2023年12月27日发(作者:好想回家)
・19O6・ 广东医学2012年7月第33卷第l3期 Guangdong Medical Journal Ju1.2012,Vo1.33,No,13 心锚重复蛋白、高敏C反应蛋白与高血压患者 心房颤动的关系 珠 任良强 ,陈漠水 ,黄晓娇 ,周志宏 ,邢波 ,陆士娟 中南大学湘雅医学院附属海口医院心血管内科(海口570208); 湖北省荆门市第一人民医院心血管内科 (448000) 【摘要】 目的探讨高血压患者血清心锚重复蛋白(CARP)水平、高敏c反应蛋白(hs—CRP)水平与心房颤 动(AF)之间的关系。方法入选原发性高血压患者178例,通过超声心动图测量左房内径(LA)、室间隔厚度 房颤组患者血清 (IVSD)、左室射血分数(IJVEF)。根据心电图将患者分为窦律组(86例)及房颤组(92例),测定两组患者的血清 CARP和hs—CRP水平。探讨高血压患者的CARP和hs—CRP水平与AF之间的关系。结果CARP、hs—CRP水平显著高于窦律组(P<0.05)。房颤组内,不同类型房颤分组下的血清CARP水平差异均有统 计学意义(P<0.05)。房颤组血清hs—CRP水平显著高于窦律组(P<0.05),永久房颤组、持续性房颤组均显著 高于阵发性房颤组(P<0.05)。永久房颤组与持续性房颤组差异无统计学意义(P>0.05)。多变量相关分析表 明:高血压AF患者CARP水平与患者LA、IVSD、hs—CRP、AF持续时间呈正相关,与LVEF呈负相关。logistic回 归分析表明,高血压患者血清CARP水平升高,AF发生的可能性增大。结论 高血压患者AF发生与CARP、hs— CRP之间关系密切,提示CARP与炎症反应在高血压AF的发生和维持中起重要作用。 【关键词】 心锚重复蛋白;高敏c反应蛋白;高血压;心房颤动 The correlation between atrial fibrillation and cardiac ankyrin repeat protein or high—-sensitivity C——reactive protein in hypertension patients. REN Liang—qiang ,CHEN Mo—shui,HUANG Xiao-jiao,ZHOU Zhi—hong, XING Bo,LU Shi—juan. Department of Cardiology,Haikou Hospital,Afilfate to Central South University Xiangya School of Medicine,Haikou 570208,China Corresponding author:CHEN Mo—shui 【Abstract】 Objective To investigate the correlation between atrial fibrillation(AF)and cardiac ankyrin repeat protein(CARP)or high—sensitivity C—reactive protein(hs—CRP)levels in hypertensive patients.Methods This prognostic analysis was performed on 178 hypertensive patients in our department.Transthoracic echocardiography assess— ment of letf atiral(IJA),inter—ventricular septum thickness(IVSD)and left ventrieular ejection fraction(LVEF)were performed on aU subjects.According to the ECG.the patients were divided into AF group and non—AF group.The levels of serum CARP and hs——CRP in the two groups were determined for correlation analysis referred to AF.Results The CARP level was signiifcantly higher in AF group than that in non—AF group(P<0.05),though there was no signiifcant difference among the subgroups of different types of AF in AF patients.The hs—CRP level was significantly higher in AF roup tghan that in non—AF group(P<0.05);moreover,there was signiifcantly higher hs—CRP level in permanent AF persistent AF subgroups than that in paroxysmal AF subgroup(P<0.05).According to muhivariable regression analysis, the CARP level was signiicantfly positively correlated with the LA,IVSD,hs—CRP and the duration of AF,and negative— ly with LVEF.According to logistic regression analysis,high sernm CARP was risk factors of AF in hypertensive patients. Conclusion CARP and hs—CRP are correlated to AF in hypertensive patients. 【Key words】 cardiac ankyrin repeat protein;C—reactive protein;hypertension;atrila fibrillation 高血压是当今世界上流行最广泛的心血管疾病, 被人们称为“无声杀手”,常引起心、脑、肾等脏器的并 人群中发病率更高。随高血压发病率逐年增高,高血 压已成为AF的主要病因,并使合并AF患者中风的危 发症,严重危害着人类的健康,也是最易并发心房颤动 (atrial fibrillation,AF)的心血管疾病之一,老年高血压 险性增加…。近年来AF已成为最常见的心律失常之 一,我国首次AF大规模流行病学研究表明,中国AF患 病率为0.77%,其中男性患病率0.9%,女性患病率 海南省卫生厅医学科研立项项目(编号:琼卫2010—66) 0.7%,患病率有随年龄显著增加的趋势,80岁以上人群 AF患病率可达7.5%,由于我国人口基数大,估计AF患 者在800万以上 。我们选择2010年5月至2011年5 ▲在读硕士研究生 △通信作者。教授,主任医师,硕士研究生导师
查垦兰 至!旦篁 鲞篁 塑 竺竺! 竺! ! !: ! ! : ! !: .1907. 月在我院心内科住院治疗的原发性高血压患者178例, 探讨血清心锚重复蛋白(CARP)、高敏c反应蛋白(hs— CRP)水平与高血压患者AF发生之间的关系。 1资料与方法 1.1 一般资料选择2010年5月至2011年5月问在 我院心内科住院的原发性高血压患者共178例,高血 压诊断标准参考《中国高血压防治指南》(2005年修订 版),所有AF患者均有心电图或动态心电图诊断为AF 心律的证据,具体诊断标准参考2006 ACC/AHA/ESC AF治疗指南。排除标准:(1)预激综合征;(2)急性冠 脉综合征;(3)瓣膜性心脏病、先天性心脏病、肥厚型 心肌病、心肌炎、心肺手术后、心包炎;(4)肝肾功能不 全、肿瘤、肺部疾病、近期有明确细菌或病毒感染性疾 病、近期有急慢性炎症性疾病、结缔组织疾病和自身免 疫性疾病;(5)血液系统疾病、甲状腺功能异常、糖尿 病等。 178例患者根据心电图分为房颤组92例和窦律组 86例。房颤组的患者根据病程分为阵发性AF 33例 (AF时间≤7 d),AF持续时间(20.17±15.62)h;持续 性AF 31例(AF时间≤1年),AF持续时间(13.53± 4.38)d;永久性AF 28例(AF时间>1年),平均病程 (5.74±3.21)年。 房颤组与窦律组之间的年龄、性别比例、高血压病 史、收缩压值、舒张压值比较差异均无统计学意义(P >0.05)。两组间的血总胆固醇、空腹血糖和肾功能等 生化指标比较差异均无统计学意义(P>0.05);口服 ACEI/ARB、B受体阻滞剂、阿司匹林片情况两组比较 差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。 表1两组基本特征比较 ±S 1.2 方法 1.2.1 血样的获得与检测 所有研究对象均于清晨 空腹采集肘静脉血3 mL注入预先加入乙二胺四乙酸 试管中,立即进行超高速离心20 min后,分离出血浆, 置于一40℃冰箱保存,待检。血清CARP采用酶联免 疫吸附法(ELISA)测定,试剂盒由上海越研生物科技 有限公司提供,方法及过程严格按照试剂盒要求进行。 hs—CRP水平应用日立7060自动生化分析仪采用胶 乳增强免疫透射比浊法(PETIA)测定,试剂盒由13本 电化生研株式会社提供,在我院检验科完成测定。 1.2.2 超声心动图 采用全数字彩色多普勒超声诊 断仪系统(Vivid7型,美国GE),测量所有研究对象舒 张期左心房内径(LAD)、室间隔厚度(IVSD)、左室射 血分数(LVEF)等指标。 1.3统计学方法采用SPSS 17.0统计软件,两组计 量资料比较采用两独立样本t检验,3组间均数比较采 用方差分析,组间两两比较采用SNK—q检验,计数资 料比较采用’C 检验。相关分析采用多变量相关分析 及logistic回归分析。 2结果 2.1 两组患者血清CARP、hs—CRP及心脏超声指标 的比较房颤组患者血清CARP水平显著高于窦律组 (P<0.05),房颤组患者LA、IVSD高于窦律组(P< 0.05),LVEF小于窦律组(P<0.05)。房颤组内,永久 性房颤组CARP明显高于阵发性房颤组(P<0.05)。 持续性房颤组与阵发性房颤组间CARP差异有统计学 意义(P<0.05),永久性房颤组与持续性房颤组间 CARP差异有统计学意义(P<0.05)。房颤组血清 hs—CRP水平显著高于窦律组(P<0.05),永久房颤 组、持续性房颤组均显著高于阵发性房颤组(P< 0.05),永久房颤组与持续性房颤组差异无统计学意义 (P>0.05)。见表2。 2.2影响房颤组血清CARP水平的多变量相关分析 和logistic回归分析房颤组中以血清CARP水平为因 变量,LA、IVSD、LVEF、hs—CRP、AF持续时间等为自 变量作多元逐步回归分析,发现血清CARP水平与 LA、IVSD、hs—CRP、AF持续时间之间具有良好的正相 关性(r:0.305,P<0.05;r=0.318,P<0.05;r= 0.426,P<0.05;r=0.261,P<0.05),与LVEF之间具 有良好的负相关性(r=一0.358,P<0.05),说明 IVSD、LA、LVEF、hs—CRP、AF持续时间均是影响血清 CARP水平的主要因素。logistic回归单因素分析显 示,CARP是高血压患者并发AF的预测因子(OR= 1.343.95%C1 0.361~10.758,P<0.05),表明高血压 患者左室心肌越厚、左房越大,CARP水平越高,其出 现AF的可能性就越大,CARP与高血压患者AF发生 密切相关。
・1908・ 广东医学2012年7月第33卷第13期 Guangdong Medical Journal Ju1.2012,Vo1.33,No.13 表2两组血清CARP、hs—CRP水平的比较 ±s 3讨论 高血压可能通过一系列复杂的病理生理机制导致 左室肥厚和心房扩大,引起心房的机械和电生理功能 发生改变,心房异位电活动增加,从而产生AF的触发 因素和基质…。Framingham心脏研究表明,诊断为左 室肥大的男性和女性患者比没有左室肥大发生AF的 危险分别增加3.0和3.8倍,超声心动图上左心室壁 厚度每增加4 mm,发生AF的危险性就相应增加 28%;左心房内径每增加5 mm,发生AF的危险性就相 应增加39%;AF的发生又可能导致高血压患者心脏结 构的进一步改变 。 CARP是CHU等 1995年在体外培养的人真皮 微血管内皮细胞cDNA文库中鉴定到的一种细胞因子 诱导的核蛋白。该CARP蛋白在哺乳动物心脏中呈特 异性高表达,参与调节心脏形成和发育、维持心肌结构 和功能完整、诱导血管新生和组织修复、抑制心肌肥厚 和粥样斑块形成以及调节细胞凋亡等作用。同时, CARP蛋白在许多形式的心肌肥厚模型中,因其表达 明显增高而被视为心脏肥厚的标志物 -6]。CARP还 作为一种心肌结构蛋白发挥作用,严重影响着其他心 肌结构蛋白如肌球蛋白轻链2、肌动蛋白、心肌肌钙蛋 白C、钙蛋白酶3和心钠素等的表达和功能性组合。 这些分子水平的改变会导致心房肌细胞间连接的改 变,影响心肌细胞间信号的转导,导致离子通道的复极 过程在空间上变得不一致,使不应期离散明显增加,增 加早搏刺激产生波裂以及诱发折返的可能性,导致心 房内多条折返径路形成,在大小各异、方向不同的多条 折返径路上产生折返性激动,产生单向阻滞和折返的 基础 。CARP过表达引起心房肌的非均一性、各向 异性增加等因素造成心房不应期缩短、不应期频率适 应性降低、心房兴奋波的波长缩短等,这些变化形成明 显的心电异位病灶和各向异性传导,并可产生非均匀 波阵面从而引起折返性心律失常,成为AF持续发生 的基质和促发因素。台湾学者CHEN等 发现在AF 患者中CARP、FHL1和TSC一22明显正调节,发现异 丙肾上腺素使CARP蛋白的表达显著提高,指出CARP 在心肌的表达可能直接受AF触发因素的调控。本研 究结果表明,房颤组CARP水平显著高于窦律组,房颤 组患者LA、IVSD大于窦律组,LVEF低于窦律组。房 颤组内,永久性房颤组与持续性房颤组CARP水平均 明显高于阵发性房颤组,差异有统计学意义;永久性房 颤组与持续性房颤组间CARP水平差异有统计学意 义。提示高血压合并AF患者血清CARP水平升高不 仅与血压高引起心肌肥厚有关,更重要是与AF发生 有关,表明AF时心房组织严重肥厚、纤维化和炎症反 应等病理变化可以导致心肌产生的CARP明显增加。 AF患者的血清CARP水平与左房大小、AF持续时间 呈正相关,与LVEF呈负相关,提示高血压合并AF时 CARP水平与心房牵张和容量负荷过重有关,源于高 血压时所致的左房扩大、左窒心肌肥厚。表明高血压 患者左室心肌越厚、左房越大,CARP水平越高,其出 现AF的可能性就越大。 hs—CRP是在人体肝脏中合成的一种能与肺炎球 菌荚膜c多糖物质反应的急性期反应蛋白。在急性炎 症,创伤等刺激下,血清hs—CRP水平可显著升高。 hs—CRP水平升高可抑制血管新生及减少NO生成, 促进心房肌细胞损伤坏死及纤维化,可能导致心房的 重构,促进AF的持续发生状态的存在。TOUTOUZAS 等 研究认为,炎症和氧化应激有助于AF的电重构, 特别在AF的“连缀”现象和触发AF复发或演变为永 久性AF中可能起重要作用。本研究结果提示,房颤 组患者血清hs—CRP水平显著高于窦律组,且永久性 房颤组hs—CRP水平显著高于阵发性房颤组。表明在 AF患者中升高的hs—CRP提示低水平的炎性反应可 导致重复的快速心房活动而致心内膜损伤,并有可能 促进心房肌细胞损伤及纤维化,导致AF持续的电重 构和结构重构的发生,使AF易于维持。即炎性反应 不仅参与了AF的诱发,还引起了心房重构,使AF容 易诱发并维持,成为AF持续发生的基质和促发因素。 有研究显示,炎症还与AF的组织重构相关。hs—CRP 水平和AF的类型,心房扩大的程度的差异,从一定程 度上反映了AF、炎症和心房组织重构之问的关系 。 本研究结果提示,持续性与永久性房颤组hs—CRP水 平差异无统计学意义,原因可能为炎症的持续存在引 起心房重塑,又促进AF呈持续性。总之,hs—CRP与 高血压并AF的发生及持续状态有着密切关系。 综上所述,CARP的转录调控作用对心肌正常结 构和收缩功能的维持起着重要的作用,CARP及hs— CRP的表达可受到体内神经激素、炎症和氧化应激的 显著影响,这些都是AF发生和维持的重要因素。本
广东医学201 1 旦第33卷身 j期 Gu ! urn ul 1_ , o1 !. . Am J Pathol,2005,166(1):303—312 .1909. 研究可认为血清CARP、hs—CRP水平与高血压患者 AF的发生和维持有密切联系,但样本含量小,仅作为 个初步结论,有待于我们进一步的深入探讨。 一[6]ARIMURA T,BOS J M,SATO A,et a1.Cardiac ankyrin repeat protein gene(ANKRD1)mutations in hypertrophic cardiomyopa— thy[j].J Am Coil Cardiol,2009,54(4):334—342. 参考文献 [1]HEALEY J S,CONNOLLY S J.Atiral ifbrillation:hypertension as a causative agent,risk factor for complications,and potential thera・ [7]ZOLK O,MARX M,JACKEL E,et a1.Beta—adrenergie stimu- lation induces cardiac ankyrin repeat protein expressiont involve— ment of protein kinase A and calmodulin—dependent kinase[J]. Cardiovasc Res,2003,59(3):563—572. peutic target[J].Am J Cardiol,2003,22,91(10A):9G一14G. [2]周自强,胡大一,陈捷,等.中国心房颤动现状的流行病学研 究[J].中华内科杂志,2004,43(7):491—494. [8]CHEN C L,L[N J L,LAI L P,et al,Altered expression of FHL1,CARP,TSC一22 and P311 provide insights into complex [3]VAZIRI S M,LARSON M G,BENJAMIN E J,et a1.Echocar di— ographic predictors of nonrheumatic atrial ibrfillation:the Framing- transcriptional regulation in pacing~induced atrial fibrillation[J]. Biochim Biophys Acta,2007,1772(3):317—329. 『9]TOUTOUZAS K,SYNETOS A,DROPOUTLOU M,et a1.The role of inflammation in atrial fibrillation:a myth or a fact[J].Am J Med Sci,2009,338(6):494—499. ham Heart Study[J].Circulation,1994,89(2):724—730. [4]CHU W,BURNS D K,SWERLICK R A,et a1.Identiifcation and characterization of anovel cytokine—inducible nuclear protein from human endotheliM cells[J].J Biol Chem,1995,270(17): 10236—10245. [10]KOURLIOUROS A,SAVELIEVA I,K IOTSEKOGLOU A,et a1. Current concepts in the pepathogenesis of atrila fibrillation[J]. Am Heart J,2009,157(2):243—252. 5]SHI Y,REITMAIER B,REGENBOGEN J,et a1.CARP,a car- diac ankyrin repeat protein,is up—regulated during wound healing (收稿日期:2011—11—05编辑:庄晓文) and induces angiogenesis in experimental granulation tissue[J]. 瓦合式皮瓣修复多指皮肤脱套伤 陈浩宇,高峻青 ,李卓伟,付记乐,涂宇东,罗桦杰 广东省佛山市中医院手足外科(528000) 【摘要】 目的探讨采用瓦合式皮瓣修复多指皮肤脱套的手术方法及临床效果。方法应用瓦合式皮瓣移 植术修复多个手指皮肤脱套伤7例23指。伤肢急诊行腹部瓦合式皮瓣转移,术后4周行腹部瓦合式皮瓣断蒂术。 伤手断蒂后,必要时分别用克氏针自指端打入,以钢丝固定克氏针末端,维持各伤指间处于分指状态,防止皮瓣挛 缩导致皮量不足。必要时可使用可调式手部微型支架,逐渐撑开指间皮瓣,为二期分指准备足够的皮量。断蒂后 2~3个月以上行分指手术。结果较为理想。结论保留伤指的数量、长度及功能。 7例皮瓣均成活。术后随访6—13个月,瓦合式皮瓣修复的伤指外观及功能均 采用瓦合式皮瓣修复多指皮肤脱套伤,手术操作简便、安全。皮瓣外形好,耐磨损。能较好地 【关键词】 瓦合式皮瓣;手指;脱套伤;手外科手术 手部皮肤套状撕脱伤是严重的手外伤,临床修复 非常困难¨ 。多指皮肤脱套时如何尽量多地保留伤 指长度及功能更是临床处理的难点。庞水发等 认为 创伤及早应用皮瓣移植修复有助于组织康复,有利于 功能尽早恢复。2009年2月至2010年9月,我科采用 腹部瓦合式皮瓣用以修复同一肢体多指脱套伤,取得 了良好的效果,现报告如下。 】资料与方法 移植皮瓣单侧面积8 cm×6 cm~10 cm×12 on。 1.2手术方法 1.2.1一期手术将伤指彻底清创,同时修复骨折、 肌腱断裂等组织损伤。如伤指皮肤脱套超过两节指骨 以上,需截除末节指骨。 1.2.1.1 方法I腹部埋藏。皮瓣设计于伤肢同侧腹 壁,按伤指数目及位置,于腹壁切开数个长度适合的皮 肤切口。以掌心为圆心,作数个放射状互不相通的皮 下隧道,钝性分离脂肪层。将伤指埋藏于腹部后,以丝 线将腹部切口与手部伤口皮肤缝合(图1~2)。 1.2.1.2方法2瓦合式皮瓣转移。可按保留的伤指 指节的长度和宽度,于腹部设计2个对开的腹部瓦合 式皮瓣,将皮瓣于深筋膜层切开。将伤指置于两皮瓣 间,以丝线将皮瓣远端缝合于伤指近端皮肤,并将两皮 瓣相对的皮缘缝合。 1.1 一般资料本组病例男2例,女5例,年龄17~ 4l岁,平均(26.5±7)岁。缺损部位:2~5指近节中段 以远皮肤脱套1例,2~5指指蹼以远皮肤脱套1例, 食中环指中末节皮肤脱套2例,食指中指指蹼以远皮 肤脱套1例,中环小指进节中段以远皮肤脱套2例。 △通信作者。E—mail:gao一7950@163.corn
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