产前诊断22号染色体三体嵌合1例并文献复习

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产前诊断22号染色体三体嵌合1例并文献复习
2023年12月1日发(作者:李郭仙舟)

AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2021Feb252·271·

引用本文:彭亚琴,刘文,徐晶晶,.产前诊断22号染色体三体嵌合1例并文献复习J.安徽医药,2021252

271-276.DOI10.3969/.1009-6469.2021.02.015.

临床医学

产前诊断22号染色体三体嵌合1例并文献复习

baaaaaaaa

彭亚琴刘文徐晶晶胡月宋雅娴何国平吴丽敏汪菁

ab

作者单位:中国科学技术大学附属第一医院安徽省立医院妇产科产前诊断中心,妇产科,

安徽合肥230036

通信作者:

汪菁,女,主任医师,研究方向为产前诊断,Email**********************

基金项目:

中国科学技术大学新医学联合基金培育项目WK9110000051

摘要:目的总结22号染色体三体嵌合的临床特征,提高对22号染色体三体嵌合的产前诊断及遗传咨询水平。方法回顾

床特征。结果病人28岁,17周无创DNA检测提示22号染色体三体高风险,18周产前超声筛查提示无明显异常,20

性分析2018年就诊于安徽省立医院产前诊断中心确诊为22号染色体三体嵌合胎儿的病例1例,并检索相关文献,总结主要临

+6

进行羊膜腔穿刺,羊水细胞核型为47XX+225/46XX69基因组拷贝数变异测序CNV-Seq结果提示22号染色体存在

三体嵌合,比例约为20%。相关文献报道22号染色体三体嵌合的临床特征主要包括:低耳位、发育迟缓、先天性心脏病、身体

对称生长受限、指甲发育异常、5指内弯等。结论22号染色体三体嵌合病人的临床表型具有差异性,产前诊断时应联合多

种检测方法尽量避免漏检,同时应告知病人该项检测的局限性,由病人自行决定是否继续妊娠。

关键词:染色体畸变;染色体,人,21-22Y染色体,人,22对;22号染色体三体嵌合;核型;产前诊断

Prenataldiagnosisoftrisomy22mosaicism:acareportandliteraturereview

AuthorAffiliation:PrenatalDiagnosisCenter,DepartmentofObstetricsandGynecology,TheFirstAffiliated

ab

HospitalofUSTC,DivisionofLifeSciencesandMedicine,UniversityofScience

andTechnologyofChina,Hefei,Anhui230036,China

Abstract:ObjectiveTosummarizetheclinicalcharacteristicsandimprovetheaccuracyofprenataldiagnosisandgeneticconsul‑

Acaofafetusdetectedwithtrisomy22mosaicismdiagnodatthePrenatalDiagnosistationoftrisomy22mosaicism.Methods

PENGYaqin,LIUWen,XUJingjing,HUYue,SONGYaxian,HEGuoping,WULimin,WANGJing

aaaaaaaa,b

summarizetheclinicalfeatures.ResultsA28-year-oldpregnantwomanunderwentthenon-invasiveprenatalDNAtestingat17+6

CenterofAnhuiProvincialHospitalin2018wasretrospectivelyanalyzed.Meanwhile,publishedsimilarcaswerealsoretrievedto

weeks.Highriskoftrisomy22wasindicated.Prenatalultrasoundatthe18weekofgestationdidnotshowanysignificantstructuralab‑

th

normalities.Inthe20week,amniocentesiswascarriedoutforchromosomalanalysisandgenomecopynumbervariationquencing

th

(CNV-q)icfluidcellkaryotypewas47,XX,+22[5]/46,XX[69].CNV-qtestingalsosuggestedthattherewastrisomy22

mosaicism,andthemosaicratiowasaround20%.Accordingtotheliteratures,themostcommonclinicalfeaturesinpatientswithmosa‑

ictrisomy22werelowtears,developmentaldelay,congenitalheartdia,bodyasymmetry,dysplasticnailsand5fingerclinodac‑

th

tyly.ConclusionsDuetotheprentationvariabilityoftrisomy22mosaicism,multipletestingmethodsshouldbecombinedtoin‑

creathedetectionofrarechromosomeer,weshouldinformthelimitationsofthescreeningtestingtopatients

anddecidedbyherlfwhethertocontinuethepregnancyornot.

Keywords:Chromosomeaberrations;Chromosomes,human,21-22andY;Chromosomes,human,pair22;Trisomy22mosa‑

icism;PrenataldiagnosisKaryotype;

多见于自发性流产胎儿在自然流产中的发/

生率约为2.9%活产婴儿中较少见,平均生存期122

22

术也成功应用于临床,主要用于检测覆盖全染色

CNVs

2

色体三体嵌合的病例进行回顾性分析,同时复习4d22

1

期相对较长临床表型更具差异性是产前诊断22

与遗传咨询的难点。近年来,基于高通量测序技床特征,旨在提高对该疾病的认识,将有利于22

CNV-Seq

·272·

要求。细胞经培养瓶法培养7d后换液,8天加秋水仙素

1病例资料

AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2021Feb252

《世言》培养,同时抽取8mL羊水进行CNV-q检测。羊水

50μL200μg/mL继续培养30min后,收获细胞。

G显带染色后,两线均观察到22号染色体三体嵌女,28岁,G17周,外院无创DNA检测

47XX+225/46XX69同时,CNV-q检测

结果提示22染色体存在三体嵌合,异常比例约为

20%

3文献复习

22号染色体三体嵌合、嵌合型22三体、mo‑

合,共计数74个细胞,分析6个核型,结果提示核型non-invasiveprenatalDNAtestingNIPT提示22

10

P

+6

染色体三体,18周超声筛查提示胎儿双顶径约

41mm股骨径约21mm胎儿颅骨光整,颅中线居

好,胎心率143/分,律齐,无明显异常。孕20周就

诊于安徽省立医院产前诊断中心,夫妻双方非近亲

结婚,表型及智力均正常,无家族遗传病史,孕期无

致畸物质接触史。检索万方数据、中国知网、科学引文索引、PubMed

2遗传学检测

20周,经夫妻双方知情同意后,在超声引导检索到有关22号染色体三体嵌合临床表型的中英

下行羊膜腔穿刺,抽取20mL羊水分两线进行细胞文相关文献25篇,见表1

1已有文献报道22号染色体三体嵌合的产前检查及出生后临床表型汇总表

文献来源产前检查胎儿核型妊娠结局/出生后主要临床表现

董燕湘外周血:47XX+222/46XY81

3

AbdelgadirASDPDA左右心室不致密、眼距宽、鼻梁扁

外周血:46XX

4

孕妇羊水:47XX+226/46XX11

134

孕妇

年龄

中,脊椎排列整齐,生理弯曲存在,胎儿胎心胎动

saictrisomy22trisomy22mosaicism等为检索词,

数据库,检索时间为19806月至20196月。共

10岁,生长发育迟缓、鼻梁扁平、完全性耳

见畸形

聋、肌张力差、头颅CT未见异常、外生殖器未

平、右耳耳前凹陷、指甲发育不良、双侧第5

弯曲、身体对称生长受限、5岁时外生殖器正常

异常皮肤:47XX+2216/46XX5

Wang

1

孕妇NT外周血:46XX发际线低、外眦赘皮、右耳耳前凹陷、双侧五

241

47XX+226/46XX44皮肤:

指斜指、PDA生长迟缓、对称生长受限、肛门

厚、股骨短、

脐带成纤维细胞:47XX+22嵌合比

前移

洛四联症

50%

心肌细胞:47XX+225/46XX25

Kalayinia35

5

外周血:47XY+226/46XY44发育迟缓、ASD低耳位、左眼上睑下垂、

裂、鼻梁扁平、发际线低、指甲发育异常、

张力减退、肾盂积水、尿道下裂、单侧隐睾、

外阴性别不明

外周血:46XX头发稀疏、低耳位、面部畸形、躯干和四肢色

皮肤:47XX+2225/46XX3

素沉积异常、双腿发育不对称、5手指弯

曲、第二、三趾间轻度皮肤并趾

生长发育迟缓、前额宽而凸、右眼上睑下垂、羊水:47XY+223/46XY6

鼻梁扁平、低耳位、心房窦腔隙缺损、永存上46XY外周血:

腔静脉、肌张力减退、肛门前移、尿道下裂、皮肤:47XY+225/46XY145

双侧隐睾绒毛:47XY+22长时间培养47

Merks37

6

Mazza41

7

状窦扩张

XY+22嵌合比例95%

外周血:46XY孕妇生长发育迟缓、双侧虹膜瘤、低耳位、小颌畸

aCGH22号染色体三体嵌合

Fruhman

8

149

形、肌张力减退、远端趾骨发育不良、指甲发

育不良、VSDASD三尖瓣狭窄、肺动脉狭

窄、右心肥大、肛门闭锁、阴囊发育不全、

生后10d夭折

FISH47XY+22嵌合比例6.5%

AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2021Feb252

续表1已有文献报道22号染色体三体嵌合的产前检查及出生后临床表型汇总表

文献来源胎儿核型妊娠结局/出生后主要临床表现产前检查

Allotey

皮肤:47XY+2217/46XY13

9

孕妇

年龄

外周血:46XY中度发育迟缓、大前囟门、颅缝早闭和脑积水、

·273·

侧感觉神经性听力损失、眼距宽、乳距宽、无腔静

脉、副门静脉异常、肠不旋转、多脾、左肾发育不

全、尿道下裂.胆道闭锁、5手指斜指且无指甲

Lessick309个月,小头畸形、双侧内眦赘皮、右耳耳前凹陷、

皮肤:47XX+226/46XX24

10

外周血:46XX

足趾发育不良、心脏底部有全舒张期杂音和中度

低张力、轻度肺动脉狭窄、无心脏病症状

Thomas5岁,右眼上睑下垂、右侧小眼、鼻梁扁平、

11

超声:肾积水外周血:47XY+221/46XY99

皮肤:46XY

颚弓、右侧低耳位、右耳单侧感觉神经性耳

右侧眼部成纤维细胞:47XY+22

聋、皮肤色素沉积异常、无精神或认知障碍

1/46XY59

外周血:46XX

皮肤:47XX+2224/46XX26垂、内眦赘皮、虹膜不对称、人中长、蹼颈、发际线

12岁,身材矮小、智力发育迟缓、短头畸形、上睑下Lund31

12

较低、腿短且长短不一、脊柱侧弯、手指和脚趾短、

指甲发育不良、双侧第5指内弯、卵巢发育不良

Leclercq

正常

13

孕妇超声无明显异羊水FISH47XX+2284/46XX无先天畸形、无发育迟缓、4岁时智力及发育

139

16

外周血:46XX

皮肤:47XX+226/46XX94

胎盘:47XX+22

28W超声:IU‑4岁时,头发稀疏、前额突出、眼距宽、上睑下

GR羊水过少537

外周血:46XX孕妇

皮肤:47XX+2233/46XX67

垂、双侧青光眼、人中长、低耳位、后腭裂、左侧

髋外翻、远端趾骨发育不全、VSD

8岁,身材矮小、生长发育迟缓、轻度智力障碍、Ruiter33

眼距宽、外眦赘皮、低鼻梁、耳前凹陷、囟门大、

后发际线低、ASD左右肺分支发育不全、轻微

脊柱侧弯、骶骨酒窝、指甲发育不良、右手第5

手指弯曲、皮肤色素异常、双侧隐睾

生长发育迟缓、智力发育障碍、小头畸形、眼距宽、羊水:47XX+222/46XX98

鼻梁宽、右耳内有两个凹陷、多痣、胸部凹陷、指甲皮肤:47XX+2227/46XX73

发育不良、2-3趾并趾、头颅CT心外心电图、腹部

超声检查和骨骼反应学检查均正常

14

外周血:46XY

皮肤:47XY+225/46XY11

Basaran43

15

DePater3443W超声:IU‑

鼻梁、长人中、低耳位、双耳耳前凹、5手指

16

GR

羊水:47XX+222/46XX8小头畸形、小颌畸形、内眦赘皮、眼突出、

外周血:46XX

皮肤:47XX+227/46XX25

绒毛:47XX+22

胎盘:47XX+22嵌合比例20%

弯曲、指甲发育不良、心脏杂音、VSD肌张力

减退

Lewis23

17

Crowe

18

超声:IUGR外周血:47XY+224/46XY96生长发育迟缓、中度智力和运动迟缓、前额突出、

皮肤:47XY+2228/46XY2眦赘皮、扁平鼻且短、双侧耳前凹陷、听力减退、

体右侧萎缩、肌张力减退、皮肤色素异常、小睾丸

Pridjian36

皮肤:47XX+22第三脑室周围区域增大、前囟门、眼距宽、双侧内

19

外周血:47XX+2228/46XX72小颌畸形、第三脑室较大、胼胝体和透明隔缺失、

眦赘皮、扁平鼻、舌裂、左耳低耳位、耳前凹、双侧

5手指弯曲、VSDASD右心室小、动脉导管未

闭、16天死于心肺功能不全

·274·

孕妇

年龄

45Schinzel

AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2021Feb252

续表1已有文献报道22号染色体三体嵌合的产前检查及出生后临床表型汇总表

文献来源胎儿核型妊娠结局/出生后主要临床表现产前检查

羊水:47XX+227/46XX8

20

外周血:47XX+221/46XX26眼距宽、左耳廓前凹陷、指甲发育不良、并趾、

张力减退、双侧心脏增大、ASDVSD右心室

发育不全、三尖瓣闭锁、大阴唇发育不良、

门闭锁、无明显瘘口

外周血:46XX生长发育迟缓、双侧上睑下垂、双主动脉弓、锁骨孕妇

皮肤:47XX+2238/46XX12

下动脉狭窄、上颌发育不全、眼睑裂隙向上倾斜、

颈蹼、后发线低、多痣、左腿较短、脚趾甲发育不

良、皮肤色素异常、轻度脊柱侧弯伴盆腔倾斜、

椎畸形、22岁时缺乏第二性征、闭经、身材矮小

4岁时肾病综合征、扁平鼻梁、左上睑下垂、颈蹼、

后发际线较低、双侧肘外翻、身体左侧明显小于

右侧、马蹄足内翻、左侧耳聋、卵巢发育不良

Wertelecki

21

A35

孕妇外周血:46XX

C29

皮肤:47XX+229/46XX16

Woods

皮肤:47XX+2210/46XX20

22

孕妇外周血:46XX轻微智力障碍、内眦赘皮、后发线很低、低耳

638

位、右耳前凹、皮肤色素异常、左侧马蹄足、

侧腿短、双侧第5指斜指、并指、指甲发育不

良、单侧子宫、18岁时原发性闭经

发育迟缓、后枕骨扁平、右眼上睑下垂、双侧IUGR外周血:46XYqh-

耳前凹陷、低耳位、右耳小且畸形、右耳耳皮肤:47XY+229/46XY1左侧

聋、右腿短

发育迟缓、左眼裂小伴轻度上睑下垂、低耳位、外周血:47XX+2210/46XX90

左桡骨再生不全伴拇指缺失、身体对称发育不

全、左肾功能不全、左肾盂异位

左侧头发稀疏、内眦赘皮、长人中、肺动脉瓣超声:IUGR外周血:46XX

狭窄、左侧身体不对称、指甲发育不全、左五

趾萎缩、漏斗胸、骶骨酒窝、无皮肤色素异常、

7岁时智力正常

外周血:47XX+22/46XX嵌合比

ASD

3

DeRavel32

23

尿

裂、单脐动脉

47XY+225/46XY6右侧

Dulitzky25

24

Florez26

25

皮肤:47XX+22/46XX嵌合比例

身体左侧25%身体右侧30%

Abdelmoula35

40%R显带60%G显带

26

注:CMA为染色体微阵列芯片,FISH为荧光原位杂交技术,aCGH为比较基因组杂交,ASD为房间隔缺损,PDA为持续性动脉导管,VSD

室间隔缺损,IUGR为胎儿宫内发育迟缓,-”表示未做该项检测或者无此项结果。

222号染色体三体嵌合26例主要临床特征及比例

病人例数/具有相关

信息的病人例数

17女性/2665.38

13/2356.52

5/1050.00IUGR

百分比/%主要临床特征

50.0013/26

46.1512/26

57.6915/26

42.3111/26

69.2318/26

53.8414/26

也是影响产前诊断准确性的重要因素之一。由于

嵌合体比例及部位的不同,通过单一检测方法往往

容易漏检。近年来,基于高通量测序技术的发展,

CNV-Seq技术也成功应用于胎儿染色体异常的产前

诊断。与其他技术相比,CNV-q技术可以检测更

低比例的嵌合体,在理想条件下可检测低至5%

3-2621

染色体非整倍体嵌合。结合已有文献报道

孕妇年龄≥35

患儿性别

出生后生长发育迟缓

低耳位

先天性心脏病

身体对称生长受限

骨发育异常

甲发育异常

部分病人外周血核型并无明显异常,而皮肤组织成

纤维细胞核型则为嵌合,提示在产前诊断中遇到三

体嵌合高危孕妇,应采取多部位、多种检测方式进

行检测,尽量避免漏检。本文中,NIPT提示胎儿

27

羊膜腔穿刺,抽取羊水分别进行核型及CNV-q

测,核型结果提示为47XX+225/46XX69

CNV-q22

20%的三体嵌合,两项检测结果很好的相互验证,

22号染色体三体高风险,经夫妻双方知情同意后行

4讨论

染色体嵌合体指同一个体中同时存在两种或

以上的细胞系,是产前诊断中的常见问题与难点,

AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2021Feb252

·275·

均提示胎儿为22号染色体三体嵌合。

22号染色体三体嵌合是极为少见的染色体病,

内外仅报道过20多例,因其临床表型具有广泛差异而

成为遗传咨询的难点。本研究中,排除完全型22染色

体三体及缺乏出生后临床表型,共检索到25篇文献,

总共包括26位病人,主要临床特征及比例如表2。其

中,有产前超声筛查报告的病人中,50%5/10提示

为宫内发育迟缓。出生后的表型具有广泛差异

2325

性,57.69%的病人有先天性心脏病,主要包括

ASDVSDPDA肺动脉狭窄、心室发育不全等

2026

69.23%的病人指骨发育不全,主要表现为马

蹄足内翻、5指弯曲等。此外,部分病人表现为

622

身体对称发育受限、智力发育迟缓、低耳位、鼻梁扁

平、指甲发育不全、色素沉积异常、生殖道畸形等

13-26

已有研究表明胎儿染色体异常的风险随孕妇年龄的

增长而增加,其原因可能是孕妇年龄增大,卵子不同

程度老化、受精卵在细胞分裂过程中也易发生染色体

异常。本研究中,共有23位孕妇具有年龄相关信

28

息,其中13位孕妇的年龄≥35岁,约占56.52%。然而

22号染色体三体嵌合的发生是否与孕妇年龄增长相

关,仍需积累更多的数据。1991年,Abdelmoula

26

报道22号三体嵌合病人以女性居多。在本研究中,17

位病人为女性,约占65.38%17/26主要表型为卵巢

发育不良、原发性闭经等部分男性病人表现为隐

21-22

睾、阴囊发育不全、小睾丸等。截至目前,有关

7-81417-18

22号染色体三体嵌合病人的青春期发育及生育率,

需积累大量数据。值得注意的是,2010Leclercq

报道了一例羊水及皮肤核型均为22号染色体三

13

体嵌合、外周血核型为46XX的病人,其产前超声并

无明显异常,出生后也无发育迟缓,4岁时智力及发育

正常,提示22号染色体三体嵌合病人的智力发育具有

差异性,这可能与染色体三体嵌合部位及比例有关。

本病例的研究尚有未完善之处:后期随访到该

病人已于孕24周在外院引产,并未对引产胎儿进行

解剖学及不同组织部位的遗传学检测,且孕妇夫妇

双方拒绝进行外周血核型的检测。有关染色体嵌

合比例的问题,往往因检测方法不同而有所差异,

临床遗传咨询时应结合超声等影像学检查结果,

分告知该项检测结果及局限性,根据知情选择及充

分告知的原则,由病人夫妇自行决定。

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22mosaicismsyndromeandUllrich-TurnerstigmataJ.AmJ22inamalformednewbornfemaleanowcaJ.AmJMedGen‑

22WOODSCGBANKIERACURRYJettryandskin27刘宇,范燕洁,叶荟,.通过122号染色体三体嵌合探讨无

pigmentaryanomaliesinchromosomemosaicismJ.JMedGenet

23DERAVELTJLEGIUSEBREMSHetcialmicroso‑28董媛,张萌,王一鹏,.351例胎儿染色体异常的分布探讨

miaintwopatientsfurthersupportingchromosomalmosaicismas

24DULITZKYFSHABTALFZLOTOGORAJeteralra‑收稿日期:2019-11-06修回日期:2019-12-18

acausativefactorJ.ClinDysmorphol2001104263-267.2019366538-542.

1994319694-701.2017407495-499.

MedGenet1986233739-749.et1991551-55.

269-273.

mosaictrisomy22J.AmJMedGenet1995594411-413.

6473-476.

2223-225.

创产前检测异常结果的后续诊断策略J.中华检验医学杂志,

高龄孕妇产前筛查及诊断的流程J.中华医学遗传学杂志,

引用本文:李娟,张志坚,田黎,.非创伤脓毒症幸存康复病人急性应激障碍的危险因素分析J.安徽医药,2021

252276-279.DOI10.3969/.1009-6469.2021.02.016.

临床医学

非创伤脓毒症幸存康复病人急性应激障碍的危险因素分析

李娟张志坚田黎彭礼波

abab

ab

作者单位:重庆市巴南区人民医院,感染性疾病科,重症医学科,重庆401320

通信作者:

张志坚,男,副主任医师,研究方向为危重病基础及临床研究,Email****************

基金项目:

重庆市卫生和计划生育委员会项目2017ZBXM023ZY201703036重庆市巴南区社会事业科技计划项目2016-6

摘要:目的探讨非创伤脓毒症幸存康复病人急性应激障碍ASD的危险因素。方法选择20171月至20191月重庆

根据SASRQ评估,符合DSM-诊断同时记录病人的临床资料及治疗情况,分析非创伤脓毒症病人ASD的危险因素。结果

市巴南区人民医院收治的非创伤脓毒症幸存康复病人512例,使用斯坦福急性应激反应问卷SASRQ对病人进行ASD评定,

标准,本组病人中81例合并ASD发生率为15.82%ASD组病人序贯器官衰竭评估SOFA评分≥6分、急性生理功能和慢性健

康状况评分系统APACHE评分≥15分、急性呼吸窘迫综合征ARDS急性肾损伤AKI有创机械通气、血液净化、

ICU院内感染、阿片类镇痛药及苯二氮类镇静剂使用病人均高于非ASD病人,差异有统计学意义χ

2

值分别为122.543

101.38861.17257.539107.41621.42967.31416.39433.63864.721P<0.001Logistic回归分析显示,APACHE

15OR=5.43295%CI1.03325.497SOFA评分6OR=7.47995%CI1.34531.451有创机械通气OR=

19.17395%CI6.30251.183ICUOR=16.54595%CI2.73941.258是非创伤脓毒症病人ASD的独立危险因素。结论

关键词:脓毒症;非创伤性;急性应激障碍;危险因素;斯坦福急性应激反应问卷

APACHE评分15分、SOFA评分6分、有创机械通气及入住ICU是非创伤性脓毒症病人急性应激障碍的独立危险因素。

Riskfactorsofacutestressdisorderinsurvivorsofnon-traumaassociatedpsis

ab

AuthorAffiliationDepartmentofInfectiousDiasDepartmentofCriticalCareMedicinePeoplesHospitalof

baaab

LIJuan

ZHANGZhijianTIANLiPENGLibo

BananDistrictChongqing401320China

AbstractObjectiveToexploretheriskfactorsofacutestressdisorderASDinsurvivorsofnon-traumaassociatedpsis.Meth⁃

odsAtotalof512patientswithnon-traumaassociatedpsisadmittedtoPeoplesHospitalofBananDistrictofChongqingfrom

January2017toJanuary2019wereenrolledinthisstudy.AllsubjectswereassdonASDwithStanfordacutestressreactionques‑

tionnaireSASRQandtheclinicaldataandtreatmentstatusduringhospitalizationwerecollectedtoanalyzetheriskfactorsofASD.

ResultsAccordingtothescoreofSASRQcompliancewithDSM-diagnosticcriteria81caswerecomplicatedwithASDwith

anincidencerateof15.82%.ThereweremoreASDpatientswithSequentialOrganFailureAsssmentSOFAscore≥6AcutePhysi‑

求职申请表-盐的英语

产前诊断22号染色体三体嵌合1例并文献复习

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