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作者：疫苗与科学

2月25日，天津大学生命科学学院黄金海团队宣布：成功以酿酒酵母为载体，2019冠状病毒S蛋白为靶点，研发出口服疫苗，且黄金海教授本人“以身试药”，自己4倍量口服样品，无任何副反应。

然而，上海复旦大学病毒学家姜世勃却表示：现在所有的宣称已经研制成功的疫苗都是“忽悠”。没有哪个’疫苗’能够在两三个月内用到2019冠状病毒的预防。

陶医生在这里也想表态：如果黄金海教授敢于口服4倍剂量的2019冠病疫苗样品，那陶医生敢大吃一斤，哈哈！

陶医生胆子一向很大，小风险一般都敢冒，但喝疫苗这事不一样。不一样在于，喝疫苗其实一点风险都没有，一点风险都没有，一点风险都没有，但却可以博得一介虚名。

疫苗嘛，其实就是微生物的某种成分，这种成分可以引发人体对这种微生物产生免疫力。日常情况下，微生物成分直接进入皮肤或肌肉的可能性不大，但是通过饮食进入人体是常态啊！

真相是：人体其实不得不与微生物共存！

2007年，美国政府耗资1.73亿美元发起人类微生物群系项目，80多所研究院校的200多位科学家历时5年时间，对242名志愿者研究后发现：

细菌的数量占到了人体所有活细胞的90%，在每一个人的身体中大概有500-1000种不同种类的细菌，他们在成人体内可繁殖出大约100万亿个体细胞——大约是一个人全部体细胞的10倍。

我们平时吃的各种食物里，是不是有很多细菌和病毒的活体或者尸体呢？想想虽然挺恐怖挺恶心的，但这是个事实。美国国家人类基因组研究所的埃里克·格林博士介绍（微循环学杂志 , 2012年03期）：

人体内每一个细胞都寄存着10个细菌，由于细菌极其微小，他们的总和加起来也只占到人体总重量的1%到3%，这就意味着，一个90公斤的健康人体内和体表约携带重达2.7公斤的细菌。

呵呵，你根本无法拒绝微生物进入你的体内。好了，有了这样的基础认知，就可以谈黄金海教授口服2019冠病疫苗这事了。

黄教授团队使用的是酵母转基因技术来生产2019冠病疫苗，这种疫苗的本质是2019冠状病毒的S蛋白，而不是活病毒或病毒尸体。这就决定了，这种疫苗根本不存在感染人的可能性，所以绝对安全。

然而，S蛋白虽说贵为疫苗，但毕竟是一种蛋白质。通常来说，一种蛋白质口服下去的命运，通常是被胃酸和蛋白酶分解为多肽和氨基酸，最后在小肠被吸收，为我们的人体添砖加瓦。

大家知道蛇毒么？

蛇毒的主要成分是酶，这些酶有的是神经毒，有的会导致溶血，有的会导致凝血障碍，有的会损害心脏功能，但所有这些酶的本质是蛋白质。

蛇毒蛋白要直接进入人体的皮肤或肌肉组织才能发挥其毒性，如果口服蛇毒，那么通过胃酸消化后，酶就失去活性了，不会中毒。当然，原理大致如此，但我绝不是在怂恿大家故意去尝试服用蛇毒，万一你口腔或消化道里有伤口呢？蛇毒从这些伤口直接进去就不妙了。

采集蛇毒的过程

所以，从大概率上来说，主要成分为病毒S蛋白的疫苗，如果采取口服方式接种，很可能会是无效的，或者效果很糟糕。大吃一斤的结果，权当补充一点蛋白质吧。

我们再来了解一下，现役口服疫苗到底是怎样的存在。

目前，常用的疫苗大约有30种（按传染病种类计算）。口服疫苗却只有三种，分别是脊灰活疫苗（大家熟悉的糖丸）、轮状病毒疫苗和霍乱疫苗，绝大多数疫苗采取注射方式接种。

那么这三种口服疫苗有什么特别的么？分两个角度来看。

第一个角度：脊灰活疫苗和轮状病毒疫苗，它们都是活病毒疫苗，通过隐性或轻微感染人体产生免疫力。它们不像蛋白质，后者口服几乎只能等待被消化的命运。

第二个角度：霍乱疫苗（国产）虽然不是活疫苗，但其和另外两种疫苗一起，它们都属于肠道传播的传染病。所以，口服接种方式和自然感染方式接近，有其道理。

2019冠病口服疫苗不是活病毒疫苗，2019冠状病毒也不是肠道传播的疾病，那么为啥要不走寻常路地采取口服方式呢？对此陶医生是想不明白滴。

2019冠病口服疫苗也并非一定不行。口服的国产霍乱疫苗有两个成分，一个是重组的霍乱毒素B亚单位，另一个是灭活的霍乱菌全尸。霍乱毒素也是一种蛋白质，这种蛋白质B亚单位疫苗口服产生的抗体，可以阻止霍乱毒素进入细胞，起到免疫的作用。

所以，也不是所有蛋白质口服后都只能被消化吸收。那么，口服2019冠病疫苗的S蛋白到底能不能产生免疫力呢？

只有实践才能回答这个问题，但陶医生觉得可能性很小。我也相信，黄金海教授的疫苗研发团队应该了解这些基础的疫苗原理，应该还在尝试口服以外的接种途径吧。

再来看这个新闻中的另一个看点：2019冠病口服疫苗以安全的酿酒酵母为载体，新冠病毒S蛋白为靶点。

酿酒酵母？对，没错，有时也称啤酒酵母，就是生产啤酒发酵用的酵母。

以酿酒酵母为载体，这其实就是很多人闻之色变的转基因技术，然而这种转基因技术在疫苗领域应用很普遍，为人类健康做出了巨大的贡献。不过，为了避嫌，在疫苗包装盒上往往不出现【转基因】这三个字，而是用【重组】这个说法。

最早的人用重组疫苗是乙肝疫苗，也是用酿酒酵母转基因技术生产。这一量产技术使乙肝疫苗的产能大增，现在几乎是白菜价，一支政府采购的乙肝疫苗出厂价3元而已。该技术使我国将乙肝疫苗纳入免费范围，并为中国摘去乙肝大国的帽子立下了汗马功劳。

转基因技术生产出来的乙肝疫苗关键成分——表面抗原，其纯度很高，不含其他杂质，安全性也远远高于之前的血源乙肝疫苗。同时也避免了从乙肝携带者血液里提取表面抗原，把人当作疫苗生产机器的伦理学尴尬。

目前的乙肝疫苗，一共有三种转基因技术，还有汉逊酵母载体和CHO细胞载体，后两者相对于最早的酿酒酵母，略有优势。

目前，最网红的疫苗非宫颈癌疫苗莫属了，然而所有宫颈癌疫苗都是转基因技术生产的，这一点很少有科普文章提及，可能就是因为转基因话题敏感，提转基因就可能引起非议。

陶医生认为，转基因技术绝对是造福人类的技术，在科普时就应该光明正大、理直气壮地指出来和点赞。

默沙东公司的宫颈癌4价疫苗和9价疫苗，都用传统的酿酒酵母生产（我国最早的转基因疫苗就是乙肝疫苗，采用默沙东公司低价转让的酿酒酵母技术）。

史克公司的宫颈癌2价疫苗，使用的转基因载体是一种昆虫粉纹夜蛾的细胞，让人眼前一亮。

2019年12月31日，我国厦门万泰沧海公司的中国第1个，世界上第4个宫颈癌疫苗获得国家药监局的批准上市，使用的则是大肠杆菌载体。

使用转基因技术的疫苗还有轮状病毒疫苗和戊肝疫苗。

总体而言，转基因技术来量产疫苗已经非常成熟。在2019冠病疫苗研发道路上，如果同时考虑疫苗研发和研发后的量产，那么转基因技术应该是最可靠的路线。

腺病毒载体和mRNA的2019冠病疫苗，最近在新闻里大出风头，但其研发和量产方面积累的经验还不够，很可能会遇到这样那样的问题，导致最后量产上市反而慢于转基因疫苗。

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