曹胜利

首都师范大学学报(自然科学版)

第23卷 第4期

2002年12月

JournalofCapitalNormalUniversity

(

NaturalScienceEdition

)

Vol.23,No.4

Dec. 2002

噻吩22,52二羧酸的合成3

曹胜利 朱玉军 纪三郝

(首都师范大学化学系,北京 100037

)

摘要

以噻吩222甲醛为原料,用Wolff2Kishner2黄鸣龙反应将其还原为22甲基噻吩,再经酰化、溴仿反应制得52甲基噻

吩222羧酸,最后经碱性高锰酸钾氧化制得噻吩22,52二羧酸,其IR、MS、1H2NMR谱图与结构相符,四步反应总收率为

2414%.

关键词:噻吩22,52二羧酸,噻吩222甲醛,合成

中图分类号:O262112,O62113

3北京市自然科学基金项目(

7002006

)

.教育部科学技术研究重

点项目.

收稿日期保险都有哪些险种 :2002203204

噻吩22,52二羧酸是合成荧光增白剂、高效农用

杀菌剂和抗癌药物的重要中间体[1].据文献[1]报道,

将糖类物质经脱水、氯化、加氢、硫化和氧化等步骤

可制得噻吩22,52二羧酸.将己二酸氯化所得

,

’2

二氯化物转变为其二甲酯,在105℃与Na

2

S共热生

成四氢噻吩22,52二羧酸钠盐,再经二氯化和脱HCl

反应可制得噻吩22,52二羧酸[2a].以己二酸和氯化亚

砜为原料也可一步合成噻吩22,52二羧酸[2].我们在

进行抗癌药Raltitrexed的合成中,需要分别用52甲

基噻吩222羧酸和噻吩22,52二羧酸探索新的合成工

艺路关于中秋诗句 线,于是以噻吩222甲醛为原料,经还原、酰化、

溴仿反应制得52甲基噻吩222羧酸,后者经氧化得到

噻吩22,5二羧酸.合成路线如下:

1 实验部分

111 试剂与仪器

噻吩222甲醛为浙江黄岩人民化学厂生产的工

业品,其它试剂均为分析纯.Brucker公司的ACP-

200型核磁共振仪(

TMS为内标)

;Perkin2Elmer公司

的1730型傅立叶变换红外光谱仪;Brucker公司Es2

quire2LC质谱仪;熔点用WRS-1A型数字熔点仪测

定,温度计未校正.

112 实验方法

11211 22甲基噻吩的合成

将噻吩222甲醛4148g

(

0104mol

)、80%水合肼

1914mL

(

0132mol

)和二缩乙二醇40mL混合,于

120℃加热回流1h,反应液由无色变为亮黄色.冷却

至室温,加入KOH8196g

(

0116mol

)

,改为蒸馏装置,

加热逐渐蒸出水,直到温度上升至190—200℃、无液

体馏出为止.将馏出液转入分液漏斗内静置,分出上

层无色油状物,水相再用乙醚提取3次,合并有机

相,依次用稀盐酸、饱和食盐水洗涤,无水Na

2

SO

4

干

燥.常压蒸馏除去乙醚,再收集110—113℃馏分,得

无色液状2-甲基噻吩310g,收率7615%,TLC检测

呈一个单点(

GF

254薄板,展开剂:AcOEt∶Petroleum

eth孕育无忧 er=1∶9,VV

)

,R

f

=0187,微量法测得沸点为

113℃(文献[3a]b.p.:112.6℃)

;FT-IR

(液膜,cm-1)

:

3072

(

=C-H

)

,2

922,2863

(

-CH

3

)

,1537,1440,1238

(

ring

)

,849,812,692

(

=C-H

)

.

11212 52乙酰222甲基噻吩的合成

将22甲基噻吩214g

(

01024mol

)、乙酐215g

(

01024mol

)和多聚磷酸1612g

(

01048二胡琴筒 mol

)充分混合,

于80℃搅拌反应2h.冷却至室温后,加10mL水稀

释,搅拌15min,转入分液漏斗,用氯仿提取(

10mL

3

)

,合并提取液,10%Na

2

CO

4

洗涤(

10mL3

)

,无

水Na

2

SO

4干燥.常压蒸馏除去氯仿,再减压蒸馏,收

集86—88℃8mmHg馏分,得无色液体119g,收率

5615%.TLC检测呈一个单点(

GF

254薄板,展开剂:

AcOEt∶Petroleumether=1∶9,VV

)

,R

f

=0143,微量法

测得沸点为233℃(文献[4]b.p.:232—233℃)

;FT-

IR

(液膜,cm-1)

:3072

(

=C-H

)

,2922,2844

(

-CH

3

)

,

1742

(

CO

)

,1

657,1456,1280

(

ring

)

,806

(

=C-H

)

;

ESI-MS:14111

(

[M+H]+)

,16311

(

[M+Na]+)

.

11213 52甲基噻吩222羧酸的合成

在100mL三口瓶中将NaOH810g

(

012mol

)溶于

40mL水中,剧烈搅拌和冰水浴冷却芦荟胶可以美白吗 下,滴加液溴

916g

(

0106mol

)

,并控制滴加速度使温度保持在

10℃以下.滴加完毕,加入52乙酰222甲基噻吩218g

(

0102mol

)

,室温下搅拌反应3h.向反应混合物中加

入氯仿10mL,搅拌10min,转入分液漏斗静置,分出

有机相,水相加Na

2

S

2

O

3

2g,搅拌15min.用浓盐酸酸

化,充分冷却后抽滤,收集析出的白色固体,干燥得

产品213g,收率8110%.TLC检测呈一单点(

GF

254薄

板,展开剂:氯仿∶甲醇=1∶1,VV

)

,R

f

=0175;m.

p.:13712—13715℃(文献[3b]m.p.:136—138℃)

.FT

-IR

(

KBr压片,cm-1)

:3200—2500

(

O—H

)

,3089

(

=C—H

)

,2989,2826

(

-CH

3

)

,1668

(

CO

)

,1540,

1462,1341

(

ring

)

,1305

(

C—O

)

,922

(

O—H

)

,819,751

(

CH

)

;1H-NMR

(

,DMSO-d

6

)

:2149

(

s,3H,

CH

3

)

,6190

(

d,1H,C

3

-H

)

,7155

(

d,1H,C

4

-H

)

,

12186

(

brs,1H,COOH

)

;ESI-MS:14114

(

[M-H]-)

.

11214 噻吩22,52二羧酸的合成

将52甲基噻吩222羧酸0171g

(

01005mol

)、NaOH

018g

(

0102mol

)加至10mL水中,搅拌使固体溶解.

加入高锰酸钾1158g

(

0101mol

)

,室温搅拌1h.抽滤,

用热水洗涤沉淀,得绿色滤液,搅拌下加亚硫酸钠至

溶液变为无色.用浓盐酸调pH=2～3,充分冷却,滤

集产品,干燥后得白色固体016g,收率6918%.m.

p.:33315-33513℃(文献[5]m.p.:328℃)

,TLC检测

呈一单点(

GF

254薄板,展开剂:氯仿∶甲醇=1∶3,V

V

)

,R

f

=-IR

(

KBr压片,cm-1)

:3200—2500

(

O-H

)

,3090

(

=C-H

)

,1664

(

CO

)

,1529,1418,

1win10开始 342

(

ring

)

,1274

(

C—O

)

,932

(

O—H

)

,854,756

(

=C—H

)

;1H-NMR

(

,DMSO-d

6

)

:7172

(

s,2H,C

3

-

H,C

4

-H

)

,13161

(

brs,2H,COOH2

)

;ESI-MS:

17113

(

[M-H]-)

.

2 结果与讨论

为制备22甲基噻吩,我们曾参考Paal噻吩合成

法[6]将乙酰丙酸钠和P

2

S

5在硅油中加热到250—

250℃,但未能得到预期产物.鉴于国内有噻吩222甲

醛工业品供应,于是采用Wolff2Kishner2黄鸣龙法将

其还原得到了22甲基噻吩.考虑到噻吩222甲醛在强

碱性条件下易发生康尼查罗反应,所以先将其与水

合肼在二缩乙二醇中回流生成腙,冷却后加入

KOH,然后再升温、蒸出水,并使腙分解生成产物.在

酰化反应中,按文献[7]方法在碘催化下用乙酐酰化

22甲基噻吩,收率仅鲸鱼英语怎么读 4515%,后改用多聚磷酸催化使

收率提高到5615%,后处理也较前法简便.所得酰

化产物用溴仿反应使乙酰基转变为羧基,最后用碱

性KMnO

4将甲基氧化为羧基而得到噻吩22,52二羧

酸,其IR、MS和1H2NMR谱矛齿鲸 图与结构相符,四步悲情的诗句 反应

总收率为2414%.

参考文献

1 徐克勋.精细有机化工原料及中间体手册.北京:化工出版社,1986.4～16

2 .1994,120:166789k;b.吴志广,邹志深,黄汝骐,等.化学通报,1992

(

1

)

:29

3 a.迪安JA.兰氏化学手册.北京:科学出版社,1991.7-532;,7-533

4 PragerB,:JuliusSpringer,1933.17,296

5 CA.1969,71:90744p

6 csynthes,1954,34:73

7 HartoughHD,mSoc,1946,68:2639

94

第4期曹胜利等:噻吩22,52二羧酸的合成

Synthesisof2,52ThiophenedicarboxylicAcid

CaoShengli ZhuYujun JiSanhao

(

DepartmentofChemistry,CapitalNormalUniversity,Beijing 100037

)

Abstract

Usingcommerciallyavailable22thiophenecarboxaldehydeasstartingmaterial,2,52thiophenedicarboxylicacidwas

preparedbyWolff2Kishner2HuangMinglongreaction,acetylation,bromoformreactionandoxidationintheoverallyieldof

2414%,anditsstructurewasconfirmedwithIR,ESI2MSand1H2NMRspectra.

Keywords:2,52thiophe融券卖出 nedicarboxylicacid,22thiophenecarboxaldehyde,synthesis

(上接第47页)

SynthesandCrystalStructuresofTwoMononuclearComplexes

Cd

(

22SC5H4NH

)

2I2and

(

22SC5H3NH232CH3

)

2I2

XiaoLingmei GaoHonghe GuoXin GengZhe LiuShuncheng

(

DepartmentofChemitry,CapitalNormalUniversity,100037

)

Abstract

Thetitlecomplexs,Cd

(

22SC

5

H

4

NH

)

2

I

2

andCd

(

22SC

5

H

3

NH232CH

3

)

2

I

2

,weresynthesizedthroughthereactionof

CdI

2

recharacterizedbyX2raydiffractionanalys2

stalofcompound1belongstoorthorhomicsystem,withspacegroupFdd2,a=113448

(

3

)

nm,b=219897

(

6

)

nm,c=018050

(

2

)

nm,V=312365nm3,D

c

=21416gcm3,Z=alRis010307for774uniquereflections.

Thecrystalofcompound2belongstotriclinicsystem,withspacegroupP

1

,a=110164

(

2

)

nm,b=111787

(

2

)

nm,c=

018184

(

3

)

nm,

=90188

(

3

),

=196154

(

3

),

=72160

(

3

),V=018943

(

3

)

,D

c

=21290gcm3,Z=al

womononuclearcomplexes,themetalatomiscoordinatedwithtwoIat2

ecularstructureconsistsofdiscreteneutralmononuclearunitswith

theCdcenterindistortedtetrahedral[CdI

2

S

2

]atomiscoordinatedbytwoterminalIatomsanda

sulphurdonoratomfrompyridine222thioland32methyl2pyridine222thiolligands.

Keywords:cadmiumthiolatecomplexe,synthesis,crystalstructure,thiolateligand.

作者简介 萧岭梅,女,硕士,1961年生,首都师范大学化学系讲师,研究方向配位化学.

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首都师范大学学报(自然科学版)

2002年