莫西沙星与左氧氟沙星对耐药性肺结核患者痰菌定植及血清炎症因子的影响

2024年1月9日发(作者：四字开头成语)

现代养生 2023年10月第23卷第20期Health Protection and Promotion,Oct.2023,Vol.23,No.201555莫西沙星与左氧氟沙星对耐药性肺结核患者痰菌定植及血清炎症因子的影响苏杰 李继翰 李洪芳【摘要】 目的 对比分析莫西沙星与左氧氟沙星对耐药性肺结核患者痰菌定植及血清炎症因子的影响。方法

选取2020年1月- 2022年12月医院收治的102例耐药性肺结核患者为研究对象，按照性别、年龄、体重、病程组间均衡可比的原则分为对照组和观察组，各51例。对照组在基础治疗上予以左氧氟沙星治疗、观察组在基础治疗上予以莫西沙星治疗，比较两组患者的治疗效果、痰菌定植转阴率、炎症指标水平及不良反应发生率。结果 采用莫西沙星片治疗的观察组患者的临床治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后1个月、3个月痰菌定植转阴率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者IL-6、IL-1、TNF-α水平都降低，但观察组IL-6、IL-1、TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论

与左氧氟沙星相比，莫西沙星在耐药性肺结核治疗中临床效果更加理想，可更好的抑制炎症反应，促进痰菌定植转阴和病灶恢复，同时不良反应较少。【关键词】 莫西沙星；左氧氟沙星；耐药性肺结核；痰菌定植；总有效率；不良反应中图分类号 R521 文献标识码 A 文章编号 1671-0223(2023)20-1555-04

结核病（TB）是一种严重危害人类健康的传染病，其中以耐药性肺结核最为突出[1]。我国每年新发TB患者大约有10万人，已成为我国严重的传染病之一。但抗结核药物毒副作用大，治疗费用高昂，也给临床治疗带来了严峻挑战。喹诺酮类是我国《耐药肺结核化疗指导原则》中提到的主要抗结核药。莫西沙星为第四代喹诺酮类，有较强的抗菌和杀菌能力。而左氧氟沙星作为喹诺酮类药物中的一种，有较强的抗结核活性。目前对于莫西沙星和左氧氟沙星的比较研究并不多见[2]。本研究将莫西沙星与左氧氟沙星应用于耐药性肺结核患者治疗中，对比分析两种药物对细菌定植及血清炎症因子的影响，为临床合理用药提供参考依据，现将结果报告如下。1

对象与方法1.1

研究对象选取2020年1月- 2022年12月医院收治的102例耐药性肺结核患者为研究对象。诊断标准：符合世界卫生组织中有关耐药性肺结核诊断标准；均存在慢性咳嗽等临床表现。纳入标准：年龄＞18周岁；接受抗结核治疗时间＞1年；符合本次用药适应症，无过敏反应；痰菌复查阳性；对两种及以上抗结核药存在耐药。排除标准：非耐药性肺结核；合并恶性作者单位：061001 河北省沧州市第三医院药房（苏杰）；结核二科（李继翰）；结核一科（李洪芳）肿瘤；无法完成随访。按照性别、年龄、体重、病程组间均衡可比的原则分为对照组和观察组，各51例。对照组男30例，女21例；年龄28~70岁，平均38.11±4.41岁；体重42~94kg，平均68.44±2.78kg；病程3~12年，平均5.87±0.12年。观察组男31例，女20例；年龄29~71岁，平均38.18±3.91岁；体重43~91kg，平均68.29±2.48kg；病程3~11年，平均5.82±0.14年。两组患者性别、年龄、体重、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05）。患者知晓研究内容并已签署知情同意书。1.2

治疗方法1.2.1

对照组

给予基础抗结核治疗，予以左氧氟沙星片（生产厂家：山东罗欣药业集团股份有限公司，国药准字：H202236051）口服治疗，每次0.2g，每天2次，治疗3个月。1.2.2

观察组

给予基础抗结核治疗，予以莫西沙星片（生产厂家：南京优科制药有限公司，国药准字：H20193387）口服治疗，每次0.4g，一天1次，治疗3个月。1.3

实验室方法1.3.1

分离培养及药敏

采集患者痰标本，予以检验前处理，接种至MGIT管培养，报阳后，予以抗酸染色，针对阳性培养液，予以菌型鉴定，针对结核分枝杆菌予以药敏试验。1.3.2

痰涂片

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1556现代养生 2023年10月第23卷第20期Health Protection and Promotion,Oct.2023,Vol.23,No.20参考，制作痰涂片，染色，于镜下观察，出具报告。1.4

观察指标

（1）治疗效果：分为显效、有效和无效。其中X线检查病灶消失，痰菌转阴，咳嗽等症状消失为显效；X线检查病灶明显缩小，痰菌转阴，结核病灶未增加，咳嗽等症状明显改善为有效；病灶扩大，痰菌阳性，症状未改善，甚至加重为无效。治疗有效率=（显效＋有效）例数/观察例数×100%。（2）痰菌定植转阴率：分别于治疗后1个月、3个月统计两组痰菌定植转阴率。（3）炎症指标：取患者3ml静脉血，通过免疫测定法，测定白介素-6（IL-6）、白介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。组别观察组对照组例数5151显效3121（4）不良反应发生率：包括恶心与呕吐、白细胞减少、神经系统症状、肝功能损害等不良反应。1.5

数据分析处理方法采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用“±s”表示，组间均数比较用t检验；计数资料计算百分率，组间率的比较用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。2

结果2.1

两组患者治疗效果比较采用莫西沙星片治疗的观察组患者治疗有效率高于采用左氧氟沙星片治疗的对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。表1 两组患者治疗总有效率比较有效1110无效920总有效率（%）82.3560.78注：治疗有效率比较 χ2=5.830，P=0.016。2.2

两组患者痰菌定植转阴率比较采用莫西沙星片治疗的观察组治疗后1个月、3个月痰菌定植转阴率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。2.3

两组患者炎症因子指标水平比较治疗前，两组患者IL-6、IL-1、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者IL-6、IL-1、TNF-α水平都降低，但观察组IL-6、IL-1、TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。2.4

两组患者不良反应发生率比较治疗期间两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），详见表4。表2 两组患者痰菌定植转阴率比较组别观察组对照组χ2值例数5151痰菌定植转阴例数治疗后1个月20（39.22）10（19.61）4.7220.030治疗后3个月40（78.43）30（58.82）4.5540.033P值注：（）内数据为百分率（%）。表3 两组患者炎症因子指标水平比较（ng/ml）组别对照组观察组例数5151IL-6治疗前275.92±10.14274.63±10.120.6430.522治疗后180.87±8.08150.71±6.0921.2870.000治疗前32.50±2.3932.61±2.370.2330.816IL-1治疗后25.75±2.0918.62±2.1716.9010.000治疗前178.86±14.52177.86±13.460.3610.719TNF-α治疗后115.41±5.3687.57±4.2629.0380.000t值P值表4 两组患者不良反应发生率比较组别观察组对照组例数5151恶心及呕吐11白细胞减少11神经系统症状11肝功能损害01不良反应发生率（%）5.887.84注：不良反应发生率比较，χ2=0.000，P=1.000。3

讨论TB是一种慢性的传染性疾病，主要是由于结核分支杆菌所致，它可以侵犯人体的多个器官[3]，其中以肺内的结核感染最多。排菌者是其重要的传染源，肺结核的传播方式以呼吸道为主，当患者咳嗽、打喷嚏、大声说话或吐痰的时候，会将含有结核杆菌的飞沫从体内排出，从而形成带菌液滴，悬浮在空气中[4]，被其他人吸入后就会引起感染。如果在人体感染了结Copyright©博看网. All Rights Rerved.

现代养生 2023年10月第23卷第20期Health Protection and Promotion,Oct.2023,Vol.23,No.201557核菌，那么就有可能会导致相关症状的出现，临床表现为低热（以中午为甚），有夜汗，乏力，纳差，消瘦，

妇女月经不调等症状；呼吸道表现为咳嗽，咳痰，咳血，胸痛，胸闷，气短等。根据病情的严重程度以及病变的范围不同，在早期或者是小范围的结核上，一般很难发现有阳性的体征，但是如果是比较大的话，在叩诊时会出现浊音、语颤增强、肺泡呼吸音低、湿啰音等症状。后期的肺结核会因局部的压缩而导致胸廓塌陷，并导致纵膈移位。由于这种疾病的病程较长，很难根治，所以必须进行长期、系统的治疗。耐药肺结核指的是能够耐受一种或者多种抗结核药物的肺结核[5]。有些患者治疗过程不规范，导致病情在好转和恶化之间反复，最后发展成了耐药肺结核[6]。结核菌的耐药是由基因突变引起的，而不合理的使用药物是导致其耐药的重要因素，随着治疗的持续，其耐药性会越来越强。长期的治疗所产生的单耐药、耐多药、多耐药及广泛耐药，从整体上看，“耐药”主要是由人的主观或非主观的因素引起的，其根源在于不规范的抗结核治疗[7]，患者确诊后没有到TB专科或正规的医院就诊，导致治疗不标准。常见的原因有：（1）治疗方案不当：许多患者在诊断出肺结核之后，去了一些没有接受过肺结核规范化诊疗训练的医院或小型门诊；也有可能是由于就诊医疗机构中的医师对肺结核的认识较少，导致他们采取了一些不正确的治疗政策和观念。对结核病患者进行化学治疗时，存在着药物用量、药物处理方式等方面的问题，是造成其疗效不佳的主要原因。（2）患者本身的原因：有些患者在治疗过程中，症状缓解后就停止了治疗，等到病情又严重了，才会去看医生，这是一个恶性循环，最终使结核分支杆菌产生了抗药性[8]。（3）宣传工作不到位：患者不了解肺结核的相关知识，不知道服用药物的方法、不重视治疗疗程、不理解坚持治疗的重要性，有些患者以为肺结核的症状得到了缓解，就自动停止了治疗。最终很多人因缺少高效、灵敏的抗结核药而导致疾病恶化甚至死亡，因此研发新型、高效、低副作用的抗结核药物是目前最具临床意义的研究课题之一。本研究结果显示，采用莫西沙星片治疗的观察组患者治疗总有效率高于对照组，观察组患者治疗l个月、3个月痰菌定植转阴率较对照组高，说明莫西沙星在临床上对耐药肺结核病有较好的治疗效果，且能提高病原菌的转阴率。左氧氟沙星其作用机理是在结核分枝杆菌DNA复制的初始阶段，促进DNA的松弛、解结，在DNA复制的后期，又促进母链DNA和[9]新合成链的缠绕，导致打结、连环状异常结核，从而起到抗结核分枝杆菌的作用[10]。但是，在使用左氧氟沙星的过程中，有可能会引起结核分支杆菌的旋转酶亚基相关结合区的基因发生变异，从而导致结核分枝杆菌耐药。而莫西沙星则是针对DNA螺旋酶A基因的亚单位，对细菌有一定的杀伤作用，而且它的组织中还存在着一条甲基化的侧链，所以它的抗菌和杀菌能力都得到了极大的提高[11]。而且它还具有更高的药效，更好的吸收能力，更强的组织渗透能力，更高的生物利用率[12]。临床研究发现[13]，炎性反应在肺结核形成中起到了重要作用，是导致肺功能损伤的主要原因。在众多炎性因子中，IL-6属于炎症调节因子，其作用为刺激内皮细胞，并分泌白细胞趋化因子。IL-6水平的升高，可不断损伤肺血管内皮细胞功能，影响呼吸循环，导致各项肺功能指标下降；而TNF-α则负责机体免疫的调节，当机体发生感染后，TNF-α可促进巨噬细胞凋亡。TNF-α水平的增高，表示机体存在感染，且其数值越高，则表示感染越严重；IL-1也是炎症因子的一种，在机体中主要起到促进T细胞增殖等作用，如果IL-1、TNF-α同时异常升高，可加重机体炎性反应。本次研究中，治疗前，两组患者均处于较高的炎症状态；治疗后，两组患者TNF-α、IL-6、IL-1指标均显著下降，且采用莫西沙星片治疗的观察组下降幅度更大，更接近于正常数值，说明相较于左氧氟沙星，莫西沙星抑制炎症效果更加理想，用于耐药性结核病患者中，可有效抑制病情进展[14]。最后，两组患者均出现不良反应，但多数可自行恢复，或经干预后及时缓解。当然本项目的研究对象数量较少，所得到的结论有待继续扩大样本量验证，并在此基础上开展更加深入细致的研究[15]。综上所述，莫西沙星临床治疗效果较为理想，可有效抑制炎症状态，促进痰菌定植转阴，且不良反应较少。4

参考文献[1] 张红娜,慕雅平,吴康.莫西沙星与左氧氟沙星用于耐多药肺结核治疗的疗效[J].中国卫生标准管理,2023,14(3):148-151.[2] 邓冲,郑超,姜向楠.耐多药肺结核治疗中加用莫西沙星的效果分析[J].中国卫生标准管理,2023,14(2):153-157.[3] 任斐,马进宝,李荣,等.高剂量莫西沙星短程方案对利福平耐药肺结核的疗效及适用性研究[J].中国防痨杂志,2023,45(1):52-59.[4] 任成新.莫西沙星与左氧氟沙星治疗耐多药肺结核的临床疗效对比[J].基层医学论坛,2022,26(34):ght©博看网. All Rights Rerved.