基金项目：山东省自然科学基金(ZR2009CM114)
作者简介：苗春云（1986-），女，硕士研究生，主要从事卫生毒理研究。通讯作者：郭启明，E -mail ：guo - ；赛林霖，E -mail ：
西玛津毒性的研究进展
苗春云，刘衍忠，谢林，韩明明，郭启明，赛林霖
山东省医学科学院山东省职业卫生与职业病防治研究院，山东济南250002
摘要：西玛津是一种广泛应用的三嗪类除草剂，极难溶于水，在许多国家和地区的地表水和地下水中都检出了大量的残留。西玛津对环境及人类健康的潜在危害引起了人们的高度关注。国内外学者对西玛津的各种毒性进行了广泛的研究。笔者就西玛津对动物的免疫、生殖、遗传毒性的研究进展作一综述，并就存在的问题提出建议，为更加全面和系统地研究西玛津的潜在危害以及制定西玛津在环境中的残留标准提供科学依据。
关键词：除草剂；西玛津；毒性中图分类号：
R994.6文献标志码：A
文章编号：1001-5914（2011）06-0559-03
Rearch Progress of Toxicities of Simazine MIAO Chun -yun ，LIU Yan -zhong ，XIE Lin ，et al .Shandong Academy of
Occupational Health and Occupational Dia ，
Ji'nan ，Shandong 250002，China Corresponding author ：GUO Qi-ming ，E-mail ： ；SAI Llin-lin ，E-mail ：
Abstract ：Simazine is a widely ud triazine herbicide in the world and characterized stable and difficult to be dissolved in water ，its residue can be detected in surface water and ground water in many countries.The potential adver effects of simazine on
mention
environment and human health caud great concern on it.In the prent paper ，
the detail rearch condition of immunotoxicity ，reproductive toxicity and genotoxicity of simazine on animals were reviewed ，and some suggestions were put forward so as to provide a theoretical basis on standard the residues of simazine in the environment.
Key words ：Triazine herbicide ；Simazine ；Toxic effect 西玛津(Simazine ，2-Chloro -4，6-bis Ethylamino -1，3，5-Triazine ，
CAT)是一种广泛使用的三嗪类除草剂[1]。从1955年开始，它就被用于玉米、大豆、花生、土豆、大蒜种植园以及果园、花园和桑园的除草作业中。由于西玛津难以被生物降解，随着使用量的增加，其对人类健康的潜在威胁已引起人们的普遍关注[2-4]。在法国、美国、西班牙等国的降水、地表水，甚至地下水中都检测到较高浓度的西玛津[5-7]。我国的一些河流和出厂水中也已检出过较高浓度的西玛津[8]。美国国家环保局（USEPA ）已将西玛津列为内分泌干扰物，规定饮用水中西玛津含量<4μg/L [9]；日本规定饮用水中西玛津含量<3μg/L [10]。欧盟已禁用含西玛津的产品[11]，但我国此类除草剂的使用量仍很大[12]。因此，该文就西玛津对动物毒性的研究进展作一综述，并就存在的问题提出建议，为更加全面和系统地研究西玛津的潜在危害以及制定西玛津在环境中的残留标准提供科学依据。1
对免疫系统的毒性
西玛津可诱发免疫器官重量下降。胸腺和脾脏是T 、B 淋巴细胞分化成熟及特异性免疫应答的主要器官[13]。Kim 等[14]采用强饲法对C57BL/6雄性小鼠染毒300mg/kg 西玛津连续4周，结果发现，小鼠免疫器官的重量下降。任锐等[15]对BALB/c 小鼠灌胃染毒90、200、400mg/kg 西玛津连续3周，结果发现，200和400mg/kg 西玛津染毒小鼠脾脏系数和胸腺系数均明显低于对照组。
西玛津可影响细胞免疫和体液免疫功能。T 淋巴细胞是执行免疫功能的主要细胞，其在非特异性有丝分裂原ConA 的作用下发生转化和增殖，可以反映机体的细胞免疫功能。任锐等[15]研究发现，小鼠脾T 淋巴细胞转化能力有随西玛津染毒剂量的升高而呈明显下降的趋势。
有报道称，将大鼠低剂量暴露西玛津6个月可损伤T 淋巴细胞，导致二次免疫缺陷，使得外周血T 淋巴细胞明显减少，并抑制中性粒细胞的吞噬作用[16]。Kim 等[14]研究发现，600mg/kg 西玛津可引起鼠脾脏中CD4+细胞和胸腺中CD8+细胞百分比的增加，抑制了IgM 空斑形成细胞的数量，IgG 的表达下降，B 细胞和T 细胞增殖被抑制，脾脏NK 细胞和腹膜巨噬细胞活力明显下降。
IL 是免疫细胞表面一类重要的细胞因子，它们通过结合细胞表面的相应受体而发挥生物学作用。活化T 细胞产生的IL-2可刺激T 淋巴细胞本身的生长和产生细胞因子，激活和刺激NK 细胞生长；活化T 细胞和肥大细胞产生的IL-4可激活B 细胞增殖分化和产生抗体。任锐等[15]报道称，暴露于200与400mg/kg 西玛津小鼠脾脏细胞中IL-2和IL-4含量明显下降。还有体外研究发现，1×105/ml 的C57BL/6小鼠巨噬细胞经1μg/ml 脂多糖刺激后培养24h ，10μg/ml 西玛津可干扰IL-1、IL-6和干扰素（IFN ）的产生，0.1、1、10μg/ml 西玛津可显著降低肿瘤坏死因子（TNF-α）的产生[17]。目前，西玛津对免疫系统抑制作用的机制尚不清楚。
2对生殖系统的毒性
2.1啮齿类Leah 等[18]对出生后22d 的Wistar 雌性大鼠分别
灌胃染毒0、12.5、25、50、100mg/kg 西玛津玉米油悬液21d 以及0、12.5、25、50、100、200mg/kg 西玛津玉米油悬液41d ，观察
superhero什么意思【综述】
put away
阴道张开时间、生殖激素和发情周期，结果发现，25和100mg/kg
西玛津染毒21d和25、50、100、200mg/kg西玛津染毒41d大鼠阴道张开时间均明显延迟；而雌二醇（E
2
）和促黄体生成激素（LH）水平均未明显改变，但50mg/kg西玛津染毒21d大鼠催乳素（PRL）水平明显降低；各剂量西玛津染毒41d大鼠均出现PRL水平显著降低，孕酮（P4）水平未见明显变化。该研究结果还显示，100mg/kg西玛津染毒21d大鼠的发情期明显迟于对照组，且发情天数显著减少，25和100mg/kg西玛津染毒21d 大鼠的发情周期数显著减少，这是否与阴道张开时间延迟有关尚不能确定；100和200mg/kg西玛津染毒41d大鼠的发情期明显迟于对照组，但发情天数和发情周期数间无明显差别。
Eldridge等[19]采用强饲法对SD雌性大鼠和Fischer344雌性大鼠连续染毒100、300mg/kg西玛津2周，结果发现，各暴露组
起息体重均显著降低，卵巢、子宫重量和E
2
水平下降；SD雌性大鼠发情周期和角化上皮细胞的时间延长，导致动情期天数增加，动情间期的天数减少。这与Leah等[18]的研究结果不一致，推测与给药剂量、饲养强度以及动物模型不同有关。
1987年，唐玲光等采用强饲法将大鼠连续暴露于625mg/kg 西玛津6个月，发现西玛津可产生胚胎毒性，使得妊娠率和窝仔数明显下降；但西玛津无致畸作用，且对仔鼠生长发育无显著影响。
2.2两栖类李焕婷等[20]报道称，将非洲爪蟾从46/47阶段开始暴露1、10、100μg/L西玛津到变态1个月后停止，发现西玛津不能引起非洲爪蟾的性腺总体形态和性别比改变，仅使睾丸组织发生退行性变化，且影响没有明显的剂量效应关系。
Hecker等[21]研究后推测，西玛津属于雌激素作用较弱的内分泌干扰物，通常不能引起性腺形态学改变，仅可导致组织学结构变化。Orton等[22]对成年雌性非洲爪蟾染毒西玛津6d，发现在125μmol/L的西玛津有促雄激素的特性。
2.3鱼类Sanderson等[23]将成年雄性鲤鱼肝细胞暴露于0、0.3、1、3、10、30μmol/L西玛津6d进行体外试验，结果发现，西玛津既不诱导也不会抑制肝脏卵黄蛋白的产生，推测西玛津对雌激素的影响并非由雌激素受体介导。另有学者将成熟的雄性大西洋鲑鱼暴露于1.0和2.0μg/L西玛津5d，结果发现，鲑鱼
对雌性费洛蒙和前列腺素F
2α
的嗅觉反应能力显著降低[24]。还有研究发现，暴露于0.25、1、5、50、500μmol/L西玛津100d对青鳉鱼有显著的雌激素效应[25]。
上述实验缺少对一些敏感生殖毒性指标的检测。例如，在哺乳动物中，雄性幼仔肛门生殖器间距（AGD）减小暗示可能在子宫内受到内分泌干扰物的影响[26]；雄性幼崽乳头/乳晕保留表明在围产期内分泌系统受到干扰[27]。另外，子代的存活和生长、精子相关指标、生殖器官形状和结构等都是评价生殖毒性的重要指标。
3对遗传系统毒性
Kuroda等[28]将中国田鼠V79细胞暴露于2、4μg/ml西玛津28h，结果发现，姐妹染色单体发生互换。
而Alan等[29]将小鼠一次性腹腔注射500、1000、2000mg/kg西玛津24h后，采用单细胞凝胶电泳法检测粒细胞中的DNA损伤，结果显示，均未产生遗传毒性，推断环境浓度的西玛津不会诱发突变。Kligerman等[30]将C57BL/6雌性小鼠腹腔注射2000mg/kg西玛津（每24h注射一次，共2次）后进行骨髓多染红细胞微核实验，未发现西玛津有遗传毒性。
4小结
综上所述，西玛津对动物免疫系统有较明显影响，以细胞和体液免疫的抑制作用尤为突出，但其作用机制尚不清楚；由于各研究的动物模型及检测指标不同，生殖毒性未能得出系统的结论；遗传毒性尚存争议。
多数研究以鼠类为模型，仅有少数选择鱼类和两栖类，建议实验动物模型选择的多样化，以保证西玛津毒性作用研究的全面性；在西玛津发挥毒性作用的前提下，尽量降低给药剂量，以明确最小作用剂量和环境暴露浓度的影响。建议相关科研工作者尝试从动物模型、检测指标、作用剂量等方面加以完善，对西玛津的毒性作用进行更全面、更系统、更深入的研究，为制定西玛津在我国环境中残留的安全标准、毒性的预防策略提供科学参考。
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（本文编辑：韩威）
基金项目：日本文部科学省日本学术振兴会研究辅助金项目（20390173）；江苏省放射医学与防护重点实验室开放课题(KJS0927)；苏州大学国家自然科学基金预研项目（Q3126982）。作者简介：王大朋（1986-），男，硕士研究生，主要从事环境毒理学研究。通讯作者：安艳,E-mail: 一种新的砷暴露标志物-唾液砷
王大朋，刘建，安艳
苏州大医学部放射医学与公共卫生学院，江苏苏州215123
摘要：慢性砷中毒是一种严重危害人类健康的公共卫生疾病，其中毒机制尚不明确且无有效的治疗手段，因此早期的砷暴露筛查尤为重要。找到一种快速、简便的砷暴露检测标志物是预防砷中毒的关键。由于唾液有采样方便，无创伤，易储存，对不同年龄段的人群均适合等一系列优点，近年来唾液标本已广泛的应用到各种疾病及有害因子的诊断和检测当中，包括砷暴露的检测。该文就近年来唾液检测的应用及唾液砷作为砷暴露标志物的可行性等方面研究做一综述。
关键词：唾液；砷暴露；生物标志物中图分类号：
R181.3文献标志码：A
文章编号：1001-5914（2011）06-0561-03
Salivary Arnic,A New Biomarker of Arnic Exposure WANG Da -peng,LIU Jian,AN Yan.School of Radiation
Medicine &Public Health Medical College,Soochow University,Suzhou ,Jiangsu 215123,China Corresponding author :AN Yan ,E-mail:
Abstract :Arnism is a rious public health hazard to human health.The mechanism for understanding arnic toxicity remains vague and there is still no effective treatment for arnism so far.Finding a quick and simple biomarker of arnic exposure is crucial to the prevention of arnism.Becau saliva is easy to collect and store,noninvasive,suitable for all age groups,saliva has been widely ud in recent years to diagno various dias and detect environmental pollutants,including arnic exposure.This article reviewed the application of saliva testing and the feasibility of salivary arnic as a biomarker of arnic exposure.
Key words :Saliva;Arnic exposure;Biomarker 砷作为确定的人类致癌物主要存在于矿岩中，人类主要通过饮水、燃煤和职业三种方式长期暴露于高砷而引起慢性砷中毒，现已成为一种世界性的严重危害人类健康的公共卫生疾病。由于其中毒机制尚不清楚，且无有效的治疗手段，因此早期的暴
露筛查显得尤为重要。目前人们主要通过对血液、尿液、毛发和指甲等的检测来进行砷暴露的筛查，近年来随着科学技术的发展，尤其是基因组学和蛋白组学以及新材料的发展，为建立无创检查的方法提供了可能。
唾液标本作为一种快速、无创的检测手段受到了研究者的关注，引起了人们的极大兴趣。目前，已经有学者将唾液应用到砷暴露的检测当中，并取得了较好的效果。该文就近年来唾液检测的应用及唾液砷作为砷暴露标志物的可行性等方面研究做一综述。
