胃肠动力中药的作用机制研究进展

第16卷第1期第62页中国中西医结合消化杂志Vol.16No.1P.62

󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁

2008年2月ChinJIntegrTradWestMedDigFeb.2008

文章编号:1671󰀁038X(2008)01󰀁0062󰀁03

胃肠动力中药的作用机制研究进展

刘振清,󰀁魏睦新

(南京医科大学第一附属医院中医科,江苏南京210029)

󰀁󰀁关键词:胃肠疾病;󰀁胃肠动力中药

󰀁󰀁中图分类号:R57󰀁󰀁󰀁文献标志码:A

󰀁󰀁胃肠动力疾病是目前消化内科的研究热点,随

着胃肠动力理论基础的发展,对胃肠动力疾病的研

究也逐渐深入,特别是中药对胃肠动力疾病的治疗,术、丹参、桃仁、红花、地龙等),燥湿化痰类(陈皮、半

由于疗效确切,不良反应小,临床应用广泛,正越来夏、莱菔子、旋覆花等)等。

越受到关注。胃肠动力学异常的疾病发病率较

[1]

高,如果加上胃炎、溃疡病等其他胃肠道常见病引起

的动力学异常,发生率更高。因此,无论就解决这部

分患者痛苦的社会效益还是由此产生的经济效益来

说,胃肠平滑肌活性药物的研究开发均有重要的意

义。对促胃肠动力中药的功效及机制进行更加深入

的研究,有利于确证其功效,如果能够筛选强效胃肠

动力中药及有效成分,开发出具有国际市场的促胃

肠动力的创新中药,对于加入WTO后的我国将更

具有现实意义。

[2]

等),利胆退黄类(茵陈蒿、郁金、金钱草等),通里攻

下类(大黄、芒硝、番泻叶等)及活血祛瘀类(三棱、莪

2󰀁胃肠动力中药的基本作用

对胃肠运动功能有影响的中药可分为3类:促

进胃肠运动、抑制胃肠运动、双向调节胃肠运动。

其中促进胃肠动力中药的研究报道较多,而关于抑

制胃肠运动及双向调节胃肠运动中药的研究较少。

3󰀁胃肠动力中药不同层面的研究

近年来,消化学界对胃肠动力方面的生理和病

理生理研究逐渐增多,常用的实验方法有:胃排空率

测定,小肠推进功能测定,胃肠道腔外电桥式应力传

感器记录法,胃肠道腔外电极记录法,体外胃肠平滑

肌肌条动力测定,体外胃肠道单个平滑肌细胞的运

动记录方法等。以现代科学技术为依托,这方面的

研究正在呈现出从整体水平到细胞水平乃至分子水

平不断深入的趋势。

3.1󰀁活体水平实验

[6]

[5]

1󰀁胃肠动力中药的分类

近年来,有关中药对胃肠动力影响方面的研究

逐渐增多,通过临床应用及实验研究,人们发现很多

种类的中药如理气药、芳香化湿药、补益药、活血化

瘀药等对胃肠动力有不同程度的促进作用。对此,

有些研究人员作出了较为详细的描述,如:赵霞等

[3]

总结出,常见的温中暖胃药物如附子、干姜、肉豆蔻、

草果、苍术、吴茱萸、丁香、高良姜、川椒等;理气破气

药,包括部分导滞药物如青皮、陈皮、木香、砂仁、厚

朴、枳壳、苏梗、蔻仁、茴香、香附、香椽皮、合欢皮、玫

瑰花、柴胡、合欢花、丁香、沉香、降香、大腹皮、乌药;

导滞通腑药如大黄、芒硝、枳实、槟榔等;消食化积药

物如山楂、麦芽、谷芽、神曲、莱菔子、鸡内金等;和胃

降逆药物如半夏、旋覆花、生姜、陈皮等;此外,一些

运脾、补脾药,清胃、养胃药,疏肝理气药等均有一定

的促动力作用。李永成教授认为,促胃肠动力中

[4]

药按功效分为:疏肝行气类(枳实、枳壳、厚朴、木香、

郁金、青皮、佛手等),消食导滞类(山楂、神曲、麦芽、

鸡内金、槟榔等),补气健脾类(人参、党参、黄芪、白

术、山药等),芳香化湿类(霍香、佩兰、砂仁、苍术

魏兰福等为观察莪术对实验大鼠胃排空及胃

[7]

电的影响,采用不规则进食加稀盐酸喂养大鼠法,制

作胃电节律失常动物模型,并随机分成B、C、D、E4

组,分别给予0.85%氯化钠、25%莪术水煎剂、50%

莪术水煎剂、0.1%多潘立酮混悬液;另取等量鼠作

为正常对照(A)组,给以正常饮食。28d后观察胃

排空情况、检测胃电活动。结果提示25%莪术水煎

剂对胃电节律失常有改善作用,与0.1%多潘立酮

混悬液作用相似,能增强胃的动力顺应性,具有促进

胃动力作用。并且通过进一步实验观察到50%

[8]

莪术水煎剂对大鼠功能性消化不良(FD)模型胃排

空及胃电的影响不明显,而25%莪术水煎剂给药2

周后,胃排空率、胃电节律均有明显改善,从而认为

低浓度莪术水煎剂对FD有明显的良性调节作用,

其机制可能与莪术调整胃电节律,使胃电慢波频率

变异系数和异常节律指数降低,从而增强胃窦部运

动,增强胃排空率有关;而高浓度莪术水煎剂对FD

的调节作用很弱,说明莪术对胃肠道的作用不存在

收稿日期:2007󰀁11󰀁14

通讯作者:魏睦新,E󰀁mail:weimuxin@njmu.edu.cn

刘振清,等.胃肠动力中药的作用机制研究进展

63

量效关系,作用机制有待进一步研究。邹百仓等反应显著性增强,结论认为TGP可通过延长结肠

[9]

观察了槟榔对FD模型大鼠胃平滑肌运动的影响,收缩时间,增强结肠收缩幅度而调节结肠运动,SP

结果认为槟榔有显著促FD大鼠胃平滑肌收缩的作是TGP作用的递质之一。司春峰等为探讨中药

用,主要增强收缩振幅。并通过进一步研究,观的促结肠动力作用,以筛选出具有开发价值的促结

察了槟榔对正常大鼠和FD模型大鼠胃肠激素分泌肠动力药物,制备大鼠结肠纵肌和横肌肌条,以

的影响,将32只Wistar大鼠随机分为4组,即正常0.85%氯化钠和乙酰胆碱为对照,观察元胡、香附、

对照组、正常槟榔组、FD模型组和模型槟榔组。分白芍、生白术、蒲公英、小茴香、大腹皮、大黄、莱菔

别给大鼠灌服槟榔水提液和0.85%氯化钠1h后处子、厚朴、槟榔11味中药对体外结肠肌收缩活性的

死动物,取胃窦和空肠组织,结果显示,正常组槟榔效应,结果显示该11味中药对肌条均有不同程度的

显著降低胃窦组织中血管活性肽(VIP)水平,而对兴奋效应,其中,槟榔、莱菔子、小茴香、生白术对横

肠组织中VIP无影响。与正常对照组比较,FD模肌及纵肌均有显著的兴奋作用;蒲公英对平滑肌肌

型大鼠胃肠组织中胃动素(MOT)、VIP均升高,其条的兴奋作用以横肌较为显著,白芍作用较弱。结

中以VIP升高幅度较大;灌服槟榔后2组大鼠胃肠论认为槟榔、小茴香、蒲公英、莱菔子、生白术具有较

组织中的MOT明显升高,VIP明显降低。结论认强的促结肠动力作用,是具有开发价值的促结肠动

为FD大鼠胃肠组织中MOT、VIP改变可能与FD力中药。丁曙睛等为观察白术对豚鼠体外结肠

模型大鼠胃肠运动减弱有关,槟榔能调节正常大鼠平滑肌运动的影响,制备豚鼠结肠纵肌和横肌肌条,

和FD模型大鼠胃肠激素的分泌,与其促进胃肠运放置在灌流肌槽内,用不同浓度白术水煎刺激,经张

动有一定关系。力换能器和生物信号采集系统,测量白术对横肌条

3.2󰀁体外组织水平实验

[10]

[15]

和纵肌条运动积分和相对运动百分比的影响,结果

显示不同浓度白术水煎剂使豚鼠横肌和纵肌运动积这方面的实验做得较多,例如李伟等观察到

分和相对运动百分比均增强,对纵肌的作用强于横苍术水煎剂剂量依赖性减小大鼠体外近端结肠纵行

肌,结论认为白术水煎剂可增强结肠收缩,呈浓度依肌条的收缩波平均振幅,苍术对大鼠体外近端结肠

赖性,非双向调节作用。

3.3󰀁细胞水平实验

[16]

[11]

纵行肌收缩活动具有抑制作用,其作用可部分被心

得安所阻断,表明苍术的抑制作用部分由肾上腺素

能受体介导苍术对大鼠体外小肠、近端结肠环行肌操寄望等采用Ca荧光示踪剂Fura2󰀁AM

和远端结肠纵、环行肌的收缩活动无明显影响。谢和双波长荧光分光光度法,观察小檗碱(berberine,

[12]

冬萍等观察了枳实对大鼠体外结肠平滑肌肌条Ber)对酶法分离的豚鼠结肠平滑肌细胞内游离钙

的自发收缩活动,结果表明,枳实明显抑制结肠头端(Ca)的影响并探讨其机制。结果提示,Ber对结

和尾端的纵行和环行肌肌条的自发收缩活动,该抑肠平滑肌细胞外Ca内流和细胞内钙释放均有抑

制作用部分与󰀁受体有关。杨小军等通过制备制作用,可能是一种钙通道拮抗剂,可抑制肠道的运

豚鼠结肠纵肌和横肌肌条,观察不同剂量白芍总甙动。杜鹃等探讨了银杏叶提取物(EGb)对豚鼠

(TGP)及工具药对体外结肠肌收缩活性的效应,以游离结肠平滑肌细胞的直接作用机制,用不同浓度

探讨TGP对体外豚鼠结肠平滑肌的作用方式及结的EGb孵育细胞,可使单个结肠平滑肌细胞舒张,

肠平滑肌M受体在调节结肠运动中的作用。结果在0.11~3.5g/L范围内,EGb对结肠平滑肌细胞

显示TGP使豚鼠结肠体外平滑肌收缩积分和时间的作用呈一定剂量󰀁效应关系,最大反映浓度为

显著性增加,且收缩效应的改变具有剂量依赖性;1.75g/L,此浓度对平滑肌细胞的舒张效应最强。

TGP的这种作用能被阿托品抑制。认为TGP可通司春峰等为研究氢溴酸槟榔碱(Ah)对结肠平滑

过延长结肠收缩时间,增强结肠收缩幅度而调节结肌细胞运动的影响及其作用机制,制备了大鼠游离

肠运动,结肠平滑肌M受体是TGP作用途径之一。的结肠平滑肌细胞,观察了不同浓度Ah引起的结

并通过进一步研究肠平滑肌细胞收缩效应及其他工具药对收缩效应的观察了不同剂量TGP及工具

[14]

[13]

[17]2+

2+

2+

[18]

影响,初步探讨了Ah刺激结肠平滑肌细胞的收缩药对体外结肠肌收缩活性的效应及利用SABC法

与M受体和󰀁受体的关系,以及细胞收缩时胞内检测结肠平滑肌中P物质SP和VIP的变化,探讨

Ca浓度增加的途径。结果表明Ah可使游离的单了TGP对体外豚鼠结肠平滑肌的作用方式及对结

2+

个结肠平滑肌细胞收缩,在1󰀂10~1󰀂10mol/肠平滑肌中SP和VIP释放的影响,结果显示使豚

L的浓度范围内,呈剂量依赖性,最大效应浓度为1鼠结肠体外平滑肌收缩积分和时间显著性增加,且

󰀂10

-3

mol/L;Ah对结肠平滑肌细胞的直接收缩作收缩效应的改变具有剂量依赖性,平滑肌中SP的

-6-3

[19]

64

中国中西医结合消化杂志󰀁2008年2月第16卷第1期

用可被M受体阻断剂阿托品明显抑制,而不受󰀁受

体阻断剂Regitine的影响,钙鳌合剂乙二醇双乙胺

醚󰀁N,N!󰀁四乙酸(EGTA)对Ah直接刺激结肠平滑

肌细胞作用有明显的抑制作用,而胞内Ca释放阻

断剂8󰀁(N,N󰀁二乙胺)辛基󰀁3,4,5󰀁三甲氧基苯甲酸

酯(TMB󰀁8)阻断胞内Ca释放后,对Ah刺激结肠

2+

平滑肌细胞收缩的作用无显著影响。由此推断,Ah

通过M受体引起结肠平滑肌细胞收缩,其收缩作用

通过细胞外Ca的内流介导。衣兰娟等为观察

2+[20]

2+

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不同浓度的Ah对结肠平滑肌Ca移动的影响,以

2+

探讨其对平滑肌收缩力的作用,取培养大鼠平滑肌

细胞,以荧光指示剂Fluo󰀁3/AM负载,通过荧光共

聚焦显微镜(LSCM)动态观察不同浓度Ah对培养

的结肠平滑肌细胞Ca移动的作用,结果显示Ah

2+

2+

可使结肠平滑肌细胞内Ca逐渐升高,阿托品可阻

断Ah对平滑肌的收缩作用。

今后,除将胃肠动力中药的作用机制研究向更

广范围以及更深层次进行外,还应将重点放在有效

成分及功能基团的筛选,如借助质谱仪测定胃肠动

力中药有效成分的分子量,借助核磁共振技术测定

其分子结构等,最终开发出较为理想的促胃肠动力

药物。

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