众里寻他千百度，蓦然回首，那药却在灯火阑珊处——熊去氧胆酸

2022年12月5日，英国剑桥大学的科学家在权威学术期刊" Nature "发表了一篇题为" FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2 "的研究论文。

研究显示：一种之前被我们用于治疗肝病的药物熊去氧胆酸（UDCA）可以关闭 ACE2 受体，进而关闭新冠病毒进入细胞的大门，该药物可以用于预防新冠病毒感染！

而且这种药物主要作用的不是我们病毒本身，而是宿主细胞。因此，这药有可能可以预防之前、现在或者未来可能出现新冠病毒新变种的感染！

看到这里，可能很多人还没看懂

但没关系，我给大家简单梳理一下，就明白了

截止到今年11月底，全球累计报告病例数已经超过6.37亿，死亡人数超661万。尤其是去年底，奥密克戎变异毒株的出现，更是以超过德尔塔2倍以上的快速传播速度迅速取代德尔塔，很快席卷全球，成为主要的流行毒株。

但是，不管这个新冠病毒怎么变异，它目前始终还主要依靠一种方式感染我们人类，而且这种感染进入我们细胞的方式，与2008年的SARS病毒相同。

那“新冠病毒”是如何感染进入人体细胞的呢？

病毒根据核酸不同，主要分为两类，一类是DNA病毒；另一类是RNA病毒。

大家看下面新冠病毒结构，可以发现，新冠病毒属于后者，属于单股正链RNA包膜病毒

新冠病毒外层主要由刺突蛋白（Spike Protein, S蛋白）、包膜蛋白（Envelope Protein, E蛋白）、膜蛋白（Membrane Protein, M蛋白）、核衣壳蛋白（Nucleocapsid Protein, N蛋白）多种结构蛋白组成。

而在刺突蛋白之下，里面为包膜蛋白、膜蛋白、核衣壳蛋白与RNA链构成的螺旋折叠结构。

所以，新冠病毒结果跟其他大多数病毒结构相似，都想对比较简单，就是由中间一段核酸物质（RNA）和外层一套结构蛋白组成

但是也正因为其相对简单结构，让它更不稳定，容易发生变异

不过目前好在，不管它怎么变异，病毒感染后要想进入我们人体细胞里面繁殖后代，就必须要依靠其表面的一个重要的结构蛋白——刺突蛋白（S)，它是进入人体细胞的关键“钥匙”，也是引发免疫反应的重要抗原。

那这个“钥匙”是如何发挥作用的呢？

有钥匙，那就必须要找到打开我们人体细胞的“锁”

这个锁是啥？在哪里？

就是这个叫做血管紧张素转换酶II（ACE2），它是“新冠病毒”侵入人体的“锁头”，是一种I型细胞膜蛋白，

这个受体蛋白，就好比一把“锁”锁在我们人体的细胞膜上，平时主要用于调调血压、维持体液平衡和细胞增殖等作用。

但是当“新冠病毒”通过上呼吸道等途径进入我们人体之后，这个病毒外壳上的钥匙——刺突蛋白（S）就会插入ACE2这个“锁”里面，“病毒”就老老吸附在细胞上，然后再通过膜融合作用进入细胞内部。

病毒进入细胞以后，然后又借助酶多聚蛋白的诱导翻译和分解、复制组装产生更多的病毒，最后又突破这个感染的细胞跑在细胞外面去，用同样的“开锁”方式打开一个个“细胞”。由于ACE2在我们人体很多器官都有广泛表达，这也是为什么病毒会有那么高感染率原因，因为只要带有ACE2受体这个“锁”的细胞，病毒都能将其入侵感染！

因此，如果我们能将细胞的ACE2 受体，这把“锁”给它关闭，让病毒的“钥匙”插不进去，那是不是就可以预防新冠病毒感染了？

前面提到的，英国剑桥大学的最新研究，就是利用这个原理！

他们发现我们人体的胆管类器官里面广泛存在一种物质，叫做FXR，它可以调节ACE2 受体“这把锁”的打开和关闭状态

结果在他们研究胆管疾病过程中发现，我们有一种之前专门用于治疗肝病药物——熊去氧胆酸，可以降低FXR并关闭ACE2通道

这通道，这把锁，关闭了，那自然而然病毒就无法感染我们细胞了？

为了验证这个理论是否准确，他们先后做了以下2个实验：

第一个实验，用别人捐赠用于科学研究的“肺”，用体外呼吸机模拟维持它正常人体功能，一个肺用了“熊去氧胆酸”药物，另一个没有，结果发现两个同样暴露在病毒下，结果用药的肺并没有感染，而另一个出现了明显感染；

第二个就找了8名志愿者，给他们鼻腔都涂上“熊去氧胆酸”这个药物，结果发现鼻腔细胞上的“ACE2”受体，这把“锁”很多出现了关闭，这表明病毒侵入并感染他们的鼻细胞的机会更低！

所以，有理由相信，熊去氧胆酸有可能在未来会成为改变新冠疫情的重要武器

而且这个药非常便宜，上市多年，真最后发现有效，那将会是全世界人民福音！

当然，目前研究数据样本太少，也受到进一步研究限制，很难进行全面临床研究，但是科学家们一直在努力！

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