甲磺酸萘莫司他

2023年12月12日发(作者：青史)

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甲磺酸萘莫司他

Nafamostat Mesilate

【其它名称】

FUT、Futhan、NM

【临床应用】

1．用于急性胰腺炎、慢性胰腺炎急性恶化。

2. 也用于血液透析、冠状动脉搭桥术、肝脏切除术时的抗凝，以及肾小球肾炎伴系统性红斑狼疮或混合型冷球蛋白血症(Cryoglobulimemia)(国外资料)。

【药理】

1．药效学 本药为合成的丝氨酸蛋白水解酶抑制药，具有抗凝、抗纤维蛋白溶酶和抗血小板聚集的作用。具有以下作用特点：(1)酶抑制作用：本药对胰蛋白酶、激肽释放酶(血管舒缓素)、血纤维蛋白溶酶、纤维蛋白酶以及补体系统经典途径的CL-r、CL-s等胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶有很强的选择性抑制作用；对磷脂酶A2也有抑制作用。体外对与α-巨球蛋白结合的胰蛋白酶也有抑制作用。(2)对实验性急性胰腺炎的作用：大鼠和兔静脉滴注本药，对胰蛋白酶、肠激酶以及内毒素经胰管逆行注入而引起的各种实验性胰腺炎，可抑制由胰腺炎引起的胰酶活性上升以及进入血巾的酶的活性，并降低死亡率。(3)对激肽释放酶-激肽系统的作用：对胰腺炎患者给予本药，可改善由激肽释放酶激活引起的激肽原总量的减少。(4)对血液凝固与纤维蛋白溶解系统的作用：本药通过抑制纤维蛋白酶和凝血因子)Ⅻa和Ⅹa而产生抗凝作用。体外实验还发现，本药可抑制血小板聚集。动物实验中，本药静脉给药可使兔被激活的部分凝血活酶(凝血激酶)时间以及尿激酶激活的纤维蛋白块溶解时间延长。由于肝素有增加出血的危险性，故本药可作为肝素的替代物。(5)对补体系统的作用：对于静脉注射溶血素引起的全身性福斯曼嗜异性休克的豚鼠，口服及静脉注射本药均能延长其生命。

2．药动学 健康男子在90分钟内静脉滴注本药10mg、20mg和40mg，60-00分钟内血药浓度达峰值，分别为16.4ng／ml、61.5ng／ml和93.2ng／ml。在各组织中分布的药物浓度由高至低依次为肾、肝脏、肺及胰，均大于血药浓度。主要在血和肝脏中代谢，由肾脏排泄。本药从血液中清除迅速，停药后1小时血药浓度下降至5ng／ml以下，给药后4小时仅从肝脏中可检出。

【注意事项】

1．禁忌症 对本药过敏者。

2．慎用 (1)活动性出血(可因持续输注本药而增加出血的危险性)。(2)严重高血压(增加脑出血的危险性)。(3)严重血小板减少症(增加出血的危险性)。(4)高钾血症(使用本药可能加重高钾血症)。(以上均为国外资料)

3．药物对儿童的影响 儿童用药的安全性尚未确定。

4．药物对妊娠的影响 孕妇用药的安全性尚未确定。

5．药物对哺乳的影响 哺乳期妇女使用本药时应暂停哺乳。

6．用药前后及用药时应当检查或监测 应定期监测(1)血常规、血小板计数及血清钾。(2)激活的部分凝血活酶时间(APTT)、活化全血凝固时间(ACT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、α2纤溶酶抑制物-纤溶酶复合物(PIC)、纤维蛋白原和纤维蛋白降解产物(FDP)。

【不良反应】

未见严重的不良反应。主要不良反应有：

1．皮疹、红斑、瘙痒等过敏反应(1.7％)。

2．恶心、腹泻(0.3％)等胃肠道反应，也可出现丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶升高(0.5％)。

3．白细胞减少和血小板增加。

4．胸部不适、头痛等。

5．注射部位红肿、疼痛较少见。

[国外不良反应参考]

1. 血液系统 连续血液透析的患者使用本药抗凝时可引起出血（发生率为4％)，但发生率明显低于使用肝素(67％)和低分子肝素者(29％)。也有引起嗜酸性粒细胞增多的报道，停药后即恢复正常。

2．中枢神经系统 罕见头痛和倦怠，但与本药的因果关系尚不明确。

3．内分泌／代谢 有引起高钾血症的报道。

4．胃肠道 畏食、恶心、呕吐罕见，与本药的凶果关系尚不明确。

5．其它 有引起过敏反应的个案报道。

【药物相互作用r

药物一药物相互作用

本药与抗血小板药或口服抗凝药合用，可增加出血的危险性。

【给药说明】

1．本药粉针剂溶解后应立即使用。

2．出现皮疹、红斑、瘙痒等过敏症状时，应停药。

3．出现休克症状时应立即停药。

【用法与用量】

成人

·常规剂量

静脉滴注 每次lOmg，溶于5％葡萄糖注射液500ml中静脉滴注2小时，每日l-2次。根据病情适当增减剂量。

[国外用法用量参考]

成人

·常规剂量

动脉给药 治疗急性坏死性胰腺炎：本药每日240mg与亚胺培南-西司他丁每次500mg，每12小时1次联合应用，通常经腹或脾动脉持续局部动脉输注。连续输注5日，然后静脉给予亚胺培南每次500mg，每日2次，至少连用7日。该疗法应在急性坏死性胰腺炎发作的72小时内应用，以获得最佳疗效，并最大限度地降低死亡率。

静脉给药

1．冠状动脉搭桥术：经中央静脉给予本药每小时40mg，在搭桥术中全程使用。开始时与肝素一起给予。

2．肝切除术：为使肝切除术患者的高凝和高纤维蛋白溶解状态降至最低，在手术后第1日开始连续静脉输注本药每小时0.4mg／kg，然后改为每小时0.2mg／kg，直至术后第3日。

3．肾小球肾炎伴系统性红斑狼疮或混合型冷球蛋白血症：可于中央静脉连续输注本药每小时0.1-0.2mg／kg，共用2周。

体外循环 血液透析患者发生出血或透析后出血的危险性增加，本药作为局部抗凝药(血液滤过器的动脉端处)的剂量为每小时25-45mg，最佳剂量为每小时34mg。

儿童

·常规剂量

体外循环 接受体外膜式氧合(Extracorporeal membrane oxygenation)的新生儿，可用本药(加小剂量肝素)降低血液并发症。 平均剂量为每小时0.48mg／kg(剂量范围为每小时0.29-1.1mg／kg)。

【制剂与规格】

注射用甲磺酸萘莫司他10mg。

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