碳酸酐酶抑制剂

典必殊(布林佐胺滴眼液)

【用法用量】每4-6小时一次，每次挤出约1.5cm长的眼膏涂

入患眼。

【注意事项】1.派立明是一种磺胺药，虽然是眼部滴用，但仍能

被全身吸收。因此磺胺药的不良反应在眼部滴用时仍然可能出现。如

果出现严重的药物反应或者过敏，应立即停用眼药。2.口服碳酸酐酶

抑制剂和滴用派立明的患者有可能出现已知的与碳酸酐酶抑制有关

的全身不良反应。没有研究同时使用口服派立明的作用，因此不推荐

同时使用这两种药物。3.目前派立明治疗假性囊膜剥脱性和色素性青

光眼的经验有限。4.在青光眼的联合治疗中，主要评测了派立明和噻

吗心安联合应用效果。因此关于和其它抗青光眼药物的联合使用的资

料很有限。没有研究派立明在闭角型青光眼中使用情况。5.没有研究

布林佐胺对受损角膜内皮（特别是内皮计数低的患者）可能出现的潜

在的作用。特别提到的是，没有研究药物对配戴隐形眼镜患者的影响，

因此推荐他们使用派立明时应该仔细观察。因此碳酸酐酶抑制剂影响

角膜的水化过程，因此配戴角膜接触镜可能增加角膜病变的风险。同

样在其它有角膜受损的情况下，例如患者在糖尿病中的应用情况，应

在使用过程中紧密地观察。苯扎氯胺是一种常用的眼药防腐剂，有文

献报道可导致点状角膜病变或（和）溃疡性角膜病变。因为派立明含

有该种防腐剂，因此在干眼症患者经常或者是长期使用时，或者是角

膜有病损时需要密切观察。6.没有研究派立明在配戴接触镜患者中的

应用情况。派立明含有苯扎氯胺作为防腐剂，它可能被软性角膜接触

镜吸收，因此必须在滴用派立明15分钟后才能配戴角膜接触镜。严

禁在配戴角膜接触镜同时滴用派立明。7.没有研究随派立明治疗停止

而可能出现的反跳作用；降眼压作用可能持续5-7天。8.口服碳酸酐

酶抑制剂可导致老年患者不能完成需要头脑警觉和（或）身体协调的

工作。派立明可以被吸收入全身循环，因此眼部滴用也可以出现类似

的情况。不用时紧闭瓶盖。9.肝肾功能不全患者用药没有研究派立明

在肝功能不全患者的应用情况，因此不推荐这些患者使用派立明。

【不良反应】在超过1800名患者参加的单独使用派立明或者联

合5mg/ml马来酸噻吗洛尔的临床研究中，最常见的与治疗相关的不

良事件包括：味觉障碍(5.8%)(口苦或异味，如下所述)和滴药后一过

性视物模糊(5.8%)，可以持续几秒到几分钟(参见：对驾驶和操作机

械的影响)。下述均被评价为与治疗相关并且按照如下常规方法进行

了分级：非常常见(≥1/10)﹑常见(≥1/100

【禁忌】对布林佐胺或者药品成份过敏者。已知对磺胺过敏者。

严重肾功能不全。高氮性酸中毒(参见【肝肾功能不全患者用药】)。

【适应症】派立明适用于下列情况降低升高的眼压：1.高眼压症。

2.开角型青光眼。3.可以作为对β-受体阻滞剂无效，或者有使用禁

忌症的患者单独的治疗药物，或者作为β-受体阻滞剂的协同治疗药

物。

【药物相互作用】1.没有对派立明与其它药物的相互作用进行专

门研究。在临床研究中，派立明与噻吗心安滴眼液同时使用没有发现

有不良相互作用。没有评测在青光眼的联合治疗中派立明与缩瞳剂﹑

肾上腺素激动剂的联合应用效果。2.没有评测除β-受体阻滞剂以外

的其它抗青光眼药物在青光眼联合治疗中的联合应用效果。3.派立明

是一种碳酸酐酶抑制剂，虽然是眼部滴用但仍然可以被全身吸收。有

报道口服碳酸酐酶抑制剂导致酸碱平衡紊乱，因此在接受派立明治疗

的患者中应该注意这种潜在的危险。4.与布林佐胺代谢相关的细胞色

素P450同工酶包括：CYP3A4（主要的）﹑CYP2A6﹑CYP2C8和CYP2C9。

因此CYP3A4的抑制剂，例如酮康唑﹑伊曲康唑﹑克霉唑﹑Ritonavir

和醋竹桃霉素，通过CYP3A4来抑制布林佐胺的代谢。因此如果同时

使用了CYP3A4抑制剂应该小心。然而因为布林佐胺主要通过肾脏排

出体外，因此不容易造成药物在体内的积聚。布林佐胺本身不是细胞

色素P450同工酶的抑制剂。

【药理毒理】药理作用:碳酸酐酶(CA)存在于包括组织在内的很

多身体组织内。碳酸酐酶催化二氧化碳的水化成碳酸，以及碳酸脱水

这个可逆反应。抑制眼部睫状体的碳酸酐酶可以减少房水的分泌。可

能是通过减少碳酸氧盐离子的生成从而减少了钠和水的转运，最终降

低了眼压。眼压是青光眼视神经损害和青光眼性视野缺损的重要危险

因素。布林佐胺主要抑制眼组织中占优势的碳酸酐酶2型同工酶，体

外试验中，50%的有效抑制浓度是3.2nM，对碳酸酐酶2型同工酶的

Ki值是0.13nM。毒理研究:1%、2%和4%的布林佐胺眼药，每日4次，

兔眼滴用后1-6月出现轻度的、有统计学意义的角膜增厚，但其它物

种没有发现有类似的改变。对小鼠按每公斤体重每天8毫克（这是推

荐人类眼部滴用剂量的250倍）长期使用布林佐胺，导致与碳酸酐酶

抑制药理相关的改变。例如尿的容量和电解质成分的改变、血清电解

质的轻度变化。在人雌性大鼠口服每天每公斤体重10毫克（这是推

荐人类眼部滴用剂量的250倍）的布林佐胺24个月后，膀胱肿瘤的

发生率有显著意义的增加。在雌性大鼠每天每公斤1、3、10毫克，

或雄性大鼠每天每公斤3、10毫克时，可以观察到剂量依赖性膀胱增

殖性改变。在大鼠中出现的膀胱肿瘤发生率有统计学意义增加的主要

原因，是一种仅见于大鼠的膀胱肿瘤的发生率增加。在兔子的发育毒

性试验中，口服布林佐胺剂量高至每天每公斤体重6毫克（这是推荐

人类眼部滴用剂量的125倍）时尽管有明显的母体毒性，但对胚胎的

发育没有影响。在小鼠的类似研究中发现，母鼠口服布林佐胺剂量到

每天每公斤体重18毫克（这是推荐人类眼部滴用剂量的375倍）时

出现胚胎颅骨和胸骨轻度的钙化减少，但在每天每公斤体重6毫克时

不出现。这些情况出现在药物剂量足以导致酸中毒和母体体重增加减

少、胚胎体重下降，当母狗每天口服布林佐胺每公斤体重2毫克和

18毫克时，可观察到小狗的药物剂量相关性体重下降，分别为5-6%

和将近14%。

【儿童用药】没有派立明在18岁以下儿童应用的效果和安全性

的资料。不推荐这些患者使用派立明。

【老人用药】对于老年人没有更改药物剂量的必要。

【包装】-

【药物过量】没有药物超量的报道。超量后应该进行对症和支持

治疗。可能发生电解质失平衡，酸中毒和神经系统的问题。应该监测

血电解质水平（特别是钾）和血pH值。

【类型】OTC药品

【医保】非

【剂型】-

【药代动力学】布林佐胺局部滴用后被吸收进全身循环。由于它

与碳酸酐酶2型同工酶的高度亲和力，因此布林佐胺广泛分布于红细

胞中，在全血具有较长的半衰期（平均接近24周）。在人类，其代谢

产物N-脱乙基-布林佐胺与碳酸酐酶结合并聚集在红细胞中。在有布

林佐胺的情况下，其代谢产物主要与碳酸酐酶1型同工酶结合。布林

佐胺及N-脱乙基-布林佐胺在血浆中的浓度很低，通常低于可检测的

浓度下限（小于7.5ng/ml）。与血浆蛋白结合率不高，约60%。布林

佐胺主要通过肾脏排泄（约60%）。约20%的药物成为尿液中的代谢产

物。布林佐胺和N-脱乙基-布林佐胺是尿液中的主要成分，同时还有

微量的N-脱甲氧乙基和O-脱甲基代谢产物。在一个口服药物的研究

中，健康志愿者口服1毫克布林佐胺胶囊，每天2次，持续32周后，

测量了红细胞碳酸酐酶活性来评价全身碳酸酐酶抑制的程度。布林佐

胺对红细胞碳酸酐酶2型同工酶活性的抑制在四周后达到饱和（红细

胞内浓度大约是20uM）。N-脱乙基-布林佐胺在红细胞的聚集在20-28

周内达到稳定状态，药物浓度达到6-30uM。稳定状态下对红细胞碳

酸酐酶的抑制率是70-75%。在中度肾功能不全的研究对象（肌酐清

除率为30-60ml/min）中口服布林佐胺1mg，每天2次，持续长达54

周。布林佐胺治疗4周后红细胞浓度为20-40uM。在稳定状态下，布

林佐胺及其代谢产物在红细胞的浓度分别是22.0-45.1和

17.1-88.6uM。随肌酐清除率的下降，N-脱乙基-布林佐胺红细胞碳酸

酐酶浓度增加而总的红细胞碳酸酐酶活性下降，但是布林佐胺红细胞

浓度和碳酸酐酶2型同工酶的活性不变。在最严重的肾功能不全的患

者中，总碳酸酐酶活性的抑制率增加，但其稳定状态仍然低于90%。

在眼部滴用布林佐胺的研究中发现其稳定状态的红细胞浓度与口服

的类似，但N-脱乙基-布林佐胺浓度较低。碳酸酐酶活性是用药前的

40-70%。

【成份】本品主要成分布林佐胺。