基金项目：中国博士后科学基金项目（２０１７Ｍ６１１２４１）；国家级大学生创新创业计划项目（２０１７１６１０１７）；大连市青年科技之星项目（２０１７ＲＱ１２２）；大连医科大学校级平台挑战杯项目（１５５）
作者简介：薛崇祥（１９９５ ０９—），男，硕士研究生在读，研究方向：中西医结合中药药理及代谢组学，Ｅ ｍａｉｌ：１８７４２５４８０１５＠１６３ ｃｏｍ通信作者：郁万刚（１９６５ ０４—），男，本科，工程师，研究方向：中药药性及药理学研究，Ｅ ｍａｉｌ：ｔａｉｈｅｙｕｚｏｎｇ＠１６３ ｃｏｍ
痛风药食两用方治疗寒热错杂型大鼠急性痛风性关节炎的药效学研究
薛崇祥１，２
何世勇１ 肖 楠１ 张 琳１ 田 源３ 郁万刚３
（１大连医科大学中西医结合研究院，大连，１１６０４４；２北京中医药大学中日友好临床医学院，北京，
１０００２９；３大连中科中医研究院，大连，１１６０２１）
摘要 目的：探讨痛风药食两用方对于寒热错杂型大鼠痛风性关节炎的治疗作用。方法：以随机抽签法将３２只ＳＤ大鼠分为模型组、阳性药组、寒热错杂组和空白组。模型组、阳性药组、寒热错杂组均置于低温与高温交替环境适应性培养。７ｄ后，向大鼠右内踝胫跗关节腔内注射尿酸钠溶液，再次置于低温与高温交替环境７ｄ，建立寒热错杂型痛风性关节炎模型。造模成功后，阳性药组给予秋水仙碱治疗，寒热错杂组给予痛风药食两用方治疗。观察比较４组大鼠腿围增长百分率，以及血清中ＵＡ、α ＮＡＧ、β ｇａｌ、ＴＮＦ α和ＳＯＤ的指标变化。结果：与模型组比较，大鼠服用痛风药食两用方后可显著降低踝关节周长增加百分率，降低ＵＡ、αＮＡＧ、β ｇａｌ、ＴＮＦ α的含量，增加ＳＯＤ的含量（均Ｐ＜０ ０５）。结论：痛风药食两用方能够改善关节肿胀症状，具有抗炎、抗氧化等的疗效，对寒热错杂型大鼠急性痛风性关节炎有明显的预防和治疗作用。关键词 痛风药食两用方；大鼠模型；寒热错杂证；急性痛风性关节炎；炎症介质；抗炎；抗氧化；实验研究；药效学研究
ＰｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃＲｅｓｅａｒｃｈｏｎＣｕｒａｔｉｖｅＥｆｆｅｃｔｏｆＧｏｕｔＥｄｉｂｌｅＣｈｉｎｅｓｅＨｅｒｂａｌＰｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ
ｏｎＧｏｕｔｙＡｒｔｈｒｉｔｉｓｗｉｔｈＣｏｌｄ ＨｅａｔＣｏｍｐｌｉｃａｔｅｄＳｙｎｄｒｏｍｅｉｎＲａｔｓ
ＸＵＥＣｈｏｎｇｘｉａｎｇ１，２，ＨＥＳｈｉｙｏｎｇ１，ＸＩＡＯＮａｎ１，ＺＨＡＮＧＬｉｎ１，ＴＩＡＮＹｕａｎ３，ＹＵＷａｎｇａｎｇ
３
（１ＡｃａｄｅｍｙｏｆＩｎｔｅｇｒａｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＤａｌｉａｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｄａｌｉａｎ１１６０４４，Ｃｈｉｎａ；２Ｃｈｉｎａ ＪａｐａｎＦｒｉｅｎｄｓｈｉｐＣｌｉｎｉｃａｌ
ＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＢｅｉｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００２９，Ｃｈｉｎａ；３ＤａｌｉａｎＺｈｏｎｇ Ｋｅ
ＡｃａｄｅｍｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ
，Ｄａｌｉａｎ１１６０２１，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｇｏｕｔｅｄｉｂｌｅＣｈｉｎｅｓｅｈｅｒｂａｌＰｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｏｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｇｏｕｔｙａｒｔｈｒｉｔｉｓｗｉｔｈｃｏｌｄ ｈｅａｔｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｓｙｎｄｒｏｍｅｉｎｒａｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｂｙｔｈｅｍｅｔｈｏｄｏｆｒａｎｄｏｍｓａｍｐｌｉｎｇｍｅｔｈｏｄ，ａｔｏｔａｌｏｆ３２ＳＤｒａｔｓｗｅｒｅｄｉｖｉｄ ｅｄｉｎｔｏ４ｇｒｏｕｐｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇａｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ，ａｐｏｓｉｔｉｖｅｄｒｕｇｇｒｏｕｐ，ａｃｏｌｄ ｈｅａｔｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｓｙｎｄｒｏｍｅｇｒｏｕｐａｎｄａｂｌａｎｋｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ，
ｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｄｒｕｇｇｒｏｕｐ，ａｎｄｔｈｅｃｏｌｄ ｈｅａｔｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｓｙｎｄｒｏｍｅｇｒｏｕｐｗｅｒｅａｌｌｐｌａｃｅｄｉｎａｌｏｗｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅａｎｄｈｉｇｈｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅａｌｔｅｒｎａｔｅｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｆｏｒａｄａｐｔｉｖｅｃｕｌｔｕｒｅ．７ｄａｙｓｌａｔｅｒ，ｓｏｄｉｕｍｕｒａｔｅｓｏｌｕｔｉｏｎｗａｓｉｎｊｅｃｔｅｄｉｎｔｏｔｈｅｒｉｇｈｔａｎｋｌｅａｎｄｔａｒ ｓａｌｊｏｉｎｔｏｆｒａｔｓ．Ａｆｔｅｒｋｅｐｔｉｎｔｈｅａｌｔｅｒｎａｔｅｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｏｆｌｏｗｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅａｎｄｈｉｇｈｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｆｏｒａｎｏｔｈｅｒ７ｄａｙｓ，ａｍｏｄｅｌｏｆｇｏｕｔｙａｒｔｈｒｉｔｉｓｗｉｔｈｃｏｌｄ ｈｅａｔｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｓｙｎｄｒｏｍｅｗａｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ．Ａｆｔｅｒｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｍｏｄｅｌｉｎｇ，ｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｄｒｕｇｇｒｏｕｐｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｃｏｌｃｈｉｃｉｎｅ，ａｎｄｔｈｅｃｏｌｄ ｈｅａｔｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｓｙｎｄｒｏｍｅｇｒｏｕｐｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｇｏｕｔａｎｄｆｏｏｄ．Ｔｈｅｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｉｎｃｒｅａｓｅｏｆｔｈｅｌｅｇｃｉｒｃ ｕｍｆｅｒｅｎｃｅｏｆｔｈｅ４ｇｒｏｕｐｓｏｆｒａｔｓ，ａｓｗｅｌｌａｓｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｉｎｓｅｒｕｍＵＡ，α ＮＡＧ，β ｇａｌ，ＴＮＦ αａｎｄＳＯＤｉｎｄｉｃａｔｏｒｓｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄａｎｄｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ，ｒａｔｓａｆｔｅｒｔａｋｉｎｇｇｏｕｔｍｅｄｉｃｉｎａｌａｎｄｆｏｏｄｄｕａｌ ｐｕｒｐｏｓｅｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｃａ
ｎｓｉｇｎｉｆｉ ｃａｎｔｌｙｒｅｄｕｃｅｔｈｅｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｉｎｃｒｅａｓｅｏｆａｎｋｌｅｊｏｉｎｔｃｉｒｃｕｍｆｅｒｅｎｃｅ，ｒｅｄｕｃｅｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆＵＡ，αＮＡＧ，β ｇａｌ，ａｎｄＴＮＦ α，ａｎｄｉｎ ｃｒｅａｓｅｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆＳＯＤ（ａｌｌＰ＜０ ０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＧｏｕｔｅｄｉｂｌｅＣｈｉｎｅｓｅｈｅｒｂａｌＰｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｓｙｍｐｔｏｍｓｏｆｊｏｉｎｔｓｗｅｌｌｉｎｇ，ｈａｓａｎｔｉ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｎｄａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｅｆｆｅｃｔｓ，ａｎｄｈａｓｏｂｖｉｏｕｓｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｎａｃｕｔｅｇｏｕｔｙａｒｔｈｒｉｔｉｓｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｍｉｘｅｄｃｏｌｄａｎｄｈｅａｔ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ ＧｏｕｔｅｄｉｂｌｅＣｈｉｎｅｓｅｈｅｒｂａｌＰｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ；Ｒａｔｍｏｄｅｌｓ；Ｃｏｌｄ ｈｅａｔｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｓｙｎｄｒｏｍｅ；ＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＦａｃｔｏｒｓ；Ａｎｔｉ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ；Ａｎｔｉ ｏｘｉｄａｔｉｏｎ；Ｇｏｕｔｙａｒｔｈｒｉｔｉｓ；Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｔｕｄｙ；Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ中图分类号：Ｒ２８５ ５
文献标识码：Ａ
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－７２０２．２０２１．０４．０１４
·
３０６·世界中医药 ２０２１年２月第１６卷第４期
痛风是一种以血尿酸浓度升高，尿酸盐结晶沉积在关节滑膜、滑囊、软骨及其他组织中引起的长期反复发作性关节炎性疾病，以特征性、急性、痛风石形成、以及肾功能不全为主要临床特征，表现为关节
红肿热痛，难以忍受，严重影响日常生活［
１］
。由于饮食和生活方式改变，痛风发病率逐年升高，逐步趋于
年轻化，如今已成为我国第二大代谢类疾病［２ ３］
。血
尿酸代谢长期控制不良、水平增高则会导致多脏器、多系统的器质性损害。对于长期肾功能损伤患者，尿酸排泄障碍，加上进食高嘌呤食物、嗜酒可导致其急性发作。然而目前治疗的药物不良反应较多，药物依从性较差，甚至危及患者生命，治疗难度较
大［４］。痛风的西医治疗主要选用非甾体抗炎药
（ＮＳＡＩＤ）、秋水仙碱、苯溴马隆等药物，长期使用会对皮肤黏膜、血液系统和消化系统造成损害性不良
反应［
５ ６］
。根据临床研究、临床经验和中医理论，中医药在治疗痛风性关节炎上比西药有更好的疗效，
且不良反应少，越来越受到各医家的青睐［７ １０］
。在
中医临床上，痛风性关节炎属“痹证”“历节”“白虎历节”等范畴，痛风性关节炎的中医证候表现复杂多样，在痛风性关节炎的中、晚期表现出的证候主要为
寒热错杂证［１１］。从古至今，临床各医家多青睐桂枝
芍药知母汤治疗痛风，并取得了一定的疗效，但治疗方剂相对单一，缺乏进一步的实验和临床研究，
且作为中药，也不宜长期服用。
痛风药食两用方结合国家名老中医李延教授多年的临床经验，在本课题组前期相关研究基础上，针对寒热错杂型痛风性关节炎的病因病机而拟定。中医药食疗养生对于治疗慢性疾病，显著发挥了其简便、适口、价廉、安全有效等优势和特色，痛风药食两用方可以选择代茶饮剂型，为痛风性关节炎的预防保健和慢性期治疗也提供了新的解决方法。本研究主要为了验证痛风药食两用方对寒热错杂型急性痛风性关节炎大鼠模型关节肿胀的改善情况，以及对血清中的尿酸（ＵＡ）、人α Ｎ已酰胺基葡糖苷酶（α ＮＡＧ）、β 半乳糖苷酶（β ｇａｌ）、肿瘤坏死因子 α（ＴＮＦ α）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）的含量的影响，为其今后急性痛风性关节炎的临床防治提供客观的理论依据和实验数据支撑，指导临床用药。１ 材料与方法１ １ 材料
１ １ １ 动物 本实验纳入３２只健康ＳＰＦ级雄性ＳＤ大鼠，均购买于大连医科大学模式动物研究所，大鼠体质量为１８０～２２０ｇ，质量合格证号为ＳＣＸＫ
（辽）２０１３ ０００３，喂养于大连医科大学模式动物研究所动物房，每天光照与黑夜各１２ｈ交替，温度控制在２０～２２℃，湿度为３５％～４５％，让其自由饮食饮水，给予实验鼠常规适应性喂养１周后进行实验。本研究所有动物实验获得大连医科大学动物饲养和使用伦理委员会批准（伦理审批号：００１２２３２６）。１ １ ２ 药物 痛风药食两用方由以下中药组成：玫瑰花（Ｒｏｓａ
ｒｕｇｏｓａＴｈｕｍｂ）、当归（Ａｎｇｅｌｉｃａｓｉｎｅｎｓｉｓ（Ｏｌｉｖ ）Ｄｉｅｌｓ）、茯苓（Ｐｏｒｉａｃｏｃｏｓ（Ｓｃｈｗ ）Ｗｏｌｆ）、薏苡仁（
Ｃｏｉｘｌａｃｒｙｍａ ｊｏｂｉＬ ｖａｒ ｍａｙｕｅｎ（Ｒｏｍａｎ）Ｓｔａｐｆ）、葛根（Ｐｕｅｒａｒｉａｌｏｂａｔａ（Ｗｉｌｌｄ ）Ｏｈｗｉ）、甘草（Ｇｌｙｃｙｒ ｒｈｉｚａｕｒａｌｅｎｓｉｓＦｉｓｃｈ）、赤小豆（ＶｉｇｎａｕｍｂｅｌｌａｔａＯｈｗｉｅｔＯｈａｓｈｉ）、山药（ＤｉｏｓｃｏｒｅａｏｐｐｏｓｉｔａＴｈｕｎｂ ）。所有饮片均购买于大连市益春堂中药房（批号：１７０６０９、１７０５０８、１７０５０６、１７０４０５、１７０９０３、１７０８０９、１７０９０４、１７０６０５），并经大连医科大学中药方剂学主任张琳教授鉴定为正品（符合《中华人民共和国药典》一部２０１５版相关规定）；秋水仙碱（北京盛世康普化工技术研究所，批号：Ｑ ００６ １５０７３１）。
１ １ ３ 试剂与仪器 生理盐水（山东齐都药业有限公司，批号：Ｑ／１２ＨＢ４２１８ ２００９）；尿酸钠晶体（上海晶都生物技术有限公司，批号：ＢＣＢＳ７４３８）；水合氯醛（天津科密欧化学试剂有限公司，批号：Ｓ１７０９０７１６ １）；ＵＡ试剂盒（批号：１８０３２７Ｒ０９４４）、α ＮＡＧ试剂盒（批号：１８０３２７Ｒ０９４５）、β ｇａｌ试剂盒（批号：１８０３２７Ｒ０９４１）、ＴＮＦ α试剂盒（批号：１８０３２７Ｒ００４０）、ＳＯＤ试剂盒（批号：１８０３２７Ｒ０００８）均购买于南京森贝伽生物技术有限公司。冷凝回流装置、电热套（上海科恒实业
发展有限公司，型号：ＤＺ ＴＷ１０００），电子天平［奥豪斯仪器（上海）有限公司，型号：
ＰＸ４２３ＺＨ］，旋转蒸发仪（Ｈｅｉｄｏｌｐｈ，德国，型号：Ｈｅｉ ＶＡＰＡｄｖａｎｔａｇｅ），低温超速离心机［赛默飞世尔科技（中国）有限公司，型号：ＯｐｔｉｍａＬ １００ＸＰ］。１ ２ 方法
１ ２ １ 分组与模型制备
１ ２ １ １ 中药方的制备 痛风药食两用方按玫瑰花２０ｇ、当归２０ｇ、茯苓１０ｇ、薏苡仁１０ｇ、葛根１０ｇ、甘草１０ｇ、赤小豆１０ｇ、山药１０ｇ的比例混合置于圆底烧瓶中，第１次加７倍药品质量的双蒸水，待武火煮沸后文火加热回流煎煮２ｈ
，收集药汁。再次加入５倍量的双蒸水冷凝回流，共煎煮２次，合并２次提取液，置于旋转蒸发仪将提取液浓缩至４５ｍＬ，痛风药食两用方生药浓度为２ ２ｇ／ｍＬ。
１ ２ １ ２ 实验分组 将３２只健康成年雄性ＳＤ大
·４０６·ＷＯＲＬＤＣＨＩＮＥＳＥＭＥＤＩＣＩＮＥ Ｆｅｂｒｕａｒｙ．２０２１，Ｖｏｌ．１６，Ｎｏ．４
鼠适应性喂养１周，１周后以随机抽签法分为４组，分别为空白组（生理盐水）、模型组（尿酸钠溶液＋生理盐水）、阳性药组（尿酸钠＋秋水仙碱）、寒热错杂组（尿酸钠＋痛风药食两用方），每组８只。
１ ２ １ ３ 寒热错杂型大鼠痛风性关节炎病证结合模型制备 用电子天平精密称取３７５ｍｇ尿酸钠结晶，加入１ ５ｍＬ吐温８０，用生理盐水定容至１５ｍＬ，溶解尿酸钠晶体，尿酸钠溶液浓度配制为２５ｍｇ／ｍＬ；另取１ ５ｍＬ吐温８０加生理盐水定容至１５ｍＬ，配成稀释的吐温８０溶液。除空白组外的其他组雄性ＳＤ大鼠每天置于低温环境（０±２）℃１ｈ，高温环境（３７±２）℃１ｈ，环境适应性培养持续半个月，进行寒热错杂证证候大鼠模型制备。从环境干预第１天开始，７ｄ后，向大鼠腹腔注射１０％的水合氯醛０ ３５ｍＬ／１００ｇ麻醉，待大鼠麻醉掐腿无反应后，空白组于右足踝关节腔内注射稀释的吐温８０溶液０ ２ｍＬ／只，其他各组大鼠注射等量２５ｍｇ／ｍＬ尿酸钠溶液［１２］，以对侧关节囊鼓起为造模成功评判标准，进行痛风疾病模型制备。随后继续进行环境干预至最终完成寒热错杂证候的大鼠痛风性关节炎中医寒热错杂病证结合模型［１３］。
１ ２ ２ 给药方法 于造模后，给予正常组、模型组大鼠等量治疗剂量生理盐水；给予阳性药组大鼠生理盐水配制的秋水仙碱，剂量为１ ５ｍｇ／ｋｇ；给予寒热错杂组大鼠痛风药食两用方制备液，剂量为２ ２ｇ／ｍＬ。按大鼠与人体间等效剂量换算及预实验数据摸索，阳性药组每天灌胃给药一次，其余组每天灌胃给药，早晚各１次，给药剂量均为１ｍＬ／１００ｇ，药物干预持续７ｄ。
１ ２ ３ 检测指标与方法 每日观察大鼠皮毛、精神状态、饮水摄食、二便、体质量等一般状态的变化。于造模后，用无弹性棉线和游标卡尺测量实验各组大鼠的右后足踝关节周长，连续记录０ｈ、２４ｈ、４８ｈ、７２ｈ、９６ｈ、１２０ｈ、１４４ｈ、１６８ｈ等８个时间点。实验结束后计算各组大鼠踝关节周长增加百分率，计算公式为：踝周长增加百分率＝（测定时间点踝关节周径－初始踝关节周径）／初始踝关节周径×１００％。于末次给药第二天，用负压抽血针管手术抽取大鼠腹主动脉血，静置１ｈ后，置于４℃、３０００ｒ／ｍｉｎ、离心半径２ｃｍ环境下离心３０ｍｉｎ取大鼠血清。应用酶联免疫法对大鼠血清中ＵＡ、α ＮＡＧ、β ｇａｌ、ＴＮＦ α、ＳＯＤ含量进行测定，所有操作步骤均严格按试剂盒说明书。
１ ３ 统计学方法 使用Ｏｒｉｇｉｎ８ ０软件录入数据，进行图像处理。采用ＳＰＳＳ１６ ０统计软件对炎症介质指标数据进行处理，数据结果以均值±标准差（珋ｘ±ｓ）表示。两两比较采用ｑ检验，采用单因素方差分析，以Ｐ＜０ ０５为差异有统计学意义。
２ 结果
２ １ 大鼠的一般情况 空白对照组大鼠体质量明显增加，体毛光泽，反应灵敏，活动自如，精神状态良好；造模后，各组大鼠关节明显红肿热痛，与空白组差异明显。模型组注射对侧关节肿胀变红，体质量上升速度缓慢，精神欠佳，活动减少。阳性药组大鼠给予秋水仙碱后，于给药第４天关节红肿
明显消退，但另出现严重腹泻、体质量减轻的情况。寒热错杂组大鼠给药前胃脘灼热，恶寒，四肢厥冷，身倦嗜卧，大便时软时硬，于给药第３天红肿及各症状明显减轻，第６天无明显症状。
２ ２ 大鼠踝关节周长增加百分率 各个时间点，与空白对照组比较，各组大鼠踝关节周长增长百分率显著提升，差异有统计学意义（Ｐ＜０ ０５）。与模型组比较，阳性药组、寒热错杂型组踝关节周长增长百分率均下降，差异有统计学意义（Ｐ＜０ ０５）。且寒热错杂组下降更为显著，７２ｈ及以后，寒热错杂型组具有明显缓解痛风性关节炎关节肿胀的趋势，表明痛风药食两用方具有治疗效果，且疗效优于秋水仙碱。见图１。
表１ 痛风药食两用方对寒热错杂型大鼠痛风性关节炎的血清中指标影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝８）
组别ＵＡ（μ
ｍｏｌ／Ｌ）α
ＮＧＡ（ｎｇ／Ｌ）β
ｇａｌ（ｐｇ／ｍＬ）ＴＮＦ α
（ｎｇ／Ｌ）ＳＯＤ（ｎｇ／Ｌ）
模型组２９４ ６６±９ ２４ ▲▲
２２０ ８８±９ ３３ ▲▲
１１８ ２５±５ ０９ ▲▲
３０５ ５±８ ４９ ▲▲
１１０ ０３±４ ００ ▲▲
空白组２４２ １３±３ ８３△△▲▲１８２ ２５±３ ０６△△８８ ０５±１ ９３△△▲▲２８０ ５±３ ３０△△▲▲１５７ ５±４ ０４△△▲▲阳性药组２５４±５ ９５ △△
１８５ ５４±２ ４６△△９２ ３ ±２ ５６ △△２８２ ７５±５ ２３△△１４９ ５±７ ３１ △△寒热错杂型组
２４２ ７５±５ ７５
△△▲▲１８３±１ ８５
△△
８８ １７±３ ３６
△▲２８１ ６３±４ ３７
△△１５５ ３８±４ ６３
△△▲ 注：与空白组比较， Ｐ＜０ ０５， Ｐ＜０ ０１；与模型组比较，△Ｐ＜０ ０５，△△Ｐ＜０ ０１；与阳性药组比较，▲Ｐ＜０ ０５，▲▲
Ｐ＜０ ０１
３ 讨论
由于生活饮食习惯与自身尿酸代谢的主导作用，痛风性关节炎患者血液中尿酸浓度长期保持过高饱和状态，从而析出结晶，造成机体关节和肾等靶器官的严重损害。尿酸钠结晶沉积在靶器官内，从而引起局部血管扩张和通透性增加、血浆渗出、炎症反应通路激活（ＮＬＲＰ３小体通路等）及炎症介质释放（ＩＬ １β、ＴＮＦ α等）
诱导疾病的发生，使受损关节与组织出现红、肿、热、痛等症状［１４］。我国痛风人数
庞大，患病率可达０ ０３％～１０ ４７％，预计２０２０年中国痛风患者人数将超过一亿，男性患病多于女性，中
老年人多于年轻人［３，１５］
。同时痛风在我国的分布不
均匀，不同地区痛风的患患者数也具有较大差异。
有调查研究相关资料显示［１６］
，我国南方地区和沿海
地区发病率较高，这些地区是我国高尿酸血症与痛风的地区主要集中地区，分析原因可能是该地区居民生活条件高于其他地区，海产品、高蛋白食品丰
富，且痛风发病现呈年轻化［１７］
，严重影响人们的日
常生活，给个人与社会带来极大的医疗和经济负担。
在中医病因病机研究中，寒热错杂型痛风性关节炎基本病机是寒郁化热，或经络蓄热，寒邪侵袭，
痹阻经脉，关节阻滞不通，不通则痛［
１８］
。现代医家治疗常以平调寒热、调理脾胃、清解通利为治疗原则，急以祛风除湿、活血止痛，缓多扶正祛邪，随证施
治［
１９ ２０］
。痛风药食两用方中，诸药共用，配伍得当，且效果显著。玫瑰花与当归相配，补血和血，活血止痛，有缓解风湿痹痛之效。玫瑰花具有镇痛、抗关节炎、抗炎、抗氧化和保骨活性作用，抑制促炎酶活性，
降低炎症介质和趋化因子产生，减少氧化应激［２１］
。
当归中活性成分能够减少中性粒细胞募集和炎症介质的表达，增加抗炎分子ＰＧＤ２水平，减轻尿酸盐晶
体沉积引起的炎症反应［２２］
。薏苡仁、茯苓与赤小豆
相配，利水渗湿，泄浊利尿，健脾除痹；薏苡仁与葛根相配，清热除湿，通经活络。薏苡仁能够促进尿酸排
泄，提高Ｆｏｘｐ３＋ＣＤ４＋ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞水平，并且对中枢有镇静作用［
２３］
。茯苓能够调节免疫功能，通过下调诱导型一氧化氮合酶和环氧化酶 ２的表
达、抑制ＮＯ和前列腺素Ｅ２的生成来发挥抗炎抗氧
化作用［
２４］
。赤小豆通过抑制超氧阴离子和弹性蛋白酶来发挥抗炎抗氧化作用。葛根可能抑制黄嘌呤氧化酶活性，降低血尿酸水平，减轻痛风性关节炎的肿胀程度和病理损害，具有良好的抗痛风生物活性
和生物相容性［２５］
。山药、甘草益气且补脾肾更可缓
急止痛，甘草还可调和诸药。山药能够抑制氧化应激反应，提高代谢关键酶活性，增强淋巴细胞增殖能
力，促进机体抗体的生成［２６］。甘草具有类肾上腺激
素作用，下调炎症介质水平，抑制丝裂原活化蛋白激酶中的细胞外信号调节激酶信号通路，并上调
ＰＰＡＲγｍ
ＲＮＡ的表达，以此达到抗炎效果［２７］
。药食两用中药可作为代茶饮剂型，取材方便，便于携带，可长期饮用，在中药防治痛风临床应用中不失为一种优选模式。
痛风急性发作是由于ＵＡ过多产生或ＵＡ排泄减少，从而尿酸盐堆积，血尿酸浓度持续增高，主要
导致关节和肾的实质性损伤［２８］
。积极和有针对性
地降低血尿酸是预防痛风性关节炎复发的主要策
略，特别是对肾功能不全的患者［２９］
。尿酸盐晶体启
动机体的炎性级联反应涉及多种信号通路，产生多种痛风相关炎症反应细胞和炎症介质。其中，α ＮＡＧ和β ｇａｌ２种水解酶主要由肾小管上皮细胞溶酶体分泌，是肾小管损伤病程观察和预后评价的敏
感指标［３０］。ＴＮＦ α参与诱导Ｉ
Ｌ １、ＩＬ ６介导的相关炎症反应，激活核因子 κ
Ｂ炎症反应信号通路，加重慢性痛风骨质破坏侵蚀并诱发急性发作［３１］
。ＳＯＤ能够催化过氧阴离子发生歧化反应，从而清除因痛风引起的体内高水平氧自由基，对抗免疫反应
和炎症反应进程［３２］。基于以上前提，本课题组选定
ＵＡ、α ＮＡＧ、β ｇａｌ、ＴＮＦ α及ＳＯＤ等因素作为观察指标，通过与临床疗效相关的药效学实验验证痛风药食两用方药效组分的抗炎药效，为痛风药食两用方药效组分的研究及临床疗效相关的质量评价研究提供依据。
实验结果表明，大鼠注射尿酸钠溶液后，各组大鼠关节红肿热痛明显，与痛风性关节炎发作机制一
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致，且各组大鼠关节肿胀明显，与空白组差异有统计学意义，表明造模成功。给予痛风药食两用方后，寒热错杂组大鼠关节肿胀情况以及炎症介质α ＮＡＧ、β ｇａｌ、ＵＡ及ＴＮＦ α表达均显著性降低（Ｐ＜０ ０５），ＳＯＤ含量显著性上升（Ｐ＜０ ０５）。痛风药食两用方与秋水仙碱在治疗大鼠急性痛风性关节炎各个指标上差异有统计学意义，显示出明显疗效。结合课题组前期关于痛风药食两用系列方对热性和寒性痛风性关节炎的相关研究［３３］，证据表明痛风药食两用系列方具有缓解急
性痛风性关节炎症反应的作用，可改善关节肿胀、炎症介质和抗氧化因子改变，可为痛风的长期干预及预防急性发作提供了治疗方向。为了验证痛风药食两用方对痛风人群的疗效，基础实验的临床转化仍需要对痛风药食两用方的作用靶点和作用机制进行深入研究。
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（２０１９－１０－０６收稿 责任编辑：王明）
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世界中医药 ２０２１年２月第１６卷第４期
