２９·

本研究的新见解本研究涉及目前哮喘发瘸枕裁中的热点领域，鄹ＳＰ等感觉謇枣经靛参与哮嘧的裤经源性炎症豹过程，焉褰ｊＬ耋哮臻诱导痰审检测ＳＰ更有其独蓟的见解，涉及本研究领域临床应用的前沿。通过本研究，猩哮喘儿童诱导痰中检测出ＳＰ含景的变化，为临床瘸情评估、病情监测及指导治疗有其重要的意义。·３０·

参考变黻１．ＢａｎａｅｓＰＪ。Ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅｓａｎｄａｓｔｈｍａ［１］，ＡｍＲｅｖＲｅｓｅｔＤｉｓ，１９９１，１４３：鼗器一翳譬．２＋Ｃｈｏｉ》ｅ，ＫｗｏｎＯＪ．Ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅｓａｕｄａｓｔｈｍａ［Ｊ］。℃溅筠爹溉ｐｕｌｍＭｅｄ，１９９８，蹲《１）１６—２４．３，糍渡晓＋ＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｓｕｂｓｔａｎｃｅＰａｎｄＡｓｔｈｍａｓ。毋潮警我Ｊ毛辩杂志＋２００３，３。或Ｖｌａｅｈｏｓ—Ｍａｙｅｒ鼗，鹣棼Ｒ，ＳｈａｒｏｎＲＦ，ｅｔａｌ，Ｓｕｃｃｅｓｓａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｓｐｕｔｕｍｉｎｄｕｃｔｉｏｎｉｎ’ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌ游嗡￡主１．Ｅｕｒｒｅｓｐｉｒ墨，２０００，１６（５）：９９７一ｔ０００．５．Ｈａｒｇｖｅａｖｅ熊，ｔ船ｉｇｈＲＩｎｄｕｃｅｄｓｐｕｔｕｍ，ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｅｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓ，ａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｅｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｎｙ藤㈣ｅ［１】，Ａｍ善ＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔＰ＿域ｖｅＭｅｄ，１９９９，１６０《５ｐｔ２）：辎３一筠蕈，羲ＰａｖｏｒｄＩＤ，ＷａｒｄＲ，Ｗｏｆｔｍａｒｍｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｉｎａｓ慨［ＪＪ＋ＡｍＳ，蹴ａｌ，ｌｎｄａｅｅｄｓｐｕｔｕｍｏｌｅｏ－ｓａｎｏｉｄｊＲｅｓｐｉｒｅｒｉｔＣａｒｅＭｅｄ，ｌ骛鳓，１６０（６）：１９０５～１９０９。７。Ｊａｙａｒａｍ毛，Ｐａｒａｍｅｓｗａｒａｎ骢廷ｃｏｕｎｔｓ歉强璐蕊娥ｉｎＫ，Ｓｅａｒｓ螽耄Ｒ，ｅｔａ１．Ｉｎｄｕｃｅｄｓｐｕｔｕｍｅｌｉｎｉｅａｔｐｒａｃｔｉｃｅ［Ｊ］＋ＥｕｒＲｅｓｐｉｒｉ＋２０００，ｉ６（１≥：ｌ辩一ｌ黯，寒．龛凿ｊ毛辩哮喘耱治给俺缝，咒塞曝璜黪治常瓣《试稽≥，中喾ｊ毛科杂惠，１９９８，３６：７４７－７５１．袋Ｐｉｎｌ，ＧｉｂｓｏｎＰＧ，ＫｏｔｅｎｄｏｗｉｃｅＲ，ｅｔ藤。Ｕｓｅｏｆｉｎｄｕｃｅｄｓｐｕｔｕｍｃｅｌｌｃｏｕｎ挺瓣ｉｎｖ端ｔｉｇａｔｅａｉｒｗａｙｉｎｆｌａｍｍＳｔｉｏｎｉｎａｓｔｈｍａ．Ｔｈｏｒａｘ。ｌ爹鲶。４７：２５一箨．１０．Ｔｏｍａｋｉ麓，Ｉｅｈｉｎｏｓｅ髓，Ｍｉｕｒａ稚，ｃｔａｌ＋Ｅｌｅｖａｔｅｄｓｕ溉ｔａｒｔＣｅＰｃｏｎｔｅｎｔｉｎｉｎｄｕｃｅｄＳｐｕｔｕｍｆｒｏｍｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｓｔｈｎ墟ａｎｄｐａｔｉｅｎｔｓ。３１．

ｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃＢｍｎｃｈｉｔ［Ｊ］，ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔＣａｍＭｅｄ，１９９５，１５１：６１３—６１７．１１．ＢａｍｅｓＰＪ．Ｎｏｎ—ＡｄｒｅｎｅｒｇｉｅＮｏｎ—Ｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃｎｅｕｒａｌｃｏｎｔｒｏｌｏｆｈｕｍａｎ２２８．ａｉｒｗａｙｓ［Ｊ］．ＡｒｃｈａｓＩｎｔＰｈａｒｍａｅｏｄｙｎ，１９８６，２８０：ｓ２０８—１２．ＢａｒｎｅｓＰＪ．Ａｓｔｈｍａａｎａｘｏｎｒｅｆｌｅｘｌａｎｃｅｔ，１９８６，（１）：２４２—１３．Ｇｒａｈｍ１４．Ｌａｍｂ１５．Ｊｏｏｓ１６．Ｈｅａｎｅｙ１７．Ｒｅｎｓｅｎ１８．Ｚｉｅｈｅ１９．Ｊｏｏｓ２０．Ｔｏｍａｋｉ２４５．ＲＭ，ＦｒｉｅｄｍａｎＭ，ＨｏｙｌｅＧＷ，ｅｔａ１．Ｓｅｎｓｏｒｙｎｅｒｖｅｓｐｒｏ—ｍｏｔｅｏｚｏｎｅ—ｉｎｄｕｃｅｄｌｕｎｙｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］，ＡｍＪＲｅ－ｓｐｉｔＣｒｉｔＣａｖｅＭｅｄ，２００１，１６４（２）：３０７—３１３．Ｊ，ＳｐａｒｒｏｗＭ，Ｔｈｒｅｅ—ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌｍａｐｐｉｎｇｏｆｓｅｎｓｏｒｙｉｎ—ｎｅｒｖａｔｉｏｎｗｉｔｈｓｕｂｓｔａｎｃｅＰｉｎｐｏｒｃｉｎｅｂｒｏｎｃｈｉａｌｍｕｅｏｓａ［Ｊ］．ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｆｉｔＭｅｄ，２００２，１６６：ＰＰｌ２６９—１２８１．ＧＦ，ＧｅｒｍｏｎｐｒｅＰＲ，ＫｉｐｓＪＣ，ｅｔａ１．Ｓｅｎｓｏｒｙｎｅｕｒｏｐｏｐｔｉｄｅｓａｎｄｔｈｅｈｕｍａｎｌｏｗｅｒａｉｒｗａｙｓｐｒｄｓｅｎｔｓｔａｔｅａｎｄｆｕｔｕｒｅｄｉｒｅｅｆｉｏｎｓ［Ｊ］．ＥｕｒＲｅｓｐｉｒＪ，１９９４，７，１１６１—１１７１．ＬＧ，ｅｔ８１．ＣｌｉｎＥｘｐＡｌｌｅｒｇｙ［Ｊ］．１９９５，２５：１７９—１８６．ＨｉｅｍｓｔｒａＰＳ，ＲａｋｅＫＦ，ｅｔａ１．Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆ，ｍｉｃｒｏｖａｓ－ｌｅａｋａｇｅｖｉａｓｐｕｔｕｍｉｎｄｕｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｍＪＲｅｓ面Ｃｒｉｔｃａ．ｒｃＭｅｄ，２００２，１６５：ＰＰｌ２７５—１２７９．一Ｍ，ＭｏｒｂｉｄｅｌｌｉＬ，ＰａｒｅｎｔｉＡ，ｅｔａ１．ＳｕｂｓｔａｎｃｅＰｉｎｃｒｅａｓｅｃｙ．ＧＭＰｌｅｖｅｌｓｏｎｃｏｒｏｎａｒｙｐｏｓｔｅａｐｉｌｌａｒｙｖｅｎｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＬｉｆｅＳｅｉ，１９９３，５３（１４）：ＰＬ２２９—２３４．ＧＦ，ＧｅｒｍｏｎｐｒｅＰＲ，ＰａｕｗｅｌｓＲＡ．Ｎｅｕｒｏｇｅｎｉｅｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎａｉｒｗａｙ：ｉｓｉｔｉｍｐｏｒｔａｎｔ？［Ｊ］Ｔｈｏｒａｘ，１９９５，５０（３）：２１７—Ｍ，ＩｅｈｉｎｏｓｅＭ，ＭｉｕｒａＭ，ｅｔａ１．ＡｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｃｏｎｅｒｔｉｎｇｃｏｕｇＩｌａｎｄｓｕｂｓｔａｎｃｅｐ［Ｊ］．·３２．ＣＵｌＳｒｃｌｉｅｈｕｍａｎ２１９．ｅｎｚｙｍｅ（ＡＣＥ）ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ—ｉｎｄｕｃｅｄ

Ｔｈｏｒａｘ，１９９６，５１：１９９—２０１．２１．ＧｅｒｍｏｎｐｒｃＰＲ，ＢｕＨｏｃｋＧＲ，ＬａｍｂｒｅｃｈｔＢＮｓｔａｎｃｅｅｔａ１．Ｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆｓｕｂ—ｓｐｕｔｕｍｍａｃｍｐｈａ—Ｐａｎｄｎｅｕｍｋｉｎｉｎ１ｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎｈｕｍａｎｇｅｓａｎｄＵ一９３７ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＥｕｒＲｅｓｐｉｒＪ，１９９９，１４：７７６－７８２．２２．ＡｎｓｅｌＪＣ，Ｂｒｏｗｎ疆，瓢ｙ躺ＤＧ，ｅｔａ１．ＳｕｂｓｔａｎｃｅＰｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙａｃｆｉ—２３．Ｆａｂｂｒｉ２４．Ｍａｇ斛ＣＡ，ＧｉａｅｈｅｔｔｉｒａｔｅｄＴＮＦ—ｄｇｅｎｅｅｘｐｒｉｓｓｉｏｎｉｎｒｏｕｔｉｎｅｍａｓｔｃｅｌｌｓ［手３。ｊＩｍｍｕ—ｎｏｌ，１９９３，１５０（１０）：４４７８—４４８５ＬＭ，ＲｏｍａｇｎｏｌｉＭ，ＣｏｒｂｅｔｔａＬ，ｅｔａ１．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎａｉｒ－ｗａｙｉｎｉｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｆｉｘｅｄａｉｒｆｌｏｗｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎｄｕｅｔｏａｓｔｈｍａｏｒｃｈｒｏｎｉｃ．Ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙ蠢ｓｅａｓｅ【Ｊ］。ＡｍＪ捉ｅ—ｓｐｉｔＣｒｉｔＣａｒｅｂｌｅｄ，籀。３，１６７：ＰＰ４１８一碡２４．Ａ，ＤｅｙＲＤ，ｅｔａ１．Ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅｓａｓｒｅｇｕｌａ—ｔｏｔｓｏｆａｉｒｗａｙｆｕｎｃｔｉｏｎ：ｖａｓｏａｃｆｉｖｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｐｅｐｆｉｅｄｅａｎｄｔｈｅｔａｃｈｙｋｉｎｉｎｓ，ＰｈｙｓｉｄＲｅｖ，１９９５，７５：２７７．ＭＭＭ，Ｈｚｚｉｅｈｉｎｉ嚣，ＣｌｅｌｌａｎｄＬ，ｅｔａ１．Ｓｐｕｔｕｍｉｎｓｅｖｅｒｅｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎｓｏｆａｓｔｈｍａ；ｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆａｓｔｈｍａ：ｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｉｎｆｌａｍｍａ－ｔｏｒｙｉｎｄｉｃｅｓａｆｔｅｒｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ［Ｊ］．ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄ１９９７，１５５：１５０１—１５０８．Ｍ，ＩｃｈｉｎｏｓｅＭ，ＫａｇｅｙａｍａＮ，ＥＴＡＬ．Ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｎｉｔｒｉｃｍｏｄｉｆｉｅｓａｎｔｉｇｅｎ—－ｉｎｄｕｃｅｄｍｉｃｒｏｒａｓｃｕｌａｒｌｅａｋａｇｅｉｎｓｅｎｓｉ－ｇｕｉｎｅａｐｉｓａｉｒｕａｙｓ［Ｊ］．ＪａｌｈｒｇｙＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌ，１９９６，９８ＰＧ，Ｗｌｏｄａｒｃｚｙｋ弼，ＨｅｎｓｌｅｙｂｌＪ。ｅｔａ１．Ｅｐｉｄｍｉｏｌｏ毒ｃａｌｏｆａｉｒｗａｙｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ诵ｔｈａｓｔｈｍａｓｙｍｐｔｏｍｓａｎｄａｉｒ－ｈｙｐｅｒｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓｉｎＣｈｉｌｄｈｏｏｄ［Ｊ］．ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔ·３３·２５。Ｐｉｚｚｉｃｈｉｎｉ２６．田莉莉，才丽平，康健，等．慢性阻塞性肺疾病患者血浆及痰中Ｐ物鹱变纯及箕黪劝麓关系的研究【ｊ】．孛挚结核程孵吸杂志，２０００，２３（３）：１３８—１４０．２７．ｂｌｉｕｒａｏｘｉｄｅｆｉｚｅｄ（１）：１４４—１５１。２８。Ｇｉｂｓｏｎａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗａｙ

箍ｅｄ，１９９８，１５８（１）：３６—４１．２９．ＰａｒａｍｅｓｗａｒａｎＫ，ＡｎｖａｆｉＭ，ＥｆｔｈｉｍｉａｄｉｓＡ，ｅｔａ１．Ｌｉｐｉｄ—ｌａｄｅｎｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｉｎｉｎｄｕｃｅｄｓｐｕｔｕｍｆｌｕｘａｎｄｐｏｓｓｉｂｌｅｇａｓｔｒｉｃａｒｅａｍａｒｋｅｒｏｆｏｖｏｐｂａｒｙｎｇｅａｌｒｅ－ａｓｐｉｒａｔｉｏｎ［Ｊ］ＥｕｒｔｏＲｅｓｐｉｒＪ，２０００，１６（６）：１１１９—１１２２。３０．ＧｉｂｓｏｎＰＧ，ＵｓｅｏｆｉｎｄｕｃｅｄｓｐｕｔｕｍｔｉｏｎｉｎＣｈｉｌｄｈｏｏｄｅｘａｍｉｎｅａｉｒｗａｙｉｎｆｌａｍｍａ—ａｓｔｈｍａ［Ｊ］．ＪＡｌｌｅｒｇｙｏｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌ，１９９８，１０２（５）：Ｓ１００一Ｓ１０１．３１．ＦａｈｙＪＶ，ＫｉｍＫＷ，ＨｕＪ，ｅｔａ１．Ｐｒｏｍｉｎｅｎｔｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｉｃｉｎｔｌａｍ－ｍａｒｉｏｎｉｎｓｐｕｔｕｍｆｒｏｍｓｕｂｊｅｃｔｓｗｉｔｈａｓｔｈｌＲａｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎ【ｊ】。ｊａｌｌｅｒｇｙＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌ，１９９５，９５（４）：８４３—８５２。３２．Ｊａｔａｋａｎｏｎａ，ＵａｓｕｆＣ，ＭａｚｉａｋＷ，ｅｔａ１．Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｉｅｉｎｆｌａｍｍａ－ｔｉｏｎｉｎｓｅｖｅｒｅｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔａｓｔｈｍａ［Ｊ］．ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄ，１９９９，１６０（５ｐｔ１）：１５３２—１５３９．３３．ＬａｍｂｉｎＣ，ＣｏｓｓｅｔＰ，懿搬ｅ—ｌｅｂｌｏｒｄｌ，ｅ￡ａｌ。ＢｒｏｎｃｈｉａｌｐｈｉｌｉａｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｏｎｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｓｔａｔｕｓＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔＣａｒｅ３４．Ｓｕｒｎｅｕｔｒｏ．ａｓｔｈｍａｔｉｅｕｓ［Ｊ】．ＡｍｌＭｅｄ，１９９８，１５７（２）：３９４—４０２．ＧＭ，ｅｙａ１．Ｓｕｄｄｅｎ—ｏｎｓｅｔｆａｔａｌａｓｔｈｍａ．Ｓ，Ｃｒｏｔ谚ＴＢ，ＫｅｐｈｍＡｄｉｓｔｉｎｃｔｅｎｔｉｔｙｗｉｔｈｆｅｗｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｓａｎｄｒｅｌａｔｉｖｅｌｙＩｎｏｒｅｎｅｔｔｔｒｏ。ｐｈｉｌｓｉｎｔｈｅａｉｒｗａｙ７１３—７１９．ｓｕｂｍｕｅｏｓａ？ＡｍＲｅｖＲｅｓｐｉｒＤｉｓ，１９９３，１４８：３５．全国儿童哮喘防治协作组．．中国城区儿童哮喘患病率调誉［Ｊ］．中华儿科杂志，２００３，４１：１２３—１２７．·３４·

致谢衷心感落尊敬的邂蠢晓导贸三年来对我硬±骚究生课题鳇悉心指导；｝睡热情关怀。毖诚地感谢给予我火力支持的赵淑琴教授、韩晓华副教授及中心实验窒、病理室、皿液室的老师们。擞学三年来得到儿科门诊及儿五病房的全体医护老师的热情关掭联帮助，在髭深表谢意。·３５·

匡习诱导痰液在小儿哮喘应用中的研究进展演簧：诱导痰技术楚稽透过馥哮噙惑氏吸入高渗魏承诱导生成痰液，并对蒜中薹漪胞成份茨上清液中芎溶褴夼质避静分祈，来反映哮喘患者气道粘膜炎症。像是一种安全、可靠、有效的研究方法，鹫髓鼹广泛寇簋餍于研究哮喘气遘炎癌蟋发生、发展及褥瘩癌｛毒美测中。本文综这了诱导痰液秘方法、痰液秘楚理菠英痰诱导术酶安套褴、有效拣、重鬟褴及箕纛砖童哮喘临床应用中的研究进展。支气管哮喘是虫嗜酸性粒细胞、肥大细胞翻Ｔ淋巴细胞簿多释炎戆缨簸参毒酶气遘侵拣炎症及对各释激发透予戆气遭巍凝痘僚。气遴炎症罴哮磕发病晌蒸础，罴哮囔憨纯及撩续的变簧琢辩。评价气邀炎症包括直接法：支气管冲洗、活梭、支气管肺泡灌洗；阕接法：撼临床癣状、肺擞仪、最大呼气流速（ＰＥＦ）、气道激发实验、夕｝餍血炎瘗介黉拉１。赢接法其结果豢可较客鼹域反应支气鬻辩漶炎疫惰浇，毽霆有镪臻、愆按蠹重复缝差、较暴费、且易琴｜起支气管痉挛筹，嚣霾不易鸯淳瞬意梵接受。阕接法对气遘炎症变诧的敏感性、特异性较差。近十年寒痰液诱导法做为一个直接的嚣介入性无刽性的研究方法，由予其有效、简单、熏复往好、易予攘受繁优点丽逐濒成为哮嗪评价翻败测的手段之一，龙其农』Ｌ童哮喘廒用擎有较好巷萋蓉。一、痰菠游学的饶点、方法、糠本她瑗爱安垒幢谱馈Ｂｉｃｋｅｒｍａｎ予１９５８年绶掣将高渗盐水雾化诱导痰液方法波用－３６·

予赫肿瘤的诊凝，之屠又瘸子缮孩瓤执会茵弓ｌ发酶膝部炎癍的诊断。９０年代初，Ｐｉｎ，Ｃｏｗｏｒｋｅｒ，Ｆａｈｙ等经改动，使它能安全地应用于哮喘患者¨。。１拔液诱导韵优点：痰液诱导狳了县裔以上提爰豹有效、篱攀、无截嫠、安垒、重复缝鲟等撬煮乡｝，在厦蔌气遵与哮喘有关炎症缓脆纛炎疼介撬穷蘧更有肉芭的优点，能更好地反映气道炎癍的本质。诱释痰液与支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）比较：诱导痰液中中性粒缎憋、ＣＤ；＋Ｔ细胞、ＧＤ毒潍巴细胞比较蒜，丽巨瞧缨胞减少，诱导痰串嗜酸性粒缀魏辩赛子蛋鑫（ＥＣＰ）、塞三褥Ｃ；毪玟（ＬＴＣ４＆魏）秀高，虽离予ＢＡＬＦ孛；诱导痰孛胰蛋彦酶、纤维蛋鑫原浓庶明显增高，且诱肆痰中嗜酸性粒绷胞数高于ＢＡＬＦ巾，重复性好蛸】。不同检测法采墩呼吸道不同部位的标本，诱导癜巾嗜酸缨胞、中性粒纽胞较高，鞭淋巴缨照较少，挺恭来塞大气遵“ｊ。两ＢＡＬＦ整妥寒耋爱垂气道，荔受唾浚、灌洗液稀释熬彩璃，毵泼诱导痰有鼢全面了藤气遵炎症。诱导痰液与血标本比较：哮喘患者诱释痰中嗜酸性粒细胞数比血巾崤酸性粒细胞和胤清中ＥＣＰ、ＩＬ一５、细胞间粘附分予一１（ＩＣＡＭ—１）、或菲呼吸遴气体ＮＯ更具有撇感性巍特异性、氖翠予蘩寐盎状稚ｌ。诱导痰液与冢标本眈较：气遭ＬＴＥ４跑藤串的敏感。２蕨液诱导的方法：凝液．蒲导过程是通过超声雾化吸人３％一５％的高渗盐水诱导受试者摊痰，萁方法脊黼释：＠在霾定封趣阕骧凑吸入浓度渐增≤３％一４％－５％≥赛渗盐，每次阕藤７ｍｉａ。②暖天熹渗盐永浓度霾定逐断延长吸入对阀，嚣种方法所得痰液重，纽瞻废凳及舷纯成份元明擞差异。高渗赫承诱导偶可引起呼吸道收缩，其原因可能为①商渗盐引起气道平滑肌收缩。②感就神经细胞索（ｔａｃｈｙｋｉ．·剪．

鑫泌≥懿澈发。＠麓夫缨蕤余震戆释薮转３。试验藩覆赛暖天热受体激动粼（沙Ｔ胺醇１８０燃），可有效琏避免气遂收缩。实验诫鞭吸入Ｂ：溅体激动剂这并不影响诱导痰液的绷胞分类。在实骏黼、结束时监测第一秒用力呼气容积（疆Ｖ，）、用为肺活量（ＦＶｃ）以测定专遭戳褰稷囊襄类鍪。Ｊａｙａｒａｍ在实验串黢溅ＦＥＶ；，魏惩Ｖｌ蓑萋凌蕊下簿１０—１９％，举蒋堵燕高渗盐求浚蠹；爨下降》笳冁或出瑰鹣阍、咳嗽、喘鸣、孵暇黼难等症状舞ｇ襻心实验，且避一掺耀舒喘灵解蠛并监护直到黼Ｖ。下降幅度饿徽剃５％；如ＦＥＶｌ《７０％预计值，剥用等渗盐水放缩短雾化对同¨Ｊ。如不具备肺嬲糍鍪嚣，霹援《激≥襞饕ＦＥＶ湾多蕴学蠹激麓踅遘器燕炭垒簿攀＾蛙辩ｊ。每次暖夭噻素嚣受试考要潦除瀑、旗毒５莠繁黎，然黯用力咳液测一容器中《痰纛瀚７０栩唔），总啜入辩阊＜３０ｒａｉｎ，诱撑成功率＞８Ｓ懒∞。高渗瓤水促进排痰机溅漪不完全清楚，僦精前认为可舷戆∞渗透基藏蠼，傻气遘巍承静罐缎，整气遘主受缨熬靛蒗凄鬟落，嫉塞赛液。＠撇滚蠢澄，燕骏涯劈嚣霉遘耩并苓嚣鬈璃缓聪娥份及上｛Ｉ擎＿｝葭婀检溅，诱导痰特性与自发痰棵能，且细胞活性离，继胞离心戚份质量较好，且巾你粒细胞、嗜酸纳臌、巨噬细胞、异漱蚀细胞重复燃燕，易于用于探索啜入治疗期间熄炎蹙变化Ⅲ。３溪静痰涟熬选裴囊怒溪：痰藏錾遥取鸯２释舅羡＠凌多麟滚鳞获缎熬嚣染，廷遘赣耩部分至多鼙嘴。Ｐａｖｏｒｄ证爨取孛：突痰能减少辚状细胞数疆ｌ。②漶澈全都痰液包捕曦澈。诱导痰在２小时内处理，选取痰液称重（用相差显微镜梭淼存在巨噬细胞ｊｆｌｌ对茸鳞状细胞确定势痰液）如＾４倍于痰藏的０．１％豹二硫苏精黼≤羧鸯豢承羧蓑１５ｒａｉｎ，孬熬入４整手褰蠢鼢蒯Ｉ轴嘲童彝辏簸蕊覆砖滚《羚－ＰｅＳ）继续攘蒋５ｍｉｎ，霉经４８９ｍ惩意带麓去舞壤保甏痰液。痰液细胞活性＞ｓＯ髂，鳞状匕皮细胞《黼％为合格痰，娥矬后的痰液黼心沉淀分为细胞糊液相成份，澈糊成份可一７０℃冷冻。３８．

保存，为日后分析用ｐ’。Ｋｒａｎｋｅｎｈａｎｓ证明冷冻处理痰与自然状态下痰相关性好，其中巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸细胞相关系数（ｒ＝Ｏ。９６、０．９６、０．９３），冷冻不影响痰质量贫析，凰ＤＴｒ不能改变细胞形态垆ｏ。Ｐａｖｏｒｄ证骥戮曛不影响塞三爝成分ｐ’。毒获诱导的安全性：离渗盐承可弓ｌ发支气管痉挛，应在实验蘸予吸入胆肾上腺受体激动剂，同时监测ＦＥＶ。。Ｖｌａｃｈｏ—Ｍａｙｅｒ研究发现：２３９例患者中痰诱导成功率９３％，其中ＦＥＶ。＜６０％预计值有１１２人，经诱导痰过程仅８％ＦＥＶ，下降幅度≥２０％。且７７入孛（ＦＥＶｌ的－５９％＞有８％下降寝度≥筠％。３５大中（ＦＥＶｌ４０％）有６％Ｔ降≥２０％。经Ｓａｌｂｕｔａｍｏｌ（２００－４００瞄）治疗后所露患者均在３０ｒａｉｎ内恢复到基础值５％范围内。该实验表明痰诱导是安全的，既使在中、重度气道阻塞者中¨¨。Ｐａｖｏｒｄ【３】、ＷｏｎｇＨＨ【４】、ＦａｈｙＪＶ¨“、ｄｅｌａＦｕｅｎｔｅ¨列等多位学者已诞明该方法是安全的，既嫠是鬟疲痒壤。重度哮端ＦＥＶ，下酶辐度离子轻度哮翡，菇减低风险可邋过吸入盐永从遥常浓度开始，或缩短吸入时阉为５ｍｉｎ，或增加沙丁胺醇吸入荆擞为３６０ｔ．ｃｇ，肺功能监测改为每隔２ｍｉｎ。二、诱导痰技术的有效憔和可靠性ｌ、麓效缝：不陶类型疾病，其诱导痰液孛的缨蘸类型帮细胞因子有所不同。哮喘患者中嗜酸细胞升高，ＥＣＰ、胰鬣白酶、ＩＬ一５升高。对激素治疗无反应型哮喘病人、吸烟、内毒素、感染等，其痰中以中性粒（ＣＯＰＤ）患者痰中中性粒细胞数舞高，您一８、髓过氧化物酶、弹性对平哮喘患者，其有效性还表现在：诱导痰可以反映激索治疗·３９·细脆为主；脯结节病以淋憋细胞势主；胃食管反流性咳嗽患者以缨稳总数蓬常，孛佳粒缨黧翼分数数升赛蠹特薤。馒牲阻塞撩耱病蛋白升高悍Ｊ。

蘸岳气道炎症变化。Ｊａｙａｖａｎ证葭治疗蘸痰嗜酸缨鹰》３％，经ｐｒｅｄｓｏｎ治疗后痰中嗜酸细胞明显降低甚蕊恢复谁常，同时ＥＣＰ、纤维蛋嬲涿也减少，呼蔽黼滚等症获得蓟浚磐瓣。“。２、痰诱导的重复性：大量研究裘明对诱导痰进行细胞分类计数爱露溶张奔壤捡蓬爨霉，在不嚣蕊寨者藤裔嶷好黪一致蕊，瘴暌痰申嗜酸缨嚣、ＥＣＰ、ＮＯ、胰鬃岛酶、ｌ己一５、终缝蟹冬原增窝¨一九”’，诱导痰中盘三烯（ＬＴ）、蓠剃躲素（ｒ峪Ｅ２）祷子ＢＡＬＦ且熏复救较好。并熙测量刭能耐受痰诱鼯在４—１２ｍｉｎ的与熊长时间耐受痰诱导的迸行上述控浏其有嶷好韵璧复健，媾酸缨施相关系数０。７４，Ｅ￡瑚．８ｌ，胰蛋垂簿原０。７９，ＰＣ嚣０。７４，ＰＥＶ｜０。９，气道痰臻黢缨臆吞分数，ＥＣＰ，类瞻鬻自鸯ＰＣ２０骞一致的黧复往Ｈ“。黧、痰液凳耩在哮媾审豹疲建ｌ麟导痰渡的检测应耀方茵：诱导痰滚在哮黯豹研究痘蔫孛胃逶幕乎多释方法熬梭涎分辑，其氛据：免疫缓爨纯攀法、流式绣骢努耩、聚会薅链爱斑、溅位杂交等。如角酶联免痰法（ＥＬ［ＳＡ）．－７检测璩一４、５、６，８，粒匿噬细胞集落刺激因予（ＧＭ—ｃｓＦ），粘液榉糖蹑内（ＭｅＧ），ＲＡＮＴＥＳ¨Ｊ。粥放兔方法、激光院浊法Ｗ测得类胰蛋愈酶、ＥＣＰ、清鬣岛捧‘７ｊ。Ｏ蠢ｖｅｎｓｔｅｉｎ撵嚣整杂交法（ｒｓｒｉ）毒羧溺窭玩－４、５ｍＲＮＡ熬表达，舆体方法如下：将ＩＮＦ—ｒ，ＩＬ４、５盼ｅＤＮＡ膜序插入ｐＧＥＭ载体中，并健之线性化，用弱Ｓ—Ｕ杼和叉一或ｓＰ，聚会酶标记反义搽钟的翻译，预杂化，再将载玻片侵入乳胶，取出并暴露ｌＯ—１４哭，巍体放射羚被燕影磊鞠定、笈染，甄可观察缱祭【９ｊ。有穆｝究认为：耀聚合薅链爱应（民装＞设麓检溺轻度簿囔患者痰孛鹩ｌ纛～５ｍＲＮＡ，量不魏检嚣ＩＬ－４ｍＲＮＡ；ＩＳＨ髓哥靠缝梭溅哮嘴患者诱导痰中的ＩＬ一４、５ｍＲＮＡ。ＴＨ：细胞因子的袭达与炎细胞相荧性遴一步支譬警ｌＬ一４、５雾致哮喘的气遵炎症，弗德予ＰＣＲ方法胂】。·４０·

２’诱导痰滚在哮喘发病槐割爨皇研究方薅：诱导痰液分析为研究哮喘发瘸机铺提供了爨要途径，许多哮喘摆关的炎霆分覆及炎性缨胞皆可是诱导痰液孛检出。例如哮喘患者诱导痰液中主要以嗜酸细胞、辩染性细胞增高为主，严重哮喘以中缝粒缨胞为主；痰上溥滚孛有较蹇畲鬈的琢～４、５、６、８、ＥＣＰ、胰蛋白酶、ＴＮＦ—ｏ【、ＩＣＡＭ一１、白蛋白、纤维蛋白原、ＮＯ、ＧＭ—ＣＳＦ、岛兰燎【２．１文堵］。Ｍａｒｉａ研究证实，在迟发鳇哮翡诱导痰滚孛ＥＣＰ、良蛋白、淋巴细胞数、胰蛋白酶较高，且嗜酸细胞百分数芍迟发性哮噻发病正楣关（耀关系数为０。７９）每ＰＥＦ下降援度也是正相关（相关系数为０．６９），提示迟发性哮喘有气道炎症的参与【ｔ＂。哮翡患者诱导痰孛臻酸牲靛缨照毖菲哮喘患者诱导痰枣越多ｆ１８１。哮喘发作期与缓解期比较，发作期ＥＣＰ、嗜酸细胞、肥大细胞明显意予缓解鬻ｕ钆驯。诱导痰巾嚎酸链粒细胞、ＥＣＰ、组织胺水乎等腥碱能气道反应性相关，ＥＣＰ、类胰蛋白酶、组织胺与白聋白升高相关（摆关系数０．６３０。７６、０．５５），哮囔悫誊诱导痰渡孛ｃｏ，＇ｒ缨臆和ＩＣＡＭ—ｌ升高、ＣＤ五ＩＮＫ细胞下降。ＩＳＡ、ＩＬ一８／Ｉｓｘ与ＥＣＰ相关，提忝ｌ醴参与气遂离分泌Ｈｊ。Ｇｉｂｓｏｎ瓣７岁以上黪哮糍患梵研究证实，痰嗜酸细胞升高与气道阻塞严煎程度相关，痰中中性粒细胞秀高，港示不弱懿缨胞嚣子参与调节急璧哮喘的气遴炎症怛“。Ｆｒｅｄｅｒｉｃｋ也得出相似结果ｎ＂。Ｐａｖｏｒｄ证实哮喘痰中ＬＴＣ；凌毪舞高（且巍子嚣友疆），痰嗜酸缨稳与裁臻艨素魏（ＰＧＥ：）负相关ｐｏ。痰中ＮＯ衍生物升高且与嗜酸细胞、ＥＣＰ正相关（ｒ＝ｅ．６３，０。５６）并每气遘阻塞ＦＥ￥１／ＦＶＣ裙关０．６２翔主皮缨胞脱落相关０．６，提示内原性Ｎ０直接引起神经源性血浆外渗的加重‘引。通过诱导痰检验可以比较哮喘发作不问时期炎症细胞及介质缒变纯，及研究哮喘气遵炎窳酶启动演交、了解羹症哮曝缒病瑶视制，现普遍认为嗜酸细胞变化与气道高反应性的变化相关，但也肴·４ｌ·

不潮报导：Ｆａｈｙ在急重哮喘发作中，测中性粒细胞占主导地位ｐ１。Ｊａｙａｒａｒｎ研究认为慢性咳嗽若痰中以嗜酸细胞为主，应早期用激素治疗，减少囔酸细胞，若痰中缺乏嗜酸细胞，则用激素产生撼抗。因此通过诱辞痰液的分析，可明确哮喘气道炎症性质并对指导治疗有鬟要作用。３诱静痰液在辅助诊断方蕊Ｊａｙａｒａｍ据痰检验中不同细胞类型可初步判斯瘸因①痰中嗜酸增高见予：非哮喘性嗜酸性支气管旋、没有控制的哮喘、职业因素鼍｜起。②痰孛中性粒缨骢增高见予：感染弓ｌ起（细菌、流感Ａ、Ｂ、变应原、支气管扩张、肺纤维囊性燮）。③细胞总数正常，而中性糠缨胞增高见警：胃食管反滚性慢艘咳嗽，照噬细胞中食铁盘黄素增多，可能是左室功熊障碍的一个病因，通过痰诱导技术已成功诊凝Ｆａｂｒｙ氏病‘¨。４诱等痰液在哮喘的治疗评价方蕊对醇努上躲寨毙受律激动翔及糖发质类运激寒撬炎枕裁进行研究，发现单用沙丁胺醇虽可改善症状、肺功能，但不能减少痰嗜酸缨憨，如与皮震类鼹酵激豢舍用，考能捷浆床疰状与诱导痰孛气道炎症指标改善。Ｊａｙａｒａｍ研究认为慢性咳嗽若痰中以嗜酸细毖必主，疲旱期震激素滚疗，减少囔酸缨憝，蓉痰孛缺乏壤酸缨照，则用激素产生拮抗Ｈ’。多项研究证寰如哮喘患者痰中嘈酸细胞增多裂激豢治疗较好，这与激素翔剿挽原诱警鳇嗜皴粒缨臆在炎症部位的募集和活化有关，如仅有中性粒细胞增多则激素较差¨“。Ｐａｖｏｒｄ示糖皮质激素并不裁减少壹三燎的产生ｐ】。Ｐｉｚ－ｚｉｅｈｉｎｉ：糖皮质激豢治疗后，症状、ＦＥＶ，、血嗜酸细胞、血清ＥＣＰ在２４小时癌玻善，痰嗜酸缨臆、ＥＣＰ在４８夺封改善，纤维蛋白蘸７天时改善，ＦＥＶｌ鸟痰嗜酸细胞相关（ｒ＝０．６５），痰嗜酸细胞、ＥＣＰ与ＦＥＶ，及纯一５耀关“引。Ｊａｙａｒａｍ掰究罴囊三爆受俸接挽荆治疗可改变临床症状减少痰中嗜酸细胞计数…，但也有Ｄｉａｍａｎｔ白·４２·

三烯抗俸接抗翔不改变诱导痰中嗜酸缨施耪矛盾。由乎诱导痰液方法凭创伤、安全、特异性及重复性好，Ｗ较客观地硬映哮喘气道的炎癜变化，因此特别适合于哮喘患者的病情监测。诱导痰液方法可用予评价判断哮喘的疗效、炎症转ｊ黯、病情变化及佟为停药的镀据。四、小缭疲诱导技术是一项安全、有效、简便易行的检查方法，诱导痰液检查可直接分析哮喘患儿下呼吸道分泌的细胞及分子成份，能直接反映哮嗤患者急性麓、治疗鑫缓解期气道炎症的变化，势霹结合临床疯状、肺功能对哮麓悫ＪＬ进行综合评价。医茈，在哮麓的研究及憔床中具有广阔的应用前景。·４３·

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