小rna

DNA是遗传信息的主要载体，生物体的生理功能主要由蛋白质来执行。在DNA和蛋白质

之间，RNA起着中介作用。与DNA相比，RNA种类较多，分子量相对较小，在遗传信息表达

和调控过程中各类RNA分别发挥作用。这是我们对Pd'JA的基本知识。随着研究的深入，人

们发现牛物体内RNA的种类和功能已远远超出从前对它的认识，不仅仅是在基因表达时作为

中介那样简单，它在生命活动的各个方面和生物进化过程中起着相当重要的作用。现从生物

体内RNA的种类和功能两个方面作一概述。

一、生物体内RNA的种类

目前看来，生物体内有13个种类的RNA：(1)信使RNA(mRNA)，携带从DNA转录来的遗

传信息。(2)转运RNA(tR．NA)，负责蛋白质合成时氨基酸的转运。(3)核糖体RNA(rRNA)，

在核糖体巾起装配和催化作用。(4)具有催化作用的RNA，即核酶(rihozyme)和其它RNA自

我催化分子(5)基因组RNA(genomeRNA)，指一些病毒以RNA为遗传物质。(6)指导ⅫA(撕de

RNA)，是指导RNA编辑的小RNA分子。(7)rnR—A样非编码RNA，其转录和加工方式同mRNA，

但不翻译为蛋白质。已知这类RIgA有20多种，例如人的xJstlLNA和X染色体的XIST结合，

使此X染色体失去转录活性。，(8)tmRNA，本身既是tRNA又是m／LNA，翻译时一身二任。

如大肠杆菌中的10SaRNA。(9)小胞质RNA(s【IlallcytoplasmicRNA，scRNA)，存在于细

胞质中的小RNA分子。如信号识别颗粒(咄11alrecognitionpanicle，SLIP)组分中含有

的7SRNA。(10)小核心A(sⅡlallnuclearRNA，snRNA)，是剪接体的组分。(11)核仁小

RNA(smallnueleolarRNA，snoRNA)，参与rRNA的加工。(12)端粒酶RINA，是真核生物端

粒复制的模板。(13)反义RNA(antiraeRNA)，可通过与靶位序列互补而与之结合的RNA，

或直接阻止靶序列功能，或改变靶部位构象而影响其功能…。另外，在DNA复制过程中的引

物也是RNA，因其不单独存在并很快降解，未将其作为一类。，

二、生物体内RNA的功能

迄今为止发现的RNA的功能可以归纳为以下几个方面。

1．RNA作为病毒基因组

在有些病毒巾不含DNA，而是以RNA作为遗传信息的携带者。RNA病毒的种类很多，单

链RNA病毒(含有正链或负链RNA)，双链RNA病毒(含有正链和负链RNA)，能通过复制合成

出与自身相同的分子，并产生子代。不同的RNA病毒复制方式也不相同。逆转录病毒以RNA

为模板，按照RNA中的核苷酸顺序合成DNA，在整合酶帮助下可整合到宿主DNA内，成为前

病毒，可随宿主染色体DNA一起复制和转录。这类病毒侵染细胞后并不立即引起细胞死亡，

却可以使细胞发生恶性转化，能使鸟类和哺乳类等动物患白血病或产生肉瘤或其它肿瘤。以

RNA为基因组有其固有的弱点。胞嘧啶C经氧化脱氨就成为尿嘧啶U，与原来的【J将无法

区分，遗传物质的稳定性维持困难。迄今已知的RNA生物都是基因组小，结构简单的生物。

DNA基因组有T无U，即使发生c—u，尿嘧啶DNA糖苷酶可以灵敏地识别DNA中的U而随时

将其剔除，基因组保持稳定，可以犬幅度扩增，生物体结构得以进化到高级、复杂的程度”]。

所以，随着生物的进化发生RNA基因组向DNA基凶组的转变是必然的。

2RNA在蛋白质生物合成中起重要作用

蛋白质生物合成是生物体最重要也是最复杂的代谢过程，mRNA起信使和模扳的作用，

tRNA起转运氨基酸和信息转换的作用，rRNA起核糖体装配和催化的作用。研究表明，催化

肽键形成的肽基转移酶活性由大亚基rRNA所承担，打破了以往认为rRNA在核糖体中只起装

配支架作用的看法。三类RNA密切配合，在许多蛋白质因子参与下共同完成这一过程。

3RNA参与转录后加工、编辑和修饰

RNA转录后加工、编辑和修饰依赖于各类小RNA和其蛋白质复合物。在MINA前体的加

工过程中，要形成剪接体以除去内含予。stff{NA有U．、U2、U4、U、U6五种(u3参与rRNA

前体加工)．每种snRNA分别和59种蛋白质结合成小核糖核蛋白(sflnNP)。由$nRNP组装成

的剪接体可对mRNA前体的内含子进行正确的剪接。RNA编辑是转录后通过断裂和再莲接反

应插入或删除若干核苷酸，或通过酶促脱氨和氨基化反应改变碱基，因而改变模板DNA的编

码信息。有些生物线粒体mRNA的编辑受指导础A的指导，指导RNA长50—70个核苷酸，5’

端有一段长十几个核苷酸的锚定区，和mRNA前体互补配对，3’端是寡聚U尾，可以和nfllNA

前体编辑位点上游富含嘌呤的区域配对，保持两者相互联系，提高编辑效率。编辑由mRNA

前体的3’端向5’端进行，数种指导RNA溯流而上，或各指导RNA各管一段分别编辑。mRNA

前体分子上遇到和指导PENA上的A或G不能配对的空缺，则在mRNA前体l二添加U，二者

互补配对多余的U则删去，以求和指导RNA互补。有人认为RNA编辑与剪接过程类似，可能

电需要在被编辑的mRNA分子上由指导RNA和蛋白质装配成编辑体来完成编辑过程01。

snoRNA与rRNA前体的加工有关，奇特的是snoRNA不是由其单独的基困所编码，而是由蛋

白质基因切除的内含子片断加工而成。有些snoRNA与rRNA有区段性序列互补，可与rRNA

前体共沉淀。失去或钝化某种snoRNA，则rRNA前体不能加工为成熟的rRNA。另外，rRNA

中的碱基修饰包括甲基化、假尿嘧啶化都要由snoRNA参加完成，这种修饰可能与rRNA折霍

和核蛋白的结台有关。

4RNA具有重要的催化功能和其它持家功能

20世纪so年代初由Cech和Altrr脚)首先发现RNA具有催化功能，随后陆续发现一些

RNA分子在复制和转录后加工中具有酶活性。现在已知的核酶多数催化分子内反应，它们是

RNA合成后加工的一种方式，包括自我切割、自我剪接、自我环化等，如I型和Ⅱ型内含子

的去除。催化分了间反应的核酶通常都与蛋白质结合，形成核糖核蛋白复合体，如RNaP

—l4n一葡萄糖分支酶、马铃薯邻苯二酚氧化酶等，从这些复合物中分离fJ_j的RNA，有

些单独即具有催化活性。另外，核糖体、剪接体也可以看成是核糖核蛋白复合体。充分表明

生物体存在多种RNA催化方式。持家功能足指细胞的基本功能，前面已介绍一些内容，这里

再说一下RNA与染色体的关系。在原核和真核生物中RNA参与染色体结构组成或装配。真核

生物线性染色体的两个末端具有端粒，能稳定染色体末端结构，防止染色体问末端连接，并

可补偿滞后链5’末端在消除RNA引物后造成的空缺。染色体复制时由端粒酶外加重复单位

到5’末端上，维持端粒一定长度，但体细胞随着分化而逐渐失去端粒酶活性，原因是编码

催化亚基的基因表达受到阻遏。细胞继续分裂将使端粒不断缩短，短到一定程度即引起细胞

生长停止或凋亡。生殖细胞中由于端粒酶的存在，端粒一直保持着‘定的长度。端粒酶是一

种含RNA的逆转录酶，也是一种RNA复台体，它以所含RNA为模板合成DNA。RNA模板的57

末端识别DNA的37末端碱基并相互配对，以RNA为模板使DNA链延伸，合成一个重复单位

酶向前移动一个单位。端粒的3’单链末端也可回折作为引物合成其互补链，从而保证在DNA

半保留复制后，前导链5’RNA引物被切除后不会导致整个染色体DNA末端出现缩短的结果。

5．RNA对基因表达和细胞功能具有重要调节作用

反义RNA可以通过互补序列与特定的靶序列结合，结合位置包括mRNA结合核糖体的sD

序列和起始密码子AUG，从而抑制ndⅥNA的翻译。RNA干扰是由双链RNA介导的从而引起特

异nffINA的降解，抑制有关基因的表达的现象。这两种基冈表达的凋节方式不仅有重大的

理论意义，而且有广阔的应用前景。有的科学家试图将反义RNA的基因引入家畜和农作物以

获得抗病毒的新品种，或利用反义RNA抑制有害基因(如癌基因)的表达。用RNA干扰技术同

样可以抑制特异基因的表达，但在进行转基因研究时，考虑的则是如何抑制细胞内RNA干扰

了。大肠杆菌基因组编码数种小分子RNA，其中10SRNA条带由两种大小相同而结构功能迥

然不同的lOsa和10SbRNA组成。10SaRNA共363个核苷酸，其结构很像tRNA，3’端携带

有丙氨酸，当大肠杆菌一些缺陷蛋白质的翻译到达C端时，核糖体的P位被10SaRNA占据，

把丙氨酸加在新生肽的生长点E，核糖体转而把10SaRNA作为mRNA继续翻译，泽出一个10

肽，到达m而终【L，成为具有11个氨基酸残基的标签肽，该标签肽即成为蛋白酶的攻击目

标，消除丁潜在的有害多肽产物。10SaRNA因为兼有tRNA和mRNA的功能，称为nnRNA。另

外，紫细菌d亚群等20种亲缘关系较远的真细菌和某些叶绿体都有tmRNA，到目前为止，

在古细菌、各种真核生物和线粒体中尚未发现taffLNA…。

细胞中需要运输的蛋白质(运往分泌小泡、高尔基体、溶酶体、质膜等)在合成时都含有

一段氨基酸序列，称为信号肽，其位置可以在新生肽的N端，也可位于多肽链的中部，功能

都是引导多肽至不同的转运系统。识别信号肽的足核蛋白体SRP，由一分子7SRNA和6个

不同的多肽分子组成。SRP可识别新生肽链的信号肽部分并与之结合，引导此肽链至内质网

膜上与SlIP受体结合(SRP受体对7SRNA有识别能力)，肽链继续合成，并进人内质网作进

一步加丁。SRP被释放到胞质中可循环使用。

6．RNA在生物进化中起重要作用

核酶可以自身切割、剪接，切割其它RNA，合成肽键。体外实验中，合成的RNA分子已

被汪凹可以进行其它相关的生物反应，例如可以合成核糖核苷酸，合成RNA分子，将RNA

结台的一个氨基酸转移到另一个氨基酸上形成二肽，其方式与tRNA的作用相似=：RNA既是

信息分子又是功能分子，表明最初的生化系统可能是以RNA为核心的。但是折叠多肽的天然

柔韧性与RNA碱基配对的较大的刚性相比较，显然蛋白质的催化更有效。由RNA催化向蛋白

质催化的转变要求RNA功能的根本变化，原RNA基因组不再直接负责生化反应，而成为编码

分子，其主要功能是特化催化蛋白质的结构。目前还不清楚编码分子是由核酶转化来的，还

是由核酶催化产生的。结果都是RNA原基幽组失去它们擅长的酶的功能，而选择了它们并不

非常适合的编码功能，这种不适合来自2一OH基团间接作用引起的RNA磷酸二酯键的相对

不稳定性。因此，编码功能向更稳定的DNA分子转移几乎是不可避免的，也不是难以实现的。

核糖核苷酸还原产生的脱氧核糖核苷酸通过反转录酶催化的反应被多聚化，掺人到RNA原基

因组的拷贝中。尿嘧啶被其甲基化衍生物胸腺嘧啶取代，使DNA多核苷酸更加稳定，而将

DNA双链作为编码分子使DNA分子进一步稳定，因其具有通过拷贝互补链来修补DNA损伤的

可能性。根据这种推测，最初的DNA基因组由许多分散的分子组成，每一分子确定～种蛋白，

每个DNA相当于一个单独的基因。这些基因连接到一起形成最利的染色体(可能发生在原基

因组向DNA转变之前或之后)，促进了细胞分裂时基因分配的效率，冈为组织·些大的染色

体平均分配要比平均分配许多分散的基因容易得多”。人们对许多基因如何连接到～起提m

厂若干种水同的机制，庄此就不详述了。

在这些探讨的基础上，一个由RNA世界到RNA蛋白质世界，由RNA蛋白质f【|=界到DNA

世界的进化图景，已经被科学界J’‘泛接受。