草liu

基础研究

△［基金项目］ 国家“重大新药创制”科技重大专项（２０２００７１６２０２１１）

［通信作者］ 刘永刚，研究员，研究方向：中药化学；Ｅｍａｉｌ：ｌｉｕｙｇ０２２８＠１６３ｃｏｍ

谭鹏，副教授，研究方向：中药炮制机制研究；Ｅｍａｉｌ：ｔａｎｐｅｎｇｔｃｍ＠１６３ｃｏｍ

基于网络药理学的甘草治疗溃疡性

结肠炎作用机制研究△

李晴霞，康念欣，袁炎炎，刘永刚，谭鹏

北京中医药大学中药学院，北京 １青春的征途 ０２４８８

［摘要］ 目的：采用网络药理学方法探讨甘草治疗溃疡性结肠炎的作用机制。方法：通过中药系统药理学数据

库与分析平台（ＴＣＭＳＰ）筛选甘草的活性成分并检索出活性成分的作用靶点；通过ＣＴＤ数据库查询与溃疡性结肠炎

相关的靶点；采用ＵｎｉＰｒｏｔ数据库、Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３７２软件构建成分靶点、靶点蛋白相互作用和成分靶点生物学通路

网络。结果：通过筛选，得到甘草中９２个活性成分，相应靶点２２７个，其中与溃疡性结肠炎相关的靶点４１个，主

要包括肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、白细胞介素６（ＩＬ６）、丝裂原活化蛋白激酶３（ＭＡＰＫ３）、血管内皮生长因子Ａ

（ＶＥＧＦＡ）等；这４１个靶点主要涉及ＩＬ１７、阿米巴病、炎症性肠病等２８条生物学通路。结论：甘草治疗溃疡性结

肠炎是多成分、多靶点、多途径相互作用的结果，为其进一步深入研究提供参考。

［关键词］ 甘草；溃疡性结肠炎；网络药理学；肿瘤坏死因子；白细胞介素６；丝裂原活化蛋白激酶３；血管

内皮生长因子Ａ

［中图分类号］ Ｒ２８５５ ［文献标识码］ Ａ ［文章编号］ １６７３４８９０（２０２１）０３０４６４０６

ｄｏｉ：１０１３３１３／ｊｉｓｓｎ１６７３４８９０２０２００３０７００５

ＳｔｕｄｙｏｎＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＧｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｅＲａｄｉｘｅｔＲｈｉｚｏｍａＵｓｅｄｆｏｒ

ＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＵｌｃｅｒａｔｉｖｅＣｏｌｉｔｉｓｂｙＮｅｔｗｏｒｋＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙＡｐｐｒｏａｃｈ

ＬＩＱｉｎｇｘｉａ，ＫＡＮＧＮｉａｎｘｉｎ，ＹＵＡＮＹａｎｙａｎ，ＬＩＵＹｏｎｇｇａｎｇ，ＴＡＮＰｅｎｇ

ＳｃｈｏｏｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ，ＢｅｉｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０２４８８，Ｃｈｉｎａ

［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＧｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｅＲａｄｉｘｅｔＲｈｉｚｏｍａｏｎｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ

ｃｏｌｉｔｉｓｂｙｎｅｔｗｏｒｋｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙＭｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅａ金牛双子 ｃｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓａｎｄｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇｔａｒｇｅｔｓｏｆＧｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｅＲａｄｉｘｅｔＲｈｉｚｏｍａ

ｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄｂｙｕｓｉｎｇｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｓｙｓｔｅｍｓｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｄａｔａｂａｓｅａｎｄａｎａｌｙｓｉｓｐｌａｔｆｏｒｍ（ＴＣＭＳＰ）Ｔｈｅ

ｄｉｓｅａｓｅｒｅｌａｔｅｄｇｅｎｅｓｗｅｒｅｒｅｔｒｉｅｖｅｄｆｒｏｍＣＴＤｄａｔａｂａｓｅＴｈｅｎｔｈｅｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇｔａｒｇｅｔｓｗｅｒｅｍａｐｐｅｄｔｏｔｈｅｓｅｔｏｆｄｉｓｅａｓｅ

ｒｅｌａｔｅｄｇｅｎｅｓｔｏｏｂｔａｉｎｉｎｔｅｒｓｅｃｔｉｏｎｔａｒｇｅｔｓＴｈｅＵｎｉＰｒｏｔｄａｔａｂａｓｅａｎｄＣｙｔｏｓｃａｐｅ３７２ｓｏｆｔｗａｒｅｗａｓｕｓｅｄｔｏｂｕｉｌｄ″ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ

ｔａｒｇｅｔｓ″ｎｅｔｗｏｒｋ，ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｎｅｔｗｏｒｋａｎｄ″ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓｔａｒｇｅｔｓｐａｔｈｗａｙ″ｎｅｔｗｏｒｋＲｅｓｕｌｔｓ：Ａｔｏｔａｌｏｆ９２ａｃｔｉｖｅ

ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓａｎｄ２２７ｐｏｔｅｎｔｉａｌｄｒｕｇｔａｒｇｅｔｓｏｆＧｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｅＲａｄｉｘｅｔＲｈｉｚｏｍａｗｅｒｅｏｂｔａｉｎｅｄａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｓｃｒｅｅｎｉｎｇ

ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓＴｈｅｒｅｗｅｒｅ４１ｔａｒｇｅｔｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｕｌｃｅｒａｔｉｖｅｃｏｌｉｔｉｓ，ｓｕｃｈａｓｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ（ＴＮＦ），ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ６（ＩＬ６），

ｍｉｔｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ（ＭＡＰＫ３），ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒＡ（ＶＥＧＦＡ）ａｎｄｓｏｏｎ，ａｍｏｎｇｔｈｅ２２７

ｐｏｔｅｎｔｉａｌｄｒｕｇｔａｒｇｅｔｓＧｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｅＲａｄｉｘｅｔＲｈｉｚｏｍａｅｘｅｒｔｅｄｉｔｓｅｆｆｅｃｔｓｏｎｕｌｃｅｒａｔｉｖｅｃｏｌｉｔｉｓｍａｉｎｌｙｂｙａｃｔｉｎｇｏｎ２８ｓｉｇｎａｌ

ｐａｔｈｗａｙｓ，ｓｕｃｈａｓＩＬ１７，ａｍｏｅｂｉａｓｉｓ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅ（ＩＢＤ）ａｎｄｓｏｏｎＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＧｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｅＲａｄｉｘｅｔ

Ｒｈｉｚｏｍａｔｒｅａｔｓｕｌｃｅｒａｔｉｖｅｃｏｌｉｔｉｓｔｈｒｏｕｇｈｍｕｌｔｉｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ，ｍｕｌｔｉｔａｒｇｅｔａｎｄｍｕｌｔｉｐａｔｈｗａｙｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎＴｈｉｓｓｔｕｄｙｅｘｐｌｏｒｅｓｔｈｅ

ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＧｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｅＲａｄｉｘｅｔＲｈｉｚｏｍａｏｎｕｌｃｅｒａｔｉｖｅｃｏｌｉｔｉｓａｎｄｈａｓａｃｅｒｔａｉｎｒｅｆｅｒｅｎｃｅｖａｌｕｅｆｏｒｔｈｅ

ｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎｅｗｄｒｕｇｓ

［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ＧｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｅＲａｄｉｘｅｔＲｈｉｚｏｍａ；ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅｃｏｌｉｔｉｓ；ｎｅｔｗｏｒｋｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ；ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ；

ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ６；ｍｉｔｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ３；ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒＡ

溃疡性结肠炎（ＵＣ）是一种消化系统常见的难治

性、非特异性慢性炎症性肠道炎症疾病，病变主要位

于结肠的黏膜层，以溃疡为主，大多会涉及直肠和远

端结肠，也可能会向近端扩展，导致溃疡遍布整个结

肠。ＵＣ以腹泻、腹痛、血便为主要临床症状，其病

因较为复杂，尚未完全阐明。目前，ＵＣ的发病机制

被认为与饮食、肠道微生物结构、遗传等多种因素有

关，但中医认为其多由脾胃功能失调、湿热内蕴，与

气血搏结、化为脓血所致，与中医学中的“痢疾”

“肠癖”相近［１］。ＵＣ主要发生在３０～４０岁，其治疗

难度较大、易反复发作，病程可长达几十年甚至伴随

终生［２］。ＵＣ患者由于慢性炎症反复发作，结肠癌的

患病概率也逐渐升高，病程３０年的ＵＣ患者结肠癌变

的几率达到３０％［３４］。越来越多的研究表明，ＵＣ的常

规化学药物治疗效果不够理想，而中药的优势在于能够

控制其发作次数和间隔时间，缓解患者的临床症状［５］。

甘草是豆科植物甘草ＧｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｕｒａｌｅｎｓｉｓＦｉｓｃｈ、

胀果甘草ＧｉｎｆｌａｔａＢａｔ或光果甘草ＧｇｌａｂｒａＬ的根

及根茎，具有补脾益气、清热解陈坤老婆是谁 毒、祛痰止咳等功

效［６］。研究表明，甘草除具有镇痛、镇咳、抗炎、抗

变态反应、增强机体免疫功能等作用外，还具有抗溃

疡的作用［７］。有学者统计了治疗ＵＣ的中药，频次最

高的前３味中就有甘草［８］。Ｔａｋｈｓｈｉｄ等［９］研究表明，

甘草提取物可降低结肠炎性反应和水肿。Ｌｉｕ等［１０］研

究表明，甘草对ＵＣ具有抗炎的作用。目前，主要是

从单一成分或单一靶点对甘草治疗ＵＣ的作用机制进

行研究。中药是通过多成分作用于多靶点，调控多条

通路来达到治疗疾病的目的，从单一方面研究很难阐

明其作用的整体性与系统性。网络药理学是一种研究

传统药物的新模式，以计算机技术为基础，将系统生

物学和多向药理学的方法加以整合，探讨中药活性成

分、靶点、生物学通路及疾病之间的关系，从而在整

体水平上阐明中药药效的作用机制。因此，本研究借

助网络药理学方法，通过建立“成分靶点信号通

路”网络，从整体角度探讨甘草治疗ＵＣ的作用机制，

为甘草治疗ＵＣ的进一步研究提供参考。

１ 材料与方法

１１ 甘草入血活性成分筛选

通过中药系统药理学数据库与分析平台（ＴＣＭＳＰ），

以“甘康巴藏族 草”为关键词检索，得到甘草中的化学成

分，再以口服生物利用度（ＯＢ）

≥

３０％及类药性

（ＤＬ）

≥

０１８为条件筛选活性成分。

１２ 成分靶点网络构建

通过ＴＣＭＳＰ查询筛选出的化合物作用靶点。所

得的靶点输入ＵｎｉＰｒｏｔ数据库，使用ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ查询靶

蛋白对应靶基因的规范名称。将成分靶点关联信息上

传到Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３７２软件，构建甘草成分靶点网络。

１３ ＵＣ蛋白质蛋白质相互作用（ＰＰＩ）网络构建

通过ＣＴＤ（ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｔｏｘｉｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓｄａｔａｂａｓｅ）数

据库找出与ＵＣ相关的基因。采用Ｖｅｎｎｙ２１软件选取

甘草活性成分作用靶点与ＵＣ相关基因的交集，上传至

在线ＳＴＲＩＮＧ１００软件，得到交集蛋白之间的ＰＰＩ数据。

将ＰＰＩ数据导入Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３７２软件，构建ＰＰＩ网络图。

１４ 京都基因与基因组百科全书（ＫＥＧＧ）通路富集分析

将筛选出的交集蛋白导入Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３７２软件，

利用软件中的ＣｌｕｅＧＯ插件进行ＫＥＧＧ通路富集分析。

１５ 成分靶点信号通路网络构建

将筛选出的交集蛋白及相关联的甘草成分相互

作用信息上传到Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３７２软件中，构建与ＵＣ

相关的甘草成分靶点网络图。再将筛选出的交集蛋

白与ＫＥＧＧ富集得到的信号通路关联信息导入

Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３７２软件中，构建出ＵＣ相关靶点通路网

络图。利用Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３７２软件中的Ｍｅｒｇｅ功能将以

上２种网络合并，得出成分靶点信号通路网络图。

２ 结果

２１ 甘草入血活性成分筛选

利用ＴＣＭＳＰ筛选出甘草入血活性成分共９２种，

见表１（仅列出其中２０项）。

２２ 甘草成分靶点网络构建

利用ＴＣＭＳＰ查询与活性成分相关的靶蛋白，并

使用ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ查询出靶蛋白对应靶基因的规范名称，

部分活性成分的靶点信息见表２。最终将成分靶点的

关联数据导入Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３７２软件，得出甘草成分

靶点网络图（图１）。成分靶点网络中共有３１９个节

点、１７６５条边。甘草中共筛选出９２个化合物。与节

点相连的边越多，节点的度值越高。度值较高的节点位

于网络中心，在网络中的作用较强，该节点的形状也相

应较大。其中槲皮素有１５２个作用靶点，芒柄花黄素有

３９个作用靶点。此外，网络中度值较高的成分还有山

柰酚、异鼠李素、柚皮素等。这些具有较多靶点的成分

可能是甘草发挥药理作用的核心成分。从甘草成分靶

点网络图中可以得出，甘草是通过多成分、多靶点发挥

药理作用，符合中药治疗疾病的系统性和整体性。

表１ 甘草部分活性成分

ＭＯＬＩＤ成分ＯＢ／％ＤＬ

ＭＯＬ０００２１１丁子香萜（ｍａｉｒｉｎ）５５３８０７８

ＭＯＬ００２３１１甘草酚（ｇｌｙｃｙｒｏｌ）９０７８０６７

ＭＯＬ００２５６５美迪紫檀素（ｍｅｄｉｃａｒｐｉｎ）４９２２０３４

ＭＯＬ０００３５４异鼠李素（ｉｓｏｒｈａｍｎｅｔｉｎ）４９６００３１

ＭＯＬ０００３５９谷甾醇（ｓｉｔｏｓｔｅｒｏｌ）３６９１０７５

ＭＯＬ０００３９２芒柄花黄素（ｆｏｒｍｏｎｏｎｅｔｉｎ）６９６７０２１

ＭＯＬ０００４１７毛蕊异黄酮（ｃａｌｙｃｏｓｉｎ）４７７５０２４

ＭＯＬ０００４２２山柰酚（ｋａｅｍｐｆｅｒｏｌ）４１８８０２４

ＭＯＬ００４３２８柚皮素（ｎａｒｉｎｇｅｎｉｎ）５９２９０２１

ＭＯＬ００４８１４异槲皮酚（ｉｓｏｔｒｉｆｏｌｉｏｌ）３１９４０４２

ＭＯＬ００４８３３菜豆异黄烷（ｐｈａｓｅｏｌｉｎｉｓｏｆｌａｖａｎ）３２０１０４５

ＭＯＬ００４８３５刺果甘草查耳酮（ｇｌｙｐａｌｌｉｃｈａｌｃｏｎｅ）６１６００１９

ＭＯＬ００４８５５甘草酮（ｌｉｃｏｒｉｃｏｎｅ）６５３８０４７

ＭＯＬ００４８５６甘草素Ａ（ｇａｎｃａｏｎｉｎＡ）５１０８０４０

ＭＯＬ００４８５７甘草素Ｂ（ｇａｎｃａｏｎｉｎＢ）４８７９０４搞笑gif ５

ＭＯＬ００４８６０甘草苷Ｅ（ｌｉｃｏｒｉｃｅｇｌｙｃｏｓｉｄｅＥ）３２８９０２７

ＭＯＬ００４８７９甘氨酸（ｇｌｙｃｙｒｉｎ）５２６１０４７

ＭＯＬ００４８８２甘草香豆酮（ｌｉｃｏｃｏｕｍａｒｏｎｅ）３３２１０３６

ＭＯＬ００４８８３甘草异黄酮（ｌｉｃｏｉｓｏｆｌａｖｏｎｅ）４１６１０４２

ＭＯＬ００４８８５甘草异黄烷酮（ｌｉｃｏｉｓｏｆｌａｖａｎｏｎｅ）５２４７０５４

表２ 甘草活性成分部分靶点信息

ＭＯＬＩＤ靶点基因

ＭＯＬ００１４８４前列腺素Ｇ／Ｈ合酶１ＰＴＧＳ１

ＭＯＬ００１４８４毒蕈碱乙酰胆碱受体Ｍ３ＣＨＲＭ３

ＭＯＬ００１４８４

２

肾上腺素能受体

ＡＤＲＢ２

ＭＯＬ００１４８４热休克蛋白９０ＨＳＰ９０

ＭＯＬ００１７９２雌激素受体１ＥＳＲ１

ＭＯＬ００１７９２胺氧化酶［含黄素］ＢＭＡＯＢ

ＭＯＬ００１７９２钠依赖性５羟色胺转运体ＳＬＣ６Ａ４

ＭＯＬ００１７９２ｃＡＭＰ依赖性蛋白激酶抑制剂

ＰＫＩＡ

ＭＯＬ０００２１１孕酮受体ＰＧＲ

ＭＯＬ００２３１１诱导型一氧化氮合酶ＮＯＳ２

ＭＯＬ００２３１１血管内皮生长因子受体２ＫＤＲ

ＭＯＬ００２３１１丝裂原活化蛋白激酶１４ＭＡＰＫ１４

ＭＯＬ００２３１１糖原合成酶激酶３

ＧＳＫ３Ｂ

ＭＯＬ０００２３９雄激素受体ＡＲ

ＭＯＬ０００２３９钙调素ＣＡＬＭ

ＭＯＬ０００２３９核受体辅活化子２ＮＣＯＡ２

ＭＯＬ０００２３９胰蛋白酶１ＰＲＳＳ１

ＭＯＬ００２５６５

１Ｄ肾上腺素能受体ＡＤＲＡ１Ｄ

ＭＯＬ００２５６５ＣＧＭＰ抑制３′，５′环磷酸二酯酶ＡＰＤＥ３Ａ

ＭＯＬ００２５６５细胞周期素Ａ２ＣＣＮＡ２

注：绿色四边形代表甘草活性成分；紫色圆形代表作用靶点。

图１ 甘草成分靶点网络

２３ ＰＰＩ网络构建

在ＣＴＤ数据库中输入疾病名称“溃疡性结肠

炎”，找出ＵＣ相关的蛋白１１４个。其中４１个与甘草

成分作用靶点相同，为甘草成分作用靶点与ＵＣ相

关蛋白的交集蛋白。将４１个交集蛋白上传至在线

ＳＴＲＩＮＧ１００软件，得到交集蛋白之间的相互作3只小猪 用

关系。将相互作用关系数据导入

Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３７２软

件，构建ＰＰＩ网络，见图２。图中包括４１个交集蛋

白节点（蓝色六边形）及５３５条边。由图２可以看出，

与其他靶点有较多相互作用的靶点为肿瘤坏死因子

（ＴＮＦ）、白细胞介素６（ＩＬ６）、丝裂原活化蛋白激酶

３（ＭＡＰＫ３）及血管内皮生长因子Ａ（ＶＥＧＦＡ）等。

注：蓝色六边形代表交集蛋白。

图２ 甘草治疗ＵＣ的ＰＰＩ网络

２４ ＫＥＧＧ通路富集分析

利用Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３７２软件中ＣｌｕｅＧＯ插件对甘

草作用靶点与ＵＣ相关蛋白的交集蛋白进行ＫＥＧＧ

通路富集分析。将所涉及的４１种蛋白质导入

Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３７２软件，通过ＫＥＧＧ富集分析探讨甘草

治疗ＵＣ所涉及的信号通路。通过分析发现，这些靶

点共涉及ＩＬ１７信号通路（ＩＬ１７ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ）、

阿米巴病（Ａｍｏｅｂｉａｓｉｓ）信号通路、炎症性肠病

（ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅ）通路、癌症信号通路

（ｐａｔｈｗａｙｓｉｎｃａｎｃｅｒ）、流体剪切力与动脉粥样硬化

（ｆｌｕｉｄｓｈｅａｒｓｔｒｅｓｓａｎｄａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）、细胞因子与细

胞因子受体的相互作用（ｃｙｔｏｋｉｎｅｃｙｔｏｋｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ

ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ）等２８条信号通路。这些信号通路与ＵＣ

密切相关，具体信息见图３。

２５ 成分靶点信号通路网络

利用Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３７２软件中的Ｍｅｒｇｅ功能将甘

草活性成分与交集蛋白及代谢通路之间相互作用关

系合并，构建出甘草活性成分作用靶点代谢通路网

络，见图４。图４中包括甘草活性成分８４种、ＵＣ相

关靶点４１个、信号通路２８条。筛选出的甘草活性

成分的作用靶点分布在不同的信号通路，相互协调，

通过调控不同的信号通路发挥治疗ＵＣ的作用。成

分靶点信号通路网络显示，甘草中有槲皮素、山柰

酚、芒柄花黄素、异鼠李素等８４个活性成分与

ＴＮＦ、ＩＬ６、ＭＡＰＫ３、ＶＥＧＦＡ、前列腺素Ｇ／Ｈ合酶２

（ＰＴＧＳ２）、一氧化氮合酶２（ＮＯＳ２）、过氧化物酶体

增殖物活化受体

（ＰＰＡＲＧ）、糖原合成酶激酶３

（ＧＳＫ３Ｂ）等４１个ＵＣ相关蛋白存在较强的相互作用。

通过网络富集发现，这些靶点主要集中在ＩＬ１７信号通

路、阿米巴病信号通路及炎症性肠病通路等２８条信号

通路，参与调控ＵＣ病理过程的不同环节。

注：基因数表示导入的基因与该信号通路相关的个数；柱上的数字表示与该信号通路相关的导入基因占所有与该信

号通路相关基因的百分比。

图３ 甘草治疗ＵＣ作用靶点ＫＥＧＧ信号通路可视化结果

注：粉红色四边形代表甘草活性成分；绿色圆形代表共有靶点；淡蓝色矩形代表信号通路。

图４ 甘草治疗ＵＣ成分靶点信号通路网络

３ 讨论

本研究采用网络药理学方法，初步建立了甘草

治疗ＵＣ的成分、作用靶点及相关联的生物学通路

网络。利用ＴＣＭＳＰ、ＣＴＤ等数据库研究发现，甘

草中共含有９２个活性成分，存在２２７个靶点。这

２２７个靶点中共有４１个靶点与ＵＣ相关，而冬天手指脱皮 ９２种

化学成分中有８４种与ＵＣ相关。将与ＵＣ相关靶点

进行ＫＥＧＧ通路富集，结果发现，这些靶点涉及

２８条生物学通路，参与调控ＵＣ病理过程的不同

环节。

通过分析成分靶点信号通路网络，预测甘草中

参与治疗

ＵＣ的化学成分为槲皮素、芒柄花黄素、

山柰酚、异鼠李素、柚皮素等８４个成分。相关研究

表明，槲皮素可通过调节细胞因子释放及阻断信号

转导子和转录激活子通路的激活而有效抑制炎症反

应的发生，进而治疗ＵＣ［１１］；芒柄花黄素可通过激

活核转录因子Ｅ

２

相关因子２（Ｎｒｆ２）的表达防止ＵＣ的

发生［１２］。这８４个活性成分与４１个ＵＣ相关蛋白存

在较强的相互作用，通过网络富集发现，这些靶点

主要集中在ＩＬ１７、炎症性肠病通路及阿米巴病信号

通路等２８条信号通路。Ｏｇａｗａ等［１３］研究发现，阻断

体内ＩＬ１７活性可增强小鼠ＵＣ的发展，表明ＩＬ１７

在ＵＣ发展中具有抑制作用。另有研究表明，炎症

性肠病可增加大肠癌的风险，包括２种主要的亚型，

即ＵＣ和克罗恩病［１４１５］。由此可知，甘草中多种成

分通过作用于多个靶点、调控多条生物学通路发挥

治疗ＵＣ的作用，这也体现出中药治疗疾病的整体

性与系统性。

本研究从网络药理学角度出发，初步阐述了甘

草治疗ＵＣ的潜在活性成分、可能作用的靶点及发

挥药效的生物学通路，初步揭示了甘草治疗ＵＣ的

相关机制，为进一步深入研究其药理作用机制提供

参考。本研究只是通过数据挖掘对甘草治疗ＵＣ的

作用机制进行了预测，还需要通过药理和临床实验

进一步验证。

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（收稿日期：２０２００３０７ 编辑：田苗

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（收稿日期：２０２００２１９ 编辑：田苗）