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银杏叶的药理作用及临床应用论文(共2
篇)
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第1篇:关于银杏叶的药理作用及临床应用的研
究
20世纪60年代以来随着国内外学者对银杏的化
学成分的深入研究,使得在其药理作用方面的研究也
更为广泛和深入.其中以银杏叶的研究最为大量.银杏
的成分复杂,但由于银杏叶提取物中萜类内酯化合物
(银杏内酯和白果内酯)是血小板激活因子的特异性受
体桔抗剂,所以一直以来萜类内酯均是人们研究的焦
点所在.以下就近几年来银杏叶提取物,一些药理作用
及临床应用研究作如下综述。
1药理作用研究
对血小板激活因子的作用
血小板激活因子(PAF)的生物学作用非常广泛.
它的异常释放能引起多系统多器官的病理性变化.自
从发现内酯是具有专属性的血小板激活因子(PAF)的
受体阻断剂后,一直被认为是最具有临床应用前景的
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天然血小板激活因子(PAF)的受体桔抗剂.内酯具有独
特的十二碳骨架结构,嵌有一个叔丁基的五元环.包括
一个螺玉核,一个四氢呋喃环和三个内酯环.其中以银
杏内酯对血小板激活因子(PAF)产生的桔抗性作用最
强.对它的药理作用的研究也最集中.下面就从两方面
说明内酯作为血小板激活因子(PAF)受体的特异性桔
抗剂的药理作用。
对血小板功能的影响
银杏叶提取物(EGB)的大部分药理作用与这一作
用机制有关.首先银杏叶提取物(EGB)对血小板细胞膜
上的血小板激活因子(PAF)受体有竞争抑制作用.银杏
叶提取物(EGB)能桔抗血小板激活因子(PAF)引起的
血小板异常聚集和学栓形成,从而降低血浆黏度和全
血黏度.其次,银杏内酯是花生四烯酸诱导的血小板聚
集和血栓素A2形成的弱抑制剂.可预防血小板激活因
子(PAF)诱导的血小板聚集和血栓素増加111.再次就
是当剂量达到800rtnol/L时对二磷酸腺苷(ADP)诱导
的血小板聚集也有一定的抑制作用.体外试验表明,银
杏叶提取物(EGB)明显増加培养内皮细胞的前列环素
水平。并能桔抗血栓素桔抗剂引起的小鼠睾提肌小动
脉的收缩.动物试验证实,银杏叶提取物(EGB)具有
降低血液黏滞性,延缓血液凝固和抑制血小板功能的
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作用。
对缺血再灌注损伤的作用
银杏叶提取物(EGB)对心肌缺血再灌注损伤的保
护作用与桔抗血小板激活因子(PAF)的作用有关.近年
来的实验也证实了这一点.实验表明银杏内酯还可以
减轻低氧或血小板激活因子(PAF)刺激冠状动脉平滑
肌细胞引起的平滑肌细胞收缩増强和甲离子外流増
加,阻止血小板激活因子(PAF)引起的低血压和心肌功
能的变化.心脏缺血时心肌细胞会产生血小板激活因
子(PAF),银杏内酯~5mgitg可显着缩小冠状动脉结札
大鼠的心肌梗塞范围,R波消失,减少血清丙二醛水
平.银杏叶提取物(EGB)可明显减轻结札兔冠脉引起
的缺血再灌注而产生的心室纤维化并减轻梗死程度,
降低心肌耗氧量银杏叶提取物(EGB).对脑缺血再灌注
损伤的保护作用也与桔抗血小板激活因子。
抗自由基作用
氧自由基的毒性是诱发人类多种疾病的重要原因
之一.缺氧、老化、动脉粥样硬化、神经退化性疾病甚
至肿瘤等的发生和发展都与自由基的毒性有关.随着
银杏叶提取物(EGB)作为较强的自由基清除剂的发
现,人们开始认为抗氧化作用也是银杏叶提取物(EGB)
的另一个主要药理作用机制.大量体外实验证明银杏
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叶提取物(EGB)中黄酮类化合物能消除自由基,包括
O2、OH和脂质过氧化物自由基等.此外银杏叶内酯与
白果内酯也具有清除自由基,抗氧化特性14.在大鼠胡
微粒体酶中的银杏叶提取物(EGb)能减少自由基通过
脂质过氧化物产生的离子,通过测定未反应的超氧阴
离子用清除程度,测定超氧化物歧化酶的流行性,证
明银杏叶提取物(EGb)具有SOD的作用15.银杏叶提
取物(EGb)的抗氧化作用强于水溶性抗氧化剂,与脂溶
性抗氧化剂VE等相当.银杏叶提取物(EGb)在体外有
抗自由基攻击改制.有效的桔抗自由基导致的多不饱
和脂肪酸破坏和保护膜蛋白免受这些降解产物引起的
不可逆性聚合16.银杏叶提取物(EGb)能剂量依赖性的
防止血红细胞溶血和变形17.造家兔离体动脉内皮细
胞损伤和家兔离体心功能损伤的模型,经观察发现银
杏叶提取物(EGb)通过抑制脂质过氧化物的合成和释
放来保护离体兔胸主动脉血管内皮细胞免受溶血磷脂
酰胆碱引起的损伤18.说明银杏叶提取物(EGb)有清
除自由基保护血管内皮细胞的作用.近来人们通过电
子顺磁共振和紫外光谱等方法对银杏叶提取物(EGb)
进行研究并证明其在多个系统中均表现出抗氧化活
性.
另外,银杏叶提取物(EGb)有良好的抗衰老作用即
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清除氧自由基的作用.银杏叶提取物(EGb)能抑制老年
大鼠脑、肝线粒体内DNA老化性形态变化.动物实验
表明,用银杏叶提取物(EGb)治疗急性缺氧老年大鼠,
可明显改善其心肌细胞和毛细血管内皮细胞的超微结
构.如线粒体和肌浆内质网的内部结构.内皮细胞水肿.
质膜空包的发生率等。另外强通过调节NO水平来保
护缺血再灌注大鼠的损伤。可以抑制铜介导的氧化修
饰,因而可以对动脉粥样硬化有直接作用。
对中枢神经系统的作用
有关对中枢神经系统的作用及作用机制的研究日
渐深入.除进一步证实了其桔抗血小板激活因子的作
用和抗自由基作用外,还有一些新的发现。
对中枢神经系统缺血缺氧的保护作用
中枢神经系统缺血缺氧时,多种因子促使性神经
递质(如谷氨酸)释放的増加,从而引起脑神经细胞的
坏死.血小板激活因子及自由基是其中两种主要因子.
另外,银杏叶对中枢神经系统缺血缺氧的保护作用与
其抗神经毒性作用也密切相关.由于银杏叶提取物能
够桔抗血小板激活因子诱发的兴奋性神经递质的超常
释放,因此可对抗兴奋性神经毒性引起的形态学和生
化学上的改变,使神经细胞对谷氨酸引起的神经毒性
敏感性降低。故对脑缺血缺氧损伤有益.进一步研究其
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机制,银杏叶提取物能抑制谷氨酸引起的Ca2+升高,
因此也有人认为对缺血缺氧的保护作用可能是提取物
直接桔抗谷氨酸受体。
对大鼠脑缺血及颈动脉血栓进行试验,结果表明
银杏叶提取物对缺血有保护作用.黄酮类化合物能降
低猫、狗脑血管阻力.显着増加脑血流量,改善微循环,
改善脑的代谢,保护脑免受缺血引起的低氧损伤。
银杏叶提取物的神经保护作用与银杏的成分有十
分密切的关系.白果内脂和银杏内酯A、B对大鼠脑缺
血和半球脑缺血有保护作用,而银杏内酯C和J则没
有.另外,白果内酯也可提高氰化物处理后的原代培养
鸡胚神经元的存活性.新近研究报道,银杏叶提取物可
剂量依赖性地抑制白介素知的作用,降低E选择素(即
白细胞从血管迁移到炎症组织过程中的重要调解因
子)的表达.即银杏叶提取物抑制脑血管内皮细胞表达
黏附分子的作用可能用于进一步阐述其对脑缺血,再
灌注损伤早期的保护作用机制。
抗焦虑、镇静作用
银杏叶提取物可引起大鼠脑单胺氧化酶A和B的
可逆性抑制,并且对两种酶的抑制程度相同.对比观察
中国与印度产的银杏叶提取物成分对焦虑大鼠的作
用,可见在开放场试验中,印度产银杏叶提取物成分
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显着増加行动时间和减少不支时间,同时也显着减少
适应新环境的时间,对群体交往没有影响.进而说明有
明显的抗焦虑作用,而国产银杏叶的提取物则只是在
开放场试验中増加后腿站起时间和减少不支时间,表
明其只具有较弱的抗焦虑作用1171.鼠脑能合成血小
板激活因子,注射致惊厥药或电惊厥可使PAF増加,
而银杏叶提取物中内酯成分可桔抗血小板激活因子而
増强神经元的抑制活动,对癫痫,焦虑不安和致惊厥
药中毒等有一定治疗作用.内酯小剂量还能使由血小
板激活因子诱发的恐慌紊乱至恢复安静。
对学习记忆和对神经可塑性的影响
有报导银杏叶提取物能提高成年和老年小鼠的训
练成绩,明显増强大鼠的短期记忆,但也有一部分人
认为银杏叶提取物只能对老龄小鼠的记忆功能有明显
的促进作用.因为青年鼠的记忆功能没有与脑老化相
关的退行性改变.因此,目前就银杏叶提取物能否提高
正常人体的学习记忆功能尚无定论.近年来人们也发
现银杏叶提取物(⑴g/L)能明显増加离体海马突触小体
突触前末梢的高亲和胆喊的提取、从海马齿状回到穿
质的突触投射纤维在联想记忆中有重要作用.日本学
者证实,口服银杏叶提取物能提高大鼠海马内神经元
突触的可塑性.对基础神经传导没有影响.该学者认为
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这是第一个涉及银杏叶提取物中枢药理作用机制的工
作.
对脑内单胺类递质的影响
老年大鼠脑的5—羟色胺受体与配基的最大结合
率是与年青大鼠比较下降了22%.口服银杏叶提取物
后,年青大鼠的受体结合率没有改变但老年大鼠的结
合率増加了33%.即证实了以前有关银杏叶提取物増
加老年大鼠5—羟色胺能的认识.提示银杏叶提取物可
能通过这一途径发挥抗衰老作用.
印度产的银杏叶提取物的主要成分是银杏酸,在
啮齿类的5个脑区即下丘脑,海马,纹状体,桥脑,
前脑皮质,口服银杏叶提取物50~100mg/kg能显着降
低除脑桥外的其他脑区的5—羟色胺的水平和其他代
谢产物.也有部分成分含量増加(NE和它的代谢产物
MHPG水平).在各个脑区这种关系都存在有剂量依赖
性的关系.同时,DA水平和它的代谢物DOPAC在纹
状体内显着増加.这些发现有利于解释银杏提取物的
抗焦虑,抗郁抑的认知和功能的改善作用.
慢性应激可引起5—羟色胺受体下调,银杏叶提
取物可以改善这种情况.进而改善老年期对慢性应激
适应能力的下降.
抗凋亡作用
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银杏叶提取物100ng/g能对抗体外过氧化氢和硫
酸铁产生的羟自由基引起的原代培养大鼠小脑神经细
胞凋亡.
对呼吸系统的作用
血小板激活因子能引起血管收缩,破坏气管壁上
的卩一肾上腺素能受体,使卩一肾上腺素与其他受体
亲和力下降,扩张支气管的作用减弱.而银杏
内酯是血小板激活因子受体的桔抗剂,桔抗血小
板激活因子的生物流行性,治疗支气管哮喘.董竞成等
1271试验表明,加入血小板激活因子和血小板孵化
液,能引起离体豚鼠支气管平滑肌收缩,而在加血小
板激活因子前加入银杏苦内酯,则气管收缩作用明显
减弱,提示银杏苦内酯明显阻断的血小板激活因子
(PAF)与血小板膜上的血小板激活因子受体的结合,使
血小板活性受到影响,不能释放介质引起气管平滑肌
收缩.
对皮质类固醇的作用
暴露在不同的应激因子下机体的糖皮质激素分泌
亢进.这可能进一步加重机体的病状,因此药物减少糖
皮质激素是十分有意义的.银杏叶提取物能抑制应激
引起的糖皮质激素的増加.Rapin等报导银杏叶提取物
能纠正强的松龙引起的大鼠的大鼠海马区糖皮质激素
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a受体的下调.因而明显増强大鼠获得性学习能力,曾
经有报导银杏叶提取物和白果内酯能特异性地减少肾
上腺线粒体的苯二氮卓类受体与配基的结合,蛋白的
合成和mRNA的表达,后者是调节胆固醇运输的一个
基本因素,结果使循环中皮质酮下降.研究者近年又报
导银杏叶提取物和白果内酯参与肾上腺皮质类固醇激
素的合成调节.
对细胞电生理的影响
在豚鼠心室肌细胞观察银杏叶提取物对动作电位
和单个跨膜离子流的作用.发现银杏叶提取物
15~50ngZnL对正常心肌动作电位和离子流没有影响.
但当银杏叶提取2ng/mL就明显抑制可抑性异丙肾上
腺素引发的Cl离子流.该离子流与缺血缺氧等病理状
态时交感亢进有关.
口服银杏叶提取物和银杏内酯、白果内酯5d后用
电生理方法观察胰腺卩一细胞.发现它们均能保护P—
细胞免受四氧嘧啶(50mgkg)的损伤.其特点为,膜电
位恢复回忆和峰电频率増加.后者是胰岛分泌的信号.
非糖尿病小鼠用银杏叶提取物能増加峰电频率.银杏
内酯也有相似效果,但白果内酯则无此功效.与此相
反,银杏内酯体外试验能使P—细胞的电活性下降,
表示它的体内作用是间接的.
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其他作用
银杏叶提取物还有抗病毒作用.抗菌消炎解痉抗
过敏及促进毛发生成的作用.银杏时甲醇提取物中十
七碳烯水杨酸,氯仿提取物白果黄素对EB病毒的流
行性及TPA致癌启动因子均有抑制作用,而且活性很
强.其效果超过了具有强抗致癌启动因子的I售生素A
酸银杏叶水煎液对金黄色葡萄球菌,痢疾杆菌及绿脓
杆菌抑制作用132.银杏叶中双黄酮物质参与炎症反
映.
银杏叶中双黄酮类成分有明显的较强抗组胺作用.
银杏乙醇提取物具有明显的促进实验动物毛发生长的
作用.可望成为一种新型的毛发促生剂.
毒副作用
毒理实验表明:银杏叶提取物大剂量给狗连续静
脉注射一周.出现流涎、呕吐、恶心、腹泻、食欲减退
等现象.小肠粘膜分泌亢进;麻醉狗、兔肠蠕动増加;
注射局部血管变硬.
2临床应用研究
银杏叶味甘、苦、涩,有小毒,入肺、肾京.具有
益心敛肺,化湿止泻,治胸闷心痛,心悸,痰喘咳嗽,
泻利白带等功能.银杏叶临床应用研究己经有了相当
大的一段时间,其针对心脑血管,外周血管循环障碍
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性疾病,哮喘等方面的疗效己经得到了充分的肯定.
临床应用的方法有片剂、胶囊剂、冲剂、口服液、袋
泡剂、酒剂、浸膏剂.深圳海王药业公司研制出的银杏
制剂“银可络”片,其质量已达到国际先进水平.上海市
中药研究所和上海中药制药一厂研制成功银杏片,在
市场也有一定的占有率.作为新剂型的口服液,辽河制
药厂和沈阳药学院、天津药物研究所和遵化制药厂、
广西桂林银杏制药有限公司分别研制开发成功银杏口
服液,并投放市场.酒剂是以银杏叶浸膏为主家酒和白
果香精混合装灌制成.袋泡剂则是银杏叶粗粉装袋制
包,应用时用开水冲泡即可.另外实验证明银杏叶的复
方制剂也有重要的疗效.例如,以银杏业为主料,再加
入芦丁、山楂、黄芪等提取物配成一种新的复方制剂.
实验证明此剂可显着降低血清MDA水平,而血清
SOD活性明显升高.目前市场上常用的是片剂和胶囊
剂.口服液作为新剂型也广泛的应用.根据近十年来全
国各中医药杂志上检索到的应银杏叶临床应用主要有
以下几点.
冠心病心绞痛及降血脂
36例冠心病心绞痛患者口服银杏叶提取物,每次
40mgtid连服3个月:对照组38里口服小剂量阿斯匹
林40mgtid,连服3个月,试验期间两组原使用消心
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痛治疗心肌缺血剂量不便.结果治疗组的症状疗效%
心电图疗效%,与对照组疗效近似134.
王锡田等135将银杏叶提取物用于284例冠心病
病人,每次80叫,tid,疗程1个月结果缓解心绞痛总
有效率为%显效率%;缺血性心电图的总好转率%,明
显降低高血脂病人的甘油三脂和超氧化物歧化酶.
“冠心酮”为银杏叶提取物,能明显降低血清胆固
醇同时升高血清磷脂,改善血清固醇及磷脂的比例.
高血压
林海燕等136将60例高血压病人随机分为治疗组
(30例),银杏叶提取物口服液20mLtid对照组(30例),
口服复方降压片,1~2片/次,tid共治疗4周.结果治
疗组显效18例,有效10例,无效11例,总有效率%,
疗效优于对照组.因高血压病人往往伴有心功能减退,
自由基代谢失衡,全血黏度高,凝血一纤维指标异常,
微循环障碍等,所有用具桔抗血小板激活因子,清除
自由基,降低血黏度等作用的银杏叶提取物治疗高血
压,疗效好,降压作用稳定.
脑梗死
银杏叶提取物治疗急性脑梗死前瞻性临床对照研
究结果显示:银杏叶提取物能改善临床症状和神经功
能缺损,并能降血脂,降血黏度.
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吴芳萍等137在尼莫地平,胞二磷百碱等治疗脑
梗死的同时,用银杏叶提取物作辅助治疗,银杏叶提
取物20mL加入5%GNS,250mL(液体).共14d.结果显
示较对照组更有效(显效率分别是67%和32%).
糖尿病肾病
31例糖尿病肾病病人口服银杏叶提取物,40mg/
次,tid,8周为一个疗程,同时维持原降糖药治疗,
治疗显效9例,无效3例,总有效率%病人尿蛋白空
腹血糖,尿素氮肌酐消除率等明显改善.银杏叶中的黄
酮、内酯等的抗血小板激活因子、降低血黏度和红细
胞聚集,降低血管通透性等作用使备注流变学和动力
学得以改善,用于治疗糖尿病肾病.
哮喘
用银杏叶提取物给予缓解期哮喘患者30例,每次
80mg,tid4个月为一个疗程,对照组不作任何治疗.
结果治疗组气管反应性显着下降,肺功能明显改善,
而对照组无改善.且银杏叶提取物组长期口服未发现
副反应,故用于治疗哮喘有积极意义.
上海瑞金医院应用银杏叶口服液治疗慢性气管炎
59例,这些病例曾用过多种中西药物均未得时间内都
得到缓解.
痴呆
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银杏叶中黄酮甙有很强的抗氧化作用,能促进微
循环,稀释血液,阴滞血小板激活因子,因而能改善
阿尔茨海默病,延缓痴呆的发展,改善老年人记忆,
防止中风最终导致的多发梗塞性痴呆和阿尔茨海默病
加重.
德国Schwade制药厂生产的银杏叶制剂“强立弱
波宁”(Tebonionforte),法国生产的“塔纳康”(Ta-makam)
均用于脑功能障碍,智力功能衰退等症.
治疗精神分裂症阴性症状
杨舜武等报道银杏叶片合并抗精神病药对38例
经抗精神病药治疗无效的病人.治疗12周,结果显示
银杏叶提取物对精神分裂症有明显疗效.有效率达%.
70年代初期研制成功的银杏叶制剂舒血宁近期
临床研究发现,治疗慢性精神分裂症的阴性症状有效.
抗脂质过氧化作用
天保宁(银杏叶黄酮),61例患者连续服用1个
月后,过氧化脂质平均显着低于服药前,接近健康人
组的平均值.
其他
据报道,利用人参和银杏叶提取物制成的复方胶
囊剂.对血压和红细胞寿命有显着作用,用银杏叶提取
物配成的生发剂,皮肤保护剂也己获得专利权.
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3结语
银杏叶作为传统医药在我国,乃至世界均得到了
广泛的开发和利用.随着现代化技术在医药领域的应
用,人们对银杏叶的认识也进一步加深.
在药理作用方面人们发现除了在改善心脑血循环
方面的疗效外,近年来也发现其复方制剂对血压和红
细胞寿命有显着作用.并具有延年益寿、保健、养颜护
法等疗效.
银杏制品因为是从中药纯天然原料中提取而来,
毒副作用小,所以在医药、食品、卫生保健、化妆等
领域有着很大的开发潜力.这也是在激烈的市场竞争
中,绝大多数中药未来发展的方向.
鉴于国内外学者对银杏叶的化学、药理及临床应
用的深入研究,肯定了其特殊疗效.使得银杏叶制品在
世界范围内销售火爆,全球销售额达50亿美元.目前
随着国外专利期满,许多国家纷纷开发瑞士等也相继
进入开发行列.销售市场遍布亚、欧、美许多国家.根据
国际市场需求的升温,而我国又是银杏之乡.因此,研
究开发银杏叶制品的“银杏热”势必会席卷国内各地.
资源优势结合传统中医中药经验,并将其与现代药理
研究有机结合起来,那么在银杏叶的综合开发利用上
我国将完全有条件在国际竞争中争取一席之地.
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就目前国际市场的需求状况而言,国际市场总销
售额50亿美元.其中美国市场约20亿美元、欧洲市场
约20亿美元、其他国家约10亿美元,而我国估计占
8500万美元.我国的银杏叶浸膏厂由于成本价格过高,
导致产品积压,企业停产.其中以贵州银杏叶及其加工
产物所面临的市场竞争最为激烈.究其主要原因是银
杏叶产物的产品品种极少,应用狭窄.从目前情况分
析,市场状况不会有大的扩展方向.另外,我国的银杏
叶提取物(EGb)及其制剂多未达到目前被世界厂商所
接受的质量标准的要求.综上所述,我国的银杏叶的发
展与世界还存在一定的差距.建议有关部门加强宏观
调控和产业引导,进一步完善设备,规范生产,提高
提取水平,稳定产品质量.使中国的银杏叶市场尽早融
入世界竞争中.
作者:孙婷杨书良2,周晓辉3,陈齐2(1.哈尔
滨商业大学商品学系,黑龙江哈尔滨150076;2.哈尔
滨商业大学制药工程系,黑龙江哈尔滨1500763哈药
集团医药药材公司,黑龙江哈尔滨150010)
第2篇:银杏叶药理作用及机理概述
银杏叶提取物(EGB)是从银杏叶中提取的一种化
学成分比较复杂且具有独特药理活性的混合物,其化
学成分主要包括黄酮类、萜烯内酯类、有机酸、院基
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酣和微量元素等。以抗氧化、括抗血小板活化因子、
保护神经系统、降脂、抗肿瘤等药理作用常见,对临
床疾病如心脑血管疾病、神经系统疾病、高脂血症、
眼血管疾病等均有较好的疗效,而且随着深入研究,
其各种制剂已广泛应用于心脑血管疾病。现就其化学
成分、药理作用及机理概述如下。
1化学成分
主要成分EGB的主要成分包括三大类:①黄酮类
化合物:属于低分结构,均为强血小板活化因子拮抗
剂,其中银杏内酯B的抗血小板活化因子作用最强。
③有机酸类化合物:最常见的6-羟基犬尿喹啉酸
(6~HKA)属于广谱中枢神经氨基酸拮抗剂,可以改善
脑代谢,加强脑细胞的抗缺氧能力等作用。
其它有效成分EGB中除了以上的主要成分,还包
括烷基酣、烷基酣酸类、甾体化合物、生物碱、氨基
酸以及微量元素等有效成分。其中烷基酣酸类化合物
有8种,即4-羟基银杏酸(5a,5b)、银杏酸(6a,6b,
6c)、银杏酣(7a,7b,7e)。
有害成分烷基酣和烷基酣酸类可以导致过敏和畸
变的作用,含有的毒性成分4-甲氧基吡哆酸,又是维
生素B的拮抗剂。Y-氨基丁酸是一种恢复大脑细胞功
能的中枢性介质,此毒性成分可以抑制大脑里的谷氨
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酸转变成Y氨基丁酸而使大脑细胞丧失功能。
标准EGB的组成成分目前国际上的标准EGB是
按照德国Schwabe专利工艺生产的EGB761,它主要
包括:黄酮类24%,萜内酯类6%,羧酸类13%,原
花青素类7%,儿茶素类2%,非黄酮苷类20%,白果
酸科技学院药学院,湖北咸宁437100;2.湖北科技学
院临床医学院)
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