中药钙拮抗剂的研究进展
摘 要：按照中药功效，总结论述钙拮抗剂作用的单味中药，为临床辨证论治与辨病论治相结合用药提供参考和依据。
friendly的反义词
关键词：中药，钙拮抗剂，中药药理，中医药治疗
钙拮抗剂（calcium antagonist，CA）又称钙通道阻滞剂（calcium channel blocker，CCB），目前已广泛应用于各类心血管疾病如高血压、冠心病、心率失常、脑血管疾病等的治疗。长期研究表明CA不仅能降低血压、抗心律失常,且对各类心、脑、肾、血管等靶器官具有重要的保护作用，故能减少各类并发症的发生。随着钙拮抗剂的广泛使用，其副作用亦与其治疗效果如影随形，如便秘、恶心、头晕、头痛、眩晕、踝部水肿、心力衰竭加重、窦性心动过缓及低血压、窦房或房室传导阻滞等等，在一定程度上影响了其进一步推广和应用。
20世纪80年代，陈可冀院士率先提出关于中药钙拮抗剂(Chine Medicine Calcium Antagonist，CMCA)的概念。中药钙拮抗剂属于天然药物、副作用小，而且中药经过长期的
使用和检验，其疗效和安全性均有相对高的保障。同时，中药钙拮抗剂具有降压作用缓和、疗效巩固、改善各类症状，并可以有效减轻西药的副作用。
concerns然而，目前临床在中西医结合治疗的过程中，存在简单的中药加西药的情况，使得两者的临床疗效非但不能获得协同，甚至出现了拮抗作用。因此，如何既能有效遵循传统中医学辨证论治精神，又能借鉴中医药现代研究成果，使得辨证与辨病论治得到充分结合，从而取得更好的临床疗效，是一项很有意义的工作。
兹对具有钙拮抗剂作用的中药按其功效进行分类综述，为临床辨证和辨病论治提供借鉴。
一、钙拮抗剂之补益剂
中药补益剂包括益气、温阳、补血和滋阴药，根据人体气血阴阳之不足各有所用。在这类药物中，目前研究较多的钙拮抗剂有人参，黄芪和当归。
人参：性味甘、温。归脾、肺经，功效大补元气，补脾益肺，生津止渴，安神益智。人参含皂苷、多糖、单糖、黄酮类等化合物，而人参皂苷是人参主要的活性成分。崔氏等[1]实验证明在抗心肌缺血再灌注损伤作用中，作为心脏停搏液的添加剂，亚型人参二醇组皂苷(
PDS)在40-160mg／L的浓度范围，有钙拮抗剂样作用，且在一定范围内随着浓度递增，该作用增强。但当PDS浓度增至320mg／L时，钙拮抗剂样作用消失。张氏等[2]通过观察人参皂苷单体（Rb1）对豚鼠缺血心室肌细胞动作电位(AP)和L-型钙离子通道的影响发现，Rb1抑制缺血心室肌细胞钙离子通道的开放，随浓度增加钙电流显著降低，具有浓度依赖性。Rb1缩短缺血心肌细胞AP时程和抑制钙通道的作用，可能是其抗心肌缺血的机制之一。
黄芪：味性甘，微温。归肺脾经。功效补气升阳，益卫固表，利水消肿，托疮生肌。化学成分包括黄芪多糖、黄芪皂苷、葡萄糖醛酸、多种氨基酸和叶酸等。江氏等认为[3]大剂量的黄芪皂苷可抑制心肌细胞钠钾ATP酶活性，从而间断抑制钠钙交换，使Ca2+浓度增高，或者抑制磷酸二酯酶活性，是心肌cAMP浓度增高，而呈正性肌力作用；反之，小剂量AMS兴奋钠钾ATP酶活性，呈负性肌力作用。
该死的英文当归：性味甘、辛，温。归肝、心、脾经。功效补血，活血，调经，止痛，润肠。黄氏[4]应用膜片钳技术观察当归提取液(EAS)对豚鼠心室肌细胞钠、钙离子通道的影响，结果发现：EAS对钠通道电流(INa)和L型钙通道电流(Ica-L)均具一定程度的浓度临时性阻滞作用，
使其I-V(电压-电流)曲线均上移，但均不改变峰值、激活和反转电位，提示EAS于不同膜电位水平对INa和ICa-L均具有均匀一致的阻滞作用。
名画呐喊二、钙拮抗剂之活血祛瘀剂
活血祛瘀剂具有通利血脉、促进血行、消散瘀血为主要作用，根据其作用强弱分为活血、逐瘀和消癥。在这类药物中，目前研究较多的钙拮抗剂有川芎和丹参，还有具有化瘀止血作用的三七，诚然也包括补益剂的当归。
川芎：性味辛，温。归肝、胆、心包经。功效活血行气，祛风止痛。川芎嗪是川芎的有效成分之一，属酰胺类生物碱，化学结构为四甲基吡嗪(TMP)，目前，川芎嗪的钙拮抗作用已经被多数学者所认可[5]。川芎嗪对于心血管系统、平滑肌及神经细胞均具有钙拮抗作用。如川芎嗪通过拮抗由钙调素激活的核苷酸磷酸二酯酶的活性，不仅能阻滞细胞外钙离子经钙离子通道进入细胞，也能阻滞血管平滑肌细胞内储存钙离子的释放，从而减轻缺血心肌钙超载损害。TMP不仅能抑制神经细胞膜L型钙通道[6]，并且能减少细胞内钙库释放，两条作用途径均使细胞内钙[Ca2+]i降低，抑制钙超载，这可能是TMP治疗早老性痴呆（AD）的神经保护机制之一。
丹参：性味苦，微寒。归心、肝经。功效活血调经，凉血消痈，清心安神。张氏等[7]的实验证实，丹参素可能通过阻滞钙内流和激活Kcn，明显舒张冠脉。Paradis[8]的实验证明，丹参酮ⅡA可以阻断心肌细胞L-型Ca2+通道，阻止Calearning chine2+内流，具有Ca2+阻滞剂的特点，可通过阻止心肌细胞内钙离子超载而抑制心肌肥厚信号的传导。李永胜[9]等认为，在丹参酮ⅡA作用的早期以其抗氧化损伤作用为主，通过抑制AngⅡ激活细胞膜上的NADH／NADPH氧化酶，清除02-、提高SOD的活性来发挥作用；以后可能通过其Ca2+阻滞药的特点，削弱AngⅡ所诱导的钙内流、防止细胞内钙离子超载，部分阻断AngⅡ引起的原癌基因C-fos、蛋白激酶c(PKC)的激活等对内皮细胞损伤信号的转导，从而阻止内皮细胞的凋亡、上调eNOS的基因表达；起到对血管内皮细胞及其功能的保护作用。
三七：性味甘、微苦，温。归肝、胃经。功效化瘀止血，消肿定痛。其活性成分主要是三七总皂苷(PNS),其中以Rbl和Rg1为主。郭氏等[10]charlottesville认为PNS能改善左心室舒张功能，这与其提高肌浆内膜上钙泵活性，纠正心肌细胞内钙离子(Ca2+)超负荷及提高左心室心肌能量有关。张氏等[11]认为，Rb1和Rg1对钙离子转运都有抑制作用，Rb1的作用在于阻止外源性钙离子流入，而Rg1的作用则为抑制胞内钙离子的释放，由于Rb1和Rg1分别作用于钙转运的不同环节，故二者在作用上表现协同。
二、钙拮抗剂之清热剂
无老师凡以清泄里热为主要作用的药物均可称为清热药，根据其兼有功能分为清热泻火、清热燥湿、清热凉血、清热解毒、清虚热等。在这类药物中，目前研究较多的钙拮抗剂有黄芩、黄连、丹皮、赤芍药和莲子心。
黄芩：性味苦，寒。归肺、胃、胆、大肠经。功效消热燥湿，泻火解毒，目赤肿痛，止血，安胎。黄芩甙是黄芩的主要成分。黑氏等[12,13]发现黄芩苷和维拉帕米均可使去甲肾上腺素、KCl及CaCl所致的大鼠离体主动脉条收缩张力下降，量效反应曲线右移，最大效应降低，提示黄芩苷具有类似维拉帕米的阻滞钙离子通道的作用，并随黄芩苷浓度的增加，可剂量依赖性地显著降低平滑肌细胞静息[Ca2+]i，同时显著抑制去甲肾上腺素(NE)和高K+引起的细胞。
黄连:性味苦，寒。归心、胃、肝、大肠经。功效清热燥湿，泻火解毒。小檗碱(Ber)即黄连素，是其主要成分，具有抗心律失常、降压、松弛动脉平滑肌的作用。膜片钳实验研究表明[14]，Ber对心室L和T型肌细胞钙通道均有抑制作用。其静注对犬心有较强的正性肌力作
skirt用，使心率减慢，舒张压下降，脉压增加，总外阻力下降，每搏输出量增加[15]。小檗碱还能松驰去甲肾上腺素、高钾和钙剂引起的兔主动脉、肠系膜动脉和肾动脉收缩，其作用原理同维拉帕米相似，为非竞争性钙拮抗剂[16]。
牡丹皮：性味苦、辛、微寒。归心、肝、肾经。功效清热凉血，活血散瘀。丹皮酚(Pae)系从中提取的活性成分之一。唐氏等[17]报道,丹皮酚有抗心律失常作用，其机理可能与拮抗再灌注引起的细胞钙超载有关，对乳鼠心肌细胞的Ca2+摄取有显著抑制作用，且能明显减慢心肌细胞的搏动性，其作用类似于慢通道阻断剂，对正常及钙反常产生的氧化作用均有拮抗作用。张氏[18]认为丹皮酚降压作用与其结构中酮基、羟基有关，当改变结构中的酮基，降压作用消除，而去羟基则作用减弱。用去牡丹酚的煎剂10g·kg-1对肾型高血压犬灌胃，连续1O天，血压也有所下降。说明丹皮中降压成分不仅仅是牡丹酚，其它成分也有降压作用。
苏州会计辅导中心赤芍药：性味苦，微寒。归肝经。功效清热凉血，祛瘀止痛。赤芍总苷(TPG)为赤芍药的主要活性部位，化学本质为单萜苷类化合物。何丽娜[19]等实验发现赤芍总甙对胞内钙超载所致神经细胞损伤具有显著的拮抗作用，活细胞MTT测定和上清液中LDH检测提示：赤
芍总甙l2.5～200ug·ml-1均有显著拮抗KCl型及NM-DA型钙超载损伤，并显著降低细胞内钙离子浓度。于永红[31]等的研究证实;赤芍对钙离子通道有较强的抑制作用,而且可明显减少家兔实验动脉粥样硬化病灶钙离子的积累，对冠心病的进一步防治起着积极的作用。
莲子心：性味苦、寒。归心、肾经。功效清心安神，涩精止血。莲子心中所含有的生物碱类物质主要有：莲心碱（Lie）、异莲心碱、甲基莲心碱、荷叶碱、前荷叶碱、牛角花素、甲基紫堇杷灵、去甲乌药碱、莲心季铵碱。赵颖等[20]用膜片钳全记录方法研究发现，Lie具有浓度依赖性阻滞豚鼠心室肌细胞L型钙通道电流的作用，此作用可能是Lie抗多种实验性心律失常的重要机理之一。
四、钙拮抗剂之祛风湿药
凡以祛除风湿、解除痹痛为主要作用的药物，称祛风湿药。本类药物能祛除留着于肌表、经络的风湿，其中部分还分别具有舒筋、通络、止痛，及强筋骨等作用。适用于风湿痹痛、筋脉拘急、麻木不仁、半身不遂、腰膝酸痛、下肢痿弱等症。目前研究较多的钙拮抗剂有防已、北豆根和青风藤。
英语美文mp3下载防己：性味苦、辛，寒。归膀胱、肾、脾经。有汉防己（粉防已）和木防己之分，目前一般使用汉防已。粉防己碱Tet，又名汉防己甲素是中药汉防己中提取的主要生物碱。粉防己碱作为中药来源的钙拮抗剂之一，其降压、舒血管、降低心肌收缩力等心血管作用已被广泛研究。夏国珑等[21]的研究表明粉防己碱是天然的非选择的钙通道阻滞剂，又是钙调蛋白的拮抗剂。Tet对钙通道及钙激活钾通道均有阻滞作用，从而引起胞内钙浓度降低，减轻再灌注损伤时细胞内钙超负荷，进而抑制黄嘌呤脱氢酶向氧化酶转化，减少氧自由基的形成，同时抑制膜的脂质过氧化，使膜的通透性及完整性不受损害.
