先天性甲状腺功能减低症及其筛查进展

2024年2月18日发(作者：李白全集)

先天性甲状腺功能减低症及其筛查进展发表时间：2012-03-02T09:25:19.523Z 来源：《心理医生》2011年07月（下）总第196期供稿 作者： 杨宇红[导读] 先天性甲状腺功能减低症（CH））是儿科最常见的内分泌疾病之一。杨宇红 （嘉应学院医学院 广东 514011）

【中图分类号】R72 【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2011）07-0623-02

先天性甲状腺功能减低症（CH））是儿科最常见的内分泌疾病之一。是由于胚胎期和出生前后甲状腺轴的发生、发育和功能代谢异常，引起生后甲状腺功能减退，从而导致脑和体格发育严重损害［1］。由于早期症状不典型，往往造成诊断和治疗的延误，从而严重影响患儿的智力和体格发育。国内外实践证明，新生儿筛查能防止儿童智力低下，有利于提高人口出生质量［2］。卫生部曾组织专家从卫生经济学的角度对新生儿筛查进行了成本/效益分析,研究结果表明,国家用于患儿诊治、护理、教育的费用是新生儿疾病筛投入费用的3. 7倍［3］。 如果CH患儿在出生后3个月能够得到诊断和治疗，那么孩子就能健康成长［4］ 。

1CH发病率

CH的发病率在世界各国和地区的报道不一，亚太地区第三届新生儿疾病筛查国际会议报道［5］，新生儿CH 发病率，美国为1/3139，韩国为1/4413，菲律宾1/4834，新西兰1/4680，新加坡1/2500，香港1/2834，台湾1/2850，丹麦1/2200。2004年第五届亚太地区新生儿筛查会议报道,香港特别行政区CH 发病率为1:2265,台湾省为1:2700。我国在1985 年至2001 年期间，共进行了5524019名新生儿CH筛查，检出CH 患儿1836 例，其发病率为1:3009，即33.23/10万［6］。我国累计发病率西部高于中、东部地区,可能与西部多为山区、高原,碘缺乏有关,也可能与筛查覆盖率较小和筛查切值不同有关 ［7］。各地区发病率不平衡［8］，北部地区CH发病率显著低于南部、东部、中部和西部地区；南部地区CH发病率显著低于东部、中部和西部地区；东部地区CH发病率与中部地区无显著差异, 显著低于西部地区；中部地区CH发病率与西部地区无显著差异。

近年来，CH的发病率在我国有上升趋势，浙江省报道为1:1649［9］，山东报道为1:1999［10］，河南省报道为1:3101［11］，江西省报道1:1543［12］，湖南省报道1:1562［13］。而在广东省，广州市报道为1:2856［14］，肇庆市报道为为1:2471［15］，中山地区报道为1:2387［16］，顺德地区报道1:1839［17］，湛江地区报道1:3084［18］，深圳市报道1:1709［19］，珠海地区报道1:1967［20］，韶关地区报道1:2340［21］ 。

2病因和发病机制

CH是由于甲状腺激素合成不足所造成的一种疾病，根据病因不同可分为散发性及地方性。散发性先天性甲低主要原因是：①先天性甲状腺不发育、发育不良或异位是造成先天性甲低最主要的原因，据研究发现，甲状腺发育不良多为散发，约2%为家族性［22］，而且甲状腺发育不良与遗传有关［23］；有文献报道约90%先天性甲低是由于甲状腺发育障碍所致，1/3病例甲状腺完全缺如［24］；甲状腺异位是患儿在宫内阶段即发育不全，或下移过程中停留在舌下至甲状腺正常位置之间的任一部位而形成异位甲状腺［25］。②甲状腺激素合成障碍［26］是导致先天性甲状腺功能减低症的第2位常见原因。多见于甲状腺激素合成和分泌过程中酶（过氧化物酶、耦联酶、脱碘酶及甲状球蛋白合成酶等）的缺陷，造成甲状腺素不足，多为常染色体隐性遗传病；③促甲状腺激素（TSH）及促甲状腺激素释放激素（TRH）缺乏，是因垂体分泌TSH障碍而引起，常见于特发性垂体功能低下或下丘脑、垂体发育缺陷，其中因TRH不足所致者多见；④甲状腺或靶器官反应低下，前者是由于甲状腺组织细胞膜上的GSα蛋白缺陷，使cAMP生产障碍，而对TSH无反应；后者是末梢组织β-甲状腺受体缺陷，从而对T3、T4不反应；⑤母亲因素：母亲服用抗甲状腺药物或母亲患自身免疫性疾病，存在抗TSH抗体，均可通过胎盘而影响胎儿，造成甲低，亦称暂时性甲低，通常在3个月后好转。地方性先天性甲低：多见于甲状腺肿流行的山区，是由于该地区水、土、和食物中缺乏碘所致；孕妇饮食缺碘，致使胎儿在胚胎期即因碘缺乏而导致甲状腺功能低下。 3CH的筛查

CH的筛查是新生儿疾病筛查的项目之一。新生儿疾病筛查（neonatal screening）是儿童保健的重要组成部分，是优生优育，提高人口素质的重要措施之一，也是预防医学一项重要措施［27］。

1973年Dussault等用干血滤纸片放射免疫方法测定出生4~7天的新生儿末梢血甲状腺（T4）进行CH筛查。1975年Irie和Naru在日本采用测定干血滤纸片促甲状腺激素（TSH）的方法进行CH筛查。自从利用测定滤纸干血片标本上T4或TSH进行筛查成功后，解决了先天性甲低的早期诊断的问题。我国从20世纪80年代开始进行新生儿CH的筛查项目，在1998年以前，我国CH筛查以放射免疫分析法（RIA）为主；1998年以后，CH筛查主要采用灵敏度较高的时间分辨免疫荧光分析法（DELFIA），部分地区采用酶联免疫吸附法(ELISA)和酶免疫荧光分析法（EFIA）。随着CH 筛查方法的不断改进,灵敏度增加,CH 检出率得到提高,发病率已有所上升。此病一旦得到早期确诊，在相当简便有效的甲状腺素替代治疗下，可使患儿避免侏儒和痴呆的发生。 CH 患儿在临床上出现较为分散的非特异性表现，常被误诊为新生儿病理性黄疸、先天愚型等，临床上难于得到早期诊断。而胎儿在母亲妊娠后半期或生后两年内，正值脑细胞发育阶段，甲状腺激素对中枢神经系统的发育有重要意义。所以CH患儿治疗时间越早，预后越好。利用测定滤纸干血片标本上T4或TSH进行筛查成功后，早期治疗重要性和早期诊断困难之间的矛盾得到很好的解决。世界上开展新生儿疾病筛查的国家和地区均将此病作为首选筛查项目，2005年美国健康与人类服务部（Health Resources and Services Administration）公布新生儿疾病筛查指南［28］，也将CH作为29种首要筛查疾病之一。CH的筛查也已成为我国当前新生儿筛查的主要项目之一。《中华人民共和国母婴保健法》早在1994年就规定，医疗保健机构要逐步开展新生儿疾病筛查，由卫生部颁发的于2009年6月1日正式实施的《新生儿疾病筛查管理办法》也明确将甲低列入了新生儿筛查必检项目之一［29］。

中国新生儿疾病筛查近年发展较快，特别是一些大城市，至1997年北京市已经建立了完善的覆盖全市18个区县所有接产单位的筛查网络，特别是1999年之后筛查覆盖率已接近全市活产新生儿的100%［30］；上海的新生儿疾病筛查覆盖率已经达到98.3%，但从总体来看，全国新生儿疾病筛查覆盖率约10%［6］，还需要不断推广、普及。

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