曾庆国

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氟尿嘧啶结膜下注射联合重组人表皮生长因

子治疗翼状胬肉术后角膜上皮损伤

作者：曾庆国杨成明吴秀梅

来源：《中国当代医药》2013年第18期

[摘要]目的探讨氟尿嘧啶结膜下注射联合重组人表皮生长因子（rhEGF）对翼状胬肉术后

角膜上皮缺损的治疗效果。方法将48例（57眼）患者随机分为治疗组与对照组，两组均给

予翼状胬肉切除联合角膜缘干细胞移植术，术后治疗组在对照组用药基础上给予rhEGF滴眼

液及植床旁球结膜下隔日一次注射氟尿嘧啶，观察并比较两组的临床效果。结果治疗组每天

角膜上皮平均愈合速率均较对照组快，术后并发症较少，治疗组角膜上皮平均痊愈时间为

（76.2±13.3）h，而对照组角膜上皮平均痊愈时间为（153.5±14.9）h，两组差异有统计学意义

（P<0.01）。结论氟尿嘧啶结膜下注射联合rhEGF对翼状胬肉术后角膜上皮缺损具有良好的

治疗效果。

[关键词]翼状胬肉；氟尿嘧啶；重组人表皮生长因子；角膜缘干细胞移植

[中图分类号]R772.2[文献标识码]A[文章编号]1674-4721（2013）06（c）-0077-02

Clinicalanalysisofsubconjunctivalfluorouracilinjectioncombinedwithrecombinanthuman

epidermalgrowthfactorinthetreatmentofpostoperativepterygiumcornealepithelialinjury

ZENGQingguo1YANGChengming2WUXiumei1

cyDepartmentofXiliPeople'sHospitalofNanshanDistrictinShenzhenCity，

GuangdongProvince，Shenzhen518055，China；lmologyDepartmentofXiliPeople's

HospitalofNanshanDistrictinShenzhenCity，GuangdongProvince，Shenzhen518055，China

[Abstract]ObjectiveToobrvetheclinicaleffectofsubconjunctivalfluorouracilinjection

combinedwithrecombinanthumanepidermalgrowthfactor（rhEGF）onthepostoperative

sForty-eightpatients（57eyes）withpterygium

underwentpterygiumexcisionandlimbalstemcelltransplantation，afteroperationthetreatment

groupudeyedropsofrhEGFdailyandsubconjunctivalfluorouracilinjectioneverytwodaysonthe

sCorneal

epitheliumrestoration

healingtimeofcornealepitheliumexhibitedsignificantdifferencebetweenthetreatmentgroupand

controlgroup（P<0.01）.ConclusionSubconjunctivalfluorouracilinjectioncombinedwith

recombinanthumanepidermalgrowthfactorisapromisingmethodfortreatmentofpostoperative

pterygiumcornealepithelialinjury.

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[Keywords]Pterygium；Fluorouracil；Recombinanthumanepidernalgrowthfactor；Limbal

stemcelltransplantation

翼状胬肉是常见的眼表疾病之一，初期常有眼部不适，进一步发展可引起视力下降及疼

痛，长期暴露于紫外线照射中是其发病的重要危险因素，手术治疗是其主要的治疗方法，然

而，无论采用何种手术方式，都不可避免地在角膜表面留下创伤。结构与功能健全的角膜缘干

细胞是角膜上皮再生的主要来源，当角膜损伤时，尤其是角膜缘上皮细胞的缺失，将导致角膜

感染、穿孔、新生血管化的危险[1]。另外，角膜上皮的损伤，也会导致患者术眼疼痛难忍，

影响手术效果[2-3]。因此，重建完整的角膜上皮就显得异常重要。本院针对2012年1～8月

48例翼状胬肉患者，术后加用氟尿嘧啶结膜下注射联合重组人表皮生长因子（rhEGF），促进

翼状胬肉术后角膜上皮损伤的修复，效果较好，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2012年1～8月翼状胬肉患者共48例57眼。其中，男性23例，女性25例；年龄

39～67岁，平均48岁。患病时间最短2个月，最长5年，平均1年。胬肉头部均已侵入角膜

缘内2mm以上，并已排除其他眼科疾病。随机分成两组，治疗组27例（32眼），对照组21

例（25眼）。均行翼状胬肉切除术联合角膜缘干细胞移植术。

1.2方法

所有操作均由同一人完成。手术方法：显微镜下，常规消毒铺巾，局部麻醉，圆刀片分离

并剪除翼状胬肉头、颈及体部，暴露巩膜；自12点位角膜缘后制做带有浅层角膜缘干细胞及

其后球结膜的植片，植片不带结膜下组织。将植片上皮面朝上平铺于暴露巩膜表面，将植片的

结膜与植床结膜用10-0尼龙线间断缝合，植片角膜缘侧与植床角膜缘对位缝合，取材处创口

无需缝合处理。术后治疗：对照组点左氧氟沙星滴眼液4次/d点眼，妥布霉素地塞米松眼膏2

次/d涂眼；治疗组在对照组用药基础上给予rhEGF滴眼液4次/d点眼，并在植床旁球结膜下隔

日一次注射浓度为25mg/ml的氟尿嘧啶0.2ml（共3次）。

1.3疗效判断

术后分别每日行荧光素染色，在裂隙灯显微镜下观察角膜伤口处上皮愈合情况，共观察1

周。根据角膜上皮缺损区的愈合情况将临床疗效分为4级，痊愈：角膜上皮缺损区完全愈合，

荧光素染色阴性；显效：角膜上皮缺损区愈合>50%；有效：角膜上皮缺损愈合区占20%～

50%；无效：角膜上皮缺损愈合区

1.4统计学处理

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所有数据均采用SPSS13.0统计学软件进行统计，计量资料以均数±标准差表示，采用t检

验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1角膜上皮的愈合速率

从术后第1天起观察，治疗组每天角膜上皮平均愈合速率均较对照组快，治疗组术后36h

内角膜上皮愈合最快，96h达到完全愈合；对照组48h内角膜上皮亦快速增长，其后愈合的

速度相对较慢，整个愈合速率较治疗组慢，到168h才完全愈合（图1）。

图1翼状胬肉术后不同时间角膜上皮愈合率

2.2角膜上皮愈合疗效的观察

治疗组32眼术后角膜创面上皮修复自近移植片的周边部向中央移行，角膜表面逐渐变得

光滑透明，有2眼有翼状胬肉复发，1眼出现角膜新生血管，无角膜瘢痕产生；对照组25眼术

后角膜创表面亦逐渐变得光滑透明，但恢复时间明显慢于治疗组，有6眼有翼状胬肉复发，3

眼出现角膜新生血管，3眼有角膜瘢痕产生。治疗组角膜上皮平均痊愈时间为（76.2±13.3）

h，而对照组角膜上皮平均痊愈时间为（153.5±14.9）h，两组差异有统计学意义（P<

0.01）；治疗组角膜上皮平均显效及有效时间均明显快于对照组角膜上皮平均显效及有效时

间，两组差异均有统计学意义（P<0.01）（表1）。

表1翼状胬肉术后角膜愈合效果（h，x±s）

3讨论

翼状胬肉术切除翼状胬肉头颈部不可避免会对角膜上皮有一定的损伤，术后因角膜上皮缺

损造成的刺激，给患者带来疼痛及流泪等不适症状，也增加了术后感染的机会[4]。所以寻求

一种快速修复角膜上皮的药物显得非常重要。

rhEGF是促生长因子家族成员之一，分子量为6kD的小分子蛋白，含53个氨基酸残基。

角膜损伤后的修复有赖于角膜缘干细胞的分化、增殖及迁移。EGF通过与角膜缘干细胞膜上的

EGF受体结合，导致受体二聚体化和酪氨酸残基磷酸化，启动下游信号传导通路，激化细胞内

一系列信号传导途径，激活蛋白激酶（MAPK），诱导细胞内RNA、DNA及蛋白质的合成，

实现角膜上皮细胞的快速分化和增殖，从而加快角膜上皮的修复[5]。EGF除了促进角膜上皮

组织的再生外，它还有明显促进角膜成纤维细胞增殖的作用。Yanai等[6]发现用EGF预处理成

纤维细胞，细胞凋亡数明显减少，说明EGF可促进角膜成纤维细胞的增殖，最终形成角膜瘢

痕。

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氟尿嘧啶是常用的抗代谢增殖药物，它具有抑制细胞生长因子表达，选择性抑制血管上皮

细胞及增生纤维细胞的DNA、RNA及蛋白质合成，防止新生血管侵入角膜，抑制角膜纤维细

胞的增生，并减少角膜瘢痕形成的作用。氟尿嘧啶对非增生细胞无明显作用，是一种较安全的

纤维血管组织抑制剂[7]。

治疗组与对照组相比，角膜上皮痊愈、显效及有效的时间（即角膜荧光素染色阴性时间）

均明显缩短，差异有统计学意义（P<0.01）；另外，在术后翼状胬肉复发，新生血管及角膜

瘢痕形成等术后并发症方面，治疗组出现的病例数亦明显少于对照组。据此分析，氟尿嘧啶结

膜下注射联合rhEGF，能够促进角膜上皮细胞的移行、增殖和分化，促进角膜上皮损伤的修

复，并减少角膜瘢痕及角膜新生血管的形成，对治疗有着积极的意义。

本实验采用角膜缘干细胞移植的目的是在结膜上皮尚未侵入角膜面时，利用移植的角膜缘

干细胞迅速分化成角膜上皮细胞，覆盖病变区角膜上皮缺损区，抑制和阻止成纤维细胞、新生

血管及结膜上皮向角膜增殖和移行，从而促进角膜的创面较快地修复。由于氟尿嘧啶有一定副

作用，因此本实验所用氟尿嘧啶结膜下注射浓度较低、且隔日注射，整个实验过程未发现明显

的毒副作用[8]。

总之，本实验采用rhEGF治疗翼状胬肉术后出现的角膜上皮损伤，在促进角膜愈合的同

时，联合氟尿嘧啶结膜下注射，从而有效抑制角膜瘢痕及角膜新生血管的形成，实现角膜损伤

无瘢痕的完美修复，为临床减少翼状胬肉术后复发等并发症提供了新的治疗思路，具有良好的

临床应用前景。

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（收稿日期：2013-01-24本文编辑：郭静娟）