哮喘患者ICS应答不着调都是基因惹的祸

哮喘患者对吸入性糖皮质激素（ICS）的应答差异甚大。虽然应答差异部分是由依从性和环境决定的，但更多是遗传因素在作祟，基因标志物可能有助于指导治疗。2019年1月，发表在《ClinTranslAllergy》的一项系统评价，调查了哮喘患者对ICS应答的情况与遗传的相关性。

ICS应答有差异或是遗传变异导致

在世界范围内，哮喘是最常见的慢性肺部疾病，高达18%人口受此影响，给社会带来巨大的经济负担。

ICS是持续性哮喘患者的首选一线治疗。然而，由于对ICS的应答情况差异很大，高达35%～40%的患者接your的意思受ICS8～12周后肺功能没有显著改善。此外，尽管ICS为常规用药，但10%的哮喘患者在ICS维持治疗期间仍然有症古典爱情状或处于哮喘发作高风险中。除了药物依从性不佳、持续暴露于有害环境中、误诊和类固醇难治性疾病感恩妈妈的话外，普遍认为遗传变异是影响哮喘患者治疗应答的重要因素。目前认为，ICS应答差异大约有70%由遗传因素引起。

药物基因组研究：已经识别出部分基因与ICS应答有关

过去几年，通过进行药物基因组研究发现，大量遗传变异与ICS应答有相关性。发表在《ClinTranslAllergy》的该项系统评价中，研究人员对近期开展的ICS药物基因组相关研究进行了总结，探讨已识别出的遗传变异的潜在影响。

至今，已经发表7项考察ICS应答全基因组关联的研究（GWAS）。在已经鉴别出的遗传变异体各不相同，且方法学差异很大。但是，体外和/或经由电脑模拟分析提供的另外的证据表明，这些GWAS发现的基因（如GLCCI1、FBXL7、T基因、ALLC、CMTR1）可能在哮喘/治疗应答通路中直接或间接发挥作入党志愿书范本用。

此外，超过30项候选基因研究正在进行，主要尝试复制GWAS中发现的基因标志物，或可能涉及到糖皮质激素药物通路的候选基因。位于GLCCI1、NR3C1和17q21位点的单核苷酸多态性，在独立人群中复制得到了阳性结果。

作者认为，虽然至今尚无遗传标志物进入临床实践，但这些研究可为哮喘患者糖皮质激素应答不同背后复杂的通路差异提供新的见解。

ICS针对性用于应答的哮喘患者意义深远

药物基因组学可以为执业临床医生提供非常重要的信息。基于基因检测预测药物反应，不仅能提供最佳治疗，而且还能预防与较高剂量相关的不良事件。此外，减少不必要的药物使用可降低疾病成本，可能对业务助理药物经济学产生巨大影响。

在哮喘的治疗管理中，药物治疗是基础。上述研究表明，对于ICS的应答，基因或在哮喘治疗的应答通路中直接或间接发挥作用，为针对性应用于极大可能应答的哮喘患者提供新思路。