泌尿系结石文献荟萃（第113期）
1.草酸钙肾结石，有机物在哪里？
肾结石是肾脏内部形成的微晶集合，影响全球 6% 至 12% 的人口，第一次发作后复发率增加 (50%-72%)。最丰富的类型是草酸钙 (66%)，描述为一水合物 (COM) 和二水合物 (COD)。他们的化学中的一个问题是亚稳态物质 (COD) 向稳定物质的转化过程，在化学上，从外观上看，一水合物。由于这些物种的起源不同，重要的是区分转化阶段（以及稳定 COD 的阶段）以了解病理生理学并防止患者复发。这项工作的重点是通过基于同步辐射的红外显微光谱法研究沿这些肾石的有机质分布。脂肪烃不对称拉伸的差异表明脂质可能参与稳定 COD 并作为 COM 形成/发展的抑制剂；然而，细胞核中蛋白质的存在可能表明具有促进作用。
Calcium oxalate kidney stones, where is the organic matter?: A synchrotron bad infrared microspectroscopy study.
H Valido I, Resina-Gallego M, Youf I, Luque-Gálvez MP, Valiente M, López-Mesas M.
J Biophotonics. 2020 Dec;13(12):e202000303. doi: 10.1002/jbio.202000303. Epub 2020 Sep 18.
PMID: 32892479
2.肾内草酸钙结晶沉积：鉴定、原因和后果
肾小管内的草酸钙 (CaOx) 晶体沉积在天然和移植肾脏的肾活检中通常是一个令人困惑的发现。了解根本原因可能有助于诊断和未来管理。CaOx 晶体在肾脏内沉积的最常见原因是高草酸尿症。当在天然肾活检中发现这种情况时，必须考虑原发性高草酸尿症，并通过生化和基因检测进一步调查。继发性高草酸尿症，例如由于减肥手术后的肠道高草酸尿症、摄入乙二醇或维生素 C 过量也可能导致天然肾脏中的 CaOx 沉积。CaOx 沉积是肾移植活检中的常见发现，通常是急性肾小管坏死的结果，并且与较差的长期移植结果相关。
肾移植中 CaOx 晶体沉积也可能继发于与天然肾脏中该表型相关的任何原因。CaOx 沉积的病理生理学是复杂的，但这种组织学表型可能表明严重的潜在病理学，应始终需要进一步调查。
图。1a = 草酸盐肾病。移植肾活检显示扩张的肾小管中有草酸钙晶体。晶体是透明的，在常规显微镜下（苏木精和伊红 × 400）具有折射质量。b = 草酸盐肾病。在偏振光（偏振苏木精和伊红 × 400）下观察时，相同的草酸钙晶体表现出明亮的双折射
Urolithiasis. 2020; 48(5): 377–384.
Published online 2020 Jul 27. doi: 10.1007/s00240-020-01202-w
PMCID: PMC7496019
PMID: 32719990
Calcium oxalate crystal deposition in the kidney: identification, caus and conquences
3.富含草酸钙的尿路结石的光谱表征
收集并表征富含草酸钙的完整和非完整尿路结石。元素分析、相定量和功能组由不同的光谱技术确定，即：能量色散 X 射线荧光 (EDXRF)、同步辐射 X 射线衍射 (SR-XRD) 和衰减全反射傅里叶变换红外光谱(ATR-FTIR)。大部分泌尿系结石都进行了20种元素的定量分
析，这些元素是：Ca、Na、P、S、Mg、Cl、Zn、K、Ti、Sr、Ni、Co、Fe、Cu、Cd、 Br、Pb、Se、I 和 Mn。使用 Rietveld 方法，说明了衍射相位量化。发现的主要相是草酸钙（一水合物和二水合物）和羟基磷灰石相。FTIR 结果显示 O-H、N-H、C=O 和 C-O 的官能团表示草酸钙，而 P-O 和 O-P-O 和 PO43- 基团表示羟基磷灰石中的磷酸钙。发现草酸盐尿路结石与元素组之间存在相当大的相关性。这些元素是 Zn、Sr、Ni 和 Fe。这些相关性可能会导致新的治疗方法。此外，钠和氯元素对草酸钙尿路结石的形成没有重要作用。关键词：衰减全反射傅里叶变换红外；能量色散 X 射线荧光；同步辐射X射线衍射；尿结石。
Spectroscopic Characterization of Urinary Stones Richening with Calcium Oxalate
Abdallah A Shaltout 1 2, Maram M Dabi 3, Sameh I Ahmed 3 4, Ahmed S Al-Ghamdi 5, Essam Elnagar 5, Roshdi Seoudi 6 7
Affiliations expandPMID: 33037980DOI: 10.1007/s12011-020-02424-0
4.兰德尔斑块和草酸钙结石形成：免疫和炎症的作用
特发性草酸钙 (CaOx) 结石通常附着在肾乳头表面的 Randall 斑块上。与血管钙化过程中形成的斑块类似，Randall 斑块由磷酸钙晶体与富含蛋白质的有机基质（如 α-胰蛋白酶抑制剂以及脂质）混合组成，包括膜结合囊泡或外泌体，胶原纤维和细胞外基质的其他成分。兰德尔斑块周围的肾脏组织与经典激活的促炎巨噬细胞（也称为 M1）的存在和选择性激活的抗炎巨噬细胞（也称为 M2）的下调有关。在动物模型中，肾脏中的晶体沉积与活性氧的产生、炎症小体激活和炎症级联相关分子的表达增加有关，包括骨桥蛋白、基质 Gla 蛋白和胎球蛋白 A（也称为 α2-HS-糖蛋白）。许多这些分子，包括骨桥蛋白和基质 Gla 蛋白，是众所周知的血管钙化抑制剂。我们提出，尿液过饱和状态通过诱导活性氧和氧化应激的产生来促进肾脏损伤，随后的炎症免疫反应促进了兰德尔的斑块形成和钙结石的形成。
关键点
Randall 的斑块含有磷酸钙 (CaP) 晶体，混合有膜囊泡、胶原纤维和参与炎症反应的分子，如骨桥蛋白和 α-胰蛋白酶抑制剂。钙化受许多大分子的调节，这些大分子通常与炎症和成骨有关；这些分子也在结石形成者的肾脏和肾结石实验模型中高度表达。肾上皮暴露
于晶体会诱导活性氧的产生，从而激活含有 NOD-、LRR- 和 pyrin 结构域的蛋白 3 炎症小体；活性氧产生和炎症小体活化的抑制减少了动物模型中的晶体沉积。在啮齿动物模型中，对间质晶体沉积的炎症反应会吸引巨噬细胞，从而导致巨细胞形成并最终可能导致晶体消除。肾结石患者肾脏的基因表达研究揭示了促炎巨噬细胞基因特征，而抗炎巨噬细胞的特征基因较少。更好地了解炎症小体激活和对尿液过饱和和晶体沉积的免疫反应的调节可能为减少肾结石复发提供新的治疗选择。
Review Article
Published: 29 January 2021
Randall’s plaque and calcium oxalate stone formation: role for immunity and inflammation
5.暴露于草酸钙晶体的巨噬细胞分泌组对肾成纤维细胞活化的影响
近年来，肾结石病与肾纤维化之间的关联已得到广泛探索，但其潜在机制仍远未完全了解。本研究使用无标记定量蛋白质组学 (nanoLC-ESI-LTQ-Orbitrap MS/MS)，与对照巨噬细胞 (Ctrl-MP) 相比，从暴露于草酸钙 (COM) 的巨噬细胞 (COM-MP) 中鉴定出 23 种显着
改变的分泌蛋白) 分泌组。功能注释和蛋白质-蛋白质相互作用网络分析表明，这些改变的分泌蛋白主要参与炎症反应和成纤维细胞活化。用 COM-MP 分泌组处理的 BHK-21 肾成纤维细胞具有更多的纺锤形形态和更大的纺锤体指数。免疫荧光研究和明胶酶谱显示，在 COM-MP 分泌组处理的成纤维细胞中，成纤维细胞活化标志物（α-平滑肌肌动蛋白和 F-肌动蛋白）和纤维化因子（纤连蛋白和基质金属蛋白酶-9 和 -2）水平增加。我们的研究结果表明，暴露于 COM 晶体的巨噬细胞分泌的蛋白质诱导肾成纤维细胞活化，并可能在肾结石疾病的肾纤维化中起重要作用。
Commun Biol
. 2021 Aug 11;4(1):959.
doi: 10.1038/s42003-021-02479-2.
Effects of cretome derived from macrophages expod to calcium oxalate crystals on renal fibroblast activation
Sunisa Yoodee 1, Chadanat Noonin 1, Kanyarat Sueksakit 1, Rattiyaporn Kanlaya 1, Sak
dithep Chaiyarit 1, Paleerath Peerapen 1, Visith Thongboonkerd 2
