遗传性心脏病

2871例先天性心脏病先证者罕见遗传变异和新发突变的遗传

贡献

先天性心脏病（CHD）是出生缺陷中导致死亡的主要原因，在这

里，我们对单一队列2871名CHD先证者进行全外显子组测序，其中

2,645名患者的父母也同时进行了测序，结果显示1.8％的患者遗传了

罕见突变，包括GDF1基因隐性突变，占Ashkenazim严重CHD的〜

5％，MYH6基因隐性突变，占Shone综合征的〜11％，FLT4基因显

性突变占法洛氏四联症的2.3％。新发突变（DNMs）占8％，其中单

纯CHD患者约占3％，神经发育和心脏外先天性异常约占28％。7个

基因在全基因组范围内具有统计学差异，12个先前没有参与CHD的

基因与疾病相关的可能性超过70％。新发突变所在的440个基因可能

对CHD有一定的贡献度，另外本文还发现CHD与自闭症患者的有害

新发突变基因具有惊人的重叠。

文章图表

游侠点评：

这绝对是先心病遗传研究里程碑文章，每一位搞先心遗传的都应

该精读（回复数字2871，下载全文），游侠认为最宝贵的不是文章正

文而是附件里的新发突变基因列表，这就像一座金矿，要知道其他遗

传疾病只要在两个不同的小家系里发现相同基因的不同新发突变，然

后做一点功能就可以发不错的SCI论文了，而附件里的很多新发突变

基因已经有3-4个不同小家系了，这本身已经是很强的新基因证据，

如果你有先心病家系不妨在这些基因中分析一下，也许可以获得更多

的遗传证据哦，对于没有家系只搞功能的朋友也可以选择几个基因敲

除一下试试哦，但是对于临床诊断来说，这还不能作为直接的基因型

与表型证据哦。