中国蝉花的研究进展

6

结 语

当前2广泛采用的接口技术有热喷雾、等离

LCMSTSP

()

子体喷雾、粒子束、电喷雾电离、大气压化

()()()

PSPLINCESI

学电离和动态快原子轰击。电喷雾电离最大的

()()

APCIFAB

特点是可通过形成多电荷离子来分析蛋白质、多肽类样品。

最近应用电喷雾电离技术对低相对分子质量化合物进行检

测也可获得较低的检测限。大气压化学电离适用于分析

,,

超微量的中、低极性相对小相对分子质量化合物样品灵敏

,

度更高能够实现微径与质谱的联用。

,HPLC

中药及天然产物活性成分及其代谢物在生物样品中浓

度较低且生物样品内源性杂质较多对分析技术提出了很

,,

高的要求。日趋成熟的液2质联用技术具有灵敏度高、特异

性强以及操作简便的优势再加上与检测器联用

,HPLCDAD

和2等联用技术的补充必将在中药与天然产物的

HPLCNMR,

定量分析、靶药物成分的筛选以及药物代谢物的鉴定等分析

领域发挥愈来愈不可替代的作用。

REFERENCES

[1]AJY,WANGGJ,LIUXQ,Studyonthemetabolitesof

1

etal

guanfubaAhydrochlorideinraturinebyhighperformanceliquid

chromatographMassspectrum[J],

21药学学报

ActaPharmSin

()

2002,374:283287

()

21

[2]AJY,WANGGJ,WUMS,IdentificationofguanfubaA

1

etal

hydrochloridephaandphametabolitesinratbilebyliquid

ⅠⅡ

chromatographymassspectrometry[J]

1中国药

ActaPharmacholSin

(

理学报21

)()

,2002,2311:10511056

[3]SUNY,ZHANGHG,SHIXG,Studyonmetabolitesofa

12

etal

conitineinrabbiturine[J],2002,37

1药学学报

ActaPharmSin

()

()

10:781783

21

[4]ZHANGRS,YUC,LIUGY,Detectionofaconitineand

1

etal

mesaconitineandhypaconitineinbloodbyLC/MS/MS[J]

1

ChinJ

ForensicMed

()()

中国法医学杂志21

,2004,195:265267

[5]BEIKEJ,FROMMHERZL,WOODM,Determinationofa

12

etal

conitineinbodyfluidsbyLCMSMS[J],2004,

221

IntJLegalMed

1185:289293

()

21

[6]FENGNP,ZHANGZX,ANDK,Analysisofthemetabo

12

etal

α

liteof74chlorbenzyl7,8,13,13tetrahydroberberineinrabbit

2222

()

[J],2001,362:137139

1药学学报21

ActaPharmSin

()()

[7]YUJX,XIEXL,WUQ,Identificationofisorhymetabolites

1

etal

structuresincatbyHPLCMS[J]

21四川生理

SichuanJPhysioSci

(

科学杂志1

)()

,2001,233:136

[8]YANGHY,CHENXY,XUHY,Determinationofpu

12

etal

doephedrineinthehumanplasmabyliquidchromatographytandem

2

massspetrometry[J]

1沈阳药科大学学

JShenyangPharmUniv

(

报21

)()

,2001,182:116119

[9]YAOQQ,WANGY,YANGSM,Biotransformationof+

12

etal

()

andclaunamideinrats[J],

()()

221药学学报

ActaPharmSin

2001,363:224228

()

21

[10]FUXD,PINGQN,GAOYL,DeterminationofhuperzineA

1

etal

inBeagledogplasmabyHPLC/MS/MSmethod[J]

1

JChinPharm

Univ

()()

中国药科大学学报21

,2004,353:235238

[11]WANGSJ,WANGGJ,LIXT,Pharmacokineticsofoxyma

12

etal

trineinBeagledogsbyLCMS[J]

21中国

ChinJClinPharmacolTher

(

临床药理学与治疗学21

)()

,2004,97:751754

[12]XUX,MICHAELMI,CLIFFORDPWSimultaneousandnsitive

1

measurementofanabasine,nicotine,andnicotinemetabolitesinhu

2

manurinebyliquidchromatographytandemmassspectrometry[J].

2

ClinChem

,2004,5012:23232330

()

21

[13]CHEQM,HUANGLX,LIYM,Studiesonmetabolitesof

1

etal

baicalininhumanurine[J]

1中国中药杂

ChinaJChinMaterMed

(

志21

)()

,2001,261:768769

[14]DUY,CHENXY,YANGHY,Determinationofwogoninin

1

etal

ratplasmabyliquidchromatographytandemmassspectrometry[J].

2

ActaPharmSin

()()

药学学报21

,2002,375:362363

[15]CHANGHC,PRIORRL,BADGERTMUrinaryprofilesofsoy

1

isoflavonemetabolitesinwomen,femalepigletsandfemaleratscon

2

sumingsoydiet[J]:

1南京医科大学学报英

JNanjingMedUniv

(

文版21

)()

,2004,182:5766

[16]YUZG,BIKS,WANGQStudyonmainmetabolitesof6,7

12

dimethoxycoumarininratsbody[J]

’12

WorldSciTechModTraditChin

Med

()()

世界科学技术2中医药现代化21

,2003,52:4078

[17]GUYC,WANGGJDeterminationandpharmacokineticalstudyof

1

astragalosideinratsurinebyHPLCMS[J]

Ⅳ21

JChinPharmUniv

()()

中国药科大学学报21

,2002,333:222225

[18]HELEENAB,INGRIDAMO,MICHELJXH,Metabolism

1

etal

ofpaclitaxelinmice[J],2003,14:203209

1221

AntiCancerDrugs

[19]CHONGWOOY,YOUNGGS,ANITAC,Humanratand

1

etal

moumetabolismofresveratrol[J],2002,1912:1907

12

PharmRes

()

1914

1

[20]WANGCY,ZHANGLT,YUANZF,Studyonpharmacoki

12

etal

neticsofstilbeneglucosideinPolygonummultiflorum[J]

1

ActaPharm

Sin

()()

药学学报21

,2002,3712:955958

[21]SUNJH,ZHANGLT,WANGCY,Studyonthemetabolite

1

etal

ofstilbeneglucosideinmicebyliquidchromatographytandemmass

2

spectrometry[J],2003,3812:968

1药学学报2

ActaPharmSin

()()

970

1

()

收稿日期22

:20050218

中国蝉花的研究进展

王春雷芦柏震侯桂兰

,,

()

浙江省肿瘤医院杭州

,310022

摘要目的 综述中国蝉花的化学成分、药理作用等方面的进展。方法 查阅近年国内外有关的文献并进行总结分析。

:10,

结果 蝉花是一种传统的药用真菌与名贵中药冬虫夏草的无性型同属调节免疫功能和脂类代谢提升机体的营养状况有

,,,,

抗疲劳抗应激、解热镇痛和滋补强壮等作用。结论 蝉花是一种应用前景广阔的药用资源菌应进一步研究与开发。

,

关键词蝉花蝉拟青霉化学成分药理作用

:;;;

中图分类号1 文献标识码 文章编号

:R2822:A:1001-2494200604-0244-04

()

作者简介王春雷男中药师 2

:,,Tel/Fax:057188122425Email:wcl782782@163.com

()

・・

244

ChinPharmJ,2006February,Vol41No4

11中国药学杂志年月第卷第期

20062414

蝉花为麦角菌科真菌大蝉草及花多糖对小鼠进行淋巴转换试验、及玫瑰花试验、特异

()

Cordycepscicadae

ShingEaE

其寄主山蝉若虫的干燥体祖国医学性免疫玫瑰花试验2、巨噬细胞吞噬试验、抗绵羊红细

()()

Cicadaflammata

Dist,IRFC

认为其性味甘寒具散风热定惊镇痉作用。与冬虫夏草

,,

[12]

2

的无性型同属。冬虫夏草对机体内的免疫增强作用对核酸疫功能作用。金丽琴等应用・的蝉拟青霉总多

,200mgL

和蛋白质代谢的促进和调节作用以及抗肿瘤作用已得到共糖大鼠臀部皮下注射后发现大鼠的白细胞数增高表

,17d,,

识。有研究表明蝉拟青霉菌株在自然培养基或组合培养基明蝉拟青霉总多糖可以增强大鼠的免疫力并发现在大鼠脾

,,

上发酵佳易于培养具有安神解痉滋补强壮透疹明目之脏、胸腺组织中的还原型谷胱甘肽的水平高于生理盐水对照

,,,,

功效且有非特异性免疫调节作用。预示老药新用和新药

,

[3]

开发利用的可能性。近些年对蝉花化学成分药理作用进行霉总多糖是一种良好的自由基清除剂或自由基反应抑制剂。

,

了初步研究现对蝉花的研究现状作一综述。提示蝉拟青霉总多糖可能通过脾脏、胸腺这两个主要免疫器

,

1

我国蝉花的产区分布、生长环境及品种来源

11

1 产区分布、生长环境

胞抗体效价试验结果表明蝉花多糖具有明显提高免

()

SRBC,

[13]-1

组而胸腺中脂质过氧化物的水平低于对照组表明蝉拟青

,,

官自由基的代谢来增强机体的免疫功能。并与免疫激活剂

牛膝多糖对大鼠免疫功能的影响作比较结果表明两者功能

,

基本相当。杨介钻等对老龄大鼠经皮下注射・据《证类本草》载“蝉花所在皆有七月采。生苦竹林

[14]-1

100mgkg:,,

的蝉拟青霉多糖连续用药周后观察发现蝉拟青霉使老者良花出土上”。蝉花分布于安徽、浙江、福建、广东、四川、

,3,,

龄大鼠的脾脏湿重、脾脏湿重指数显著增加白细胞数显著

,

增加。表明蝉拟青霉多糖能增强老龄大鼠的免疫功能。针阔叶混交林带森林覆盖率为1大多分布在海拔

金丽琴等应用・体重的蝉拟青霉大鼠皮下

[15]-1

500mgkg

注射后发现蝉拟青霉使大鼠肺巨噬细胞内乳状态。

12d,AM

()

Φ

酸脱氢酶和酸性磷酸酶的活性显著升高达

()()

LDHACP,

()()

2358647,41166U,121,

1±11±1而生理盐水对照组分别为11 蝉草 大蝉草的子囊壳有性型阶段子座角状或橇

()()

1455460,33151U,

1±11±1两组比较差异有显著性。表

云南等地主产于浙江、福建、四川等地。蝉花一般生长在

,

[4]

,653%,

700950m,3040,

～坡度为～°的向阳坡上呈明显的垂直分布

12

1 品种来源

[57]

2

棒状棕褐色干燥时栗色。子囊壳瓶状埋藏子囊圆柱形

,,,,

顶帽扁球形。子囊孢子连接成线断裂时呈单孢矩形明蝉拟青霉能激活肺巨噬细胞具有增强免疫能力。陈秀

,,,

3552m1726m

1～1×1～1。在自然界中有性型很稀少。

μμ

122,

11 蝉拟青霉 大蝉草的分生孢子无性型阶段孢梗束

芳等研究表明蝉拟青霉菌丝体水提取物使大鼠腹腔巨

[16]

,

噬细胞、肺巨噬细胞内活力显著提高并能拮抗由

ACP,LDH,

于使用环磷酰胺所致的腹腔巨噬细胞、肺巨噬细胞内单生或簇生上部反复分枝成鸡冠花样橙黄色干后黄褐

ACP,,,,

LDH;

活力抑制作用表明蝉拟青霉对腹腔巨噬细胞、肺巨噬

色。瓶梗簇生于短枝上近球形膨大梗颈细长向基式产生

,,,

分生孢子链。分生孢子长椭圆形无色单孢壁光滑

,,,

359m1537m,

1～×1～1少数弯曲。目前市场上流通的基

μμ

细胞具有激活作用。认为蝉拟青霉可能是通过巨噬细胞的

激活并由激活的巨噬细胞介导实现机体的免疫调节功能

,,

并在电镜下观察表明蝉拟青霉对正常及环磷酰胺所致免疫本上为无性型的蝉拟青霉药材。

,

抑制大鼠脾脏巨噬细胞的形态结构有明显的调节作用

[17]

,

进一步提示蝉拟青霉对单核2巨噬细胞系统具有激活作用。

3.2

调节脂类代谢

2

蝉花的化学成分

根据陈祝安等对蝉花历史产区浙江的个样品的

[7]

1467

研究表明药材蝉花主要是蝉拟青霉。蝉拟青霉含有糖原、

,

甘露醇、多种生物碱及麦角甾醇等。通过对蝉拟青霉营养成

分的研究表明其含甘露醇1多糖1。俞滢

,218%,2173%

等对麦角菌科真菌大蝉草测定含量结果显示其含蛋白结果发现蝉拟青霉组与生理盐水对照组比较大鼠血液中碱

[89]

2

,,

质总量为1含有种氨基酸其中主要是谷氨酸、天

3935%,16,

门冬氨酸多糖含量为1脂肪含量为1并含有多酶、天门冬氨酸氨基转移酶、谷氨酰酶、肌酐等生化指标则无

,444%,697%,

种微量元素其中以元素为最高。宋玉良等应用高效

,Mg

[10]

液相色谱法测定蝉花中腺苷的含量平均含量为・明蝉拟青霉有利于大鼠体内脂类物质的运输、转化代谢。杨

,129mg

g

-1[11]

。朱英等应用分光光度法测量蝉花中的多糖含量为

2416mgg,9397%,

1・平均回收率为1。由此可见蝉花中含

-1

金丽琴等应用・体重的蝉拟青霉大鼠皮下

[15]-1

500mgkg

注射后观察蝉拟青霉对大鼠血液中的生化指标变化

12d,,

性磷酸酶、尿素氮、胆固醇下降而总蛋白、丙氨酸氨基转移

,

显著性影响蝉拟青霉使大鼠血液中的胆固醇下降明显表

,,

介钻等对老龄大鼠经皮下注射・的蝉拟青霉多

[14]-1

100mgkg

糖观察发现蝉拟青霉多糖组中老龄大鼠外周血中的胆固醇

,

明显低于生理盐水组蝉拟青霉多糖组中的三酰甘油含量有糖原、甘露醇、多种生物碱、蛋白质、多种氨基酸、多种微量

;,

明显低于生理盐水组实验表明蝉拟青霉多糖使老龄大鼠外元素等有效成分。

,

周血中的胆固醇、三酰甘油水平降低提示蝉拟青霉多糖有

,

利于体内脂质的运输与转化代谢。

33

1 提升机体的营养状况

3

蝉花的药理研究

31

1 免疫调节作用

多项研究表明蝉花能提高机体的免疫功能。迟秋阳

,

等将蝉花菌株进行人工发酵产生蝉花菌丝从中提取蝉杨介钻等实验结果表明蝉拟青霉多糖不仅可提高

[12][18]

,,

ChinPharmJ,2006February,Vol41No4

11

中国药学杂志年月第卷第期

20062414

・・

245

正常大鼠血液中的总蛋白、球蛋白、血红蛋白的水平及外周亚急性毒性实验表明组大鼠分别以・灌

血中白细胞细胞数而且能使环磷酰胺所致的蛋白含量、血

,

红蛋白水平及白细胞数显著回升达到或超过原有水平。表

,

明蝉拟青霉多糖可以拮抗环磷酰胺骨髓抑制作用具有骨髓

,

造血功能。同时蝉拟青霉多糖可以拮抗环磷酰胺所致的大

鼠体重降低表明蝉拟青霉多糖可改善正常及免疫抑制大鼠

,

的营养状况促营养、促造血功能。但不影响机体的电解质

,

平衡等机体内环境及细胞膜的通透性。

34

1 抗疲劳抗应激作用

,31,3,9gkg

-1

胃给药连续结果动物的血常规肝、肾功能和心电图

,28d,,

均未见异常改变对心、肝、脾、肺、肾等重要脏器病理学检查

,

也未见异常改变。这些表明蝉花的毒性很小。

[4]

5

结语与展望

蝉花传统中医药学家认为具有疏散风热透疹熄风止

,,,

痉名目退翳之功效现代医学研究表明其具有免疫调节改

,;,

善机体营养状况、解热镇痛、镇静催眠、滋补强壮、改善肾功

能等作用。但对其相应的活性功能成分尚未十分明确大多

,

的药理实验仅停留在原药材或粗提物的基础上且在临床使

;

用上目前大多只是中药方剂等有待于进一步的研究与开

,

发。

鉴于蝉花和名贵中药冬虫夏草的无性型同属真菌虫草

(

属且蝉拟青霉有免疫等多种药理作用并具有毒性小、易

)

,,

培养等优点有希望作为冬虫夏草的代用品由此笔者认为

,,

蝉花可能是一种具有应用前景广阔的药用资源菌可作保健

,

品、药品等应进一步深入研究开发。

,

REFERENCES

[1]JiangsuNewMedicineUniversity

12

ChineTraditionalMedicineDictio

nary

()

中药大辞典1

[M]Volume1.Shanghai:ShanghaiScientific

andTechnicalPublishers,1999:2557

1

[2]ProcessingProtocolsofChineTraditionalMedicineforZhejiangProvince

()

浙江省中药炮制规范11

[S]1994:347

[3]XUJT[M]1997:

1中国药用真菌学1

ChineMedicalMycology

()

354385

21

[4]XIAOLR,LINL,YANGRY,

菌类本草

etal.FungoidHerbs

()

[M]2003:3536

121

[5]WANGWY,LIUXGTherawplantoftraditionalChinemedicine

1

ChanhuaproductedinHangzhou[J]

1中国

ChinJModApplPharm

(

现代应用药学21

)()

,1991,83:1617

[6]MAZM,FUYL

1历代

HerbalCharacteristicandNotesofDynasties

(

本草药性汇解121

)

[M]2002:8283

[7]CHENZA,LIUGY,HUSYArtifitialcultureofpaecilomycesci

12

cadaeanditspharmiceffect[J],1993,

1真菌学报

MycologiaActa

()

122:138144

()

21

[8]YUY,GUL,CHENQQ,.Chemicalcompoofcordycepsci

2

etal

cadae[J],

1杭州师范学院学报

JHangzhouTeachersCollege

()

1997,6:6163

21

[9]GAOZPStudyonnutrientcomponentsofpaecilomycescicadae[J].

1

NatProdResDev

()()

天然产物研究与开发21

,1993,51:8690

[10]SONGYL,SONGJM,YANJWDetectionofadenosineincordy

12

cepscicadaebyHPLC[J]

1中药

ChinTraditNewDrugsClinPharm

(

新药与临床药理1

)()

,2000,116:367

[11]ZHUY,SONGJM,QIJCDetectionofpolysaccharidesincordyceps

1

cicadaebyUVSpectrophotometry[J]

21中国

ChinJModApplPharm

(

现代应用药学杂志21

)()

,2001,186:441442

[12]CHIQY,CHENBJ,YANGXH,Extractofcordycepscicadae

1

etal

anditsimmunopharmiceffect[J],

1军队医药杂志

JMilMed

()

1996,65:4446

()

21

[13]JINLQ,LUJX,YANGJZ,.Noncharacteristicregulationof

2

etal

paecilomycescicadidaeinrats[J]

1中国病理生

ChinJPathophisiol

(

理杂志21

)()

,2001,1712:12321235

[14]YANGJZ,JINLQ,LUJX,Anticonnescenceofpaecilomycesci

22

cadidaepolysaccharide[J],

1中国老年学杂志

ChinJGerontol

()

2004,244:343344

()

21

[15]JINLQ,LUJX,YUANQ,.Effectofpaecilomycescicadidaeon

etal

immunityandbiochemistryindexofrats[J]

1

JWenzhouMedCollege

()()

温州医学院学报21

,2001,316:344346

[16]CHENXF,JINLQ,LUJX,.Activationeffectofpaecilomyces

etal

王砚等用蝉花水煎剂・每天灌胃次连续

[19]-1

10gkg1,1

周后进行小鼠的游泳、耐缺氧、耐热实验发现服用蝉花水煎

,

剂组与服用生理盐水组比较能明显延长试验小鼠的游泳时

,

间1±11±1明显提高常压

[1483317minvs1294107min],

()()

缺氧状态下的存活时间1±11±1

[3523854minvs3010384

()()

min][2314315minvs1989

及高温下的存活时间1±11±

()(

423min],

1表明了蝉花水煎剂有抗应激和抗疲劳作用。

)

35

1 解热镇痛作用

刘广玉等实验表明蝉花对正常及人工致热小鼠在

[20]

,

用药内均有明显的降温作用用扭体法和热板法实验结

2h;

果显示蝉花对小鼠化学及热灼刺激性疼痛均有非常显著的

,

抑制作用。

36

1 镇静催眠作用

刘广玉等实验表明蝉花组小鼠给药后测定

[20]

,1h10

min;

内自主活动次数显著少于对照组能明显延长小鼠睡眠

时间缩短戊巴比妥钠的翻正反射消失时间蝉花亦能增加

,;

小鼠在单位时间内的入睡率表明蝉花有较好的镇静催眠作

,

用。

37

1 滋补强壮作用

研究结果表明蝉花与多种虫草中的主要成分氨基酸种

,

类相似。学者们公认多种氨基酸是滋补强壮的物质基础之

一。陈万群等证明蝉花与多种虫草的氨基酸都有不同程度

的补益作用。

[2122]

2

38

1 改善肾功能

有临床研究表明蝉花用于慢性肾功能衰竭具有降低

,,

血、尿肌酐提高内生肌酐清除率

,

(

CL

)

,

改善血清蛋白的含

量减少尿蛋白的排除等功能。蝉花对肾间质小管病变有较

,

好疗效能保护肾小管细胞

,Na

++

2

K

ATP,

酶减轻内皮细胞的

损伤和血液凝固性。金周慧等实验表明蝉花菌丝可能

[23][24]

通过下调2的表达使肾小管毛细血管襻上2表达相

PAI1,UPA

应增高的机制从而减轻实验小鼠的肾小球的损害、改善肾

,

功能和肾衰竭的并发症贫血、营养不良延缓了肾小球硬

()

,

化的进程。

4

蝉花的毒理研究

急性毒理毒性实验表明天然蝉花乙醇提取物小鼠灌胃

,

60gkg,72h,201,

・观察只小鼠无只死亡给药后动物仅活

-1

动减少后均恢复正常。腹腔注射的为1±1

,24hLD12521

50

()

gkg,

・毒性反应表现为扭体、活动减少、呼吸困难直至死

-1

亡。

・・

246

ChinPharmJ,2006February,Vol41No4

11中国药学杂志年月第卷第期

20062414

cicadidaeonperitonealandalveolusmacrophagesinrats[J]culturedcordycepscicadae[J]

11中国现代

ChinJChinJModApplPharm

Pathophisiol,

()

中国病理生理杂志21

2002,186:694697

()

[17]CHENXF,JINLQ,LUJXTheexperimentalstudyofrelievingim[21]CHENWQ,CHENGRThesubstituteofcordycepssinensisBerk

12 11

munosuppresdeffectduetocyclophosphamide[J]sass[J],1994,255:269271

11中草药21

JWenzhouMedChinTraditHerbDrugs

CollegeMycologiaActa

()()(

温州医学院学报21 11真菌学

,2002,326:351353[22]CHENZAStudyonCordycepscicadae[J]

[18]YANGJZ,JINLQ,LUJX,.Influenceoftheimprovementof

etal

paecilomycescicadidaepolysaccharidesongrowthandperiheralblood[23]WANGHY,CHENYPProfessorChenYipingsExperienceofUs

cellsofratstreatedbycyclophosmamide[J]ingCordycepscicadae[J]

11中国中医药

JGuiyangMedCollegeChinJChinTraditMedInf

()()

贵阳医学院学报21

,2003,285:389392

[19]WANGY,ZHAOXJ,TANGFDPrimaryexploringonpharmicef[24]JINZH,CHENYP,DENGYYTheMechanismstudyofcordyceps

12 1

fectofcordycepscicadae[J]soboliferamyceliumpreventingtheprogressionofglomerulosclerosis

1浙江中医

ZhejiangJChinTraditMed

(

杂志21

)()

,2001,365:219220

[20]LIUGY,HUSY,Comparisonofantalgiceffectbetweennaturaland2005,63:132136

21

(

应用药学21

)()

,1991,82:58

()

()()

报21

)()

,1991,104:280287

1’2

(

信息杂志1

)()

,2000,710:71

[J],

12中国中西医结合肾病杂志

ChinJChinwestnephropathy

()

()

()

收稿日期22

:20041119

肠转运体在药物吸收中作用的研究进展

邓鸣刘会臣

,

()

白求恩国际和平医院临床药理室石家庄

,050082

摘要目的 介绍肠转运体的结构、功能并阐述其在药物吸收中的作用。方法 查阅近几年的有关文献进行整理和归纳。

:,

结果与结论 肠转运体是决定药物吸收的主要因素之一可促进或限制药物的吸收。研究肠转运体的功能及其引起的药物

,

相互作用对于提高药物的生物利用度避免和降低药物的不良反应具有重要意义。

,,

关键词肠转运体药物吸收药物相互作用

:;;

中图分类号1 文献标识码 文章编号

:R94344:A:1001-2494200604-0247-05

()

近年来随着分子生物学技术的发展和应用存在于人体

,

器官和组织中的转运体的分子结构和功能逐渐为人们所认顶侧膜、肾近端小管和血脑屏障的毛细管内皮细胞等组织中

识。药物转运体是控制药物处置的决定性因素表达。能介导多种两性有机化合物的

()

transporterOATPsNa

之一。肠细胞膜上存在多种转运体它们在营养物质、内源的跨膜转运包括有机阴离子磺溴酞钠、胆盐、胆红素、胆红

,,

化合物及药物吸收过程中起着十分重要的作用。这些转运素葡糖苷酸、雌激素结合物中性类固醇地高辛类固醇

体按其对药物吸收的作用可分为两类①介导药物吸收的转结合物亲脂有机阳离子罗库溴铵有机染料甲状腺激

:,,,

运体包括有机阴离子转运多肽素阴离子寡肽等。

,organicaniontransporting,

(

polypeptide,OATP1peptidetransporter1,PepT1

)()

、肽转运体和

Oatp3;OATPA,OATPB,OATPDOATPE

人类222和2可能在小肠

)

+

2非依赖性

(

)()

,,

()

Kobayashi

等

[2]

的体外实验表明2参与了小肠中

,OATPB

多药耐药相关蛋白2普伐他汀的依赖性转运并证实了介导普伐他汀摄取的

1multidrugresistanceassociatedprotein1,pH,

(

MRP1;,PPglycoproOATPB,

)(

②介导药物排泌的转运体包括2糖蛋白222在酸性比在中性或碱性时高提示普伐他汀可能在

tein,Pgp2multidrugresistanceassociated

2、多药耐药相关蛋白2

)(

protein2,MRP2breastcancerresistanceOATPsPgp

)(

和乳腺癌耐药蛋白和2在肠上皮细胞的共同表达对药物的吸收

protein,BCRP

)

。以下分别对肠细胞膜上存在的与药物吸收

小肠上部比在小肠下部吸收好。

有一定影响。抗组胺药非索非那定是人

()

fexofenadineOATP,

大鼠和的底物

Oatp1Oatp2

[3][4]

,Pgp,

同时也是2的底物非索

非那定通过介导的主动转运和被动扩散进入肠上皮细方面进行简要阐述。

OATP

胞后其中一部分可能经2排泌再次回到肠道非索非那

,Pgp,

定的绝对生物利用度低仅可能与2的排泌作用有

()

30%Pgp

关。非索非那定主要以原形从胆汁排泌然后从粪便排

[5]

,

出也可能从血液排泌至肠道下段2在此处也有表达转运体家族至今已发现在人类中有个成员大鼠

;Pgp,,OATPs9,

()

然后从粪便排出。中个成员小鼠中个成员。相对分子质量约为

12PepT1

1

PepT1H

是

+

2依赖型寡肽转运体2

(

protondependent

oligopeptidetransporters,POT,PepT17078,OATPsOatp1

))(

家族的成员之一由个仅在肝细胞基底外侧表达其他大鼠和

有关的转运体的结构、功能及其在肠道药物吸收中的作用等

1

介导药物吸收的转运体

11OATP

1

OATPsOatps,OATPs

()

啮齿类人类是一类多特异性的膜

11,8OATPs

[1]

8010,12OATPs

×含个跨膜结构域。可在多器官

33

～×

9010

表达一些大鼠人类22和2

,OATPsOatp4;OATPC,OATP2OATP

(

作者简介邓鸣女硕士主管药师 21

:,,,Tel/Fax:031187978503Email:dm322@sinacom

()

中国药学杂志年月第卷第期

20062414

ChinPharmJ,2006February,Vol41No4

11

・・

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