YIXUE LUNTAN/医学论坛
总有机碳（ＴＯＣ）分析方法在清洁验证中的应用与探讨
廖锐仑
（广州燃石医学检验所有限公司，广东广州510000）
【摘要】工艺技术的进步和生产成本的提高，促使全球医疗行业寻求新的方法获取更高的效率和生产率。对于这个高度竞争的行业来说，在竭力确保产品质量最优化的同时，平抑高额的生产成本、简化冗长的清洁验证程序也是至关重要的。近年来，作为非专属性的清洁验证方法总有机碳（TOC）分析法引起人们越来越浓厚的兴趣，这是因为诸如高效液相色谱（HPLC）法之类的专一性分析方法，已经被证明是清洁验证过程中的瓶颈，也是导致设备在清洁验证中停车时间较长的原因之一。为此，本文就总有机碳（TOC）分析法在清洁验证中的运用进行一系列的分析、探讨。
【关键词】总有机碳；清洁验证；非专属性
最近几年，行业人员及各级监管部门均注意到，
使用TOC方法可实现质量的提升以及成本的有效控制，许多制药企业开始采用非专属性方法进行实时放行，以及清洁过程控制和生产设备放行。在现有
的指导文件当中，如FDA的PAT文档所描述的及FDA2011年发布的《过程验证指南》，均提供了如何使用非专属性方法，以符合cGMP关键的清洁应用框架。同时，目前国内验证方面资料甚少涉及TOC在清洁验证中的使用，行业内部分技术人员对于如何制定TOC分析法的限度标准仍有不少问题待解决。
1总有机碳（TOC）与HPLC比较
1.1在清洁验证的生命周期中，多种化合物必然需要多种分析测试
在多种测试中，某些意料之外的杂质或清洁剂可能会被忽略，又或者在色谱法分析中出现未知峰。但TOC能测出多种目标化合物，因为它是一种非专属性方法。依靠定期实验室淋洗或棉签取样的专属
性方法（例如HPLC），与使用已确认、经方法验证并在清洁验证生命周期的各关键步骤使用TOC仪相比
较，前者相对效率低且不可靠。
1.2HPLC的缺点
①HPLC灵敏度的局限性，在一次给定的分析中只能测试一种残留物。
②每一个验证都必须有单独的SOP（Standard Operation Procedure，标准操作规程）。
③难度较高的培训要求。
④测定多个化合物需要进行多次测试导致较长的样品分析时间。
⑤要处理新的“未知峰”。
一方面，根据监管部门的要求，对于分析获得的数据均需要进行分析说明，无未知HPLC峰时才没有问题。另一方面，从技术层面展开讨论，HPLC方法
HPLC
①对每一种有机化合物均有特定的针对性
②针对每一种有机化合物进行具特异性的单独检测
③灵敏度（受制于检测器和化合物）
④可以检测不溶于水的物质.
⑤公认的方法
TOC
①对所有的有机化合物均能响应
②目前通用的TOC检测可应对所有的有机物测定
③灵敏度高（1ppb as C）
④少数不溶于水的有机化合物也能被检测到
⑤已被制造业的清洁验证所接受
HPLC&TOC两者间的比较
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