风湿免疫系统疾病用药1
风
湿
免
疫
系
统
疾
病
用
药2
非甾体抗炎药NSAIDs
是最常用的抗风湿药物,作用快,能缓解症状,但不能阻止病情进展。其作用机制是抑制环氧合酶COX产生前列环素PG,达到解热、镇痛、抗炎目的。中、小剂量有退热止痛作用,大剂量才有抗炎、抗风湿作用。
在用药3-4W后才能评估其疗效,通常选用一种药,在足量使用2-3W后无效,则更换另一种,待有效后再逐渐减量,不推荐同时使用两种,因其疗效不增加,而副作用增加。
与其他药物互相作用:β受体阻滞剂降低NSAIDs药效,与洋地黄合用,注意防止洋地黄中毒。
不良反应:①消化道症状(消化不良、腹痛、腹胀、腹泻、胃肠出血,选择性COX-2抑制剂副作用明显减少)②肾损害(肾综、膜性肾病、肾衰)③肝损害(如对乙酰氨基酚、保泰松)④其他(抑血小板聚集、粒细胞减少等)
常用药物作用特点适应症禁忌症不良反应注意事项用法
非
选
择
性
COX
抑
制
剂
吲
哚
类
吲哚美辛PG合成酶抑制剂①关节炎②解热镇痛③偏头
痛、痛经、手术后痛
活动性溃疡、癫痫、帕金森及精神疾
病、肝肾不全、血管神经性水肿、支
气管哮喘禁用。
孕妇、哺乳期禁用。退热:6.25-12.5mg/次(1/4-1/2
片);镇痛、抗风湿:25-50mg
bid-tid;小儿1.5-2.5mg/(kg.d)
舒林酸强度弱,不良反应少
0.2bid
阿西美辛孕妇、儿童禁用
30mgtid
丙酸衍
生物
布洛芬(芬必得、美林)芬必得:0.3-0.6bid-tid;美林:
10-15mlQ4h-Q6h<4次/24h
甲氧萘丙酸(萘普生)
0.5/0.75/d
洛索洛芬(乐松)前体药,在肠道无活性,被吸收后转为活性体,从而减少肠道反应。
60mgtid
丙酰酸
衍生物
双氯芬酸钠
(扶他林)
其镇痛效果比吲哚美辛强2.5倍,比阿司匹林强50倍
25-75mgqd-tid
吡南羧
酸类
依托度酸①急性疼痛②骨关节炎、类
风湿关节炎
①0.2-0.4q8-12h②0.4-1.2g/d
分次
选
择
性
COX
抑
制
剂
非酸类萘丁美酮
(瑞力芬)
在吸收过程中对胃粘膜无明显影响,引起胃肠粘膜糜
烂和出血的发生率较低。
500mgbid
昔康类吡罗昔康半衰期长,剂量小肝肾损害孕妇、儿童禁用
20mgqd
美洛昔康吸收好,代谢彻底
7.5-15mgbid
昔布类塞来昔布
(西乐葆)
缓解成人骨关节炎和类风湿
关节炎的症状。
副作用少,胃肠道反应少
100-200bid
磺酰苯
胺类
尼美舒利
(力美松)
风湿免疫系统疾病用药3
慢作用抗风湿药SAARDs
通过抑制免疫反应的不同阶段中不同环节发挥抗风湿作用,包括缓解病情抗风湿药DMARDs及细胞毒药物,一般起效慢,能缓解病情,但控制病程进展尚不理想,缓解疼痛作用差。
DMARDs能够改善并维持关节功能,减轻滑膜炎症,防止或明显减低关节结构破坏的进展,主要用于RA和血清阴性脊柱关节病的治疗。
细胞毒药物副作用较多且较严重,如骨髓抑制、性腺损害、胎儿致畸和肝肾毒性。
选用原则:对于细菌感染、结核、带状疱疹、霉菌感染及严重的上呼吸道感染、肝脏转氨酶升高2倍以上、急性乙肝或丙肝患者、未治疗的慢性乙肝或丙肝患者,不应使用MTX、LEF和生物制剂。
调整或中断治疗原则:(1)关于转氨酶升高:①如果ALT升高在正常值2倍(<80U/L)以内,继续观察;②2~3倍(80-120U/L),减半服用,继续观察如继续升高或维持此水平,应中断治疗;③升高>3倍应停药观察,停药
后ALT恢复正常,则可以继续用药,同时加强护肝治疗及随访。(2)白细胞降低:①WBC≥3.0×109/L,继续服药;②在(2.0-3.0)×109/L,减半服用,如复查仍旧<3.0×109/L,中断治疗;③<2.0×109/L中断治疗。
常用药物作用特点适应症禁忌症不良反应注意事项用法
缓
解
病
情
抗
风
湿
药
甲氨蝶呤
MTX
①可抑制细胞增殖和复制,修复骨破
坏;②有抑制白细胞趋化、直接抗炎
作用。
全身极度衰竭、恶病质、心肺
肝肾功能不全禁用。
①胃肠道反应②肝损害③高
尿酸血症肾病④骨髓抑制⑤
脱发⑥咳嗽、气促、肺炎。
肝肾功能不良可增加其毒性。
小剂量叶酸与MTX使用可较
少其副作用。
5-15mgq1w,最大剂量<
20mg/w,用药3-12w起效。
柳氮磺嘧
啶SSZ
抑制血栓素合成酶、脂肪氧化酶和蛋
白水解酶的活性,抑制白细胞活动,
抑制促炎因子的产生。
炎症性肠炎、对中轴关节的效果。磺胺类过敏、孕妇、哺乳、小
儿禁用
①过敏②中性粒细胞减少③
血小板减少、再障④溶血性贫
血⑤肝肾损害⑥胃肠反应
起始0.5g/d,每周增加0.5g,
1-2M起效,如6M无效换药,
无不良反应可长期服用。
氯喹/
羟氯喹
抗疟疾药,抑制淋巴细胞转化、中性
粒趋化、吞噬和浆细胞活性等发挥免
疫抑制、抗炎、光保护、抗血栓形成、
抗感染和抗高血脂等作用。
①神经肌肉系统反应②眼反
应③皮肤瘙痒、脱发、皮疹④
血液如再障、粒细胞缺如等⑤
胃肠反应
定期行眼科检查,并使用大量
维生素C、氯化铵、硫酸软骨
素促进氯喹排泄
250mgqd2-4m后改为
250mgqod
0.1-0.2bid3-6m后起效
来氟米特抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性,从而
抑制嘧啶通路,干扰DNA的合成。
RA、银屑病关节炎、狼疮性肾病、
干燥症、硬皮病、皮肌炎等
孕妇、无避孕育龄女性、哺乳
期妇女及使用免疫活疫苗时
腹泻、瘙痒、转氨酶升高、脱
发、皮疹、骨髓抑制
起始定期复查ALT、WBC,有
严重肝损害者慎用,
10-25mgqd,最初3天给负荷
量50mg/d后维持量20mg/d
细
胞
毒
药
物
环磷酰胺
CTX
干扰DNA及RNA功能难治性自身免疫性疾病,主用于狼
疮病、脑病、血管炎、活动性RA
孕妇、哺乳期骨髓抑制、出血性膀胱炎、生
殖系统毒性、继发性肿瘤
50-100mgqd,冲击疗法:
0.75-1.0g/m2体表面积法
硫唑嘌呤
AZA
干扰嘌呤核苷酸相互转化,减少嘌呤
的生物合成
仅用于难治性RA及血管炎孕妇骨髓抑制、肝损害、胃肠反应、
皮疹
2-2.5mg/(kg.d),起效后减至
50mgqd维持。
霉酚酸酯吗替麦考酚酯(骁悉)抑制淋巴狼疮性肾炎腹泻、白细胞减少、继发肿瘤不能与硫唑嘌呤同时使用诱导期与维持期用量不同
环孢素A明显抑制宿主细胞免疫的同时,对体
液免疫也有抑制作用,无明显骨髓抑
制作用,可明显缓解关节肿痛及晨
僵,并降低血沉、CRP、类风湿因子。
多用于重症及其他药物无效的自身
免疫性疾病如狼疮性肾炎、难治性
血小板减少的治疗。
水痘、带状疱疹等病毒感染胃肠道反应、肾损害、高血压、
牙龈增生,可能诱发血栓形成
剂量依病人情况而定,一般按
2.5-5mg/(kg.d)
其他风湿免疫系统疾病用药
风湿免疫系统疾病用药4
常用药物作用特点适应症禁忌症不良反应注意事项用法
生
物
制
剂
重组人II型肿瘤坏死因
子受体(益赛普)
竞争与体内TNF-α结合,阻断
其与细胞表面TNF受体结合,
降低其活性。
2种DMARDs无效的中重度
RA、强直性脊柱炎、银屑病关
节炎、炎症性肠炎
败血症、SLE、孕妇、活动性
肺结核、病毒性肝炎、过敏者
禁用
注射部位局部反应,头晕、眩
晕、腹痛、皮疹,增加恶性肿
瘤发生概率
25mgih每周2次
英夫利西单抗(类克)心衰,其余同上呼吸道感染、咳嗽、腹痛、头
晕、瘙痒、尿道感染
3mg/kg第1、2、6周给药,
以后每8周给药1次
阿达木单抗(人源化抗
人肿瘤坏死因子单抗)
能使RA主要疗效指标得到明
显改善和维持。
缓解DMARDs无效的结构性
损伤的中重RA的体征症状
重度感染、神经功能影响及其
淋巴系统的某些肿瘤
0.5-10mg/kgih每2周1次
重组人IL-1受体拮抗剂竞争抑制IL-1的活性,不仅控
制关节症状,改善血清学异常
难治性RA
100mg/dih
利妥昔单抗(美罗华)与B淋巴细胞上纵横细胞膜的
CD20结合,引发Bcell溶解
与甲氨蝶呤联合治疗对TNF-
α方案不敏感的中重度RA
过敏低血压、呼吸困难、支气管痉
挛
妊娠妇女375mg/m3体表面积静脉给
药每周1次,共4次
植
物
提
取
药
雷公藤多苷抑制淋巴细胞、单核细胞作用,
抑制免疫球蛋白合成及抗炎作
用
RA、原发性肾小球肾病、肾病
综合征、紫癜性及狼疮性肾
炎、SLE、强直性脊柱炎
孕妇性腺抑制、皮肤色素沉着,肝
功能损害、胃肠道反应
20mgpotid平均7天起效
白芍总苷有明显的抗炎和免疫调节作用RA、干燥综合征偶有轻腹痛、纳差、软大便
0.6pobid-tid
正清风痛宁祛风除湿、活血通络、消肿止
痛
RA、轻SLE、慢性肾炎普通型支气管哮喘瘙痒、潮红、出汗(释放组胺
作用)口唇发麻、胸闷、胸痛
应停药
1-4片bid-tid
风湿科特殊治疗
常用药物作用特点适应症禁忌症不良反应注意事项用法
关
节
腔
内
注
射
复方倍他米松抗炎、抗风湿、抗过敏的
功效
肌肉骨骼和软组织疾病(RA、骨关
节炎、脊柱炎、神经根炎、腰痛等)
全身真菌感染局部红肿痛等炎症反应、软骨
损伤、骨质疏松等
禁用于静脉用药,每年注射次
数<3次/关节
大关节:1-2ml/次中关节:
0.5-1ml/次小关节0.25-0.5ml
丙酮去炎松长效抗炎、抗过敏,可维
持2-3w
各种皮肤病、关节痛、支气管哮喘、
肩周炎、腱鞘炎、急性扭伤
病毒性、结核性、急性化脓性
眼病禁用
每年注射次数<3次/关节2.5-15mg/次
玻璃酸钠为关节滑液主要成分,起
润滑作用,减少炎症
膝、肩骨关节炎、肩周炎注射部位疼痛、皮疹、瘙痒等2ml/次,每周1次,5周一疗
程
正清风痛宁50mg双关节交替,各5次
局
部
外
用
药
治
疗
双氯芬酸二已胺乳
胶剂(扶他林)
缓解肌肉、软组织和关节的中度疼
痛
接触眼睛及粘膜,大面积使用小面积使用,一日3-4次
复方南星止痛膏散寒除湿,活血止痛关节疼痛、肿胀、活动不利、遇寒
加重
孕妇最多贴3处,贴24小时,隔
日1次,共3贴
辣椒碱软膏影响与神经肽P物质的释
放合成与贮藏而镇痛止痒
类风湿关节炎、骨关节引起的疼痛、
运动扭伤、背痛、带状疱疹神经痛
局部烧灼感、刺痛感用药后立即用肥皂洗手
奇正消痛贴膏活血化瘀、消肿止痛急慢性扭伤、骨质增生、风湿及类
风湿疼痛、肩周炎等
每贴24小时,5贴一疗程
酮洛芬贴剂镇痛、消炎、解热关节炎、肩周炎、腱鞘炎、肌肉痛
肌外伤引起的疼痛肿胀
处方药
青鹏膏RA、痛风性关节炎、骨性关节炎、
下肢脉管炎、肩周炎、扭伤等
1日3-4次
风湿免疫系统疾病用药5
糖皮质激素GC是一类具有强大的抗炎、抗过敏、抗休克和免疫抑制作用的药物,是目前治疗风湿性疾病的一线药物,尤其适用于疾病的急性期、活动期或急危重症病
人,能够明显改善SLE等结缔组织病的症状和预后,但不能根治这些疾病。但其众多的副作用随着剂量的增加和疗程的延长而增加,主要为继发感染、向心性肥胖、糖
尿病、动脉硬化、上消化道出血、缺血性骨坏死等。
长效:地塞米松、倍他米松、半衰期36-54h,可影响机体分泌线
中效:甲泼尼松龙(甲基强的松)、醋酸泼尼松(强的松)、半衰期12-36h,临床应用广泛,注意给药间隔
短效:氢化可的松、可的松、半衰期8-12h,多用于紧急情况
在风湿性疾病中的应用指征:
1.类风湿性关节炎RA:一般不做首选。但有4种情况可用:①类风湿血管炎②过渡治疗③慢作用抗风湿药治疗无效④局部应用
2.系统性红斑狼疮SLE:是治疗的基础药
3.血清阴性脊柱关节炎:不建议全身使用,但有3种情况可用:①合并急性虹膜睫状体炎等关节外症状②NSAIDs不能控制症状③顽固性外肘关节炎
4.系统性血管炎:是治疗的基础药
5.多发性肌炎和皮肌炎:首选药物
注意:
1.对于用泼尼松剂量≥7.5mg/d且持续超过3个月的患者应补充钙和维生素D。根据患者存在的危险因素,给予双磷酸盐抗骨吸收治疗。
2.对于激素与NSAIDs合用,应给予胃粘膜保护药。
3.激素治疗超过2个月的患者,如接受手术,术前和术后给予足量激素替代治疗,以防止可能发现的肾上腺功能不全。
4.
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