唐氏儿特征

唐纳氏综合症

折叠编辑本段基本概述唐氏综合症就是21三体综合征，也

称作先天愚型、伸舌样痴呆等。简记作：DS。因染色体异常，涉及

许多基因，临床表现为多器官、多系统异常，故称之为“综合征”。

唐氏综合症综合征即Down综合征（DS），又称先天愚型

（OMIM#190685）为染色体结构畸变所致的疾病，患者核型为

47,XX（XY）,+21,产生原因是卵子在减数分裂时21号染色体不分

离，形成异常卵子。21三体的形成与母亲的年龄增高（35岁以

上）和年龄过小（20岁）以下有关，与父亲年长也有关。本病发生

几乎波及世界各地，很少有人种差异。椐统计染色体异常在新生儿中

的发生率为5-6/1000，唐氏综合症约为1/750，绝大多数病人属随机

发生，但随母亲年龄的增长其发生率随之升高，一般母亲年龄35岁

以上，患儿的出生率可高达1/350。以往这类疾病的产前诊断唯有通

过做羊水或绒毛检查，而这些方法因费时长，费用高，操作麻烦，故

只能局限于部分高危孕妇。另椐统计约80%的胎儿染色体疾病发生在

普通孕妇中，这是因为这一人群的生育绝对值超过高危人群，因此从

优生的角度对其进行产前诊断同样不能忽视。而实际情况是对于这一

人群的产前诊断部门至今无力承受，最终使这一人群成为优生的盲

区。1988年血清标记筛查方法的产生从根本上改变了上述疾病

产前预防上的动局面。[1]折叠编辑本段临床特征唐纳氏综合症患

儿的主要特征为智能低下、体格发育迟缓和特殊面容。且常呈现嗜题

和喂养困难。随着年龄增长，其智能低下表现逐渐明显，动作发育和

性发育部延迟。眼距宽，鼻梁低平，眼裂小，眼外侧上斜，有内毗赘

皮，外耳小，硬腭窄小，舌常伸出口外，流涎多；身材矮小，头围

小于正常，骨龄常落后于年龄，出牙延迟且常错位；头发细软而较

少；四肢短，由于韧带松弛，关节可过唐纳氏综合症度弯曲，手指粗

短，小指向内弯曲2-5。皮肤纹理特征有：通贯手，aid角增大；第

4，5指箕挠增多；脚拇指球胫侧弓形纹和第5

指只有一条指褶纹等。患儿在出生时即已有明显的特殊面容，且常呈

现嗜题和喂养困难。随着年龄增长，其智能低下表现逐渐明显，动作

发育和性发育部延迟。约30％患儿伴有先天性心脏病等其他畸形。

因免疫功能低下，易患各种感染，白血病的发生率也增高10〜30倍。

外生殖器的发育通常无明显异常，但在男性可有隐睾。睾丸中有生精

过程，但精子常减少，性欲下降，尚未见有生育者。女性患者通常无

月经，但有少数能妊娠和生育。有报道25名女性患者生育了27名

子女。理论上，其子女约1／2应为患者，但实际上，患儿

与非患儿之比为10：17。患者的平均寿命只有16.2岁。50％的

患儿在5岁前即死亡。其他年龄组的死亡率比一般人群高

5—6倍。只有8％的患者活过40岁，2.6％活过50岁。患者的寿

命通常取决于有无严重的先天性心脏病和消化管畸形以及抗感染能力

的降低程度，因为这些正是患者死亡的主要原因。此外，患者白血病

的发病率为普通人群的15倍，这也是患者死亡原因之一。如存活至

成人期，则常在30岁以后出现老年性痴呆症状。折叠编辑本段发

病概率人群出生发病率：1/700〜1/900。相当于每20分钟就有一个

唐氏儿降生。偶然发生率：在新生儿全部的染色体疾病中，唐氏儿

占95%左右。唐氏综合症具有随机性、事先毫无征兆，没有明显的

家族史，即使健康夫妇也可能生出唐氏儿。而且，各个年龄段的孕

妇，均有出生唐氏儿的几率。统计表明20%的唐氏儿由年龄小于

35周岁的孕妇所生；80%的唐氏儿由年龄大于35岁的孕妇所生。

据估计我国目前大约有60万以上的21三体综合症患儿，按目前的

出生率中国平均20分钟就有一例21三体综合症患儿出生，中国每

年出生的唐氏综合症患儿将达27000例左右.苏联遗传学家达拉森科

和鲁夏诺娃对一些科学家的意见作了归纳：一些人如斯特尔等认为，

这是内分泌紊乱造成的，特别在一些年龄偏大的妇女中；另一些人的

假说认为，主发是药物、食物和饮水中的化学物质，引起了生殖细

胞中染色体的异常。他们发现，在美国中部21三体综合症的发生率

与水中氟的浓度有关。遗传概率：唐氏儿的遗传概率为1%，其中

88%来自于母亲，仅有3%来自于父亲。中科恒业研究开发和生产

的DS系列“胎儿缺陷早知道”胶体金免疫层析血清试剂引导卡是专

业定量检测母血标记物，或运用“中科恒业产前筛查检测系统”软件

计算出孕妇是否是DS高危的检测试剂。该试剂具有经济、简便、对

胎儿无损伤等特点，在欧美等发达国家已作为孕妇常规检查项目广泛

普及。孕妇在14——19孕周可以到相关检测中心抽取2ml静脉血

检测。“唐氏综合症患儿”是由携带遗传基因的染色体数量出现异常

而造成的，发生具有偶然性、随机性，每一对健康夫妇都不能排除这

种潜在危险，发生毫无征兆，没有家族史、没有明确的毒物接触史。

“唐氏儿”在生产时可能有新生儿窒息或死亡；在婴儿期，不会喝

奶，易发生呼吸道感染因高烧而夭折，即使成活通常也为先天性智力

障碍，且常伴有先天性心脏病、小头、兔唇、裂腭、无肛等多种先天

性畸形。该病目前无有效的治疗方法。唐氏综合症是一种最常见的导

致先天痴呆的常染色体三体征。它是由于第21号染色体比正常人多了

一条所引发的，故又称“三21体综合征”。“唐氏儿”通常为先天

性中度智力障碍。其特征主要表现严重的智力低下，智商（IQ）多为

20〜60，只有同龄正常人的1/4~1/2。它有独特的面部和身体畸形，

如小头，枕部扁平，项厚，眼裂小，外侧上斜，内眦深，眼距宽，马

鞍鼻，口常半开，舌常口外，手指短粗，掌纹有通贯，小指内弯

等。50%合并先天性心脏病、消化道畸形、白血病等。折叠编辑本

段病因分析典型的唐纳氏综合症几乎都是新发生的，与父母的核型

无关，它是减数分裂时不分离的结果。不分离可以发生在第一次减数

分裂，也可以发生在第二次减数分裂。在男性，减数分裂终生都在进

行，精子是由精原细胞通过生精过程不断产生的，或者说是“新鲜

的”。而在女性，出生时所有的卵细胞都已经过第一次减数分裂而处

于休止期或核网期直到排卵。因此，卵母细胞长期接受内外环境因素

的影响，并自身不断老化。这些都可能导致不分离的发生，也可以

解释何以高龄母亲易生产先天愚型患儿。典型的21三体只有极少一部

分是遗传的，即由于母亲是三体征的患者。除此以外，不能排除某些

表型正常的母亲实际是嵌合体，只是异常的细胞比例很少，如仅见于

某些组织或卵巢。而卵巢中的三体细胞可能导致出生三体患儿。这种

情况有可能存在的间接证据是，10％患儿的母亲有皮纹异常。因

此，尽管她们的其他表型正常，但却可能是潜在的嵌合体，而她们的

子女有可能获得额外的染色体。可见，要证实或否定嵌合体是相当困

难。患者若为男性，不能生育，因此没有遗传给下一代的问题。嵌合

型的21三体患者有两个或两个以上的细胞系，它们是合子后有丝分

裂不分离的结果。如果第一次卵裂时发生不分离，就会产生47，＋

21和45，-21两种细胞系。而后一种细胞是很难存活的。因此，导

致嵌合体的不分离多半发生在以后的某次有丝分裂，而所有嵌合体内

都有正常的细胞系。两个细胞系所占的比例在各组织中并不相同，通

常异常细胞百分比在成纤维细胞中比在血细胞中高。有文献报道，一

名患者血细胞中未发现三体细胞，而在成纤维细胞中却有17％为三

体细胞，这说明三体细胞在各种组织中受到选择压力不同。嵌合体也

可能是21三体的异常合子发生不分离的结果，即一个细胞株失去了

一个21号，而返回正常，另一个细胞株仍为21三体。易位型的21

三体征患者细胞中有一条不平衡易位的染色体。后者通常由于一条D

组或G组染色体与21号染色体长臂通过着丝粒融合（罗式易位）而

成。q21q易位中55％是新发生的，45％是由于双亲之一有平衡易

位。21qGq易位则几乎全部（96％）是新发生的，由遗传而来的仅

占4％。各种易位的遗传学后果不同。Dq21q平衡易位的携带者通过

减数分裂可以形成6种配子，而受精后除不能发育者外，可以产生正

常胎儿、易位型三体患儿及平衡易位携带者三种胎儿。因之，检出平

衡易位携带者的双亲具有重要的意义。实际上，除母亲年龄外，对典

型的21三体的病因因素所知甚少，有效地预防限于妊娠后进行产前

诊断。近年发现生育21三体儿的母亲在妊娠期血甲胎蛋白含量增

高，似可以作为一种筛查预防手段。对易位的21三体，可以在妊娠

前或婚前对双亲进行检查，并加以指导。21qGq易位大多数是新发生

的。21q22q和21q21q两种易位的遗传学意义不完全相同。如果双

亲之一为21q21q携带者，那么就没有可能娩出表型正常的胎儿，因

为他们只能产

生三体或单体的合子。21q21q易位的遗传学后果与Dq22q

相似，只是前者更多通过父亲传递而后者更多由母亲传递。折叠编辑

本段遗传咨询估计唐纳氏综合症再发的风险具有非常现实的意义。

各种类型的21三体的复发风险不同。对于典型的21三体来说，已

经有一个患儿并不增加再出生一个患儿的风险，至少在理论上是如

此。因此，如果已经检查双亲的核型都正常，没有什么理由劝告他们

不再生育，或过份加重已有疑虑。然而，确实已报道过一些家族有二

个以上的典型三体征患者。有的已证实双亲（通常是母亲）之一是嵌

合体，尽管三体细胞所占的比例不高；有的则发现其他染色体的易

位。不过，多数家庭却找不到合理的解释。为此，曾提出了一些假

设。如生殖细胞为嵌合型、家族性的不分离倾向等，但所有这些假设

都有待证实。因此，要估计典型的21三体的复发风险相当困难，而

各作者提出的风险率也不尽相同。一些作者假定，如母亲在30岁以

前已分娩一人三体患儿，复发的风险为1－2％，而30岁以后与同

龄者比较，风险率不再增高，总之，对于已生产一个典型的三体患儿

的双亲，咨询医师能做到的是应尽可能通过染色体检查排除他们是嵌

合体。大约1／2的病例是新发生的，另外1／2则是由于双亲之

一有平衡易位引起的。前者复发的可能性很小，而平衡易位导致的再

发风险则可以根据实经验估计。Dq21易位携带者若是母亲，分娩易位

型患儿的风险为10－15％

（有些作者认为是16％），如为父亲，则风险为5％或更小些。

21q22q易位的情况与之大体相同，但易位染色体由父方传递的百分比

较D／G易位为多，有一些资料表明风险率在10％以下。21q21q

平衡易位携带者的后代100％均是三体征患儿。携带者不宜生育。

折叠编辑本段治疗方式21三体综合征没有相应的治疗方法。在循

环期并发症无法进行外科治疗的几十年前患者平均寿命只有20岁左

右，现在如果对其并发的畸形进行治疗能保持患者的身体健康状态，

而且平均寿命已经增加到50岁左右。甚至有的患者还通过努力完成

了四年制大学学业。另外，早期的养育护理有助于患者的发育。唐纳

氏综合症没有根治的方法。康复的目标是通过代偿和替代的方式，解

决日常生活自理方面的一些问题。1．预防患儿出生对可能分娩21

一三体综合征的高危孕妇，通过采集绒毛或羊水，应用细胞遗传学方

法，进行细胞培养，染色体显带核型分析确定诊断。随着细胞分子生

物学技术的发展，引物原位DNA合成（PRINS）技术已开始在产

前诊断中研究和应用。通过产前诊断，可预防患儿出生。2．药物治

疗目前尚无特殊、确切的药物治疗方法。可选用某些促进脑细胞代谢

和营养的药物，诸如脑活素、谷氨酸、Y一氨酪酸、胞二磷胆碱等，

但不能根本上解决疾病的治疗。3．护理和训练目前，对21一三体

综合征虽还不能有效治疗，但经细心照料和适当训练，有可能使病人

得到进步和提高。4．对症治疗患儿由于存在先天异常，同时容易继

发和并发各种感染或疾病，应根据每一患儿的情况、进行适当治疗。

折叠编辑本段产前筛查唐纳氏综合症产前诊断技术于70年代末

80年代初问世，通过羊膜腔穿刺等技术诊断胎儿是否患21三体综

合征。由于技术本身具有一定的难度和风险，而孕妇面广量大，同时

21三体综合征也是具有一定的发病率等各个方面的原因，因此此方法

具有一定的局限性。目前的主要对象是生育过患儿、35岁以上高

危孕龄的孕妇，或曾有特殊致畸物接触史的孕妇等对象。目前不少国

内外研究学者通过广泛深入的研究，提出用孕母血清标记物筛查21

三体综合征。确定的指标有4个：即妊娠早、中期孕妇血清甲胎蛋白

(入FP)、人绒毛膜促性腺激素(HCG)、游离雌三醇(UE3：)、妊娠

相关血浆蛋白A(PAPP-A)。如果达到表中指标，即可筛查21三体

综合征。不少资料证实，利用3个指标(AFP、HCG、UE3)结合

孕妇年龄和遗传风险评估，在孕早、中期约有60％一70％21三体

综合征胎儿被检出。较多研究认为，用上述3个指标和2个指标

(AFP和HCG)筛选出患病胎儿的比例无显著差异。值得一提的是

PAPP-A的诊断价值日渐重视，可作为一项重要指标用于早期筛查。

目前常用AFP和HCG两联法，对妊娠15周一18周孕妇进行产前

筛查。大约有12％一15％的孕妇、经筛查后会被归为怀21三体综

合征高危人群。要做进一步的羊水

检查以便确诊。许多发达国家如美国、英国、法国及荷兰等：都已

正式推广母血生化法来产前筛查21三体综合征，这种筛查配合产前

诊断、可以防止大约65%的21三体综合征患儿出生20。同时也有

研究表明联合母亲年龄、妊娠前三个月胎儿颈半透明度（nt）、母亲

血清中的游离B人绒毛膜促性腺

激素（Bhcg）和在妊娠前三个月进行的妊娠相关血浆蛋白-a（papp-

a）检查是非侵入性检查中筛查21三体的最有效方式21。中国香港

研究人员也指出用羊水细胞进行聚合酶链式反应（amnio-PCR）代

替细胞遗传学的方法对孕妇进行产前筛查，对早期发现21三体综合

征可以获得很好的检查结果

22。来自Drexel大学医学院的RonaldWapner等人在妊娠期前三

个月中就对8216名孕妇进行了血液化验和超声检查。经过研究后，

他们提出“妊娠前三个月对孕妇进行检查，可以为患者提供更好的隐

私，更好的检测结果，也能够使孕妇做出更安全的选择”并且可以检

出至少79％的唐氏综合征患儿

23。丫angYH等也提出用CD45和CD71分选母亲外周血可以得

到胎儿细胞，通过GPA-immunostainingFish技术（用针对21号染

色体的探针）检测胚胎的nRBCs（nRBCs几乎不存在在母外周血

中）也可以检测出21三体综合症，是一个非侵袭性的、快速和比较

精确的方法24。孕妇年龄与唐氏综合征的发生密切相关。孕妇年龄

与胎儿唐氏综合征发病风险为：年龄风险20岁1/140025岁

1/110030岁1/100035

岁1/38038岁1/17540岁1/11042岁1/6545岁1/30产前诊断适

应范围1．35岁以上的孕妇，妇女年龄在35岁以上，卵子容易老

化或染色体发生畸变，所以胎儿患先天性畸形或先天愚型的可能性比

35岁以下的妇女高好几倍，甚至几十倍。另外，男性年龄超过55

岁，由于精子的老化或染色体畸变，胎儿也可能发生先天畸形或先天

愚型。2．已生过先

天性痴呆儿的孕妇，先天性痴呆一般是染色体异常所致，如果第一个

孩子染色体异常，生第2个孩子有10%的可能性仍是染色体异常。

3．有习惯性流产史、早产、死胎、死产的孕妇，其胎儿均可能有染色

体异常。这是由于夫妻一方或双方细胞核染色体异常，遗传给胎儿，

而染色体畸变的胎儿有90%会发生流产、早产、死胎。4．已生过代

谢病儿的孕妇如苯丙酮尿症、白化病等患儿的孕妇，如再次怀孕，生

同样病儿的几率约为25%。5．家庭中有伴性遗传病史的孕妇6．妊

娠前3个月用过致畸药物的产妇妊娠早期，如果孕妇长时间、大剂量

服用可的松、已烯雌酚等激素类药或其他药物，如苯海拉明、扑尔敏

等，大约有20%的胎儿可发生畸形，做产前诊断是优生的一个必要措

施。7．妊娠前3个月内有病毒感染史的孕妇如风疹、流感、带状疱

疹等病毒感染时，可传染给胎儿，使胎儿发生先天性心脏病、耳聋、

白内障、肝脾肿大、唇裂等。有关研究资料表明，痴呆儿中，有20%

是妊娠

期间发生了病毒感染所致。因此，有这种情况的孕妇，也应做产前诊

断。8．任何关注胎儿健康的孕妇唐氏综合征是高发性（发病率约为

1/800），偶发性（任何孕妇均有可能生出唐氏综合征婴儿）疾病，

无法事先预防。有条件的关注胎儿健康的孕妇应在怀孕早中期进行唐

氏综合征筛查。折叠产前筛查意义唐纳氏综合症，是胎儿先天缺陷

中最常见的原因之一，其主要特征为严重的先天性智力障碍、特殊的

面容、并常伴有各种先天性畸形，其出生率约占活产新生儿的1／

700－1／800，据估计中国目前大约有60万以上的唐氏综合征患

儿，按目前的出生率中国平均每20分钟就有一例唐氏综合征患儿出

生，中国每年出生的唐氏综合征患儿将达2万7千例左右。十年就累积

26万病人，造成高达650亿的社会呈逐年上升趋势，为此，尽可能

的大面积的减少这类患儿的出生，使中国优生优育的国策得到落实，

已到了刻不容缓的地步，为了提高中国人口素质，为了千千万万家庭

的幸福，为了每一对夫妇都有一个健康美丽、聪明可爱的小宝宝，在

中国广大遗传专家和妇产科专家的强烈呼吁下，国家计生委和卫生部

于2000年正式启动了“出生缺陷干预工程”此外，由于唐氏综合征

缺乏有效的治疗手段，患儿的出生给家庭和社会带来了众多的不良影

响。据美国的报道（Conley,1985），1985年美国社会抚养一个病人

所需的费用约为14万美元，到90年代已达到20万美元左右，中国

每出生一例唐氏综合征患儿将给社会造成25万元左右的经济负担，

每年政府将支付675000万左右的经费用于患儿的医疗、生活和社会

救济，同时对患儿的家庭造成长期沉重的精神负担和经济压力，对中

国和上海地区的人口素质、国民经济发展、以及社会稳定和发展都会

产生重大的影响。由此可见，唐氏综合征已成为影响中国国民经济发

展和出生人口素质的重要因素之一。如何在产前发现唐氏综合征胎

儿，防止和降低唐氏综合征胎儿的出生，是当前围产优生和产前诊断

的重要任务。目前尽管国内对35岁以上的孕妇，以及其它的一些高

危孕妇常规要求进行羊水细胞染色体检查，对于产前检出唐氏综合征

胎儿，防止这类胎儿的出生起到了一定作用。但由于羊膜腔穿刺有一

定的创伤性，可引起流产，同时需要一定的技术设备条件、花费时间

较长、费用较大，不可能在所有的孕妇中广泛开展。其次，即使一些

具有羊膜腔穿刺适应症的高危孕妇，由于对羊膜腔穿刺可能会造成流

产的恐惧心理，拒绝接受羊水染色体检查，因此，近20年来唐氏综

合征的出生数仍然居高不下。多年来，受传统医学教育的影响，中国

一直把〉35岁的孕妇作为高危人群，直接进行羊水、脐血穿刺或绒

毛膜取样进行唐氏综合征产前诊断，但是这种使用了几十年的方法为

创伤性检查，不仅给孕妇造成痛苦，而且容易导致流产，更主要的是

经过发达国家近5－6年大面积筛查结果表明，传统意义上〉35岁的高

危人群并不存在，80%的唐氏综合征发生在V35岁的孕妇当中，而且

随着城市环境污染的加重，如受病毒感染、化学药物、放射性辐射、

口服避孕药、老化现象等均会造成唐氏综合症的可能，中国目前唐氏

综合征孕妇的年龄下降，患儿例数上升也证明了该疾病与其它单基因

遗传病的不同之处，即是偶发的、任何人群都有可能。为此，普通孕

妇开展大面积产前筛查已成为我国遗传学家共同努力的目标。另外，

由于羊水染色体检查受到多种因素的限制，以往仅对35岁以上及有

其它高危因素的孕妇按常规要求作羊水染色体检查，而这部分的孕妇

仅占整个孕妇人群的5％左右，即使全部做产前羊水染色体检查，仅

能防止20％的唐氏综合征胎儿的出生，另有80％的唐氏综合征胎

儿发生于不属高危但占孕妇人群95％的普通妊娠妇女中。因此，如

何做到产前诊断普通孕妇中的唐氏综合征胎儿，为了防止和降低唐氏

综合征胎儿出生率的关键所在。目前西方国家普遍开展了唐氏综合征

产前母血筛查。据英国的报道，实行唐氏产前筛查计划以来，唐氏综

合征患儿的出生数下降了将近50％。如何做好唐氏综合征的产前筛

查和诊断，有效防止和降低该类胎儿的出生，对于提高中华民族出生

人口素质，促进国民经济的发展和社会稳定都是十分必要的。折叠

编辑本段超声检查超声检查在唐氏综合征筛查中占有重要地位。其

主要作用有：(1)各种血清筛查是以孕龄为基础，AFP、uE3、

hCG和抑制素-A均随孕龄的增加而变化，故必须用超声来确认孕

龄。(2)由于唐氏综

合征胎儿往往伴有宫内生长迟缓和畸形，超声检查可直接发现这些异

常。(3)唐氏综合征还有一些特殊的表现，如张力减退，粗短颈和近

端肢体骨短小。研究认为某些异常可早在孕8〜14周时发现，现分述

如下。1、颈部半透明厚度(nuchaltranslucency,NT)：在中孕及晚孕

期，胎儿颈部水囊状淋巴管瘤(nuchalcystichygromas)或颈部水肿与

染色体异常有密切关系。Cullen等报道了145例颈部水肿胎儿中有

52例(36%)有染色体异常，其中三体综合征占43例。而44

例水囊状淋巴管瘤中33例(75%)有染色体异常。因而，有必要在

孕早期检测有否颈部水肿作为染色体异常的标记。以5MHz探头于腹

部作探测，先找到胎头的矢状切面，测胎儿头臀长度以及颈椎部位皮

肤与颈椎软组织间的最大透亮厚度，此为NT。探测时切勿将羊膜误

作为胎儿皮肤。Nicolaides

等对孕10〜14周的孕妇进行了827次胎儿NT测定，其中51例胎

儿NT厚度为3〜8mm，其中18例(35%)为染色体异常，均为

三体征，都发生在35岁以上；而776例胎儿NT厚度为0〜2mm

者，有10例(1%)为染色体异常，其中4例为三体，6例为47，

XXY、47，XXX及嵌合型者。至中孕期时，胎儿NT可发展为两

方面：(1)水囊状淋巴管瘤，往往为Turner综合征的体征，是由于

颈部淋巴管囊过度膨胀所致。

(2)水肿胎儿的早期症状。水肿胎儿发病原因是多方面的，三体占了

多数，其余为胎儿心血管、肺部畸形、骨骼发育不全、宫内感染或

其它代谢及血液、器官功能紊乱等。目前，在临床上不再用颈部水肿

或水囊状淋巴管瘤这些名称，而用NT(颈部透明度)来表示观察结果。

在染色体正常组中，大部分增厚的NT在孕20周时会自然消失。孕

10〜14周时，>80%的三体胎儿的颈部半透明厚度增加。

Zimmermann等对孕妇年龄25〜44岁，孕10〜13周的1151例进

行超声筛查，在23例染色体异常胎儿中有9例NT>3mm°Jauniaux

等发现，66.7%的病例NT超过95百分位数。Martinez等对553

例孕10〜13周孕妇筛查，以NT>3mm作为分界线，534例正常胎

儿中有19例NT>3mm19例染色体异常胎儿中11例NT>3mm，检

出率为57.8%，特异性为96.4%。以3mm为分界线，21、18、

13三体的检出率高达80%，假阳性4%〜5%。2、胎儿头臀长度

(CRL)：唐氏综合征的宫内生长迟缓可有两种不同的表型，取决于多

余的染色体从双亲的来源。

如来源于父方，则生长良好，胎头大小比例正常。而来源于母方，就

会出现严重不对称的生长迟缓。Jauniaux等报道，孕早期

62.5%(10/16)的唐氏综合征胎儿的CRL低于第5百分位数。提示，

CRL可作为唐氏综合征孕早期筛查项目之一。3、脐动脉搏动指数

(umbilicalarterypulsatilityindex,UAPI)：Martinez等还发现，在534

例染色体正常的胎儿孕10〜13周时有26例UAPI超过第95百分位

数；19例染色体异常胎儿中有11例UAPI超过第95百分位数；检

出率为57.8%，

特异性为95.1%。脐动脉血流检测间接地提供了一个可靠的

胎儿胎盘循环灌注状况方法。这个研究提示，UAPI可作为早期唐氏

综合征筛查的一个指标。染色体异常时UAPI升高的原因还不清楚。

可能与胎盘形成不足和滋养叶表面剥离有关。染色体异常的胎儿常常

有早期功能改变和形态发育异常，主要出现在高流产率及早期宫内生

长迟缓的胎儿。4、胎心

率：Jauniaux等还发现，在13例21三体染色体异常胎儿中有4

例早期(孕10〜14周)胎心率低于第5百分位数(30.8%)。而

Jauniaux等在1996年的报道中发现21三体胎儿的平均心率明显高

于正常胎儿。胎心率增加的原因可能与心脏发育延迟及心脏畸形有

关。心动过缓可能与胎儿发育不良及胎儿死亡的先兆有关。折叠编辑

本段育标选择

70年代后期，英国学者在应用AFP产前筛查NTD的过程中发现怀

有唐氏综合征胎儿孕妇的血清中AFP浓度下降，到80年代后期

Wald等报道唐氏综合征孕妇血清中uE3浓度降低、hCG浓度增高。

AFP、uE3和hCG能够分别预测胎儿唐氏综合征的危险概率，结合这

三项指标可以提高预测胎儿唐氏综合征的准确性，1999年Haddow

等报道了结合母亲年龄，应用AFP、uE3和hCG三项指标产前筛

查唐氏综合征的有效性，采用三项指标进行产前筛查唐氏综合征在英

美等国得到了广泛应用。此后，人们发现应用游离的BhCG

(freeBhCG)取代完整的hCG(intacthCG)筛查的结果更好，

一些实验室取消了E3的测定，而应用二项检测指标即AFP和B

hCG进行产前唐氏综合征筛查。目前，美国的一些实验室倾向于应用

三项筛查指标，，而英国则应用二项筛查指标为主，两者的筛查准确

率均在60－70％之间，差异不大。因此，从筛查的经济角度看，

采用二项筛查指标即AFP和BhCG进行筛查即可，增加一项指标筛

查费用显然要增加，然而筛查的准确性并无明显提高。尽管80年代

后期，唐代综合征的产前筛查在欧美国家得到了广泛应用，但至今尚

无统一的筛查策略。以英国为例，1994年大约有50％的妊娠妇女

进行了唐氏综合征的产前筛查，一些地区对所有的孕妇进行筛查；一

些地区仅限于某一年龄阶段的孕妇作筛查；另一些地区则对要求作筛

查的孕妇进行筛查。就70年代后期，英国学者在应用AFP产前筛

查NTD的过程中发现怀有唐氏综合征胎儿孕妇的血清中AFP浓度下

降，到80年代后期Wald等报道唐氏综合征孕妇血清中uE3浓度降

低、hCG浓度增高。AFP、uE3和hCG能够分别预测胎儿唐氏综

合征的危险概率，结合这三项指标可以提高预测胎儿唐氏综合征的准

确性，1999年Haddow等报道了结合母亲年龄，应用AFP、uE3

和hCG三项指标产前筛查唐氏综合征的有效性，采用三项指标进行

产前筛查唐氏综合征在英美等国得到了广泛应用。此后，人们发现应

用游离的BhCG(freeBhCG)

取代完整的hCG(intacthCG)筛查的结果更好，一些实验室取消了

E3的测定，而应用二项检测指标即AFP和BhCG进行产前唐氏综

合征筛查。目前，美国的一些实验室倾向于应用三项筛查指标，，而

英国则应用二项筛查指标为主，两者的筛查准确率均在60－70％之

间，差异不大。因此，从筛查的经济角度看，我们认为采用二项筛查

指标即AFP和BhCG进行筛查即可，增加一项指标筛查费用显然要

增加，然而筛查的准确性并无明显提高。就中国尤其西北地区实际情

况而言，出生人口仍较西方国家为高，唐氏综合征的发生率亦居高不

下，同时由于西北地区经济较落后，地区面积大，生活环境恶化，优

生优育知识贫乏，使人们对羊膜腔穿刺和绒毛染色体检查存在一定的

恐惧心理而使用孕妇年龄分为高危和正常人群。美国380万孕妇统计

资料示以35岁作区别点DS检出率只有31％，有69％DS儿是在

孕妇年龄小于35岁的人群中。因此，单用年龄这一个指标不是一个好

的筛查指标。我们认为应对所有年龄阶段的妊娠妇女进行产前筛查，

经筛查确定高危人群后，对这部分高危孕妇应劝其作羊水染色体检查

进一步确诊是否怀有唐氏综合征胎儿，确诊者及时终止妊娠，以期降

低上海地区唐氏综合征的出生率。1984年发现DS组母血清AFP

（MSAFP）低，AFP低是一个独立的因素。并不受母年龄的影响，

单独用MSAFP0.5MOM为标准，检出率（DR）=20%，假阳性率

=5%，提示年龄虽不是高危而AFP低了，DS儿的风险率升高了；

年龄虽是

高危而AFP高时，DS儿的风险率降低了。95－100％的无脑畸形

和70－90％的脊柱裂都能检出，是有效的NTD产前

筛查法。母血AFP测定数值在妊娠15－22周时，更可信任，此指

标原是用以检出胎儿神经管畸形的，妊期太早，用以筛查NTD无

效，在妊娠9－11周时，用以作DS筛查可能有意义。HCG是胎盘

滋养层细胞分泌的，其B亚基是具有特

殊性的氨基酸顺序，有不同于其他激素的免疫学特性，检测可以避免

交叉反应，更能反应胎盘功能及胎儿状况，

FREEHCG在妊早期浓度升高很快，妊8周达最高峰，后逐渐下降，

至18周维持在一定水平，唐氏综合症胎儿母血

FREEHCG呈现上升趋势。怀孕时，母血清FREEHCG水平是总

HCG水平的1％，HCG新陈代谢的清除和失活首先在细胞内进行，

HCQ亚基的44-45位置肽连接处被断

开，形成锯齿状FREEHCG基因，被认为是妊娠期间控制HCG生物

活性的最重要物质。怀有DS儿的孕妇其血清FREEHCG水平呈强直

性升高，平均MOM值为2.3-2.4MOM十几年来，国际上已相继找

到了多个Downs血液标记物，其中包括甲胎蛋白(AFP)、人绒毛膜

促性腺激素(hCG)、妊娠特异性糖蛋白1(SP1)、游离雌三醇(卩

E3、尿抗中性粒细胞碱性磷酸酶(UR-NAP)、妊娠相关性蛋白A

(PAPP-A)、抑制素A(Inhibin-A)、癌胚抗原125(CA-125)

等。各国学者经过广泛的研究，从检测效果与节约医疗经费方面综合

考虑、普遍推崇二联或三联法。二联法最常用的标记物为AFP＋

hCG、三联法最常用的标记物为AFP+hCG+卩E3或AFP+

hCG+PAPP4。但卩E3的Downs诊断价值已被否定，而PAPP

－A要适合于孕早期（8－10周），与前两项的检测期不同步。由

于我国孕妇孕期保健时间一般开始于怀孕三个月左右，从经济、有效

等方面综合考虑，中国优生科学协会副会长高锦升指出，最适合我国

国情的筛查策略是，对所有孕中期血清进行AFP+hCG二联检测

法，对阳性孕妇进行染色体确诊。为配合实施国家计生委推出的“出

生缺陷干预工程”，响应“中国宝宝健康宣言”，引进美国

QikTechDiagnosticsLaboratorics产品，开展大面积的唐氏综合症筛

查工作。随着克隆技术在诊断上扮演着越来越重要的角色，常用的方

法有免疫酶联法、免疫荧光法、金标法等。在国外进行临床验证和筛

查初期，由于受传统医学观念的影响，早期也把孕妇年龄等因素作为

一个高危人群考虑而加以重点对待，用免疫荧光法或免疫酶联法判读

AFP和hCG浓度，把数据列入电脑，然后同时输入孕妇的年龄等数

据，最后判读结果、得出一个唐氏综合征风险预测概率，但经过3－4

年的应用发现采用这种方法而得出的结果，其敏感性（检出率）仅为

65％，而假阳性达15％，还不如金标法的敏感性（检出率）

75％，假阳性为50％。为此，美国遗传家通过大量对比研究证实：

（1）唐氏综合征为偶发性疾病，传统观念上的高危人群并不存在，

重点输入这些数据只会影响结果判读。（2）免疫荧光法或免疫酶联

法具有定量的优点，但操作步骤复杂，质量控制相对困难，大面积筛

查情况下出现的误差概率增加，而金标法由于无上述因素的影响，同

时质控容易，使其检出率和敏感性高于常规免疫荧光法和免疫酶联

法，从1997年开始美国等发达国家在筛查唐氏综合征时，均推广使

用金标法。20世纪90年代未，著名的

QikTechDiagnosticsLaboratorics研制出一步快速半定量的金标DS

筛查专用试剂，并进行生产。产品在经过大量临床使用后，已在世界

一些国家（包括中国）申请了专利，其筛查敏感性已达到了80％，

假阳性仅为4％，是迄今为止，筛查DS综合症产品里最可靠的试

剂。