丝叶唐松草镇静催眠作用实验研究

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2023年12月9日发(作者:读书手抄报内容)

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丝叶唐松草镇静催眠作用实验研究

・论 著・ 20l3年5月第1O卷第l5期 丝叶唐松草镇静催眠作用实验研究 郑冰清 1.山东中医药大学,山东济南王升启z 胡晶红1 王光峰 张永清 256100 250355;2.中国军事医学科学院,北京100850;3.沂源仁和堂中医诊所,山东沂源【摘要】目的研究丝叶唐松草(Thalictrumfoeniculoceum Bunge)的镇静催眠活性,探讨其治疗失眠症的作用机制。 方法将丝叶唐松草制成粉末、水提取物和乙醇提取物,分别灌胃给药,观察记录对小鼠自主活动及协同戊巴比 妥钠小鼠入睡率、睡眠潜伏期和睡眠时间的影响。结果丝叶唐松草粉末、水提取物、乙醇提取物均显示有一定 的镇静催眠作用,其中乙醇提取物使小鼠自主活动次数明显减少(P<0.05),使阈上剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠 时间明显延长(P<0.05),但粉末及水提物的作用差异无统计学意义(P>0.05)。结论丝叶唐松草具有一定的 镇静催眠作用,但其治疗失眠症的作用机制尚需深人探讨。 f关键词】丝叶唐松草;药理活性;镇静催眠作用 【中图分类号】R284.1 【文献标识码】A [文章编号】1673—7210(2013)05(c)一0022—03 Experimental research on sedative and hypnotic effects.of Thalictrum foeniculaceum Bunge  ‘ZHENG Bingqing ̄WANG Shengqi‘HU 尊瑚 g WANG Guangfeng3 ZHANG Yongqinsd 1.Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Shandong Province,Ji nan 250355,China;2.Academy of Military Medical Science of China,Beijing 100850,China;3.Renhetang Chinese Medicine Clinic of Yiyuan,Shan, dong Province,Yiyuan 256100,China [Abstract]Objective To investigate Thalictrumfoeniculaceum Bunge S sedative and hypnotic effects,and to explore its mechanism for treating in somnia.Methods Thalictrum foeniculaceum was made into powder,water extract and ethanol extract.The mice were given the powder,ethanol extract nd wataer extract of Thalictrum foeniculaceum Bunge by gavage separately.The autonomic activities of rats were observed.The rate of falling asleep,sleep latency and sleeping time of rats induced by sodium pentobarbital were recorded.Results The powder,water extract and ethanol extract of Thalietrumfoeniculaceum Bunge all had certain sedative and hypnotic effects in mice.The ethanol extract of Thalictrum foeniculaceum Bunge caused signiifcant decrease of autonomic action times(P<0.05)and distinctly pro— longed pentobarbitla sodium-induced sleeping time(P<0.05),while the powder and water extract had no signiifcant difference(P>0.05).Conclusion Thalictrum foeniculaceum Bunge possesses sedative nd hypnotaic effects in mice. However the mechanism of action to treat primary insomnia still needs more deep discussion. [Key wordsl Thalictrumfoeniculaceum Bunge;Pharmacological activities;Sedative and hypnotic effects 失眠是一种睡眠障碍性疾病,是多种躯体、精神和行 为疾病所具有的常见临床表现,严重影响着人们身心健 康、生活质量和工作效率。随着社会生活节奏的逐步加快, 越来越多的人受到失眠困扰,据统计,全球约有27%的人 叶唐松草植物资源,本研究对其进行了植物学、生药学、化 学等方面的系统研究。本文是其药理学研究的部分内容。 开展了全草粉末、醇与水提取物镇静催眠作用的行为学实 验,以确定是否具有镇静催眠活性,为开发利用新的药用 植物资源提供参考。 1仪器与试药 1.1仪器 存在失眠问题【l】。目前临床上常用的治疗药物主要是苯二 氮卓类化合物等。虽然镇静催眠作用良好,但其副作用大 且易产生依赖性田。中医药自古以来就是治疗失眠的有效 方法[3-5],治疗手段包括针灸、推拿及中药等[6- ol。利用中药 治疗失眠.具有疗效确切、副作用小的优势。所以近年来试 小鼠自主活动程序自动控制仪(中国医学科学院药物 研究所研制);旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂)。 1.2实验动物 图从应用历史悠久、资源丰富、毒副作用小的中草药中寻 找更加安全有效的治疗药物,已经成为该领域的研究热点 SPF级ICR小鼠,体重18 22 g,雄性。由解放军医学 科学院动物中心提供。动物合格证号:SCXK一(军)2007— 004。实验前饲养2 d。室温24℃,相对湿度45%。光照l2 h。自由摄食、饮水。 1.3药品 之一【】H4)。丝叶唐松草(Thalictrum foeniculaceum Bunge)为 毛茛科唐松草属多年生草本植物,在山东章丘、博山、沂源 一带有分布,长期以来当地药农认为其功能养心安神,内 服其全草治疗各种失眠临床疗效确切。为充分开发利用丝 【基金项目】国家重点基础研究发展计划(973计划)项目(编号2007CB 512601);山东省科技发展计划项目(编号2008GG2NS02022)。 丝叶唐松草药材:采集于山东省沂源县石桥乡大泉 庄.经山东中医药大学李建秀教授鉴定,确认为毛茛科唐 【作者简介】郑冰清(1987-),女,山东莱芜人,山东中医药大学中药学 专业2010级在读硕士研究生。 松草属植物丝叶唐松草(Thalictrumfoeniculaceum Bunge) 干燥地上全草。戊巴比妥钠:Sigma公司,批号:690201O0。 地西泮:天津力胜制药股份有限公司,批号:1009008。 【通讯作者】张永清(1962一),男,山东平邑人,理学博士,教授,博士生 导师,从事中药资源及其质量控制研究。 22中国医药导报CHINA MEDICAL HERALD 2013年5月第1O卷第15期 ・论 著・ 2方法与结果 2.1方法 裹3阈下剂量戊巴比妥钠不同用药组小鼠入睡情况 2.1.I供试样品制备精密称取丝叶唐松草全草88.6l g两 份,剪碎,分别以l0倍体积的95%乙醇和蒸馏水加热回流 提取3次.每次2 h,合并3次提取液并减压浓缩、干燥,得 醇溶性提取物(27.60%)和水溶性提取物(39.67%)。 2.1.2小鼠镇静催眠实验将50只ICR小鼠,随机分为5组, 每组10只,按照表1设计的分组和剂量灌胃给药,每日 1次,连续给药。①小鼠自主活动测试:各组小鼠于第7天 给药1 h后,按照标号分别将小鼠放入自主活动仪中,适 2.2.3对阈上剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠时间的影响经实 验,阈上剂量戊巴比妥钠不同用药组小鼠睡眠潜伏期及睡 眠时间见表4。表4结果显示:在阈上剂量戊巴比妥钠状况 应3 min后,开始记录5 min内自主活动次数。②阈下剂量 戊巴比妥钠小鼠入睡率实验:各组小鼠于第10天给药I h 后,腹腔注射30 mg/kg戊巴比妥钠,同时开始计时,以翻正 反射消失记为小鼠进入睡眠,观察30 min内小鼠的入睡 率。③阈上剂量戊巴比妥钠小鼠延长睡眠实验:各组小鼠 于第1O天给药l h后,腹腔注射45 mg/kg戊巴比妥钠,同 时开始计时,以翻正反射消失1 min以上记为睡眠开始时 间,以第一次恢复翻正反射时间记为睡眠结束时间,记录 小鼠的睡眠潜伏期和睡眠时间㈣。 表1 正常小鼠实验给药方案 2.1-3统计学方法采用统计软件sPss 16.O对实验数据进 行分析,计量资料数据以均数±标准差( )表示,采用单 因素方差分析,两两比较采用LSD—t检验。计数资料以率 表示,采用x 检验。以P<0。05为差异有统计学意义。 2.2结果 2.2.1对小鼠自主活动的影响不同用药组小鼠5 min内自 主活动次数见表2。表2结果显示,相对于对照组,地西泮 组和丝叶唐松草乙醇提取物组小鼠自主活动次数有明显 减少,差异有统计学意义(P<0.05):丝叶唐松草粉末组与 水提取物组小鼠自主活动次数稍有减少。但差异无统计学 意义(P>0.05)。 表2对小鼠自主活动次数的影响 注:与对照组比较, <O.05 2.2.2对阈下剂量戊巴比妥钠小鼠入睡情况的影响阈下剂 量戊巴比妥钠不同用药组小鼠在30 min内的入睡只数及 入睡率见表3。表3结果显示,对照组小鼠入睡2只,入睡 率为l0%,地西泮组小鼠入睡l0只,入睡率达100%,丝叶 唐松草粉末组与乙醇提取物组仅入睡2只.入睡率为 20%,丝叶唐松草水提取物组入睡4只,入睡率为40%,对 照组与丝叶唐松草用药组均显著低于地西泮组 下,除丝叶唐松草乙醇提取物组外,其他用药组的小鼠睡 眠潜伏期均比对照组有所缩短,以阳性药地西泮组效果最 好,但与对照组比较,差异仍无统计学意义(P>0.05),说 明各用药组缩短睡眠潜伏期的效果均不明显;与对照组比 较.地西泮组和丝叶唐松草乙醇提取物组均显示有延长睡 眠时间的效果,且差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05), 粉末组和水提取物组也能延长睡眠时间。但差异无统计学 意义(P>0.05)。 表4阈上剂量戊巴比妥钠不同用药组小鼠 睡眠潜伏期及睡眠时间(rain。 ±s) 注:与对照组比较, <O.05, .P<0.01 3讨论 丝叶唐松草为近年发现的山东新纪录种.有着较为广 泛的分布,长期以来在民间用于治疗失眠疗效显著,部分 长期失眠患者服药1~2个月即可痊愈。本研究结果显示, 丝叶唐松草粉末、水提取物、乙醇提取物均显示有一定的 镇静催眠作用,其中乙醇提取物使小鼠自主活动次数明显 减少(P<0.05),使阂上剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠时间明 显延长(P<0.05),但粉末及水提物的作用差异无统计学 意义(P>0.05)。导致失眠的原因非常复杂,根据病因可将 失眠划分为不同的类型 。就目前的研究结果来看,丝叶唐 松草镇静催眠药理作用与实际临床治疗效果有着较大差 距,究竟是其确实没有镇静催眠作用,还是由于剂量不当 及现有实验模型未能与失眠发病机制相适应所导致.尚有 待深入研究。 [参考文献】 【I】刘永存,张波.失眠调节机制中西医研究进展fJ】.按摩与康复医学, 2012,3(3):55. 【2】周晓喜.治疗失眠的药物及其研究进展【J】.海峡药学,2011,23(3): 88—90. [3许继宗,杨建宇,李彦知,等.3]失眠的中医药治疗概况fJ].中国中医药 现代远程教育,2011,9(11):166—167. [41刘顺益.不寐的中医药研究概tE[J1,福建中医学院学报,2005,15 (2):63-64. [51李瑜.中医药治疗顽固性失眠的研究进展[J1.继续医学教育,2010, 24(3):91—93. (下转第27页) CHINA MEDICAL HERALD中国医药导报23 2013年5月第10卷第15期 论 著 的产生,进一步激活NF—KB有关。 jury in rabbits[J].Clin Exp Pharmaeol Physiol,2007,34(1-2):22— 由于氧化应激在机械通气肺损伤的发病机制中起着 26. 重要作用.目前对应用抗氧化剂治疗VILI的研究已成为 【8】Tajima S,Bando M,Ishii Y,et a1.Effects of edaravone on bleomycin 国内外研究热点之一。既往实验研究显示,N一乙酰半胱氨 induced lung injury in mice[J].Eur Respir,2008,32(5):1337— 1343. 酸、褪黑素、香荚兰乙酮(NADPH氧化酶抑制剂)、鱼藤酮 【9]Webb HH,Tierney DF.Experimentla pulmonary edema due to inter- (线粒体呼吸链复合体I抑制剂)、氢气、别嘌呤醇等抗氧 mittent positive pressure ventilation with high inflation pressures. 化剂在VILI动物模型中具有良好的保护作用,但是遗憾 Protection by positive end-expiratory pressure【JJ.Am Rev Respir 的是这些药物在临床试验中不一定有效。因此寻求新的临 Dis,1974,110(5):556—565. 床有效治疗VILI的药物迫在眉睫。依达拉奉是目前全球 [10]James AF,Michael AM.Science review:Mechanisms of ventilator in— 进入三期临床使用的最新型强抗氧化剂,其主要是通过提 duced lung injury[J1.Critical Care,2003,7(3):233-241. 供电子直接清除・OH、过氧亚硝酸阴离子(ONOO一)、单线态 [11】王月兰,姚尚龙.机械通气对大鼠肺组织早期生长因子~1、C-jun 氧( O )等强细胞毒性自由基,抑制脂质过氧化。该药具有 和白介素一lB表达的影响[J】.中华麻醉学杂志,2005,25(11): 828-831. 亲脂性、易渗透人组织、静脉使用后可以保持有效的组织 [12]陈孝平.外科常用实验方法及动物模型建立【M].北京:人民卫生出 内药物水平等良好的药理性质t2”。参考相关文献网报道及预 版社,2003:494—495. 实验结果.笔者选择静脉注射依达拉奉15 mg/kg作为治疗 [13】Richard JD,Dreyfuss D,Saumon G,et a1.Production of inflammatory 剂量进行实验。本研究发现,依达拉奉干预可以减轻大鼠 cytokinesin ventilator—induced lung injury:a reappraisal[JJ.Am J 脓毒性肺损伤病理改变,降低肺组织内MPO、MDA含量和 RespirCrit Care Med,2001,163(5):1176—1180. 肺组织W/D。增加SOD含量,说明应用依达拉奉后对VILI [14】Vaneker M,Halbertsma FJ,Egmond VJ,et a1.Mechanical ventilation 发挥了保护作用。其可能的机制为通过清除ROS,切断 in healthy mice induces reversible pulmonary and systemic cytokine elevation with preserved alveolar inte ty:an in vivo model using ROS对NF—KB正反馈过程,降低了NF—KB信号转导通路 clinical relevant ventilation settings[J】_Anesthesiology,2007,107 的活化 从而减轻了因NF—KB活化而引起的炎症级联放 (3):419-426. 大效应,达到保护VILI的目的。 [15]武庆平,刘萍,王立奎,等.不同潮气量通气对大鼠呼吸机相关性 【参考文献】 肺损伤模型的影响[J1_华中科技大学学报:医学版,2006,35(4): 【1]Chiang CH,Chuang CH,Liu SL,et a1.Apocynin attenuates ventila— 5l1-515. tor-induced lung injury in an isolated and perfused rat lung model叨. [16]Reddy SP,Hassoun PM,Brower R,et a1.Redox imbalance and ven— Intensive Care Med,2011,37(8):1360—1367. tilator-induced lung injury[J1.Antioxid Redox Signal,2007,9 【2]Reddy SP,Hassoun PM,Brower R,et a1.Redox imbalance and venti— (11):2003—2012. lator-induced lung injury[J】_Antioxid Redox Signal,2007,9(1 1): [17]Niitsu T,Tsuchida S,Pehekova V,et a1.Cyelooxygenase inhibition 2003-2012. in ventilator induced lung injury[J].Anesth Analg,2011,112(1): [3]Huang CS,Kawamura T,Peng X,et a1.Hydrogen inhalation reduced 143—149. epithelila apoptosis in ventilator—-induced lung injury via a mecha-- [18]Kim JH,Suk MH,Yoon DW,et a1.Inflammatory and transcriptional nism involving nuclear faetor-kappaB activation[J].Biochem Biophys roles of poly(ADP——ribose)polymerase in ventilator-induced lung in— Res Commun,2011,408(2):253—258. jury IJJ.Crit Care,2008,12(4):108. f4]Akao T,Takeyoshi I,Totsuka O,et a1.Effect of edaravone on pul— 【19】Ning Q,Wang x.Role of Rel A and IkappaB of nuclear factor kap- monary ischemia reperfusion injury in dogs[J1.Heart Lung Trans— paB in the release of interleukin一8 by cyclic mechanical strain in plant,2006,25(8):965-971. human alveolra type II epithelila cells A549[J1.Respirology,2007, [5]Qiu w,Gu H,Zheng L,et a1.Pretreatmen with edaravone reduces 12(6):792—798. lung mitoehondrial damage in an infant rabbit ischemia—reperfusion 【20】Jemg JS,Hsu YC,Wu HD,et a1.Role of the rennin—angi0tensin sys— model[J】.Pediatr Surg,2008,(1 1)43:2053-2060. tem in ventilator—induced lung injury:an in vivo study in a rat mod— 【6】T@ima S,Soda M,Bando M,et a1.Preventive effects of edaravone,a el【JJ.Thorax,2007,62(6):527—535. free radical scavenger,on lipopolysaccharide-induced lung injury in [21】Minhaz U,Tanaka M,Tsukamoto H,et a1.Elect of MCI一186 on mice叨.Respirology,2008,13(5):646-653. postischemic reperfusion injury in isolated rat heart【J1.Free Radie 【7]Asai T,Ohno Y,Minatoguchi S,et a1.The speciifc free radica scav— Res,1996,24(5):361-367. enger edaravone suppresses bleomycin—-induced acute pulmonary in.- (收稿日期:2013—01—17本文编辑:郝明明) (上接第23页) 【6]舒平.针灸治疗失眠研究进展【JJ.实用医院临床杂志,2009,6(3): 植物资源,2005,24(6):4—6. 134-136. [13] 朱红霞,胡学军.中药治疗失眠的现代用药规律研究【J].中华中医 [7】花征翔.按摩治疗失眠症[J1.心理与健康,2000,(1):5. 药学刊,2008,26(4):775—776. [8】程茜.传统名方治疗失眠的概况[J].河南中医,2005,25(6):82—83. [9]廖木兰.疏肝宁神汤治疗失眠48例叨.广西中医药,2005,18(1):24. [14】 陈海兵.中药治疗失眠症分析[J].中国卫生产业,2012,9(1):155. [10】王微.中医方药治疗失眠研究现状[J】.甘肃中医,2011,24(1):68— f15】 徐叔云.药理实验方法学[M].2版.北京:人民卫生出版社,191: 7O. 651—659. 【11】李秀春.中药刺五加治疗失眠的疗效【JJ.中国当代医药,2012,19 【16】 马惠姿,李鸿培.失眠症的病因与分类[J】.中国医刊,2003,38(5): (13):19—20. 2l-23. [12】张熠,顾振纶.具有镇静催眠作用中草药的研究进展 .中国野生 (收稿日期:2012—12—20本文编辑:卫轲) CHINA MEDICAL HERALD中国医药导报27 

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