临床规范

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・规范・指南・中国神经修复细胞治疗临床规范(2011年第1版)
国际神经修复学会中国分会暨中国神经修复学会筹委会
第一节前言
神经修复学(neurorestoratology)是神经科学的一个亚学科,专门研究神经系统损害部分的神经再生、结构修补或替代、神经重塑、神经保护和神经调控恢复机制。神经修复学的目标是促进神经功能恢复[1]。
细胞治疗(celltherapy)是神经修复的重要干预手段之一;其基础研究已证实30余种细胞具有修复作用[2唱60]。目前,世界上30多个国家和地区已经将部分细胞应用于临床实践,安全性得到证实,并获得一定神经修复疗效[61唱82]。但在全世界范围内,神经系统疾病和损害的细胞治疗缺乏共识的规范。中国是最先开展这一治疗技术并引领这一领域发展的主要国家之一,临床上已采用细胞治疗了多种难治性神经系统疾病,在神经修复学理论体系的建立和发展中做了创新探索。为了推动神经修复学及细胞疗法的健康发展,在中国制定临床应用规范,进而推动建立世界性规范是我国神经修复学专家当前亟待需要进行的重要工作任务和需要承担的社会责任。
由国际神经修复学会中国分会暨中国神经修复学会筹委会主办,清华大学临床神经科学研究院承办的
神经修复细胞治疗临床规范研讨会于2011年8月6日在北京召开。经过会前广泛征求意见和与会专家深入讨论,制定了本规范;它将为中国神经修复细胞治疗的临床应用奠定基础,并为国家相关部门制定相关法规和世界其他国家临床治疗提供参考。此规范是基于目前基础研究和临床研究阶段性成果;鉴于科学技术发展迅速,今后学会将定期组织专家,补充修订,更新内容,发布新版本。
第二节规范条款
本规范包括神经修复细胞治疗指导原则、细胞名称、细胞质量控制、细胞剂量、患者知情同意、手术名称、手术适应证、手术禁忌证、安全评价系统和疗效评价系统。
一、神经修复细胞治疗的指导原则
适时、足量、多途径、多细胞、多疗程、联合治疗。老罗英语
二、细胞名称
yingyu
(1)临床用的细胞可分两大类,一类是分化的细胞群,一类是未分化的细胞群。
(2)在体外诱导分化的细胞群名称建议为“×干细胞来源的×细胞”,例如“胚胎干细胞来源的脂肪前体细胞”、“胚胎干细胞来源的神经干/祖细胞”、“间充质干细胞来源的施万样细胞”。
(3)未经体外诱导分化的细胞群或成体细胞群,则建议以含量最多的细胞类型命名并注明来源,例如“胚胎干细胞”、“施万细胞”、“××胶质细胞”。
(4)目前技术条件,无法明确各种类型或各种发育阶段的细胞群,建议以“组织取材来源”或“所含各种细胞名称”命名,例如“嗅黏膜细胞”、“神经干/祖细胞”、“骨髓间充质细胞”、“脐带间充质细胞”、“外周血单个核细胞”。
三、细胞质量控制
质量可控性是细胞治疗安全性和有效性的基础,细胞采集、培养生产、鉴定、诱导、扩增、传输、回输操作条件、各种细胞因子成份及含量检测、细胞世代数、外源因子、储存、生物学效力(活力增殖力)检测、运输、临床使用前处置全流程等,严格执行国家和部门相关标准(没有国家标准的,学会将参考国际通行原则制定行业标准)。建议无血清培养或者采用必要措施清除胎牛血清。质控指标至少应包括:细胞总数、体外培养代数、培养时间、细胞活率、细胞纯度、细胞核型分析、表面标记比例和传染病指标等检测指标。在一定低温条件下,裸细胞自临床实验室到患者手术植入的最佳时限不超过2h[83]。
四、细胞剂量
细胞使用必须达到有效剂量,且不能超出安全剂量。每种细胞、每种移植途径、单次和累积有效剂量和安全剂量有一个范围,对于不同疾病,也存在一定差异。每次(靶点)注射细胞悬液最大体积:脑实质内200μl、脊髓实质内25μl、脑脊液途径10ml、血管途径10~100ml。在动物急性毒性、长期毒性、定向分化转归、病理模型等临床前安全性、有效性评价,及安全剂量和有效剂量范围确定的基础上,结合临床经验剂量、循证医学临床研究,学会定期组织修订和细化有效剂量标准和安全剂量标准。目前推荐常用细胞单次剂量处方。
(1)胶质细胞:(2畅0~3畅0)×106鞘内注射;(1畅0~2畅0)×106脊髓/脑实质内注射。
(2)神经干/祖细胞:(5畅0~6畅0)×106鞘内注射;(5畅0~6畅0)×106脊髓/脑实质内注射。
(3)脐带间充质细胞:(0畅3~1畅0)×106/kg体重,老年体弱者,酌情减量1/3~1/2,静脉输注;(5畅0~10畅0)×106鞘内注射;(5畅0~6畅0)×106脊髓/脑实质内注射。
(4)脐带血单个核细胞:(1畅0~2畅0)×106/kg体重静脉输注,老年体弱者,酌情减量1/3~1/2;(5畅0~6畅0)×106鞘内
注射。
(5)骨髓单个核细胞:(3畅0~9畅0)×108静脉输注;5畅0~6畅0×106鞘内注射。
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(6)动员后的外周血单个核细胞:自体可采用由血细胞分离机处理循环血液所得的有核细胞1畅0×109。
五、患者知情同意
患者及其家属有权利知晓与细胞及细胞移植操作有关的所有利益和风险。医生应不断学习和掌握最新的细胞治疗相关知识,如实客观解答。
六、手术名称和手术记录
包括麻醉方式、手术入路、手术方式、移植方式、移植部位、移植细胞类型、移植细胞数量等。
主要名称举例如下:(1)局麻下经额部入路立体定向脑实质内(×靶点)神经干/祖细胞移植术;(2)局麻下经侧脑室穿刺××细胞移植术;(3)局麻下经小脑延髓池穿刺××细胞移植术;(3)局麻下经皮(颈椎、胸椎、腰椎)穿刺鞘内××细胞移植术;(4)局麻下经皮穿刺、经X线引导蛛网膜下腔××细胞移植术;(5)全麻下脊髓实质内××细胞移植术;(6)局麻下CT椎管造影引导脊髓实
质内××细胞移植术;(7)局麻下CT椎管造影引导脊髓蛛网膜下腔××细胞移植术;(8)局麻下CT引导脊髓实质内××细胞移植术;(9)局麻下CT引导脊髓蛛网膜下腔××细胞移植术;(10)经静脉××细胞移植术;(11)经血管内超选择插管××动脉内××细胞移植术;(12)肌肉内××细胞移植术。
七、手术适应证
神经疾病和损伤确诊者,例如:神经创伤、神经退变、缺血性/缺氧性脑损伤、脱髓鞘、感觉运动障碍性疾病、神经性疼痛,以及中毒、物理和化学因素、免疫、传染、炎症、遗传性、先天性、发育性和其他原因导致的神经损害。在循证医学临床研究基础上,学会将定期组织修订和细化神经修复细胞治疗手术适应证。
八、手术禁忌证剧院的英文
plm是什么包括全身情况较差,或身体主要脏器功能障碍,不能耐受手术者;手术部位有感染或压疮者;有出血倾向或伴有凝血功能障碍无法纠正者;精神异常者等。超敏体质、超高龄(>90岁)患者慎用。在循证医学临床研究基础上,学会将定期组织修订和细化各种疾病的神经修复细胞治疗手术禁忌证。
九、安全评价系统
采用规范术语,详细记录任何与细胞治疗相关的不良事件,例如发热、头痛、感染、皮疹、切口愈合障碍、呼吸困难、血压升高、心率加快、神经功能恶化、脑脊液漏等。
十、疗效评价系统
对不同疾病分别采用国际最常用的统一标准、量表进行评价(具体参考枟中枢神经修复学枠及相关专著)。定期开办全国培训班,对参与评价的医生进行统一培训,考核合格后,颁发资格证书。
十一、必须在规范化的基础上,探索个性化治疗,不断提高疗效。
十二、根据既往临床实践积累,多类型的细胞联合、途径联合、疗程设定、联合其他神经修复策略治疗,是目前研究的主要方向。学会将积极组织多中心对不同疾病的治疗研究(对适合做随机、双盲、对照研究的课题,应优先安排;对不适合的,应积极开展其他类型的临床研究)。在基础研究、转化医学、循证医学临床研究的基础上,学会定期组织修订和公布安全方案和增效方案。
十三、对于神经修复细胞治疗的各种研究结果,各治疗单位应及时分析总结,公开发表,以供国内外其他研究者参考、对比和进一步验证。
第三节建立中国神经修复细胞治疗
登记系统(CNRCTRS)
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一、目的和意义
为了促进细胞移植治疗科学化、规范化管理和整合临床科研资源,学会将尽快建立中国神经修复细胞治疗信息报告管理网络系统,为临床医生和国家主管部门提供及时、准确的监测信息,并适时制定风险控制预案。
二、方法
凡开展神经修复细胞治疗的相关医疗单位均应加入并共享资源;采用网络直报方式,对于每一例接受细胞治疗者,按统一格式(学会提供)详细记录,包括患者基本信息,疾病诊断,患病或损伤时间,移植细胞种类和名称、移植方式、移植数量、移植次数,治疗前、治疗后、随访(时间)功能评价资料、安全(不良事件)报告、患者存活时间等。
参 考 文 献
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(收稿日期:2011唱08唱06)
(本文编辑:戚红丹)
  国际神经修复学会中国分会暨中国神经修复学会筹委会.中国神经修复细胞治疗临床规范(2011年第1版)[J/CD].中华临床医师杂志:电子版,2011,5(19):5710唱5714.

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