黄柏的药理研究进展
【关键词】黄柏;,,药理作用
摘要:归纳总结了黄柏的药理作用,认为其在降血糖作用、对肠
管的影响、降血压作用、抗菌、抗炎、解热作用、抗癌作用、对免疫
系统作用、抗溃疡作用、抗氧化作用、抗痛风作用、前列腺渗透作用、
抗病毒作用等多方面具有良好的功效,有着良好的开发前景。
关键词:黄柏;药理作用
黄柏为芸香科植物黄檗或黄皮树的干燥树皮,可分为关黄柏和川
黄柏两大类,生于深山、河边、溪旁及树林中,主要分布于东北三省
及河北、内蒙古、四川、云南、贵州、湖北、广西等地,山东、甘肃、
浙江也有生产。黄柏味苦、性寒,归肾、膀胱经。能清热燥湿,泻火
解毒,消肿祛腐。临床上用于治疗湿热泻痢、黄疸、带下、热淋、痔
漏、盗汗、遗精、骨蒸劳热、风疹瘙痒及疮疡后,伤口感染属阳证者
[1]。随着近年来对黄柏研究的深入,又发现了黄柏在其他方面的
作用。现就黄柏近年来的药理作用研究作一综述。
1降血糖作用
黄柏皮中含小檗碱,有明显的降血糖作用。KimSungJin等[2]
研究了黄柏提取物(P55A)对ERK2及PI3激活性及对糖原日本中文电影 合成的影
响,结果:(P55A)的丁醇提取物可是细胞IRS1及PI3激酶活性及
对糖原合成的影响,结果:(P55A)的丁醇提取物对细胞核及细胞质
中的ERK2活性皆有刺激作用,而水提物则无上述作用,且HepG2细
胞经与(P55A)的丁醇提取物(10g/ml)培养1h后,可使糖原的
含量比对照组增加1.8倍。说明(P55A)的丁醇提取物通过激活ERK2
及PI3-激酶,促进肝糖原合成,调节血糖浓度。
2对肠管的影响[1]
对家兔的肠管作离体后实验发现肠管张力及振幅均增强、松弛、
收缩增强,这分别为黄柏的化学成分黄柏酮、柠檬苦素、小檗碱作用
的结果。
3对血压的影响
王德全等[3]报道,黄柏胶囊中的小檗碱用于犬的静脉注射后,
血压显著降低,且不产生快速耐受现象,降压作用可持续2h以上。黄
柏的水浸出液有降低麻醉动物血压的作用[1]。
4抗菌、抗炎、解热作用
赵鲁青等[4]取50%复方黄柏冷敷剂水溶液用葡萄糖肉汤培养
基稀释成4种浓度后,接种金色葡萄球菌、白色葡萄球菌等多种菌液,
确定最低抑菌浓度为0.031g/ml。小鼠耳肿胀实验结果为6%和12%
的复方黄柏和冷敷剂由二铁人三项运动 甲苯所致的鼠肿胀有明显的抗炎作用。大鼠
皮内色素渗出实验结果声明:6%和12%的复方黄柏冷敷剂水溶液外敷
在白鼠皮肤,有明显渗出作用。取健康豚鼠做化腐生肌发现,复方黄
柏冷敷剂对金色葡萄球菌感染的破损皮肤从头再来歌曲 ,有明显的抗菌、抗炎作用,
并经兔眼结膜实验和小鼠肌肉注射实验,未发现局部刺激作用。南云
生等[5]对黄柏及其6种不同温度、辅料炒制品的水煎液,对黄柏各
种样品水煎液对金黄色葡萄球菌、甲链型球菌等5种细菌的抑菌作用
比较,得出结果:对不同菌种,最低抑菌浓度不同,各样品的抑菌强
度对不同菌种无规律性变化。考察巴豆油所致小鼠耳壳肿胀影响及醋
酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高影响进行急性抗炎实验,发现生
品的抗炎作用最强。对于酵母所致的大鼠体温升高的作用可看出黄柏
及其炮制品的清热作用较弱且缓慢。李仲兴等[6]应用
MuellerHinton琼脂稀释法进行黄柏对112株金葡菌及112株表皮葡
萄球菌的体外抗菌活性检测,结果表明改进的方法可以提高黄柏对葡
萄球菌的抗菌效果,黄柏对金葡萄用的MIC90和MIC50分别为
7.8(1∶20)和0.244mg/ml(1∶640),对表皮葡萄球菌的MIC90和
MIC50分别为7.8(1∶20)和袋子英文 0.122mg/ml(1∶1280)。郭志坚等[7]
的抑菌实验表明,黄柏叶的3种黄酮苷化合物黄柏甙A、B和山奈酚
3OaD甘露糖对金黄色葡萄球菌、柠檬色葡萄球菌及枯草杆菌有抑菌
作用,尤其对枯草杆菌的抑菌作用最强,最低抑菌质量浓度为0.12
mg/L哈登身高 ,无抑菌作用。产美英等[8]选用16种抗感染中草药,对阴道
加德纳菌以管碟法进行体外抑菌实验,结果表明阴道加德纳菌对黄柏
中度敏感。桧垣修一等[9]应用气相色谱层析法对含三丁酸甘油脂的
PYG培养基所释放的丁酸进行测定,发现包括黄柏在内的多种汉方制
剂及生药对痤疮丙酸杆菌的脂酶活性有抑制作用。通过测定最低抑菌
浓度,发现痤疮丙酸杆菌对黄柏的敏感性高。缴稳苓[10]应用海绵
块代替纸片法和打孔法进行38种中药的抑制幽门螺杆菌实验,其中黄
柏产生24mm的抑菌环,达到药敏敏感的范围。为利用中药治疗慢性
胃炎和消化性溃疡提供依据。杜平华等[11]采用双倍稀释法和西红
柿汁培养基对20种中药材对幽门螺杆菌的抗菌作用进行实验,结果黄
柏等对幽门螺杆菌有较好的抗菌效果。袁昌衡等[12]采用纸片法进
行淋球菌实验,每张纸片含中药药液5l,即相当于原生药5mg。结
果淋球菌对黄柏高度敏感,每株菌株抑菌直径在15mm以上。刘腾飞
等[13]采用琼脂对倍稀释法测定包括黄柏在内的12种中药的体外抗
淋球菌的效果,黄柏的MIC50和MIC90分别为1.25mg/ml和2.5
mg/ml。宫锡坤等[14]对黄连、黄芩、大黄、黄柏、苦参等中药水
煎液,用打孔法和琼脂平板连续稀释法,进行了抑菌效果测定。5种中
药对奇异变形杆菌、表皮葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌与金黄色葡
萄球菌皆有抑菌作用。其水煎浓缩液经乙醇提取处理后,所剩物质的
抑菌作用减弱。黄通旺等[15]应用分光光度法测定了多种中药对青
霉素耐药菌株产生的内酰胺酶的抑制作用,发现黄柏等4种中药对
内酰胺酶有不同程度的抑制作用,为发现新的内酰胺酶抑制剂提供
依据。王理达等[16]采用显微镜直接计数法和MTT(噻唑蓝)法确
定微生物的最低抑菌浓度(MIC)及其抑菌效果,对13种生药的醇提
物及13种单体化合物进行啤酒酵母突变性GL7和威克海姆原藻敏感性
测试。黄柏等对二者均有强烈抑制作用,说明黄柏有抗真菌作用。车
雅敏等[17]在培养法的基础上,建立液体微量稀释法测定30株人型
支原体(Mh)对19种中药的最小抑菌浓度(MIC)。结果Mh对板
蓝根、黄柏和白芷有较高敏感性,首次筛选出6种Mh较敏感中药,
为中西医结合治疗Mh感染提供了依据。王跃华等[18]分别取川黄
柏宽带拨号上网 皮、川黄柏叶、川黄柏愈伤组织进行体外抑菌实验,发现它们对金
黄色葡萄球菌和大肠杆菌都有较好的抑菌效果。其中川黄柏树皮抑菌
作用最强,叶和愈伤组织次之。陈锦英等[19]利用平皿打孔法测定
不同稀释度的黄柏对药敏质控菌株大肠杆菌ATCC29522及临床分离菌
株大肠杆菌132,136等3种细菌的抑菌实验,均无抑菌圈出现。而
黄柏对致肾盂肾炎的临床分离菌株大肠杆菌132,136的血凝实验结
果表明,黄柏对二者的血凝皆有抑制作用。郭鸣放等[20]采用兔背
部伤口疮疡模型,观察用药后伤口红、肿、分泌物及坏死组织情况;
利用二甲苯所致小鼠耳廓肿胀实验和碳粒廓清实验,探讨药物的抗炎
作用和对免疫机能的影响。结果复方黄柏液20%和10%分别于给药后
4d和7d,感染伤口得分显著低于对照组(P<0.01,P<0.05),红
肿面积亦显著缩小(P<0.01);复方黄柏液皮下注射3g/(kg・d),
对二甲苯诱发的小鼠耳廓炎症有明显的抑制作用(P<0.05);复方黄
柏液皮下注射3g/(kg・d),连续10d,可显著提高吞噬细胞的吞噬
功能(P<0.05)。梁莹等[21]通过测定黄柏的体外最低抑菌浓度
(MIC)发现黄柏对化脓性球菌具有明显的抗菌作用。刘春平[22]
取黄柏经处理得盐酸小檗碱精制品后溶于二甲基亚砜中,以沙堡琼脂
培养基稀释,将5种皮肤癣菌分别移种于沙堡琼脂培养基中进行实验,
结果黄柏中盐酸小檗碱对常见皮肤癣菌具有抑菌欧楷书法字帖 作用,且呈量效反应
关系。
5抗癌作用
廖静等[23]以BGC823人胃癌细胞为实验材料,研究黄柏在
480nm和650nm光照下对癌细胞的光敏作用。发现黄柏加药照光组
对癌细胞生长、癌细胞噻唑蓝代谢活力均有光敏抑制效应。同时,黄
柏实验组癌细胞酸性磷酸酶含量明显减少(P<0.01),癌细胞质3H
TdR掺入量显著降低(P<0.01),100ml/L黄柏对染色体并无光敏
致粘连畸变作用,但能延缓S期细胞周期过程(P<0.01)。透射电镜
发现:10ml/L和100ml/L黄柏使实验组细胞线粒体、内质网广泛肿
胀、扩张,细胞核糖体明显减少。提示黄柏对BGC823人胃癌细胞的
确具有光敏抑制效应。
6对免疫系统的作用
吕燕宁等[24]以二硝基氟苯(DNFB)小鼠模型观察黄柏对小
鼠DTH及其体内几种重要细胞因子的影响。采用1%DNFB腹部致敏、
耳廓发敏的方法建立DTH小鼠模型,以巨噬细胞(M)亚硝基(NO)
释放法测定血清干扰素(IFN-)水平,胸腺细胞法检测白细胞介素
1(IL1)水平,丝裂原激活的淋巴母细胞法检测白细胞介素2(IL2)
水平,L929细胞结晶紫染色法测定肿瘤坏死因子a(TNF-a)水平。结果
发现黄柏可抑制DNFB诱导的小鼠DTH,降低其血清IFN-水平,抑
制其腹腔M产生IL1及TNF-a,抑制其脾细胞产生IL2。这表明黄柏
有抑制小鼠DTH的作用,从而抑制免疫反应,减轻炎症损伤。Mori.H
等[25]报道,从黄柏中分离得到黄柏能明显抑制局部GvH反应,在
对X-射线辐射小鼠全身GvH反应实验中,发现黄柏碱能够明显延长小
鼠的存活时间和存活率。在对绵羊红细胞诱发小鼠迟发型超敏反应的
实验中,黄柏碱未能抑制诱导期达到与对照组有明显差异的程度,不
能抑制效应期。黄柏碱对结核菌素诱发的迟发型超敏反应的影响为:
明显抑制诱导期,不能抑制效应期。黄柏碱对抗体形成的作用:对5~
10d时IgMPFC和IgGPFC的数目无显著影响。结果提示黄柏碱有望
开发成一种新的有价值的免疫抑制剂,抑制细胞免疫反应。Mori.H
[26]从黄柏树皮中分离得黄柏碱和木兰碱成分,二者对细胞免疫应
答的诱导期皆有抑制作用,而对效应期未有影响。宋智琦等[27]以
小鼠2、4-二硝基氟苯(ACD)为迟发型超敏反应(DHR)的实验模
型,分别以黄柏的高、中、低剂量于致敏期及诱发期给药,观察鼠耳
肿胀、耳部组织块重量。结果显示黄柏能明显抑制ACD,且呈现一定
量-效关系,这对临床应用中药治疗以DHR为主要发病机理的疾病有
指导作用。邱全瑛等[28]观察黄柏水煎剂及其主要生物碱一小檗碱
对小鼠免疫功能的影响,结果表明黄柏可明显抑制小鼠对SRBC所致
迟发型超敏反应和IgM的生成;抑制脾细胞在LPS和ConA刺激下的
增值反应;可使血清溶菌酶减少;有降低腹腔M吞噬中性粒的作用。
说明黄柏有较强的免疫抑制作用。赵向忠等[29]用空肠弯曲菌免疫
小鼠制备自身免疫病模型,造膜第2周起,分别用小、中、大3个不
同剂量黄柏的大补阴丸(汤)灌胃,连续用药两周后处死。取胸腺细
胞,通过流式细胞仪计数,检测胸腺细胞凋亡率。结果发现胸腺细胞
凋亡率随方中黄柏剂量的加大而增高。方中黄柏表现出较强的类似糖
皮质激素样的作用,有较强的免疫抑制作用,使B细胞产生抗体的能
力下降。
7抗溃疡作用
荻田善一等[30]报道,不含小檗碱类生物碱的黄柏水溶性组分
能抑制胃液分泌,对正常状态小鼠胃黏膜SOD活性及大鼠胃黏膜血流
量无影响,但可抑制水浸拘束应激小鼠SOD活性的降低,以及给予吲
哚美辛所致大鼠胃黏膜PGE2的减少,并使正常小鼠胃黏膜PGE2增
加。说明其对胃溃疡有抑制作用。上川浩等[31]报道,除去小檗碱
系生物碱的黄柏水溶性成分对正常小鼠内性胃黏膜SOD活性未见影响,
但对水浸捆束应激负荷时的小鼠明显抑制胃黏膜SOD活性降低;可明
显抑制消炎痛引起的大鼠胃黏膜PGE2量减少;对水浸捆束应激负荷
时的小鼠,可使水浸前PFE2量显著增加,并有抑制水浸后PGE2量减
少的趋势。认为其抗溃疡作用有胃黏膜PGE2的机制与参与。
8抗氧化作用
孔令东等[32]采用体外氧自由其生成系统和羟自由基诱导的小
鼠肝匀浆脂质过氧化反应方法,评价炮制对黄柏抗氧化作用的影响。
结果:黄柏生品、清炒品、盐炙品和酒炙品水提取物和醇提取物可清
除次黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶系统产生超氧阴离子(O2・)和Fenton反
应生成的羟自由基(・OH),并能抑制羟自由基诱导的小鼠肝匀浆上
清液脂质过氧化作用,它们之间抗氧化作用存在一定的差异性。炒炭
品则无抗氧化作用。得出酒炙炮制品醇提取物抗氧化作用较好的结论。
9抗痛风作用
杨澄等[33]以小鼠血清尿酸水平和肝脏黄嘌呤氧气化酶活性为
指标,评价黄柏生品和盐制品抗痛风作用。黄柏生品和盐制品低剂量
和高剂量均可降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平,抑制小鼠肝脏黄嘌
呤氧化酶活性,具有抗痛风作用。二者高剂量组对正常动物血清尿酸
水平仅有事实上降低的趋势,但无显著性差异。
10前列腺渗透作用
王飞等[34]采用高效液相色谱法测定加味三妙胶囊主要有效成
分小檗碱在实验大鼠前列腺组织和血清的含量。加味三妙胶囊高剂量
各时点组、黄柏30min组的血清和前列腺组织以及正常30min组血
清供试液,均与小檗碱对照品在相同保留时间处相应出现一个形状与
小檗碱色谱图相似的较小峰。其中黄柏30min组测得的血清小檗碱色
谱图峰值明显高于小檗碱对照峰值。说明黄柏对实验大鼠前列腺有一
定的渗透趋势。
11抗病毒作用
蔡宝昌等[35]选择32种天然药物的热水提取液,对接种了单纯
疱疹病毒而引发疱疹的小鼠给药,与阿昔洛韦对照组及空白对照组比
较,黄柏给药组可延缓疱疹症状发作或扩散时间,延长小鼠生存时间,
并显著降低小鼠的死亡率。
12小结
我国很多历史文献都有黄柏入药的记载,近几年来,对黄柏的药
理作用研究报道较多,其植物来源不甚相同,但都证明有着良好的药
理作用,故黄柏作为一种来源广泛的中药材,有着很好的开发前景。
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