自血穴位注射对慢性阻塞性肺疾病的疗效和随访情况及相关影响因素

2023年12月14日发(作者：我的偶像英语)

-

・768・中国老年学杂志2021年2月第41卷16

Grozdanov P,

Hadjidekova

S,

Dimova

I,

et

al.

Characterization

of

ge­nomic

changes

in

the

cervical

pre-cancerous

lesions

and

tumors

in­较〔J〕.齐鲁医学杂志,2017；32(6)：669-72,12

Gallegos-Bolaos J,

Rivera-Dominguez

JA,

Presno-Bemal

JM,

et

al.

High

prevalence

of

co-infection

between

human

papillomavirus

(HPV)

51

and

52

in

Mexican

population[

J]

.

BMC

Cancer,2017

；

duced

by

different

types

of

human

papillomavirus〔

J〕.

Virus

Dis,

2016；27(3)

：271-6.17(1)

：531.17徐军娟，裘雅芬,冯燕.高危型人乳头瘤病毒对不同程度宫颈病

13孙晓娟，王健，范淑英.人工流产次数与高危型人乳头瘤病毒感

变发生、发展及预后的影响研究〔J〕.中华全科医学,2016；

14

(6)

:

1050-2.18

Kuroki

LM,

Frolova

Al,

Wu

N,

et

al.

Yield

of

cytology

surveillance

after

high-grade

vulvar

intraepithelial

neoplasia

or

cancerf

J]. J

Low

染对宫颈癌发生的影响〔J〕.中国综合临床,2016,32(12)：

1066-70.14

Ma

Y,Yang

A,Peng

S,e£

al.

Characterization

of

HPV18

E6-specific

T

cell

respons

and

establishment

of

HPV18

E6-expressing

tumor

model〔

J〕.

Vaccine,2017；35(31)

： Tract

Dis,2017

；21

(3)

：

193-7.[2020-03-11

修回〕15徐锋，王铁军,陆晓红，等.C0_2激光气化治疗阴道上皮内瘤变

108例临床分析〔J〕.肿瘤预防与治疗,2017；30(4)

=295-8.(编辑滕欣航)・呼吸、消化系统疾病・自血穴位注射对慢性阻塞性肺疾病的疗效和随访情况及

相关影响因素莫律1童晶晶2彭敏坚1李可1李国岩1李俊雄1(1广东省中西医结合医院，广东佛山528200；2南方医科大学顺德医院附属陈村医院)〔摘要〕目的探讨自血穴位注射疗法治疗慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者的疗效及随访情况,并分析影响疗

效及随访情况的主要因素。方法回顾经自血穴位注射疗法治疗的93例慢阻肺患者的病历资料，包括性别、年龄、病程、合并

病、吸烟史/烟雾暴露史、慢阻肺ABCD分组、改良英国呼吸困难指数分级评分(mMRC)、慢阻肺患者评估测试(CAT)及交通条

件等,在治疗结束后12

w根据CAT、mMRC及有效病情记录进行疗效判定,并对影响疗效和随访情况的相关因素进行Logistic

回归分析。结果

治疗结束后12

w时,93例慢阻肺患者中有随访记录65例(69.

89%

)，失访28例(30.

1%

)；随访者中，显效

10例(15.

38%

)，有效28例(43.

08%

)，弱效/无效27例(41.

54%

)，总有效率(显效加有效)5&

46%，经多因素Logistic回归分

析得出，初诊

mMRC(07?

=

0.

234,95%

C/：0.

071

~0.763)、初诊

CAT(

O7?

= 2.

403,95%

C7：

1.

115 ~5.173)是影响临床疗效的主

要因素，合并疾病(07?

=

0.547,95%

C/：0.

305

-0.979)是影响随访的主要因素。结论

自血穴位注射疗法对慢阻肺有一定的

疗效，早期开展应用可能会让患者得到更大的获益。优化该疗法的技术标准化以产生更快更高的效果，同时兼顾并加强对合

并病的治疗,可能会降低失访率。〔关键词〕自血穴位注射;慢性阻塞性肺疾病〔中图分类号〕R563

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202

(2021

)044T76846；doi：

10.3969/.

1005-9202. 2021.

04.

031慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)是一种常见

高达&

2%，数据还不包括广大基层中未规范诊断

的患者。目前我国对慢阻肺的防治水平不足:社区

的呼吸系统慢性疾病，其患病率及病死/致残率均较

高,全世界患者常见致死因素第四位,为各类疾病的

医疗机构往往不配备肺功能仪及吸入药物，普遍诊

经济负担第五位，并有逐年上升趋势⑴。2002

-

2004年对我国包括北上广等7个城市的20

245例

40岁以上的成年人群调查⑵提示，慢阻肺的患病率基金项目：广东省中医药局科研项目(20181046,20164003)

(2017

AG100252)治不规范，又老年患者不易掌握正确的吸入药物方

法且患者治疗依从性差⑶勺O国内外研究⑸提示强化社区医疗早期干预，是

实现慢阻肺防治的最佳方案。所以,慢阻肺的综合

州市防治，需要充分采用中西医结合的适宜方法。关于

中医药辨证治疗慢阻肺稳定期的随机对照试验的系

统评价研究⑹显示，中医辨证治疗能够改善患者肺

科技计划项目(2)；佛山市科技创新项目

通信作者:童晶晶(1985-),女，硕士，主治中医师，主要从事中医内科

学研究。第一作者:莫律(1983-),男，博士，主治中医师，主要从事中医内科学

研究。功能，提高生存质量,提高临床疗效和中医证候疗

效，减少急性加重次数，改善临床症状体征。而自血

穴位注射疗法是一种古法创新的中医技术,亦作为 莫律等自血穴位注射对慢性阻塞性肺疾病的疗效和随访情况及相关影响因素第4期•

769

•一种中医适宜技术长期应用于慢性呼吸系统疾病的

综合治疗中，临床效果良好。本研究采用Logistic回

归分析法对该疗法治疗慢阻肺患者的临床疗效及影

响因素进一步分析。1资料与方法1.1

一般资料

通过勤联亿通（QLET）医院信息管

理系统（V5.0）回顾2016年1月至2019年3月在

广东省中西医结合医院李俊雄省名中医专家门诊的

接受自血穴位注射疗法的慢阻肺患者共93例，其中

男81例，女12例，年龄46

~

80岁，平均年龄

（69.

04±7.

47）岁，病程1

~30年，平均病程（7.

33±

5.

77）年。疗程完成后12

w时有随访记录65例

（69.

89%）,失访28例（30.

1%）O表1显示，不同

性别组间的年龄及病程经统计学分析具有可比性

0=1.607、1.400,均

P>0.05）。表1慢阻肺患者性别、年龄和病程情况（牡s）性别n年龄（岁）病程（年）男8169.

51

±7.

267.

65

±6.

02女1265.

83±8.

445.16±3.041.1-

1纳入标准

①年龄40

-80岁；②均符合慢

性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）

（2017）慢阻肺指

南诊断标准;③门诊就诊次数M2次;④均接受过工

1个疗程的自血穴位注射疗法。1.1-

2排除标准

①合并有呼吸衰竭并长期机械

通气患者;②合并胸廓异常、气胸、肺部肿瘤等因明

显肺部结构性病变而严重影响肺功能患者;③合并

严重原发性心脏病变、肾衰竭患者。1.2治疗方法慢阻肺患者在按指南常规分级使

用西药的同时接受自血穴位注射疗法：自血穴位注

射的操作疗程及选穴:每穴注射1.5

ml自血，每次

注射一对同名穴位（天突穴为单穴），隔日治疗1

次，连续5次为1个疗程，疗程之间休息10

do

3个

疗程合为1个大疗程，共15次治疗，根据病情，可相

应追加疗程。选穴顺序：I疗程〔定喘、肺俞、足三

里、曲池、风门〕，U疗程〔定喘、脾俞、丰隆、天突（或

曲池）、大杼〕，皿疗程（定喘、肺俞、足三里、肾俞、曲

池）。追加疗程及巩固疗程选穴同I疗程。治疗窗

口期约8

w,随访观察至12

wo1.3临床疗效评价1.3.1

评价指标

（1）慢阻肺患者评估测试

（CAT）⑺:CAT评分由6个主观指标、2个客观指标

组成，包括咳嗽、咯痰、胸闷、运动耐力、日常运动影

响、情绪、睡眠、精力等8个问题，总分40分,分数越

高，提示慢阻肺病情越重。（2）改良英国呼吸困难

指数分级评分（mMRC）⑻：分5个等级：0级:除过

度活动劳力外，无气短的呼吸问题;1级（轻度）：平

地行走或上略斜坡时有气短问题;2级（中度）：因气

短较同龄人平地行走得慢或以自己的步伐行走于平

地时不得不停下呼吸;3级（重度）：平地行走100

m

或行走几分钟后需停下呼吸;4级（极重）：因气短不

能离开家或穿衣、脱衣时气短。1.3.2疗效评价条件

参考慢阻肺药物临床试验

规范⑼及结合临床实际情况,制定疗效评价的主要

条件:治疗前后（12

w）的CAT（改善趋向）差值M5

分，且治疗前后CAT的改善率〔（治疗前总分-治疗

后总分）/治疗前总分X100%〕：显效：M60%

；有效:

30%

-59%；无效:<30%；次要条件包括：（1）治疗

前后mMRC分级持平或改善;（2）

12

w时复诊处方

记录提示治疗方案降阶梯;（3）观察期内无急性加

重（住院、急诊留观或抢救）。1.4回顾相关的影响因素相关因素包括:①性

别;②年龄;③病程;④合并疾病;⑤吸烟史或烟雾暴

露史;⑥慢阻肺分组;⑦初诊mMRC

；⑧初诊CAT

；⑨

交通条件。其中，合并疾病分3组：（1）无合并疾

病;（2）轻病:合并功能性或轻中度病变，包括哮喘、

慢性支气管炎、支气管扩张（轻度）、陈旧性肺结核

（轻微或散在肺结构病变）；（3）重病:合并结构性或

严重病变,包括肺源性心脏病、支气管扩张（中-重

度）、间质性肺纤维化、陈旧性肺结核（多发肺结构

病变）等。慢阻肺分组:参考慢阻肺指南⑴，回顾患

者既往1年的门诊及住院病历（急性加重情况评

估），结合mMRC及CAT,将患者分“ABCD”4组。

交通条件:根据“百度地图”软件，评估患者现住址

归属镇街到医院的公交车线路时间（h）,分两组:

（l）Wl

h；（2）>l

ho1.5失访的判定

到12

w随访期结束时，前后lw

不见有复诊记录（未能提供患者病情变化的佐证），

当作失访病例。1.

6统计学方法

采用SPSS22.

0软件进行t检

验、方差分析、非参数检验的秩和检验、F检验、Lo­gistic

回归分析。2

结

果2.1临床疗效65例患者治疗前〔CAT（1

&13土4.

48）分〕显著高于治疗后〔（12.18

±6.10）分〕；/

=

6.335

8,^

=

0.000

0〕。治疗前后的

CAT

及

mMRC

均有统计学差异（P<0.

01

）o见表2。其中效果评•

770

•中国老年学杂志2021年2月第41卷价为显效10例(15.

38%),有效28例(43.

08%),

弱效或无效27例(41.

54%),总有效率5&

46%。表2慢阻肺患者CAT及mMRC结果〔"(％),”

=

65〕组别CAT(分)mMRC19

~21W1516(24.

62)16-18M220~1级治疗前治疗后18(27.

69)15(23.

08)16(24.

62)6(9.

23)17(26.

15)40(61.54)2级27(41.54)18(27.

69)080/0.000

03~4级21(32.31)7(10.

77)47(72.3)8(12.3)4(6.

15)处/p值30.014/0.0002.2临床疗效单因素分析结果

性别、年龄、病程、

合并疾病、吸烟史或烟雾暴露史、慢阻肺分组、初诊

mMRC、初诊CAT等对临床疗效的影响均未见统计学意义(P>0.05)。见表3。表3影响临床疗效单因素分析结果〔”(％)〕因素n显效及有效5

=

38)32(57.14)6(66.

67)无效5=27)24(42.

86)3(33.

33)3(42.

86)M值P值性别年龄(岁)男女40-6061

-7071

-80560.

289

60.

573

90. 5900.

751974(57.

14)15(53.57)283035161413(46.43)11(36.67)16(45.71)19(63.

33)19(54.29)病程(年)1

-56

~10>101. 252

90. 5349(56.

25)10(71.43)7(43.75)4(28.

57)10(45.45)2.

426

80.

297合并疾病无轻病重病有221612(54.

55)12(75.

00)14(51.85)4(25.00)27491613(48.

15)吸烟史/烟雾暴露史27(55.10)11(68.

75)17(62.

96)22(44.

90)0.

925

20.

385

40.

3360.

5350.184慢阻肺分组无A组、B组C组、D组0~1级轻度5(31.25)10(37.04)273821(55.

26)13(76.

47)15(55.

56)10(47.

62)17(44.

74)初诊mMRC174(23.

53)12(44.44)3. 380

92级中度3~4级重度27211611(52.

38)初诊CAT(分)W157(43.

75)12(66.

67)9(60.

00)9(56.

25)6(33.

33)6(40.

00)6(37.

50)2.

047

10.

56316-1819

~211815M221610(62.

50)2.3临床疗效多因素Logistic回归分析结果

表4

病因素对随访情况有显著影响(P<0.

05)。显示，初诊

mMRC

(

OR

=

0.

234,95%

CI：

0.

071

~

0.763)及初诊

CAT(07?

=

2.

403,95%

C7：

1.

115

~5.

173

)对临床疗效具有显著影响(P<0.

05

)。2.5随访情况多因素Logistic回归分析结果

表6

显示，合并疾病(OR

=

0.

547,

95%

CZ：

0.

305

~

0.

979)对随访情况有显著影响(P<0.

05)。2.4随访情况单因素分析结果

表5显示,合并疾

表4临床疗效影响因素Logistic回归分析结果因素性别年龄病程合并疾病吸烟史/烟雾暴露史慢阻肺分组初诊mMRCBSEWald0.186OR(95%

CI)P值0.

4711.0921.601(0.

188

-13.

618)0.

6670.

6350.

0850.

5640.

3570.

4230.2440.

6790.5140.

3940.

3430.

9420.

6100.

6040.

3910.

2252.

9690.

3330.

8471.276(0.465

-

3.493)1.971(0.

911

-4.264)0.

820(0.419

-1.607)0. 420(0.

066

~2.

661)0.

613(0.

185

~2.

028)0.

234(0.

071

~0.

763)2. 403(1.

115

~5.173)-0.

198■0.

867-0. 4890.6435.7935.016-1.4530.

8770.0160.

025初诊CAT莫律等自血穴位注射对慢性阻塞性肺疾病的疗效和随访情况及相关影响因素第4期•

771

•表5影响随访情况单因素分析结果〔"（％）〕因素n男女40-6061

~70随访5二65）56(69.14)9(75.00)7(87.50)28(6&

29)失访（n

=

28）

25(30.

86

)

3(25.00)1(12.

50)

13(31.71)14(31.82)16(31.37)

乂值0.170

8p值0.

6790.

525性别8112841年龄（岁）1.289

771

~8044512330(6&

18)35

(6&

63)病程（年）1

~56~10>100.169

80.

91916(69.

57)14(73.

68)7(30.

43)5(26.

32)1941合并疾病无轻病重病有22(53.

66)16(88.

89)27(79.41)49(66.

22)19(46.

34)

2(11.

11)9.

685

80.

(20.

59)25(33.78)

3(15.

79)2.

326

31.

402

0吸烟史/烟雾暴露史0.

1270.

2360.

102慢阻肺分组初诊mMRC无A组、B组C组、D组0~1级轻度2级中度3~4级重度19355816(84.

21)27(77.14)38(65.

52)17(89.47)8(22.

86)

20(34.48)2(10.

53)

16(37.21)1943314.

560

727(62.

79)21(67.74)10(32.

26)2(11.

11)

9(33.

33)6(28.

57)初诊CAT（分）W1516-1819-21182716(88.

89)18(66.67)15(71.43)4.

694

60.

1962127M2216(59.

26)26(76.47)11(40.

74)交通条件W1

h>1

h34598(23.

53)

20(33.90)1.

102

10.

29439(66.

10)表6因素B随访的影响因素Logistic回归分析结果SEWald0«(95%C/)0.849(0.141

-5.099)1.

198(0.510-2.814)p值性别年龄病程合并疾病吸烟史/烟雾暴露史-0.

1640.1810.9150. 4360.

3280.

2970.

8210. 5300. 4560.

3000.

5250.

0320.

1720.

0794.

1190.

2880.

4960.

0850.

6560.

6200.

8580.6780.

7780. 0420.

5910.

4810.

771-0. 092-0.

6030.

4410.

3730.1330.

912(0.479

-1.733)0.547(0.

305

-0.

979)1.554(0.311

~7.

763)慢阻肺分组初诊mMRC初诊CAT交通条件1.452(0.514-4.

099)1.

142(0.

467

~2.

793)0.

2431.275(0.

708

~2.

296)0.

661(0.

236

~

1.851)0.4180.

431-0. 4143讨论慢阻肺在中医学属于肺胀病范围。自血穴位注

射疗法是以中西医理论为指导,依据穴位的作用和

积。关于自血穴位注射疗效的研究⑴）提示,治疗组

总有效率为93.

75%，与对照组（70.

97%

）有显著差

异（P<0.05）；治疗组mMRC及圣乔治呼吸问卷

自血特性，采用患者自身的静脉血进行穴位注射以

防治疾病的方法。该疗法治疗肺系病临证时选用靳

三针之“背三针”（大杼、风门、肺俞）及定喘为主穴,

（SGRQ）评分有所改善（P<0.05）o某项于2017年

对顺德某三甲医院60例慢阻肺患者关于自血穴位

注射疗效的研究（⑵提示,治疗组的6

min步行距离

（6MWD）、CAT

及

mMRC

有所改善（P<0.05）。某

选用健脾除痰祛风的足三里、丰隆、曲池及调理内脏

的脾俞、肾俞为配穴，组成标准方案。每次注射一对

项于2015年1月至2016年12月对中山某二甲医

同名穴位，隔天穴注，连续5次为1个小疗程，末次

后暂时休息，间隔10

d后开始下一个小疗程，连续3

院60例慢阻肺患者关于自血穴位注射临床疗效的

研究〔⑶提示，治疗组中医证候计分、肺功能、营养状

况、体重指数（BMI）、运动耐力（6MWD）、生活质量

个小疗程合为1个大疗程；I小疗程起效、n小疗程

为加强、皿小疗程为巩固〔⑹。国内关于自血穴位注

射治疗慢阻肺的研究逐年增多，其循证依据逐渐累

（CAT）均有改善（P<0.

05）。而关于慢阻肺的临床评估工具，目前GOLD

（2017）建议用CAT和临床慢阻肺问卷（CCQ）等合 •

772

•适的有效问卷对症状进行全面评估，因为慢阻肺对

患者的影响不仅限于气促喘息〔⑷。CAT自2009年

开始应用以来，相对SGRQ等,因其内容简明，操作

容易并耗时短,诊断评估性能良好，是慢阻肺综合评

估的良好参考项目，尤其适宜在硬件不足的基层单

位应用。有研究〔⑸提示,CAT与一秒用力呼气容积

占预计值百分比(FEVl%pred)的重复性良好。某

项于2016年10月至2017年8月对河南某三甲医

院98例慢阻肺患者关于4种评分系统的结果相关

性研究(⑹提示,CAT及mMRC对高风险慢阻肺患

者评估的一致性较高(P>0.

05),但CAT与mMRC

对低风险慢阻肺患者评估的一致性较差(P<0.

05

)o

ABCD分组基本依据症状及急性加重情况，并将肺

功能分级作为“ ABCD”分组之外独立评估,其突出

了急性加重预防在慢阻肺管理中的重要性，目的为

临床应用及试验保持一致性和简便性。慢m

AB­CD

分组亦可作为评价治疗方法的建议指标。本研究提示自血穴位注射疗法可能对轻-中度

活动能力受限的患者效果较活动重度受限患者好。

故在病程早期已出现活动能力下降的慢阻肺患者的

综合治疗中尽早介入该疗法，患者可获益较大；自血

穴位注射不仅在改善慢阻肺患者活动耐力方面，还

可对改善咳嗽、咯痰、胸闷症状、生活质量及心理康

复方面有较好的效果。关于慢阻肺的综合治疗,各种中医特色方案给

患者的可选择性较多,病情较轻的患者短期内若看

不到明显疗效，更换就诊门诊/医院的情况就容易发

生，但亦不排除部分轻病患者经治疗好转后回到基

层医疗单位维持治疗,造成“失访”(无复诊记录可

查)。部分合并重病患者，因病情复杂容易反复发

病，形成自然失访。部分合并轻病患者，对康复的期

望值较高，且活动能力受限不严重，基本可以坚持复

诊随诊。某项对上海市浦东新区的46个社区卫生

服务中心325名医生进行关于慢阻肺认知情况的调

查提示,60.

2%的医生以前接受过慢阻肺相关知

识培训,21.

7%的医生知道慢阻肺诊治指南的主要

内容,77.

0%的医生认为稳定期慢阻肺患者需要维

持治疗。某项于2015年12月至2016年2月对北

京市安贞、亚运村两社区的300位居民关于慢阻肺

认知现状调查〔⑻提示,53.

8%的居民从未听说过慢

阻肺，对其主要危险因素、症状全部知晓的居民仅占14.

55%、8.

36%。故医患双方均须提高认识，重视

慢阻肺的综合管理，才能提高依从性O综上所述,对慢阻肺患者早期介入自血穴位注

射疗法，中西医结合治疗，可能会让患者得到更大的

中国老年学杂志2021年2月第41卷获益，更有可能进一步降低长期应用西药的副作用

风险及经济负担。而门诊可加强该疗法的宣教，建

立患友协会、微信医患群或其他活泼形式的交流集

体进行友好而密切的联络,优化该疗法的技术标准

化以产生更快更好的疗效，同时兼顾并加强合并病

的治疗，可能会降低失访率。4参考文献1

GOLD

Executive

Committee.

Global

strategy

for

the

diagnosis,

man­agement

,and

prevention

of

chronic

obstructive

pulmonary

dis­ea.

2017

report

[ R/OL〕.

www.

goldcopd.

org.2

Zhong

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C,

Yao

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Prevalence

of chronic

obstructive

pulmonary

dia

in

China:

a

large,

population-bad

survey

[J]

.

Am

J

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Crit

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=1455-9.4张素平潢巧妹，廖洪娟，等.哮喘/慢性阻塞性肺疾病患者吸入

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777-80.5

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The

global

burden

and

impact

of

chronic

obstructive

pul­monary

dia

worldwide [

J]

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Monaldi

Arch

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Dis,

2001

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56

(3)

：26146张海龙，王明航,赵栋梁，等.中医药辨证治疗慢性阻塞性肺疾病

稳定期随机对照试验的疗效评价指标系统评价〔J〕■世界科学技

术冲医药现代化,2013；

(6)

=1416-24.7

Jones

PW,

Tabberer

M,

Chen

WH.

Creating

scenarios

of

the

impact

of

COPD

and

their

relationship

to

COPD

Asssment

Test

(

CA1TM)

scores]

J〕.

BMC

Pulm

Med,2011

；11

：42.8

Jones

PW,

Adamek

L,

Nadeau

G,

et

al.

Comparisons

of

health

status

scores

with

MRC

grades

in

COPD:

implications

for

the

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2011

classification[

J].

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(4):297-9.11李俊雄，莫律，李培勇，等.自血穴位注射治疗慢性阻塞性肺疾

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肺病治疗中的价值〔J〕.齐齐哈尔医学院学报,2018；39(16)：

1912413李洪双，唐华峰,甘海球，等.自血穴位注射联合西药治疗慢性

阻塞性肺疾病稳定期30例临床观察〔J〕.中国民族民间医药,

2018；27(15)

：90-3,14

Jones

PW.

Health

status

measurement

in

chronic

obstructive

pulmo­nary

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J] .

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：880-7.15贺连珅，郭玉.慢性阻塞性肺疾病评估测试与深吸气量相关性

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；

23(11)

：2060417邱桦，阮晓楠,周先锋，等.上海市浦东新区社区医生慢性阻塞孙龙等

乙型肝炎病毒剪接特异性蛋白在HBV感染相关肝脏疾病中的表达及其与细胞因子的相关性

第4期

性肺疾病认知情况调查〔J〕.上海预防医学,2018；30(9)

：7504

18许扬,张鹏俊，彭博，等.北京市某医联体内社区居民对慢性阻

(1)

：51-3,-773

-〔2019-10-19修回〕塞性肺疾病的认知现状调查〔J〕.中国临床医生杂志,2017；45

(编辑

王一涵)乙型肝炎病毒剪接特异性蛋白在HBV感染相关肝脏疾病中

的表达及其与细胞因子的相关性孙龙

苏健

邓杨柳

黄圣楷

李光海(海南医学院第一附属医院感染科，海南

海口

570102)〔摘要〕目的观察乙型肝炎病毒剪接特异性蛋白(HBSP)在乙型肝炎病毒(HBV)感染肝脏疾病中表达及其与细胞

因子的相关性。方法

选取HBV感染相关肝脏疾病患者152例为研究对象，其中慢性HBV携带者(CHBC)40例、慢性乙型

肝炎(CHB)患者42例、肝硬化(LC)患者38例、肝细胞癌(HCC)患者32例,采用实时定量PCR法检测血清HBSP水平,酶联

免疫吸附试验(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-a、转化生长因子(TGF)-01水平,观察各组血清HBSP水平及其与WF-

a、TGF-01的相关性。结果

在血清HBSP方面，与CHBC组比较，CHB、LC及HCC组均有不同程度升高(P<0.05或P<

0.01),

HCC组升高更为明显(P<0.

01)o在血清TNF-a方面，与CHBC组比较,CHB、LC及HCC组均明显升高(P<0.

01),且

CHB、LC组又明显高于HCC组(P<0.

05)。在血清TGF-pl方面，与CHBC组比较,CHB、LC及HCC组均明显升高(P<0.

01),

LC组明显高于组(P<0.

05,P<0.

01)o相关性分析表明，血清HSBP水平与TNF-a,TGF-pl水平呈正相关。结论

HBSP在HBV感染相关肝脏疾病中明显升高，且与细胞因子关系密切,可能参与了肝脏炎症、纤维化过程，在HBV感染的发病

机制中具有重要作用。〔关键词〕乙型肝炎病毒剪接特异性蛋白；乙型肝炎病毒;细胞因子〔中图分类号〕R735.7

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202

(2021

)04®773®3;doi：

10.

3969/. 10059202.2021.04.032乙型肝炎病毒(HBV)感染世界范围流行，据

WHO报道，全球约有2.

57亿慢性HBV感染者，每

HBV携带者(CHBC)

40例，男23例，女17例，平均

年龄(3&

8±5.2岁)；慢性乙型病毒性肝炎(CHB)

42例，男30例，女12例，平均年龄(43.

8±5.

6岁)；

年约有88.

7万人死于HBV感染相关疾病，肝硬化

(LC)和原发性肝细胞癌(HCC)患者中由HBV所致

LC

38例，男27例，女11例，平均年龄(4&

5±6.7)

者分别为30%和45%⑴。HBV本身并不直接损伤

岁；HCC

32例，男25例，女7例，平均年龄(50.

6±7.

2)岁。本研究已获得海南医学院第一附属医院

医学伦理委员会的审批及患者、家属的知情同意。

肝细胞，其引起的免疫应答反应才是肝细胞损伤、炎

症发生的主要原因,肝脏炎症及其所致的肝纤维化

和(或)LC,是慢性HBV感染肝脏疾病进展的主要

所有患者符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015年

病理学基础。早期研究发现,HBV剪接特异性蛋白

(HBSP)可影响肝细胞功能,具有重要致病意义⑵，

但关于HBSP与肝脏疾病进程的相互关系,鲜有临

床研究报道。本研究观察HBSP在HBV感染相关

版)》、《原发性肝癌防治指南(2011年版)》相关诊

断标准，同时符合病例排除标准,就诊前均未接受抗

HBV治疗,在性别、年龄方面比较差异无统计学意

义(P>0.

05),具有可比性。肝脏疾病中的表达变化及其与细胞因子的相关性,

1.2分析方法

晨起空腹静脉采血、分离血清，置

探讨其在HBV感染相关肝脏疾病中的作用。1资料与方法1.1

病例资料

选取2018年7月至2019年12月

于-80瓦低温冰箱保存，备集中检测用。采用酶联

免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤坏死因子(TNF)-

a、转化生长因子(TGF)-pi,检测试剂盒购自美国

Quantikine公司，严格按照说明书进行操。采用实

海南医学院第一附属医院感染科门诊及疗区的

HBV感染相关的患者152例为研究对象，其中慢性基金项目：海南省自然科学基金项目(819MS122)；海南省教育厅基

时定量PCR法(Real

Time

PCR)检测HBSP水平，乙

肝病毒DNA提取试剂盒为QI

Aamp

MinElute

Virus

Spin产品，HBSP引物(上游引物：CCGCGTCG-

CAGAAGATCT；下游弓|

物：ATGGGAATACAGGTG-

金项目(hnky2017-38)第一作者:孙龙(1975-)，男，博士，主任医师，副教授,主要从事肝脏

疾病诊断及治疗研究。CAATTTCC)和

HBSP

标准品(HBSP

全长

506

bp)引

物，由广州天一辉远基因科技有限公司合成并纯化。Real

Time

PCR

检测

HBSP:取

200

jjlI

血清样

-